Искаженная X-инактивация - Википедия - Skewed X-inactivation

Искаженная инактивация Х-хромосомы происходит, когда инактивация одного Х хромосома предпочтение отдается другим, что приводит к неравному количеству ячеек в каждой хромосома инактивирован. Обычно определяется как один аллель обнаруживается на активной Х-хромосоме более чем в 75% клеток, а крайний перекос возникает, когда более 90% клеток инактивировали одну и ту же Х-хромосому.[1][2] Это может быть вызвано первичной неслучайной инактивацией, либо случайно из-за небольшого пула клеток или управляемой генами, либо вторичной неслучайной инактивацией, которая происходит отбор.

Инактивация Х-хромосомы происходит у женщин, чтобы обеспечить компенсация дозировки между полами. Если бы женщины сохраняли активными обе Х-хромосомы, у них было бы в два раза больше активных Х-хромосом. гены чем мужчины, у которых есть только одна копия Х-хромосомы. Примерно во время эмбрионального имплантация одна из двух Х-хромосом в каждой клетке женского эмбриона случайным образом выбирается для инактивации. Затем клетки подвергаются транскрипционный и эпигенетический изменения, обеспечивающие постоянную деактивацию (например, метилирование и превращается в Тела Барра ). Все потомство от этих исходных клеток будет поддерживать инактивацию одной и той же хромосомы, что приведет к мозаика структура клеток у самок.[1]

У большинства самок есть некоторая степень перекоса. Это относительно часто встречается у взрослых женщин; около 35% женщин имеют коэффициент асимметрии более 70:30, а у 7% женщин коэффициент искажения превышает 90:10.[3] Это имеет медицинское значение из-за возможности экспрессии генов болезни, присутствующих на X-хромосоме, которые обычно не экспрессируются из-за случайной X-инактивации.

Причины

Первичная неслучайная инактивация

Неслучайная X-инактивация приводит к искаженной X-инактивации. Неслучайная X-инактивация может быть вызвана случайностью или направлена ​​генами. Если исходный пул клеток, в котором происходит X-инактивация, невелик, у некоторых людей может произойти перекос, вызывая инактивацию одной X-хромосомы большей частью исходного пула клеток. Уменьшение размера этого исходного пула клеток увеличило бы вероятность возникновения перекоса.[1][4] Затем этот перекос может быть унаследован дочерними клетками или увеличен вторичным отбором.

Было обнаружено, что ген контролирующего элемента X-хромосомы (Xce) у мышей влияет на генетически опосредованный перекос. Неизвестно, играет ли подобный ген роль в X-инактивации человека, хотя исследование 2008 года показало, что перекос у людей в основном вызван вторичными событиями, а не генетической тенденцией.[1]

Уровень конкордантности у генетически идентичных (монозиготных) близнецов намного выше, чем у неидентичных (дизиготных) близнецов, что свидетельствует о сильном генетическом влиянии. Однако разница в 10% в перекосе генетически идентичных близнецов действительно существует, поэтому есть и другие факторы, помимо генетики. Выявить первичную неслучайную инактивацию у человека сложно, так как ранний отбор клеток происходит в эмбрионе. Мутация и импринтинг XIST ген, часть центра X-инактивации, может привести к перекосу. Это редко бывает у людей.[нужна цитата ]

Xce

Искаженная X-инактивация у мышей контролируется геном Xce на Х-хромосоме. Xce действует в СНГ, что означает, что он действует на хромосому, с которой он был расшифрован.[4] Есть четыре аллеля Xce, помеченные а, б, c, и d. Каждый аллель имеет разную вероятность инактивации, причем а < б < c < d, куда d с наибольшей вероятностью останется активным и а это наименее вероятно. Различия в силе между четырьмя аллелями, вероятно, связаны с вариациями в количестве сайтов связывания для решающего участника инактивации. Конкретный трансфактор в настоящее время неизвестен.

