RAG1 - RAG1
Ген 1, активирующий рекомбинацию также известный как РАГ-1 это белок что у людей кодируется RAG1 ген.[5]
RAG1 и RAG2 гены в значительной степени законсервированы у людей. 55,99% и 55,98% кодируемых аминокислот не содержат описанных вариантов соответственно.[6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, участвует в антитело и Рецептор Т-клеток V (D) J рекомбинация. RAG-1 участвует в распознавании субстрата ДНК, но для стабильной активности связывания и расщепления также требуется РАГ-2. В Комплекс РАГ-1/2 признает сигнальные последовательности рекомбинации (RSS), фланкирующие области V, D и J в генах, которые кодируют тяжелый и легкие цепи антител и компонентов Т-клеточных рецепторов. Комплекс связывается с RSS и разрезает ДНК. Это приводит к удалению промежуточной ДНК и возможному лигированию последовательностей V, D и J.[7] Дефекты этого гена могут вызывать несколько различных заболеваний.[5]
Клиническое значение
Из-за этих эффектов делеция Rag1 используется в мышиных моделях болезни для ослабления Т-клетка и В клетка развития и функционально удаляет зрелые Т- и В-клетки из иммунной системы.[8]
У людей дефицит RAG был впервые признан формой иммунной дисрегуляции, известной как Синдром Оменна. Дефицит РАГ считается аутосомно-рецессивный болезнь. Заболевание обычно выявляется у младенцев. Полная потеря функции в RAG1 / 2, основных компонентах, ответственных за активность рекомбинации V (D) J, вызывает тяжелый иммунодефицит у людей. Гипоморфные варианты RAG могут сохранять частичную рекомбинационную активность[9] и приводят к отчетливому фенотипу комбинированного иммунодефицита с гранулемой и / или аутоиммунитетом (CID-G / A).[10][11][12] Дефицит RAG можно измерить путем количественной оценки рекомбинационной активности in vitro.[13][14][15] К настоящему времени (2019 г.) функционально исследованы 71 вариант RAG1 и 39 вариантов RAG2 (менее 10% потенциальных точечных мутаций, которые могут вызывать заболевание). Однако основные варианты-кандидаты были ранжированы по их предполагаемой клинической значимости.[6]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000166349 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061311 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Энтреза: ген 1, активирующий рекомбинацию».
- ^ а б Лоулесс Д., Ланго Аллен Х., Тавентиран Дж., Ходель Ф., Анвар Р., Феллай Дж и др. (Август 2019 г.). «Прогнозирование появления вариантов в RAG1 и RAG2». Журнал клинической иммунологии. 39 (7): 688–701. Дои:10.1007 / s10875-019-00670-z. ЧВК 6754361. PMID 31388879.
- ^ Оуэн Дж, Пунт Дж, Стрэнфорд С, Джонс П. (2013). Кубы Иммунология. Нью-Йорк: В. Х. Фриман и компания. С. 234–237. ISBN 978-14292-1919-8.
- ^ "Подробная информация о штамме мышей B6.129S7-Rag1tm1Mom / J". Джексон Лаборатории.
- ^ Вилла А, Сантагата С., Боззи Ф., Джилиани С., Фраттини А., Имберти Л. и др. (Май 1998 г.). «Частичная активность рекомбинации V (D) J приводит к синдрому Оменна». Клетка. 93 (5): 885–96. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81448-8. PMID 9630231. S2CID 1527777.
- ^ Schuetz C, Huck K, Gudowius S, Megahed M, Feyen O, Hubner B и др. (Май 2008 г.). «Иммунодефицитное заболевание с мутациями RAG и гранулемами». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (19): 2030–8. Дои:10.1056 / nejmoa073966. PMID 18463379.
- ^ Walter JE, Rosen LB, Csomos K, Rosenberg JM, Mathew D, Keszei M, et al. (Ноябрь 2015 г.). «Антитела широкого спектра действия против аутоантигенов и цитокинов при дефиците RAG». Журнал клинических исследований. 125 (11): 4135–48. Дои:10.1172 / jci80477. ЧВК 4639965. PMID 26457731.
- ^ Кван А., Абрахам Р.С., Карриер Р., Брауэр А., Андрушевски К., Эбботт Дж. К. и др. (Август 2014 г.). «Скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит в 11 программах скрининга в США». JAMA. 312 (7): 729–38. Дои:10.1001 / jama.2014.9132. ЧВК 4492158. PMID 25138334.
- ^ Лоулесс Д., Гейер С.Б., Фармер Дж. Р., Ланго Аллен Х., Туэйтс Д., Ачекзей Ф. и др. (Июнь 2018). «Распространенность и клинические проблемы среди взрослых с первичным иммунодефицитом и дефицитом генов, активирующих рекомбинацию». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 141 (6): 2303–2306. Дои:10.1016 / j.jaci.2018.02.007. ЧВК 6058308. PMID 29477728.
- ^ Ли Ю.Н., Фругони Ф., Доббс К., Уолтер Дж. Э., Джилиани С., Геннери А. Р. и др. (Апрель 2014 г.). «Систематический анализ активности рекомбинации и корреляции генотип-фенотип при дефиците гена 1, активирующего рекомбинацию человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 133 (4): 1099–108. Дои:10.1016 / j.jaci.2013.10.007. ЧВК 4005599. PMID 24290284.
- ^ Тирош И., Ямадзаки Ю., Фругони Ф., Верверс Ф.А., Алленспах Е.Дж., Чжан Ю.и др. (Февраль 2019). «Рекомбинационная активность мутаций гена 2, активирующего рекомбинацию человека (RAG2), и корреляция с клиническим фенотипом». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 143 (2): 726–735. Дои:10.1016 / j.jaci.2018.04.027. ЧВК 6295349. PMID 29772310.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 11 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |