Томатин - Tomatine

Не путать с Томатин или же тауматин.
α-томатин
Alpha-Tomatine.png
Имена
Название ИЮПАК
(22S,25S) -5α-спирозолан-3β-ил β-D-глюкопиранозил- (1 → 2) - [β-D-ксилопиранозил- (1 → 3)] - β-D-глюкопиранозил- (1 → 4) -β-D-галактопиранозид [1]
Другие имена
Томатин, Томатин, Ликоперсицин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.037.647 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C50ЧАС83НЕТ21 [2]
Молярная масса1034.18816 [3]
Внешностькристаллическое твердое вещество
Температура плавления263-268 ° С [4]
нерастворим, но растворим в метаноле, этаноле, диоксане и пропиленгликоле[4]
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Томатин (иногда называют томатин или же ликоперсицин) это гликоалкалоид, встречается в стеблях и листьях помидор в растениях и в плодах в гораздо более низких концентрациях. Она имеет фунгицидный, противомикробный, и инсектицидный характеристики.[5] Химически чистый томатин представляет собой белое кристаллическое твердое вещество при стандартной температуре и давлении.[1][6] Томатин, а также близкородственные ему агликон (или же агликон ) производная томатидин было показано, что они имеют множество преимуществ для здоровья.[7]

Томатин иногда путают с гликоалкалоидом. соланин, который находится в картофель.[8]

История

Помидоры были завезены в Европу в начале 1500-х годов. Английский ботаник Джон Джерард был одним из первых культиваторов томатов. В своей публикации Грета Хербалл, он считал помидоры ядовитыми из-за высокого содержания в них того, что позже будет называться томатином, а также высокого содержания кислоты. Следовательно, помидоры, как правило, не ели в Британии до середины 18 века.[9]

В 1837 году в Соединенных Штатах были рекламированы первые лекарственные томатные таблетки из-за их положительного воздействия на организм человека. желчный органы. Продукт «Составные томатные таблетки Phelp’s» был извлечен из растения томата и содержал томатин. Таблетки были изготовлены медиком Гаем Р. Фелпсом, который заявил, что алкалоид томатин был одним из самых полезных открытий, когда-либо сделанных. Тогда говорили, что томатин был противоядием от Меркурий.[10]

В середине 20 века ученые из Министерство сельского хозяйства США были первыми, кто изолировал помидоры от диких видов томатов Ликоперсикон пимпинелифолиум и культивируемые виды Lycopersicon esculentum.[11][12]

Строение и биосинтез

Рисунок 1: Биосинтез α-томатина (26) и других стероидных гликоалкалоидов у видов Solanaceae.[13]
Рисунок 2: Механизм разрушения мембраны гликоалкалоидами[13]

Альфа-томатин (α-томатин) относится к группе соединений стероидных гликоалкалоиды. Эти соединения состоят из агликон, что является холестерин производное, и углеводная цепь, которая в случае α-томатина состоит из двух d-глюкоза единиц, а d-галактоза единица, а d-ксилоза единица.[14] В α-томатине тетрасахарид, называемый ликотетраозой, присоединен к O-3 ​​стероидного агликона.[15] Сначала считалось, что синтез стероидных алкалоидов включает только несколько стадий гидроксилирования, окисления и аминирования холестерина с помощью аргинин как источник включенного азота. Позже были открыты гены метаболизма гликоалкалоидов.[14] Эти гены вызывают метаболизм гликоалкалоидов. ферменты, которые отвечают за синтез стероидных алкалоидных агликонов в растениях картофеля и томата.[14] Реакции, которые выполняют эти ферменты, показаны на рисунке 1.

