Рецептор ретикулона 4 - Reticulon 4 receptor

RTN4R
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	1ОЗН, 1П8Т
Идентификаторы
Псевдонимы	RTN4R, NGR, NOGOR, рецептор ретикулона 4
Внешние идентификаторы	OMIM: 605566 MGI: 2136886 ГомолоГен: 11299 Генные карты: RTN4R
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 22 (человек)
Конец	20,283,246 бп
Генная онтология
Молекулярная функция	• активность рецептора нейрегулина; • активность ингибитора протеинкиназы; • GO: 0001948 связывание с белками; • связывание гепарина; • связывание хондроитинсульфата; • связывание ганглиозида GM1; • связывание ганглиозидов GT1b; • липидное связывание; • сигнальная активность рецептора; • GO: 0032403 связывание макромолекулярного комплекса;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • мембрана; • конус роста; • клеточная мембрана; • конус роста аксонов; • неотъемлемый компонент плазматической мембраны; • тело нейрональной клетки; • эндоплазматический ретикулум; • закрепленный компонент мембраны; • проекция нейрона; • внеклеточная экзосома; • поверхность клетки; • закрепленный компонент внешней стороны плазматической мембраны; • дендритный вал; • мембранный плот; • аксон; • дендрит; • проекция клетки; • перикарион; • пресинапс; • глутаматергический синапс;
Биологический процесс	• отрицательная регуляция активности протеинкиназы; • цитокин-опосредованный сигнальный путь; • передача нейронального сигнала; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности GTPase; • отрицательная регуляция аксоногенеза; • отрицательная регуляция удлинения аксона; • отрицательная регуляция каскада JAK-STAT; • негативная регуляция развития проекции нейронов; • отрицательная регуляция регенерации аксонов; • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности; • аксоногенез; • развитие мозолистого тела; • положительная регуляция передачи сигнала белка Rho;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	65078
	65079
	ENSG00000040608
	ENSMUSG00000043811
	Q9BZR6
	Q99PI8
	NM_023004
	NM_022982
	NP_075380
	NP_075358
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Рецептор ретикулона 4 (RTN4R) также известен как Рецептор Nogo-66 (NgR) или Nogo рецептор 1 это белок который у человека кодируется RTN4R ген.^[4] Этот ген кодирует рецептор для ретикулон 4, олигодендроцитемиелин гликопротеин и миелин-ассоциированный гликопротеин. Этот рецептор опосредует рост аксонов ингибирование и может играть роль в регулировании регенерации аксонов и пластичности в центральной нервной системе взрослого человека.^[4]

Функция

Рецептор Nogo-66 (NgR) представляет собой рецептор с высоким сродством связывания с областью Ного, а миелин связанный белок, который ингибирует аксон нарост. NgR был идентифицирован Стритматтером и его коллегами.^[5] с использованием стратегии клонирования экспрессии.

NgR участвует в нейрональная пластичность и регенерация. Его относительная важность в опосредовании ингибирования миелина in vitro и in vivo в настоящее время интенсивно исследуется, поскольку этот белок может быть хорошей лекарственной мишенью для лечения различных неврологических состояний, таких как повреждение спинного мозга и инсульт.

Путь Nogo: ро-киназа

Хотя весь путь до конца не изучен, взаимосвязь между NgR и нейрональным разрастанием прояснилась. NgR - это мембранный белок, который при связывании с ингибитором роста нейритов (Nogo) подавляет рост клеток за счет активации ро-киназа (СКАЛА).

