Ингибитор протеина С - Protein C inhibitor

СЕРПИНА5
Белок SERPINA5 PDB 1lq8.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыСЕРПИНА5, PAI-3, PAI3, PCI, PCI-B, PLANH3, PROCI, член семейства Serpin A 5
Внешние идентификаторыOMIM: 601841 MGI: 107817 ГомолоГен: 20159 Генные карты: СЕРПИНА5
Расположение гена (человек)
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человек)[1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение SERPINA5
Геномное расположение SERPINA5
Группа14q32.13Начинать94,561,442 бп[1]
Конец94,593,118 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SERPINA5 209443 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5104

268591

Ансамбль

ENSG00000188488

ENSMUSG00000041550

UniProt

P05154

P70458

RefSeq (мРНК)

NM_000624

NM_172953

RefSeq (белок)

NP_000615

NP_766541

Расположение (UCSC)Chr 14: 94,56 - 94,59 МбChr 12: 104,1 - 104,11 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ингибитор протеина С (PCI, SERPINA5) - это серине протация вгибитор (серпин ), что ограничивает активность протеин C (ан антикоагулянт ).

An N-концевой фрагмент PCI является возможным биомаркером сыворотки рак простаты.[5]

Ингибитор протеина С активируется гепарин против тромбина.[6]

Ингибитор протеина C (PCI) - это ингибитор сериновой протеазы серпинового типа, который содержится в большинстве тканей и жидкостей, включая плазму крови, семенную плазму и мочу человека.[7] Это гликопротеин 52 кДа, принадлежащий к суперсемейству белков ингибиторов сериновых протеаз (Серпин).[7] Вначале ингибитор протеина C (PCI) был идентифицирован как ингибитор активированного протеина C (APC), в настоящее время ясно, что этот ингибитор обладает широкой специфичностью, подавляя несколько ферментов свертывания крови, считая тромбин и фактор Ха.[8][9]

Изоляция

Вначале ингибитор протеина C (PCI) был первоначально идентифицирован в плазме человека Гриффином и Марларом.[10] и первое выделение было выполнено Suzuki et al.[11] Ингибитор протеина C (PCI) может быть выделен из плазмы человека с помощью обычного хроматографический процедура, состоящая из адсорбции цитрата бария, полиэтиленгликоль фракционирование, обработка DEAE-Sepharose CL-6B, фракционирование сульфатом аммония, хроматография на декстрансульфат-агарозе, гель-фильтрация на ACA-44 и хроматография DEAE-Sephacel.[11][12]

Структура

Структура (первичная структура) ингибитора протеина С была определена на основе его кДНК. нуклеотидная последовательность. Ингибитор человеческого протеина C имеет 19 аминокислота сигнальный пептид.[13]

Генная организация

Изучение геномной ДНК с помощью рестрикционного картирования, анализа полимеразной цепной реакции и секвенирования ДНК показало, что ген имеет длину 11,5 килобаз, состоящий из пяти экзоны разделенные четырьмя интроны.[12] Генетический код ингибитора протеина C похож на альфа-1-антитрипсин и альфа-1-антихимотрипсин.[12]

Метаболизм

В естественных условиях половина времени деградация ингибитора протеина C в плазме составляет 23 часа, тогда как время полувыведения ингибитора протеина C и комплекса протеина C составляет 20 минут.[14]

Связывание с гепарином

Ингибиторы протеина C обладают способностью ингибировать протеин C, тромбин и другие ферменты, которые стимулируются гепарином. Сайт связывания гепарина ингибитора протеина C находится в области 264–283.[9] Гепарин увеличивает скорость ингибирования, что приводит к конформационное изменение в составе протеина С и других протеаз. Сайт связывания гепарина отличается для ингибитора протеина C и других протеаз.[14] Гепарин регулирует активность ингибитора протеина C (PCI) и, кроме того, его специфичность в той системе, где присутствуют две или более целевых протеаз.[15]

Клиническое значение

Как противомикробное средство

Ингибитор протеина C взаимодействует с липидной мембраной, что впоследствии приводит к проницаемости бактериального патогена, проявляющего антимикробную активность. Ингибитор протеина С - сильнодействующий противомикробный агент, обладающий способностью разрушать стенку бактериальной клетки, вызывая гибель бактерий.[16]

Размножение

Ингибитор протеина С значительно снижает оплодотворение путем ингибирования связывания и проникновения свободной зоны хомяк ооциты спермой человека. Этот эффект ЧКВ зависит от дозы, поскольку 0,04 мкМ ЧКВ ингибирует на 50% способность связывания и проникновения.[17]