Механизм действия

Томатин может играть важную роль в устойчивости растения томата к грибковым, микробным, насекомым и травоядным атакам.[нужна цитата ]

Воздействие гликоалкалоидов (к которым относится томатин) можно разделить на две основные части: нарушение клеточных мембран и ингибирование фермента. ацетилхолинэстераза. Томатин отвечает за устойчивость растений томатов, например, к Колорадский жук и чтобы улитки.[16] Это также защита от грибков.[17][18]

Нарушение мембраны

Мембранные разрушающие свойства томата обусловлены способностью образовывать комплексы 1: 1 с холестерин. Возможный механизм разрушения мембраны гликоалкалоидами показан на рисунке 2. Во-первых, агликон часть томатина связывается обратимо с стеролы в мембране (рисунок 2, часть 2). Когда это достигает определенной плотности, гликозидные остатки гликоалкалоидов взаимодействуют друг с другом за счет электростатических взаимодействий. Это взаимодействие катализирует развитие необратимой матрицы комплексов гликоалкалоид-стерол (рис. 2, часть 4). Таким образом, стеролы от внешней мембраны иммобилизуются, и возникает почкование мембраны. Трубчатые структуры образуются из-за структуры томата (рис. 2, часть 6).[16][19]Это нарушение мембраны вызывает гибель клеток из-за утечки клеток.[16] Кроме того, поврежденная мембрана влияет на транспорт натрия, изменяя мембранный потенциал и уменьшая активный транспорт натрия. При пероральном приеме томата щеточная кайма кишечника повреждается из-за разрушающих мембран свойств помидора, поэтому происходит повышенное поглощение макромолекул. Это повреждение эпителиальных барьеров зависит от дозы.[16][19]

Томатин считается фунгитоксическим соединением, так как полностью подавляет мицелиальный рост грибов C. orbiculare (MC100 = 2,0 мМ), S. linicola (MC100 = 0,4 мМ), и H. turcicum (MC100 = 0,13 мМ). Для торможения на низком уровне pH, требуется гораздо больше томата, поэтому соединение более эффективно фунгитоксично при высоком pH, когда алкалоид непротонированный. Непротонированная форма томата образует комплексы с стеролы например, холестерин, который может вызвать нарушение клеточной мембраны и изменение проницаемости мембраны.[20]

Исследования доказали, что помидор эффективен только против: грибы при pH 8, а не при pH 4. Возможное объяснение этого состоит в том, что томатин только в депротонированной форме связывается с холестерином] с образованием ранее упомянутых комплексов.[17] Другое исследование доказало, что помидор разрушает липосома мембраны, содержащие 3-ß-гидроксистерол, а липосомы без 3-β-гидроксистеринов устойчивы к разрушению мембраны.[18] Томатин подавляет также грибковые типы Ph. Infestans и Py. афанидерматум, которые не имеют стеролы в их мембранах, поэтому должен присутствовать другой механизм действия.[17]

Подавление ацетилхолинэстеразы

Другое известное действие соединения - это рН-зависимое конкурентное ингибирование фермента. ацетилхолинэстераза.[16][17] Нейромедиатор ацетилхолин играет роль в передаче сигналов от нейронов к мышцам. Он высвобождается из нейрона и связывается с мышечной мембраной, вызывая деполяризацию и действие мышц. Чтобы получить новый сигнал, высвободившийся ацетилхолин должен расщепляться ферментом ацетилхолинэстеразой.[21]

Если ацетилхолинэстераза ингибируется, высвободившийся ацетилхолин не может расщепляться и остается в организме. нервномышечное соединение и в синапсах центральной нервной системы, подавляя дальнейшую передачу нервных сигналов. Также обратимое ингибирование бутирилхолинэстераза может иметь место.[16] Функция бутирилхолинэстеразы до конца не изучена, но, вероятно, она играет роль в росте клеток.[21] Большинство синтетических пестицидов, используемых в сельском хозяйстве, действуют путем ингибирования ацетилхолинэстеразы для уничтожения насекомых.[22]

Прочие механизмы

Есть и другие механизмы, с помощью которых помидор может оказывать воздействие на организмы. В исследовании на лягушках пероральный прием томатина в низкой концентрации оказывает катионный эффект на сердечные сокращения. Возможно, учащение пульса происходит из-за изменения электрических свойств мембран сердечных клеток положительно заряженными ионами томатина из-за участия в кислотно-щелочном равновесии.[17]

Томатин также может стимулировать иммунную систему, участвуя в последовательности респираторный взрыв. Это обеспечивает высвобождение клетками пероксид водорода, который является иммуномодулятором.[17] При респираторном взрыве перекись используется для образования гипохлорит, который, в свою очередь, уничтожает бактерии.