Активация NgR p75

Было известно, что NgR, Nogo и другой мембранный рецептор, называемый стр.75 были вовлечены в подавление роста нейритов. С помощью различных экспериментальных процедур Wang et al.^[6] смогли идентифицировать биохимические отношения между NgR и p75. Во-первых, было замечено, что, когда р75 был отключен у мышей, ингибирование роста больше не наблюдалось. Завершение анализов связывания и коиммунопреципитации показало, что p75 и NgR не связаны друг с другом через клеточную мембрану. Однако мутация p75 или NgR приводит к усеченному белку, который помогает выявить взаимодействия связывания. Когда внеклеточные домены рецепторов были удалены, не наблюдалось ингибирования роста. Это предполагает внеклеточное взаимодействие рецепторов. Кроме того, было подтверждено, что Nogo и миелин-ассоциированный гилкопротеин (MAG) связывают NgR, а не p75. Рецептор р75 лишен связывающего домена для любого из этих белков.

Активация белка ро

Работы Каплана и Миллера <^[7] показывает, что существует взаимодействие между рецепторами p75 / NgR и ингибитором диссоциации Rho GDP (Rho-GDI). Каплан и Миллер показывают, что когда Nogo связан с NgR, Rho-GDI связан с p75. Когда Rho-GDI обращается к p75, он больше не привязан к Rho-GDP. Это позволяет обменивать GTP на GDP, активируя белок Rho. Rho-GTP, а Rho GTPase, затем активирует ROCK, который фосфорилирует другие белки, ингибирующие рост нейритов. Когда Nogo не связан с NgR, p75 не активируется, и Rho-GDI остается связанным с Rho-GDP. Белок Rho остается связанным с GDP и остается неактивным. Таким образом, ROCK не активируется и не может изменять образцы транскрипции для подавления роста нейронов.

Терапевтическое торможение

Разумно, что ингибирование вышеуказанного механизма может помочь выздоровлению тех, кто страдает от травм спинного мозга. Одна такая терапия в настоящее время проходит клинические испытания. Препарат под названием Цетрин производится группой под названием Alseres. Цетрин является ингибитором ROCK и, следовательно, действует по вышеуказанному пути, предотвращая активацию ROCK, что может привести к разрастанию нейритов.^[8]^[9] Цетрин наносится в виде пасты на место травмы во время декомпрессионной операции.

Регулирование пластичности зрительной коры

Рецептор Nogo-66 (NgR) ограничивает управляемую опытом зрительную кору пластичность.^[10] У мутантных мышей нефункциональный NgR привел к усилению зрительной коры головного мозга. пластичность после критический период во взрослую жизнь, так что пластичность взрослых мутантных мышей напоминала нормальную визуальную пластичность мозга молодых мышей.^[10] Эта функция NgR представляет особый интерес для изучения нарушений зрения, которые могут быть результатом несбалансированного ввода во время критический период, такие как амблиопия.^[10]

Смотрите также

Ретикулон 4

использованная литература

^ ^а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000040608 - Ансамбль, Май 2017
^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ ^а ^б «Ген Entrez: рецептор ретикулона 4 RTN4R».
^ Fournier AE, GrandPre T, Strittmatter SM (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора, опосредующего ингибирование регенерации аксонов Nogo-66». Природа. 409 (6818): 341–6. Bibcode:2001Натура.409..341F. Дои:10.1038/35053072. PMID 11201742.
^ Ван К.С., Ким Дж.А., Сивасанкаран Р., Сигал Р., Хе З. (ноябрь 2002 г.). «P75 взаимодействует с рецептором Nogo как корецептор для Nogo, MAG и OMgp». Природа. 420 (6911): 74–8. Bibcode:2002 Натур 420 ... 74 Вт. Дои:10.1038 / природа01176. PMID 12422217.
^ Каплан Д. Р., Миллер Ф. Д. (май 2003 г.). «Ингибирование роста аксонов: сигналы от рецептора нейротрофина p75». Nat. Неврологи. 6 (5): 435–6. Дои:10.1038 / nn0503-435. PMID 12715005.
^ Батист, округ Колумбия, Фелингс М.Г. (2006). «Фармакологические подходы к восстановлению поврежденного спинного мозга». J. Нейротравма. 23 (3–4): 318–34. Дои:10.1089 / neu.2006.23.318. PMID 16629619.
^ Батист, округ Колумбия, Фелингс М.Г. (2007). Обновленная информация о лечении травм спинного мозга. Прог. Мозг Res. Прогресс в исследованиях мозга. 161. С. 217–33. Дои:10.1016 / S0079-6123 (06) 61015-7. ISBN 9780444530172. PMID 17618980.
^ ^а ^б ^c McGee, A.W .; Ян, Y; Фишер, К. С .; Daw, N.W .; Стритматтер, С. М. (2005). «Управляемая опытом пластичность зрительной коры, ограниченная миелином и рецептором Nogo». Наука. 309 (5744): 2222–6. Bibcode:2005Наука ... 309.2222М. Дои:10.1126 / science.1114362. ЧВК 2856689. PMID 16195464.