Подавление роста опухоли

ЧКВ, передаваемое злокачественными клетками, подавляет инвазию опухоли, препятствуя сортировке урокиназы активатор плазминогена, сдерживает развитие опухоли и метастаз который не зависит от его ингибирующей активности протеазы.[18]

Дефицит

Дефицит ингибитора протеина С в организме человека может вызвать мужское бесплодие. Ингибитор протеина C играет важную роль в воспроизводстве, поскольку он способен подавлять сперма протеаза акрозин.[19] Большое количество ингибитора протеина С циркулирует в мужском репродуктивном органе в виде протеина плазмы.[19] Либо дефицит, либо присутствие неактивного ингибитора протеина C может привести к бесплодию по причине мужского пола.[20]

Взаимодействия

Ингибитор протеина C, как часто было показано, взаимодействовать с специфический антиген простаты,[21][22] протеин C[23][24] и PLAU.[23][25]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000188488 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041550 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Розенцвейг, К. Николь; Чжан, Чжэнь; Сунь, Сяэр; Sokoll, Lori J .; Осборн, Кэтрин; Партин, Алан У .; Чан, Дэниел В. (март 2009 г.). «Прогнозирование биохимического рецидива рака простаты с помощью панели протеомных биомаркеров сыворотки». Журнал урологии. 181: 1407–14. Дои:10.1016 / j.juro.2008.10.142. ЧВК  4130150. PMID  19157448.
  6. ^ Хантингтон Дж. А. (июнь 2013 г.). «Ингибирование тромбина серпинами». Журнал тромбоза и гемостаза. 11 Дополнение 1: 254–64. Дои:10.1111 / jth.12252. PMID  23809129.
  7. ^ а б Лорелл М., Кристенсон А., Абрахамссон П.А., Стенфло Дж., Лилья Х. (апрель 1992 г.). «Ингибитор протеина C в жидкостях человеческого тела. Семенная плазма богата антигеном-ингибитором, происходящим из клеток мужской репродуктивной системы». Журнал клинических исследований. 89 (4): 1094–101. Дои:10.1172 / JCI115689. ЧВК  442965. PMID  1372913.
  8. ^ Boulaftali Y, Adam F, Venisse L, Ollivier V, Richard B, Taieb S, Monard D, Favier R, Alessi MC, Bryckaert M, Arocas V, Jandrot-Perrus M, Bouton MC (январь 2010 г.). «Антикоагулянтные и антитромботические свойства протеазы тромбоцитов нексин-1». Кровь. 115 (1): 97–106. Дои:10.1182 / кровь-2009-04-217240. PMID  19855083.
  9. ^ а б Pratt CW, Church FC (май 1992 г.). «Связывание гепарина с ингибитором протеина С» (PDF). Журнал биологической химии. 267 (13): 8789–94. PMID  1315738.
  10. ^ Марлар Р.А., Гриффин Дж. Х. (1980). «Дефицит ингибитора протеина С при комбинированном заболевании с дефицитом фактора V / VIII». Журнал клинических исследований. 66 (5): 1186–9. Дои:10.1172 / JCI109952. ЧВК  371561. PMID  6253526.
  11. ^ а б Судзуки К., Нисиока Дж., Хашимото С. (1983). «Ингибитор протеина C. Очистка из плазмы человека и характеристика». Журнал биологической химии. 258 (1): 163–8. PMID  6294098.
  12. ^ а б c Meijers JC, Chung DW (август 1991 г.). «Организация гена, кодирующего ингибитор человеческого протеина С (ингибитор активатора плазминогена-3). Отнесение гена к хромосоме 14». Журнал биологической химии. 266 (23): 15028–34. PMID  1714450.
  13. ^ Судзуки К., Деяшики Ю., Нисиока Дж., Курачи К., Акира М., Ямамото С., Хашимото С. (январь 1987 г.). «Характеристика кДНК ингибитора протеина С человека. Новый член суперсемейства ингибиторов сериновой протеазы плазмы». Журнал биологической химии. 262 (2): 611–6. PMID  3027058.