Механизм действия против раковых клеток до конца не изучен. Это может быть результатом различных ранее упомянутых молекулярных взаимодействий, таких как образование комплекса с холестерин, потенцирование иммунной системы и прямое разрушение за счет разрушения клеточных мембран. В случае рака обнаруживается также подавление инвазии и миграции. Механизм этого может быть связан с инактивацией PI3K / Akt сигнальных путей ERK, что ингибирует факторы транскрипции и активность связывания ДНК. Это ингибирование приводит к снижению MMP-2, MMP-9 и u-PA.[16] MMP-2, MMP-9 и u-PA - факторы, которые важны для метастаз рака, подавляя эти факторы, способность рака распространяться по телу уменьшается.[23]

Метаболизм

Даже сейчас мало что известно о биодоступности, фармакокинетике и метаболизме гликоалкалоиды в людях.[16] Одним из важных факторов является плохое поступление томатина в общий кровоток. При пероральном приеме томатина большая часть томата может образовывать комплексы с холестерин от другой пищи, присутствующей в желудке. Комплексы томата и холестерина не всасываются в кишечнике, а выводятся из организма.[17] Для возникновения комплекса с холестерином необходимо наличие углевод цепь имеет важное значение. В агликон томатидин, который представляет собой помидор без сахаров, не образует комплексов.[16][19] Комплексообразование, вероятно, происходит в двенадцатиперстная кишка, потому что кислая среда в самом желудке приводит к протонирование томатина, а протонированная форма помидора не связывается с холестерином.[17]

Гидролиз томата, вероятно, имеет место, но независимо от того, является ли он кислотным или гликозидаза -катализируется неизвестно.[17] В пробирке экспозиция томата до 1 M HCl в течение 3 часов при 37 ° C (99 ° F) не гидролизовал томатин, поэтому, вероятно, помидор также не гидролизуется кислотой в пищеварительном тракте человека.[21] В гидроксилирование томатина, вероятно, приводит к образованию томатидина, который является агликоном томатина. Томатидин - это метаболит, который не может быть полностью нетоксичным; это может оказать воздействие на человеческий организм.[17]

Грибковые томатиназа ферменты могут преобразовывать томатин, чтобы дезактивировать его. Детоксикация может происходить путем удаления одного остатка глюкозы. Другие виды грибов гидролизуют томатин до менее токсичного агликономатидина, удаляя все остатки сахара. Томатидин по-прежнему может подавлять действие некоторых видов грибов, но менее токсичен, чем томатин. Метаболический путь гидролиза томата у разных видов грибов разный. Также уровень токсичности зависит от вида грибка.[18][24] Метаболит томатидин может дополнительно гидролизоваться мембраносвязанными оксигеназами CYP-450.[17]

Использует

Томатин использовался как реагент в аналитическая химия для осаждения холестерин из раствора.[5][25] Кроме того, помидоры известны как иммунный адъювант в связи с некоторыми белок антигены.[26]

Последствия

Исследования показали, что молекула обладает антибиотическими свойствами против патогенов человека. Кишечная палочка и Золотистый стафилококк, и множество грибы.[17][27][28][29][30] Наличие стеролы в клеточных мембранах грибов и других патогенов делает возможным гликоалкалоиды образовывать комплексы с стеролы. Такое связывание приводит к разрушению клеточных мембран, утечке компонентов клетки и, наконец, гибели клеток.[31]

Томатидин - природный низкомолекулярный ингибитор скелетная мышца атрофия, и потенциальный терапевтический агент для старение -ассоциированный саркопения, уменьшая слабость и атрофию в старых скелетных мышцах за счет взаимодействия с ATF4 (критический медиатор возрастной мышечной слабости и атрофии).[32][33]

Прием пищевых добавок с томатидином на 0,04% в течение 10 недель снижает концентрацию в плазме крови. холестерин и атеросклероз в ApoE -дефицитные мыши без признаков токсичности.[34] Томатин обладает антимикробными свойствами против определенных классов микробов, хотя некоторые микробы производят фермент, называемый томатиназа которые могут разлагать томатин, делая его неэффективным как противомикробное средство.[35]

Исследования in vitro показали, что помидоры увеличивают проницаемость клеток слизистой оболочки тонкого кишечника, что приводит к ингибированию активного транспорта питательных веществ и облегчению поглощения содержимого кишечника, которое обычно не всасывается.[17][36]