дальнейшее чтение

Нг CE, Тан Б.Л. (2002). «Nogos и рецептор Nogo-66: факторы, ингибирующие регенерацию нейронов ЦНС». J. Neurosci. Res. 67 (5): 559–65. Дои:10.1002 / jnr.10134. PMID 11891768.
Ферраро, Великобритания (2007). «Уточнение нашего понимания функции NgR1 во время ингибирования миелина». J. Neurosci. 27 (43): 11451–2. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3419-07.2007. ЧВК 6673219. PMID 17959786.
Данэм И., Шимицу Н., Роу Б.А. и др. (1999). «Последовательность ДНК хромосомы 22 человека». Природа. 402 (6761): 489–95. Bibcode:1999Натура.402..489D. Дои:10.1038/990031. PMID 10591208.
Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (2001). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Genome Res. 10 (11): 1788–95. Дои:10.1101 / гр.143000. ЧВК 310948. PMID 11076863.
Фурнье А.Е., ГрандПре Т., Strittmatter SM (2001). «Идентификация рецептора, опосредующего ингибирование регенерации аксонов Nogo-66». Природа. 409 (6818): 341–6. Bibcode:2001Натура.409..341F. Дои:10.1038/35053072. PMID 11201742.
Виманн С., Вейль Б., Велленройтер Р. и др. (2001). «К каталогу генов и белков человека: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека». Genome Res. 11 (3): 422–35. Дои:10.1101 / гр. GR1547R. ЧВК 311072. PMID 11230166.
Симпсон Дж. К., Велленройтер Р., Поустка А. и др. (2001). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». EMBO Rep. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК 1083732. PMID 11256614.
ГрандПре Т., Ли С., Strittmatter SM (2002). «Пептид-антагонист рецептора Nogo-66 способствует регенерации аксонов». Природа. 417 (6888): 547–51. Bibcode:2002Натурал.417..547Г. Дои:10.1038 / 417547a. PMID 12037567.
Ван К.С., Копривица В., Ким Дж. А. и др. (2002). «Олигодендроцитарно-миелиновый гликопротеин представляет собой лиганд рецептора Nogo, который ингибирует рост нейритов». Природа. 417 (6892): 941–4. Bibcode:2002Натурал.417..941Вт. Дои:10.1038 / природа00867. PMID 12068310.
Лю Б.П., Фурнье А., ГрандПре Т., Strittmatter SM (2002). «Миелин-ассоциированный гликопротеин как функциональный лиганд рецептора Nogo-66». Наука. 297 (5584): 1190–3. Bibcode:2002Наука ... 297.1190Л. Дои:10.1126 / science.1073031. PMID 12089450.
Доменикони М., Цао З., Спенсер Т. и др. (2002). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с рецептором Nogo66, подавляя рост нейритов». Нейрон. 35 (2): 283–90. Дои:10.1016 / S0896-6273 (02) 00770-5. PMID 12160746.
Вульф CJ, Bloechlinger S (2002). «Неврология. Для Ного нужно больше двух». Наука. 297 (5584): 1132–4. Дои:10.1126 / science.1076247. PMID 12183616.
Джозефсон А., Трифуновски А., Видмер Х. Р. и др. (2002). «Активность гена Nogo-рецептора: клеточная локализация и регуляция развития мРНК у мышей и людей». J. Comp. Neurol. 453 (3): 292–304. Дои:10.1002 / cne.10408. PMID 12378589.
Ван К.С., Ким Дж.А., Сивасанкаран Р. и др. (2002). «P75 взаимодействует с рецептором Nogo как корецептор для Nogo, MAG и OMgp». Природа. 420 (6911): 74–8. Bibcode:2002 Натур 420 ... 74 Вт. Дои:10.1038 / природа01176. PMID 12422217.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002ПНАС ... 9916899М. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
Он XL, Базан Дж. Ф., Макдермотт Дж. И др. (2003). «Структура эктодомена рецептора Nogo: модуль распознавания, участвующий в ингибировании миелина». Нейрон. 38 (2): 177–85. Дои:10.1016 / S0896-6273 (03) 00232-0. PMID 12718853.
Бартон В.А., Лю Б.П., Цветкова Д. и др. (2003). «Структура и связывание ингибитора роста аксонов рецептора Nogo-66 и родственных белков». EMBO J. 22 (13): 3291–302. Дои:10.1093 / emboj / cdg325. ЧВК 165649. PMID 12839991.
Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э. и др. (2003). «Инициатива по открытию секретируемого белка (SPDI), широкомасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: биоинформатическая оценка». Genome Res. 13 (10): 2265–70. Дои:10.1101 / гр.1293003. ЧВК 403697. PMID 12975309.
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000040608 - Ансамбль, Май 2017