Гомозиготные мышиные клетки будут иметь примерно одинаковые уровни инактивации из-за того, что оба аллеля имеют равные шансы быть инактивированными. Например, мышь с генотипом дд будет иметь коэффициент инактивации, очень близкий к 50:50. Гетерозиготы будут испытывать более высокий уровень перекоса из-за разной вероятности инактивации двух аллелей. Клетка мыши с генотипом Xce объявление будет иметь большее количество а-неся чем d-носящие Х-хромосомы инактивированы, потому что d-носящая Х-хромосома с меньшей вероятностью будет инактивирована.[5]

Есть две теории о механизме, который Xce использует для воздействия на инактивацию. Во-первых, геномные различия в аллелях Xce изменяют последовательность длинной некодирующей РНК, которая является неотъемлемой частью инактивации Х-хромосомы. Во-вторых, Xce действует как сайт связывания для факторов дозирования, которые влияют на XIST ген и Tsix экспрессия (длинные некодирующие РНК, участвующие в инактивации Х-хромосомы).[5]

Родитель происхождения

На перекос также может влиять эффект родительского происхождения, при котором перекос становится смещенным в сторону материнской или отцовской Х-хромосомы.[5] Исследования предполагают наличие X-сцепленного гена или генов, контролирующих этот эффект, но точный ген еще не идентифицирован.[6]

Исследование 2010 года обнаружило небольшую, но значительную недостаточную экспрессию отцовской Х-хромосомы у мышей. Внеэмбриональная ткань предпочтительно инактивирует отцовскую Х-хромосому.[2] Сумчатые всегда будет инактивировать отцовскую Х-хромосому в процессе, называемом печать.[7] Исследователи выдвинули гипотезу о связи между небольшим предпочтением инактивации отцовского X в тканях мышей и предпочтением внеэмбриональных тканей и сумчатых. Это может быть консервативная эпигенетическая метка, которая определяет это предпочтение.[2]

Мутации промотора

Искаженные паттерны инактивации также могут возникать из-за мутаций, которые изменяют количество гуанина на промоторе Xist. Ген Xist отвечает за инактивацию Х-хромосомы, с которой он транскрибируется. На инактивацию Х-хромосомы в целом влияет количество гуанин-содержащих нуклеотидов на промоторе Xist, хотя в целом инактивация все еще происходит по случайной схеме. Однако может произойти редкая мутация, при которой остаток цитозина превращается в гуанин на промоторе Xist. Была выдвинута гипотеза, что мутация вызывает изменение транскрипта Xist или уровней продуцируемого транскрипта, что заставляет клетку различать две X-хромосомы и заставляет хромосому с мутацией предпочтительно становиться инактивированной. В настоящее время механизм полностью не выяснен, хотя исследования действительно указывают на снижение активности промотора в результате того, что мутация является основной частью процесса.[8]

Вторичный перекос

Вторичный перекос возникает, когда Х-сцепленная мутация влияет на пролиферацию или выживаемость клеток. Если мутация в одной Х-хромосоме отрицательно влияет на способность клетки к пролиферации или выживанию, в конечном итоге будет большая доля клеток с другой активной Х-хромосомой. Этот выбор одной Х-хромосомы может варьироваться в зависимости от типа ткани, поскольку он зависит от конкретного гена и его активности в ткани, при этом быстро делящиеся клетки дают процессам отбора больше времени для работы. Кровяные клетки, например, имеют самый высокий уровень перекоса из-за чрезвычайно высокой скорости деления и замещения в человеческом теле.[9] Сила отбора также может варьироваться в зависимости от подвергаемого отбору гена, поэтому перекос может происходить с разной скоростью и в разной степени.[1][4]

Вторичный отбор имеет тенденцию вызывать увеличение перекоса с возрастом. Это в первую очередь связано с более длительным периодом действия давления отбора.[9] Искажение по-прежнему наблюдается у маленьких детей, но в большинстве случаев с меньшей частотой и на менее значительных уровнях.[2]

Клиническое значение

Искаженная Х-инактивация имеет медицинское значение из-за ее воздействия на Х-сцепленные заболевания. Искажение Х-хромосомы имеет способность усиливать болезни на Х-хромосоме. У женщин дикого типа рецессивные заболевания на Х-хромосоме часто не проявляются из-за примерно равномерного процесса инактивации, который предотвращает сильную экспрессию мутированных аллелей. Однако искаженная инактивация может привести к более тяжелому проявлению болезни.