Пероральный прием помидоров лягушки вызывает катионный эффект на сердечное сокращение, вызывая симптомы тахикардия.[17][37]

Инъекция помидора мышам вызвала быстрое падение артериального давления. Предположительно, это результат разрушения мембран красных кровяных телец, вызванного помидорами. (Холестерин, кажется, защищает эритроциты.[38][39] Внутрибрюшинное введение томатина приводит к уменьшению диурез у крыс. Этот эффект сопровождается повышенным кортикостероид и нейтрофил уровни и снижение Соотношение Na / K в сыворотке.[17] Пероральный прием томатина в дозах 15–30 мг / кг или внутримышечное введение в диапазоне доз 1–10 мг / кг вызывает дозозависимое ингибирование индуцированного отека.[17] аналогичные противовоспалительные эффекты отмечаются при подкожном введении томата.

Согласно исследованиям in vivo на мышах, крысах и хомяках, помидоры не токсичны при пероральном употреблении (LD50 = 500 мг / кг).[40] Образование комплексов может быть причиной того, что томатин гораздо менее токсичен для перорального применения, чем другие гликоалкалоиды. Из-за образования нерастворимых комплексов с стеролы Помидор выводится с калом, и лишь небольшое количество томата всасывается пищеварительным трактом.[41][42] Количество плазмы Холестерин ЛПНП (липопротеин низкой плотности) уменьшается по мере увеличения количества диетического томатина.[43] Значение LD50 томата при внутривенном введении составляет 18 мг / кг массы тела.[42] При внутрибрюшинном введении значение LD50 составляет 25 мг / кг массы тела.[40] Как правило, томатин менее токсичен, чем гликоалкалоиды картофеля.

Влияние томатина на сердца крыс изучали путем добавления соединения к культуральной среде клеток новорожденных крыс. При концентрации 20 мкг / мл томатина частота сокращений увеличивалась в течение двух часов. При концентрации томата 40 мкг / мл клетки сердца перестали биться на несколько минут.[44]

Воздействие томатина на эмбрионы и кожу лягушки проверяли с помощью измерений флуоресценции. Проницаемость мембран эмбрионов лягушки увеличивалась на 600% при воздействии помидоров. В коже лягушки натрий-активный транспорт снизился на 16%, что может привести к разрушению клеточных мембран.[45]

Прямая инъекция томатина мышам также вызывает повышение артериального давления из-за: гемолиз, и высвобождение кальция из костной ткани. При внутримышечном или пероральном введении крысам томатин подавляет индуцированные отек.[17]

Токсичность

Возможные риски, связанные с помидорами для человека, официально не изучены, поэтому нет NOAEL можно вывести. Токсичность томата изучалась только на лабораторных животных. Симптомы острого отравления помидорами у животных аналогичны симптомам отравления соланин, картошка гликоалкалоид. Эти симптомы включают рвоту, диарею, боль в животе, сонливость, спутанность сознания, слабость и депрессию.[46] Обычно считается, что томатин оказывает меньшее токсическое воздействие на млекопитающих, чем другие алкалоиды, такие как соланин.[47] Количество томатина, усваиваемого человеческим телом, а также возможный метаболизм неизвестны. Нет никаких доказательств того, что потребление томатов вызывает острые токсические или генотоксические эффекты.[21]

Потребление человеком умеренного количества помидора, по-видимому, не вызывает заметных токсических эффектов. Это подтверждается повсеместным потреблением «маринованной зелени» и «жареные зеленые помидоры »И потребление томатов с высоким содержанием томатов (вариант L. esculentum var. cerasiforme, более известный как "помидоры черри ", произрастающий в Перу) с очень высоким содержанием томатов (в диапазоне 500–5000 мг / кг сухой вес ).[48]