  14. ^ а б Suzuki K (1 марта 2000 г.). «Ингибитор протеина С (PAI-3): структура и многофункциональность». Фибринолиз и протеолиз. 14 (2): 133–145. Дои:10.1054 / фипр.2000.0063.
  15. ^ Гейгер М., Цехмайстер-Маххарт М., Угрин П., Хуфнагл П., Экке С., Приглингер Ю., Сюй Дж., Чжэн Х, Биндер Б.Р. (1996). «Ингибитор протеина С (PCI)». Иммунофармакология. 32 (1–3): 53–6. Дои:10.1016/0162-3109(96)00013-6. PMID  8796266.
  16. ^ Мальмстрем Э., Моргелин М., Мальмстен М., Йоханссон Л., Норрби-Теглунд А., Шеннон О., Шмидтхен А., Мейерс Дж. К., Хервальд Х (декабрь 2009 г.). «Ингибитор протеина С - новое противомикробное средство». PLoS Патогены. 5 (12): e1000698. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000698. ЧВК  2788422. PMID  20019810.
  17. ^ España F, Navarro S, Medina P, Zorio E, Estellés A (февраль 2007 г.). «Роль ингибитора протеина С в воспроизводстве человека». Семинары по тромбозу и гемостазу. 33 (1): 41–5. Дои:10.1055 / с-2006-958460. PMID  17253188.
  18. ^ Акита Н, Ма Н, Окамото Т., Асанума К., Йошида К., Нисиока Дж., Симаока М., Судзуки К., Хаяши Т. (июнь 2015 г.). «Ингибитор протеина С хозяина подавляет рост опухоли, но способствует метастазированию опухоли, что тесно связано с гиперкоагуляцией». Исследование тромбоза. 135 (6): 1203–8. Дои:10.1016 / j.thromres.2015.03.026. PMID  25887633.
  19. ^ а б Uhrin P, Dewerchin M, Hilpert M, Chrenek P, Schöfer C, Zechmeister-Machhart M, Krönke G, Vales A, Carmeliet P, Binder BR, Geiger M (декабрь 2000 г.). «Нарушение гена ингибитора протеина С приводит к нарушению сперматогенеза и мужскому бесплодию». Журнал клинических исследований. 106 (12): 1531–9. Дои:10.1172 / JCI10768. ЧВК  381472. PMID  11120760.
  20. ^ He S, Lin YL, Liu YX (июнь 1999 г.). «Функционально неактивный ингибитор протеина С в семенной плазме может быть связан с бесплодием». Молекулярная репродукция человека. 5 (6): 513–9. Дои:10,1093 / моль · ч / 5,6,513. PMID  10340997.
  21. ^ Кристенсон А., Лиля Х. (февраль 1994 г.). «Комплексообразование между ингибитором протеина С и простатоспецифическим антигеном in vitro и в сперме человека». Европейский журнал биохимии / FEBS. 220 (1): 45–53. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb18597.x. PMID  7509746.
  22. ^ Кисе Х., Нисиока Дж., Кавамура Дж., Сузуки К. (май 1996 г.). «Характеристика семеногелина II и его молекулярного взаимодействия со специфическим антигеном простаты и ингибитором протеина С». Европейский журнал биохимии / FEBS. 238 (1): 88–96. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1996.0088q.x. PMID  8665956.
  23. ^ а б Испания Ф., Берреттини М., Гриффин Дж. Х. (август 1989 г.). «Очистка и характеристика ингибитора протеина С плазмы». Исследование тромбоза. 55 (3): 369–84. Дои:10.1016/0049-3848(89)90069-8. PMID  2551064.
  24. ^ Strandberg K, Kjellberg M, Erb EM, Persson U, Mosher DF, Villoutreix BO, Stenflo J (декабрь 2000 г.). «Формирование комплекса активированного протеина C-протеина C ингибитора: характеристика неоэпитопа свидетельствует о обширном включении петли реактивного центра». Биохимия. 39 (51): 15713–20. Дои:10.1021 / bi001640h. PMID  11123896.
  25. ^ Гейгер М., Хубер К., Войта Дж., Стингл Л., Испания Ф., Гриффин Дж. Х., Биндер Б. Р. (август 1989 г.). «Комплексообразование между урокиназой и ингибитором протеина С плазмы in vitro и in vivo». Кровь. 74 (2): 722–8. PMID  2752144.