Больной X-связанный аллель также может вызывать сильный отбор в гетерозиготе клеток с больным аллелем на неактивной хромосоме. Следовательно, сильный перекос у женщин в семье может указывать на то, что они являются носителями Х-сцепленного заболевания.

Предрасположенность к раку

Также было обнаружено, что искаженная X-инактивация коррелирует с более высокой скоростью рак яичников, хотя механизм этого неизвестен. Исследование 2013 года также показало, что искаженная X-инактивация является фактором, который предрасполагает людей к карциномы пищевода.[10] Было высказано предположение, что искаженная X-инактивация может приводить к снижению экспрессии X-сцепленного гены-супрессоры опухолей у человека, у которого также есть мутация зародышевой линии в выраженной хромосоме. Это приведет к тому, что ген в этой хромосоме станет недоэкспрессирован, что затруднит правильную саморегуляцию клеток. Другие исследователи утверждали, что такая мутация приведет к более высокому уровню заболеваемости раком среди самок дикого типа, поскольку примерно половина клеток не будет экспрессировать ген из-за случайной инактивации. Также можно было бы увидеть более высокий уровень рака у мужчин с мутацией. Вместо этого исследователи предположили, что причиной рака и искаженной инактивации могут быть отдельные события или оба они могут быть вызваны неизвестным источником.[4]

Синдром Ретта

Синдром Ретта генетическое заболевание, вызванное мутацией MECP2 ген на Х-хромосоме. Заболевание чаще всего встречается у женщин и включает повторяющиеся движения рук, частые судороги и потерю вокальных навыков, а иногда и двигательных навыков. У самок с одной копией мутировавшего аллеля проявляются симптомы тяжелой умственной отсталости. Описаны бессимптомные носители и пациенты с очень легкими симптомами, у которых может проявляться искаженная X-инактивация, которая способствует инактивации мутировавшего аллеля. Бессимптомные носители могут передать мутировавший аллель своим дочерям, которые могут проявить полные симптомы, если не произойдет перекоса. В большинстве случаев синдрома Ретта перекоса нет.[11]

Аутоиммунитет

Искаженная X-инактивация коррелировала с несколькими аутоиммунные заболевания, включая аутоиммунное заболевание щитовидной железы (ATD) и склеродермия. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы - заболевание, связанное с щитовидная железа. Иммунная система людей, страдающих этим заболеванием, распознает щитовидную железу как чужеродную и атакует ее, заставляя ее атрофия. У женщин есть предрасположенность к этому заболеванию, и исследования показывают, что отчасти это может быть связано с искаженной X-инактивацией. Было обнаружено, что при обследовании близнецов, страдающих этим заболеванием, распространенность перекоса была выше 30% по сравнению с 11% в контрольной группе женщин дикого типа, что указывает на то, что перекос Х-хромосомы может быть вовлечен в причину состояния. .[12][13] Аналогичные результаты наблюдаются и при склеродермии, при которой происходит уплотнение кожи и внутренних органов. Уровни перекоса были обнаружены у 64% информативных пациентов по сравнению только с 8% в контрольной группе, что также указывает на сильную корреляцию и возможную причину. Механизм обоих условий в настоящее время неясен.[14]

Аутизм

Более высокие уровни инактивации искаженной Х-хромосомы коррелировали со случаями аутизм у женщин. 33% аутичных женщин в исследовании имели экстремальный уровень перекоса, и только 11% контрольной группы дикого типа имели экстремальный уровень перекоса. Исследование также показало, что матери аутичных дочерей с перекосом также имели значительный уровень перекоса, что указывает на более высокий уровень наследственности по сравнению с популяцией дикого типа. Причина этого в настоящее время неизвестна, так как мутации в Xist промотор.[15]