Нью-Йорк Таймс писатель по пищевым наукам Гарольд МакГи нашли скудные доказательства токсичности томатов в медицинской и ветеринарной литературе и заметили, что сушеные листья томатов (которые содержат более высокие концентрации алкалоидов, чем плоды) иногда используются в качестве пищевой ароматизатор или гарнир, без проблем. Он также сообщил, что взрослому человеку, вероятно, придется съесть более полукилограмма листьев помидора, чтобы проглотить токсичную (не обязательно смертельную) дозу.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Веб-команда EBI. «помидор (CHEBI: 9630)».
  2. ^ 1.http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?dbs+hsdb:@term+@rn+@rel+17406-45-0
  3. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Центр по контролю за заболеваниями, Национальный институт охраны труда и здоровья. Реестр токсического действия химических веществ (RTECS). Текущий файл MEDLARS Национальной медицинской библиотеки, стр. 83/8212
  4. ^ а б Индекс Merck. 9 изд. Рэуэй, Нью-Джерси: Merck & Co., Inc., 1976., стр. 1228
  5. ^ а б "помидор". Словарь научных и технических терминов МакГроу-Хилла. McGraw-Hill Companies, Inc., 2003. Answers.com, 28 марта 2010 г. http://www.answers.com/topic/tomatine
  6. ^ Дегтяренко, К .; De Matos, P .; Ennis, M .; Hastings, J .; Збинден, М .; McNaught, A .; Алькантара, R .; Дарсов, М .; Guedj, M .; Эшбернер, М. (2007). «ЧЭБИ: база данных и онтология химических объектов, представляющих биологический интерес». Исследования нуклеиновых кислот. 36 (Выпуск базы данных): D344–50. Дои:10.1093 / нар / гкм791. ЧВК  2238832. PMID  17932057.
  7. ^ Фридман, Мендель (2013). «Антиканцерогенные, кардиозащитные и другие преимущества для здоровья соединений томатов, ликопина, α-томатина и томатидина в чистой форме, а также в свежих и обработанных помидорах». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 61 (40): 9534–50. Дои:10.1021 / jf402654e. PMID  24079774.
  8. ^ а б Макги, Гарольд (29 июля 2009 г.). «Обвиняемый, да, но, наверное, не убийца». Нью-Йорк Таймс. Получено 2016-11-03.
  9. ^ «Кулинарная история томатов - Ресурс - Умная кухня - Онлайн-школа кулинарии».
  10. ^ Эндрю Ф. Смит; Помидор в Америке: ранняя история, культура и кулинария; University of South Carolina Press, 1994; 112.
  11. ^ Fontaine, T. D .; Irving, G. W., Jr .; Ma, R .; Poole, J. B .; Дулиттл, С. П.; Выделение и частичная характеристика кристаллического томата, антибиотика из растения томата; Arch. Biochem. 1948; 18, 467-475.
  12. ^ Fontaine, T. D., Ard, J. S., Ma, R.M .; Томатидин, вторичный амин стероида; Варенье. Chem. СОЦ, 1951; 73, 878-879.
  13. ^ а б Cárdenas, P.D .; Sonawane, P.D .; Heinig, U .; Bocobza, S.E .; Burdman, S .; Ахарони, А. (2015). «Горькая сторона пасленовых: геномика движет открытиями в метаболизме стероидных алкалоидов пасленовых». Фитохимия. 113: 24–32. Дои:10.1016 / j.phytochem.2014.12.010. PMID  25556315.
  14. ^ а б c Cárdenas, P.D .; Sonawane, P.D .; Heinig, U .; Bocobza, S.E .; Burdman, S .; Ахарони, А. (2015). «Горькая сторона пасленовых: геномика движет открытиями в метаболизме стероидных алкалоидов пасленовых». Фитохимия. 113: 24–32. Дои:10.1016 / j.phytochem.2014.12.010. PMID  25556315.
  15. ^ Джонс, Найджел А .; Непогодиев, Сергей А .; Филд, Роберт А. (2005). «Эффективный синтез метилликотетраозида, тетрасахарида, составляющего защитный гликоалкалоид томатина α-томатина». Органическая и биомолекулярная химия. 3 (17): 3201–6. Дои:10.1039 / B508752J. PMID  16106302.