[2] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[3] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-4] а ^б «Ген Entrez: рецептор ретикулона 4 RTN4R».

[pmid11201742-5] Fournier AE, GrandPre T, Strittmatter SM (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора, опосредующего ингибирование регенерации аксонов Nogo-66». Природа. 409 (6818): 341–6. Bibcode:2001Натура.409..341F. Дои:10.1038/35053072. PMID 11201742.

[pmid12422217-6] Ван К.С., Ким Дж.А., Сивасанкаран Р., Сигал Р., Хе З. (ноябрь 2002 г.). «P75 взаимодействует с рецептором Nogo как корецептор для Nogo, MAG и OMgp». Природа. 420 (6911): 74–8. Bibcode:2002 Натур 420 ... 74 Вт. Дои:10.1038 / природа01176. PMID 12422217.

[pmid12715005-7] Каплан Д. Р., Миллер Ф. Д. (май 2003 г.). «Ингибирование роста аксонов: сигналы от рецептора нейротрофина p75». Nat. Неврологи. 6 (5): 435–6. Дои:10.1038 / nn0503-435. PMID 12715005.

[pmid16629619-8] Батист, округ Колумбия, Фелингс М.Г. (2006). «Фармакологические подходы к восстановлению поврежденного спинного мозга». J. Нейротравма. 23 (3–4): 318–34. Дои:10.1089 / neu.2006.23.318. PMID 16629619.

[pmid17618980-9] Батист, округ Колумбия, Фелингс М.Г. (2007). Обновленная информация о лечении травм спинного мозга. Прог. Мозг Res. Прогресс в исследованиях мозга. 161. С. 217–33. Дои:10.1016 / S0079-6123 (06) 61015-7. ISBN 9780444530172. PMID 17618980.

[pmid16195464-10] а ^б ^c McGee, A.W .; Ян, Y; Фишер, К. С .; Daw, N.W .; Стритматтер, С. М. (2005). «Управляемая опытом пластичность зрительной коры, ограниченная миелином и рецептором Nogo». Наука. 309 (5744): 2222–6. Bibcode:2005Наука ... 309.2222М. Дои:10.1126 / science.1114362. ЧВК 2856689. PMID 16195464.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]