Синдром Клайнфельтера

Клайнфельтер 47, XXY и 48, XXYY Было обнаружено, что у 31% обследованных пациентов уровень Х-хромосомы значительно искажен, причем исследователи предсказывают, что этот перекос может быть причиной имеющихся умственных недостатков и аномалий. Различные формы заболевания также проявляли преимущественную активацию в отношении материнской или отцовской Х-хромосомы. Это может означать, что эффекты родительского происхождения, такие как печать может быть связано с перекосом Х-хромосомы.[16]

Метаболизм

Х-связанный болезнь накопления гликогена (GSD IXa) - это нарушение обмена веществ обычно наблюдается только у мужчин из-за Х-сцепленного паттерна наследования. Поскольку женщины мозаика Когда дело доходит до экспрессии генов, модели имеют тенденцию маскировать Х-сцепленные мутации, используя другой Х для компенсации. Искаженная X-инактивация, приводящая к экспрессии дефектной X-хромосомы, может вызывать экспрессию X-сцепленных мутаций у женщин.[17]

Проблема, возникающая в IXa, - это дефект в киназа фосфорилазы b (ПХК). PHK активирует гликогенфосфорилаза, который является ключевым ферментом для мобилизации глюкозы из накопленного гликогена через фосфорилирование. Гликоген полимерная единица хранения глюкозы в организме. Когда организму требуется энергия, он может использовать ферменты, такие как PHK, для расщепления гликогена на глюкозу для использования организмом. Некоторые симптомы заболевания - изменение уровня глюкозы в крови, кетоацидоз, задержка роста или вздутие печени.[17]

Рецидивирующие выкидыши

Скошенная инактивация Х-хромосомы участвует в выкидыши в прошлом. Рецидивирующая потеря беременности может быть определена как две или три потерянных беременности подряд в течение пяти месяцев. В большинстве случаев прерывание беременности может быть связано с генетическими, гормональными, анатомическими и иммунологическими проблемами. Однако до сих пор остается около 50% случаев без известной причины.[18] Исследование выдвинуло гипотезу о том, что искаженная X-инактивация может играть роль в этих выкидышах. Тем не менее, исследование 2003 года показало, что не было значительной корреляции между выкидышами и перекосом Х-инактивации, и только 6,6% пациентов показали значительный перекос по сравнению с 3,9% в контрольной группе. Он также заявил, что в аналогичных исследованиях отсутствовал контроль за возрастным перекосом, и пришел к выводу, что искаженная Х-инактивация вряд ли повлияет на повторяющиеся выкидыши.[19]

Изучение искаженной X-инактивации

Чтобы изучить инактивацию искаженной Х-хромосомы, должно быть обнаруживаемое различие между двумя родительскими хромосомами. Эта разница, или полиморфизм, позволит определить, какая хромосома активна в клетке, и, таким образом, можно будет определить коэффициент инактивации. Часто метилирование уровни неактивной ДНК обнаруживаются, чтобы идентифицировать неактивную хромосому. Loci , которые, как известно, полиморфны в человеческой популяции, отбираются. Анализы, которые определяют уровень метилирования высокополиморфного тринуклеотида CAG на 5’-конце гена рецептора андрогенов, часто используются в исследованиях искаженной X-инактивации. Другие используемые локусы включают фосфоглицераткиназу, гипоксантинфосфорибозилтрансфераза и локус DXS255.[1] Если эти локусы содержат сильное метилирование, это означает, что хромосома неактивна.