  16. ^ а б c d е ж грамм час я Милнер, Шинейд Эйлин и др. «Биоактивность гликоалкалоидов и их агликонов из видов Solanum». Журнал агрохимии и пищевой химии 59,8 (2011): 3454-3484.
  17. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Фридман, Мендель; Гликоалкалоиды томатов: роль в растении и в питании; Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии 50.21, 2002; 5751-5780.
  18. ^ а б c Hoagland, Роберт Э .; Токсичность томатина и томатидина для сорняков, сельскохозяйственных культур и фитопатогенетических грибов; Allelopathy J 23.2, 2009; 425-436.
  19. ^ а б c Кёкенс, Эрик А.Дж. и др .; Двойная специфичность стерин-опосредованного гликоалкалоидного разрушения мембран; Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes 1110.2, 1992; 127-136.
  20. ^ Арнесон, П.А., Дурбин, Р.Д .; Исследования механизма действия томатина как фунгитоксического агента. Новаторская исследовательская лаборатория Министерства сельского хозяйства США, 1967.
  21. ^ а б c d Андерссон, Кристер .; Гликоалкалоиды в томатах, баклажанах, перце и двух видах Solanum, произрастающих в дикой природе в странах Северной Европы; Совет министров северных стран, 1999 г.
  22. ^ Бушуэй, Родни Дж., Шэрон А. Сэвидж и Брюс С. Фергюсон; Ингибирование ацетилхолинэстеразы пасленовыми гликоалкалоидами и алкалоидами; Американский картофельный журнал 64,8, 1987 г .;
  23. ^ Мук, Олаф РФ, Вильма М. Фредерикс и Корнелис Дж. Ф. Ван Норден; Роль желатиназ в прогрессировании и метастазировании колоректального рака. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака 1705.2, 2004; 69-89.
  24. ^ Арнесон, П. А. и Р. Д. Дурбин; Исследования механизма действия томата как фунгитоксического агента. Физиология растений 43,5, 1968; 683-686.
  25. ^ Кайен, М. Н. (1971). «Влияние диетического томатина на метаболизм холестерина у крыс». Журнал липидных исследований. 12 (4): 482–90. PMID  4362143.
  26. ^ Heal, K. G .; Тейлор-Робинсон, А. В. (2010). «Томатиновая адъювантация защитного иммунитета к основной преэритроцитарной вакцине-кандидату малярии опосредуется через CD8+ Высвобождение Т-клетками IFN-γ ». Журнал биомедицины и биотехнологии. 2010: 834326. Дои:10.1155/2010/834326. ЧВК  2837906. PMID  20300588.
  27. ^ Фонтейн, Т. Д., Ирвинг, Г. В., младший, Ма, Р. М., Пул, Дж. Б., Дулиттл, С. П.; Выделение и частичная характеристика кристаллического томата, антибиотика из растения томата; Arch. Биохимия, 1948; 18, 467-475.
  28. ^ Kuhn, R., Lo w, I., Trischmann, H .; Состав ликотетраозы; Chem. Бер., 1957; 90, 208-213.
  29. ^ Kuhn, R., Lo w, I., Trischmann, H; Состав томатина; Энгью. Chem., 1956; 68, 212.
  30. ^ Ирвинг, Г. У., младший, Значение томатина в болезнях растений и животных; J. Wash. Acad. Наук, 1947; 37, 467-475.
  31. ^ Бланкемейер, Дж. Т., Мак-Вильямс, М. Л., Рейберн, Дж. Р., Вайссенберг, М., Фридман, М .; Токсикология развития соламаргина и гликоалкалоидов соласонина у эмбрионов лягушки; Food Chem. Toxicol., 1998; 36, 383-389.
  32. ^ Дайл, М. С .; Ebert, S.M .; Cook, D. P .; Kunkel, S.D .; Fox, D. K .; Bongers, K. S .; Bullard, S.A .; Dierdorff, J.M .; Адамс, К. М. (2014). «Системное открытие томатидина как естественного ингибитора малых молекул атрофии скелетных мышц». Журнал биологической химии. 289 (21): 14913–14924. Дои:10.1074 / jbc.M114.556241. ЧВК  4031541. PMID  24719321.