дальнейшее чтение

  • Сузуки К., Хаяси Т. (2000). «цис-элементы, необходимые для экспрессии гена ингибитора человеческого протеина С в клетках HepG2 и его андроген-зависимой экспрессии в репродуктивных органах крыс». Семинары по тромбозу и гемостазу. 26 (1): 75–83. Дои:10.1055 / с-2000-9807. PMID  10805286.
  • Ясуда Т., Надано Д., Иида Р., Танака И., Наканага М., Киши К. (май 1992 г.). «Открытие генетического полиморфизма ингибитора протеина C плазмы человека (PCI): генетическое исследование с использованием изоэлектрического фокусирования с последующим иммуноблоттингом, иммунологической и биохимической характеристикой». Генетика человека. 89 (3): 265–9. Дои:10.1007 / BF00220537. PMID  1318261.
  • Kuhn LA, Griffin JH, Fisher CL, Greengard JS, Bouma BN, España F, Tainer JA (ноябрь 1990 г.). «Выяснение структурной химии распознавания гликозаминогликанов ингибитором протеина С». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (21): 8506–10. Дои:10.1073 / pnas.87.21.8506. ЧВК  54985. PMID  2172989.
  • Meijers JC, Chung DW (июль 1990 г.). «Доказательства наличия остатка глицина в положении 316 в ингибиторе протеина С человека». Исследование тромбоза. 59 (2): 389–93. Дои:10.1016 / 0049-3848 (90) 90142-У. PMID  2173165.
  • Лорелл М., Стенфло Дж. (Ноябрь 1989 г.). «Ингибитор протеина С из плазмы человека: характеристика нативного и расщепленного ингибитора и демонстрация комплексов ингибитора с калликреином плазмы». Тромбоз и гемостаз. 62 (3): 885–91. Дои:10.1055 / с-0038-1651022. PMID  2556811.
  • Гейгер М., Хубер К., Войта Дж., Стингл Л., Испания Ф., Гриффин Дж. Х., Биндер Б. Р. (август 1989 г.). «Комплексообразование между урокиназой и ингибитором протеина С плазмы in vitro и in vivo». Кровь. 74 (2): 722–8. PMID  2752144.
  • Zheng X, Geiger M, Ecke S, Bielek E, Donner P, Eberspächer U, Schleuning WD, Binder BR (август 1994). «Ингибирование акрозина ингибитором протеина C и локализация ингибитора протеина C в сперматозоидах». Американский журнал физиологии. 267 (2, ч. 1): C466–72. Дои:10.1152 / ajpcell.1994.267.2.C466. PMID  7521127.
  • Радтке К.П., Фернандес Дж.А., Грингард Дж.С., Тан В.В., Уилсон С.Б., Лоскутов Д.Д., Шаррер И., Гриффин Дж.Х. (ноябрь 1994 г.). «Ингибитор протеина С экспрессируется в канальцевых клетках почки человека». Журнал клинических исследований. 94 (5): 2117–24. Дои:10.1172 / JCI117566. ЧВК  294656. PMID  7525654.
  • Хаяси С. (декабрь 1993 г.). «Область связывания ингибитора протеина С мочи в бета-цепи В фибриногена человека». Свертывание крови и фибринолиз. 4 (6): 921–6. Дои:10.1097/00001721-199304060-00009. PMID  8148485.
  • Хаяши Т., Судзуки К. (октябрь 1993 г.). «Генная организация человеческого ингибитора протеина С, члена семейства белков SERPIN, кодируемого пятью экзонами». Международный журнал гематологии. 58 (3): 213–24. PMID  8148499.
  • Биллингсли Г.Д., Уолтер М.А., Хаммонд Г.Л., Кокс Д.В. (февраль 1993 г.). «Физическое картирование четырех серпиновых генов: альфа-1-антитрипсина, альфа-1-антихимотрипсина, кортикостероид-связывающего глобулина и ингибитора протеина C в области 280 т.п.н. на хромосоме I4q32.1». Американский журнал генетики человека. 52 (2): 343–53. ЧВК  1682208. PMID  8381582.
  • Хаяси С., Ямада К. (февраль 1993 г.). «Связывание ингибитора протеина С мочи с фибрином (огеном) и его механизм связывания». Свертывание крови и фибринолиз. 4 (1): 153–8. Дои:10.1097/00001721-199304010-00027. PMID  8384496.
  • Мур А., Пенфолд Л. М., Джонсон Дж. Л., Латчман Д. С., Мур HD (март 1993 г.). «Связывание человеческого сперматозоида с яйцеклеткой ингибируется пептидами, соответствующими области ядра акросомального ингибитора сериновой протеазы». Молекулярное воспроизводство и развитие. 34 (3): 280–91. Дои:10.1002 / мрд.1080340308. PMID  8471250.
  • Хаяси С., Вакидзака А. (июль 1995 г.). «Область связывания ингибитора протеина С мочи в альфа-цепи фибриногена человека». Свертывание крови и фибринолиз. 6 (5): 382–7. Дои:10.1097/00001721-199507000-00003. PMID  8589203.

внешняя ссылка