На рубеже 21-го века определение отношения перешло к более прямым методам с использованием мРНК или уровни белка, и секвенирование всего экзома. За исключением ускользнувших генов, только активная Х-хромосома будет транскрибировать мРНК и производить белок.[9] Секвенирование экзома обеспечивает набор данных, который показывает последовательности-мишени, что указывает на области кодирования белков, связанных с заболеванием. Затем на этих участках используется секвенирование мРНК, чтобы сосредоточиться на Х-хромосоме и найти однонуклеотидный полиморфизм (SNP), которые связаны с заболеванием. Эти SNP генотипируются и отслеживаются до родительского участника для расчета коэффициента инактивации на основе того, сколько генетической информации передал каждый родитель и сколько выражается каждый родительский аллель. Эти уровни экспрессии могут дать лучшее понимание фундаментальной причины заболеваний, наблюдаемых из-за искаженной X-инактивации.[20]

Потенциальные проблемы

При изучении искаженной X-инактивации необходимо учитывать несколько факторов. Ускользнувшие гены - это гены, обнаруженные на неактивной Х-хромосоме, но все еще экспрессирующиеся; этот конкретный ген будет экспрессироваться в обеих хромосомах. По оценкам, 25% генов избегают инактивации.[2] Гены, используемые для изучения перекоса, должны быть тщательно отобраны, чтобы гарантировать, что они не избежат инактивации, поскольку они не будут демонстрировать какой-либо перекос.