  33. ^ Ebert, S.M .; Dyle, M.C .; Bullard, S.A .; Dierdorff, J.M .; Мерри, Д. Дж .; Fox, D. K .; Bongers, K. S .; Лира, В. А .; Мейерхольц, Д. К.; Talley, J. J .; Адамс, К. М. (2015). «Идентификация и ингибирование малых молекул активирующего фактора транскрипции 4 (ATF4) -зависимого пути к возрастной слабости и атрофии скелетных мышц». Журнал биологической химии. 290 (42): 25497–25511. Дои:10.1074 / jbc.M115.681445. ЧВК  4646196. PMID  26338703.
  34. ^ Fujiwara, Y; Kiyota, N; Цурушима, К; Ёситоми, М; Хорлад, Н; Икеда, Т; Нохара, Т; Такея, М; Нагаи, Р. (2012). «Томатидин, сапогенол томатов, уменьшает гиперлипидемию и атеросклероз у мышей с дефицитом апоЕ, ингибируя ацил-КоА: холестерин-ацилтрансферазу (АСАТ)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 60 (10): 2472–9. Дои:10.1021 / jf204197r. PMID  22224814.
  35. ^ Seipke, Ryan F .; Лориа, Розмари (2008). "Streptomyces чесотка 87-22 Обладает функциональной томатиназой ». Журнал бактериологии. 190 (23): 7684–92. Дои:10.1128 / JB.01010-08. ЧВК  2583622. PMID  18835993.
  36. ^ Джонсон, И. Т., Джи, Дж. М., Прайс, К., Керл, К., Фенвик, Г. Р.; Влияние сапонинов на проницаемость кишечника и активный транспорт питательных веществ in vitro; J. Nutr., 1986; 116, 2270–2277.
  37. ^ Ниши, К., Фитцпатрик, Т. Дж., Суэйн, А. П., Кейл, А. С.; Положительное инотропное действие гликоалкалоидов Solanaceae; Res. Commun. Chem. Патол. Pharmacol., 1976; 15, 601-607.
  38. ^ Schloesser, E .; Роль сапонинов в противогрибковой устойчивости. IV. Томатин-зависимое развитие организма плодовой гнили плодов томата .; Acta Phytopathol., 1975; 10, 77-87.
  39. ^ Elferink, J.G.R .; Гемолитическое действие сапонинов .; Pharm.Weekbl., 1977; 112, 1-10.
  40. ^ а б Sackmann, W .; Kern, H., Wiesmann, E .; Исследования биологических эффектов соланина и томатина. Schweiz. Z. Allg. Патол. Бактериол., 1959; 22, 557-563.
  41. ^ Cayen, M.N .; Влияние диетического томатина на метаболизм холестерина у крыс; Журнал исследований липидов, том 12, 1971.
  42. ^ а б Wilson R.H., Poley G. W. и DeEds F .; Некоторые фармакологические и токсикологические свойства томатина и его производных. Токсикология и прикладная фармакология 3, 1961; 39-48.
  43. ^ Фридман М., Фитч Т.Е., Йокояма У.Э .; Снижение уровня холестерина ЛПНП в плазме у хомяков с помощью томатного гликоалкалоида томата; Отделение сельскохозяйственной и пищевой химии, 1997 г.
  44. ^ Bergers, W.A., Alink, G.M .; Токсическое действие гликоалкалоидов соланина и томатина на культивируемые клетки сердца новорожденных крыс; Письма токсикологии, 1980; 6, 29-32.
  45. ^ Бланкемейер, Дж. Т., Уайт, Дж. Б., Стрингер, Фридман, М .; Влияние α-томатина и томатидина на мембранный потенциал эмбрионов лягушки и активный транспорт ионов в коже лягушки. Пищевая и химическая токсикология, 1997; 35, 639-646.
  46. ^ Моррис, S.C., Ли, T.H; Токсичность и тератогенность гликоалкалоидов пасленовых, особенно картофеля (Solanum tuberosum): обзор .; Food Techn. Aust., 1984; 118-124.
  47. ^ Rick, C.M .; Uhlig, J. W .; Джонс, А. Д. (1994). «Высокое содержание альфа-томатина в спелых плодах Andean Lycopersicon esculentum var. Cerasiforme: аспекты развития и генетические аспекты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (26): 12877–12881. Bibcode:1994PNAS ... 9112877R. Дои:10.1073 / пнас.91.26.12877. ЧВК  45543. PMID  7809139.
  48. ^ Рик, К. М., Улиг, Дж. У., Джонс, А. Д.; Высокое содержание R-томатина в спелых плодах Andean Lycopersicon esculentum Var. cerasiforme: онтогенетические и генетические аспекты .; Proc. Natl. Акад. Наук, 1994; 91, 12877-12881.