Перекошенный рисунок чаще встречается у пораженных женщин, чем у здоровых.[2] Это необходимо учитывать при изучении Х-сцепленных заболеваний. Из-за случайного характера инактивации женщины могут иметь искаженную инактивацию из-за простой статистической вероятности. Это затрудняет определение аномального искажения отношения. Кроме того, искаженная активация также может быть локализована в определенных клеточных линиях. Например, одна женщина могла иметь искаженную активацию в своих Т-клетках, но не в В-клетках, что, в свою очередь, требует проведения глубокого анализа и адекватных контрольных клеточных линий для обеспечения правильной диагностики.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Норки, Якуб; Робинсон, Венди П .; Браун, Кэролайн Дж. (Январь 2008 г.). «Искаженное мнение об инактивации Х-хромосомы». Журнал клинических исследований. 118 (1): 20–23. Дои:10.1172 / JCI34470. ISSN  0021-9738. ЧВК  2147673. PMID  18097476.
  2. ^ а б c d е ж Ван, Сюй; Солоуэй, Пол Д; Кларк, Эндрю G (2010). "Отцовская инактивация X в мозге новорожденных мышей". Геномная биология. 11 (7): R79. Дои:10.1186 / gb-2010-11-7-r79. ISSN  1465-6906. ЧВК  2926790. PMID  20663224.
  3. ^ Вонг, Хлоя Чунг Йи; Каспи, Авшалом; Уильямс, Бенджамин; Хаутс, Ренате; Крейг, Ян У .; Милл, Джонатан (22 марта 2011 г.). «Продольное исследование близнецов искаженной инактивации Х-хромосомы». PLOS One. 6 (3): e17873. Bibcode:2011PLoSO ... 617873W. Дои:10.1371 / journal.pone.0017873. ISSN  1932-6203. ЧВК  3062559. PMID  21445353.
  4. ^ а б c d Браун, Кэролайн Дж. (1999-02-17). "Искаженная инактивация Х-хромосомы: причина или следствие?". JNCI: журнал Национального института рака. 91 (4): 304–305. Дои:10.1093 / jnci / 91.4.304. ISSN  0027-8874. PMID  10050859.
  5. ^ а б c Калавей, Джон Д .; Ленарчич, Алан Б .; Дидион, Джон П .; Ван, Джереми Р .; Сирл, Джереми Б.; Макмиллан, Леонард; Валдар, Уильям; Пардо-Мануэль де Вильена, Фернандо (2013). «Генетическая архитектура скошенной инактивации X у лабораторной мыши». PLOS Genetics. 9 (10): e1003853. Дои:10.1371 / journal.pgen.1003853. ISSN  1553-7404. ЧВК  3789830. PMID  24098153.
  6. ^ Чедвик, Лиза Хелблинг; Уиллард, Хантингтон Ф. (сентябрь 2005 г.). «Генетические факторы и влияние родительского происхождения на выбор Х-хромосомы у гетерозиготных мышей Xce». Геном млекопитающих. 16 (9): 691–699. Дои:10.1007 / s00335-005-0059-2. ISSN  0938-8990. PMID  16245026.
  7. ^ Mahadevaiah, Shantha K .; Ройо, Элен; VandeBerg, John L .; McCarrey, John R .; Маккей, Сара; Тернер, Джеймс М. А. (15 сентября 2009 г.). «Ключевые особенности процесса инактивации X сохраняются между сумчатыми и эвтерианами». Текущая биология. 19 (17): 1478–1484. Дои:10.1016 / j.cub.2009.07.041. ISSN  1879-0445. PMID  19716301.
  8. ^ Plenge, R.M .; Hendrich, B.D .; Schwartz, C .; Arena, J. F .; Наумова А .; Sapienza, C .; Winter, R.M .; Уиллард, Х. Ф. (ноябрь 1997 г.). «Мутация промотора в гене XIST в двух неродственных семьях с искаженной инактивацией Х-хромосомы». Природа Генетика. 17 (3): 353–356. Дои:10.1038 / ng1197-353. ISSN  1061-4036. PMID  9354806.
  9. ^ а б c Busque, L .; Mio, R .; Mattioli, J .; Brais, E .; Blais, N .; Lalonde, Y .; Maragh, M .; Гиллилэнд, Д. Г. (1996-07-01). «Неслучайные модели X-инактивации у нормальных женщин: коэффициенты лионизации меняются с возрастом». Кровь. 88 (1): 59–65. Дои:10.1182 / кровь.V88.1.59.59. ISSN  0006-4971. PMID  8704202.
  10. ^ Ли, банда; Джин, Тианбо; Лян, Хунцзюань; Ту, Яньян; Чжан, Вэй; Гонг, Ли; Су, Цинь; Гао, Годун (4 апреля 2013 г.). «Инактивация искаженной Х-хромосомы у пациентов с карциномой пищевода». Диагностическая патология. 8: 55. Дои:10.1186/1746-1596-8-55. ISSN  1746-1596. ЧВК  3640911. PMID  23556484.
  11. ^ Huppke, P .; Maier, E.M .; Warnke, A .; Brendel, C .; Laccone, F .; Гертнер, Дж. (Октябрь 2006 г.). «Очень легкие случаи синдрома Ретта с искаженной инактивацией X». Журнал медицинской генетики. 43 (10): 814–816. Дои:10.1136 / jmg.2006.042077. ISSN  1468-6244. ЧВК  2563162. PMID  16690727.
  12. ^ Брикс, Томас Хейберг; Knudsen, Gun Peggy S .; Кристиансен, Марианна; Кивик, Кирстен Ом; Орставик, Карен Хелен; Хегедюс, Ласло (ноябрь 2005 г.). «Высокая частота инактивации искаженной Х-хромосомы у женщин с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы: возможное объяснение женской предрасположенности к аутоиммунитету щитовидной железы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 90 (11): 5949–5953. Дои:10.1210 / jc.2005-1366. ISSN  0021-972X. PMID  16105963.
  13. ^ Симмондс, Мэтью Дж .; Каввоура, Фотини К .; Бренд, Оливер Дж .; Ньюби, Пол Р .; Джексон, Лаура Э .; Hargreaves, Chantal E .; Франклин, Джейн А .; Гоф, Стивен К. Л. (январь 2014 г.). «Искаженная инактивация Х-хромосомы и преобладание женщин при аутоиммунном заболевании щитовидной железы: исследование ассоциации и метаанализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 99 (1): E127–131. Дои:10.1210 / jc.2013-2667. ISSN  1945-7197. PMID  24187400.
  14. ^ Озбалкан, Зейнеп; Багишлар, Севги; Кираз, Седат; Акерли, Джемали Бойлу; Ozer, Hüseyin T. E .; Явуз, Суле; Бирлик, А. Мерих; Калгюнери, Мераль; Озчелик, Тайфун (май 2005 г.). «Инактивация искаженной Х-хромосомы в клетках крови женщин со склеродермией». Артрит и ревматизм. 52 (5): 1564–1570. Дои:10.1002 / арт.21026. HDL:11693/24072. ISSN  0004-3591. PMID  15880831.
  15. ^ Талебизаде, З .; Bittel, D.C .; Veatch, O.J .; Кибирева, Н .; Батлер, М. Г. (октябрь 2005 г.). «Краткий отчет: неслучайная инактивация Х-хромосомы у женщин с аутизмом». Журнал аутизма и нарушений развития. 35 (5): 675–681. Дои:10.1007 / s10803-005-0011-z. ISSN  0162-3257. ЧВК  6744835. PMID  16167093.
  16. ^ Iitsuka, Y .; Bock, A .; Nguyen, D. D .; Samango-Sprouse, C.A .; Simpson, J. L .; Бишофф, Ф. З. (01.01.2001). «Доказательства инактивации искаженной Х-хромосомы у 47, XXY и 48, XXYY пациентов Клайнфельтера». Американский журнал медицинской генетики. 98 (1): 25–31. Дои:10.1002 / 1096-8628 (20010101) 98: 1 <25 :: AID-AJMG1015> 3.0.CO; 2-X. ISSN  0148-7299. PMID  11426451.
  17. ^ а б Чо, Сон Ён; Лам, Чинг-Ван; Тонг, Суй-Фань; Сиу, Вай-Кван (2013-11-15). «Х-связанная болезнь накопления гликогена IXa, проявляющаяся у женщин-носителей из-за инактивации искаженной Х-хромосомы». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 426: 75–78. Дои:10.1016 / j.cca.2013.08.026. ISSN  1873-3492. PMID  24055370.
  18. ^ Pasquier, E .; Bohec, C .; De Saint Martin, L .; Le Maréchal, C .; Le Martelot, M.T .; Roche, S .; Laurent, Y .; Férec, C .; Цанга, М .; Моттье, Д. (ноябрь 2007 г.). «Убедительное доказательство того, что инактивация искаженной Х-хромосомы не связана с повторяющейся потерей беременности: случайное парное исследование случай-контроль». Репродукция человека (Оксфорд, Англия). 22 (11): 2829–2833. Дои:10.1093 / humrep / dem264. ISSN  0268-1161. PMID  17823131.
  19. ^ Салливан, Эми Э .; Льюис, Трейси; Стефенсон, Мэри; Одем, Рэндалл; Шрайбер, Джеймс; Обер, Кэрол; Бранч, Д. Уэр (июнь 2003 г.). «Исход беременности у пациенток с повторным выкидышем с инактивацией искаженной Х-хромосомы». Акушерство и гинекология. 101 (6): 1236–1242. Дои:10.1016 / с0029-7844 (03) 00345-4. ISSN  0029-7844. PMID  12798530.
  20. ^ Селингер, Сабольч; Маленика, Ивана; Corneveaux, Jason J .; Siniard, Ashley L .; Курдоглу, Ахмет А .; Рэмси, Кери М .; Шраувен, Изабель; Трент, Джеффри М .; Нараянан, Винодх; Huentelman, Matthew J .; Крейг, Дэвид В. (12 декабря 2014 г.). «Характеристика инактивации Х-хромосомы с использованием интегрированного анализа всего экзома и секвенирования мРНК». PLOS One. 9 (12): e113036. Bibcode:2014PLoSO ... 9k3036S. Дои:10.1371 / journal.pone.0113036. ISSN  1932-6203. ЧВК  4264736. PMID  25503791.
  21. ^ Allen, R.C .; Zoghbi, H. Y .; Moseley, A.B .; Rosenblatt, H.M .; Бельмонт, Дж. У. (декабрь 1992 г.). «Метилирование сайтов HpaII и HhaI возле полиморфного повтора CAG в гене рецептора андрогена человека коррелирует с инактивацией Х-хромосомы». Американский журнал генетики человека. 51 (6): 1229–1239. ISSN  0002-9297. ЧВК  1682906. PMID  1281384.