Синдром Triple-A - Triple-A syndrome

Эта статья о врожденном эндокринном и мышечном заболевании. Для сосудистого состояния см. Аневризма брюшной аорты.
Синдром тройного А
Другие именаСиндром ахалазии – аддисонизма – алакримы или Синдром Аллгроува[1]
1471-2415-4-7-1-l.jpg
МРТ головного мозга 12-летнего мальчика с синдромом Triple-A: гипоплазия слезных желез (желтые стрелки).
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Triple-A или Синдром AAA, это редкий аутосомный рецессивный врожденное заболевание. В большинстве случаев семейная история этого заболевания отсутствует.[2] Синдром был впервые идентифицирован Джереми Оллгроув и коллег в 1978 году, с тех пор было зарегистрировано чуть более 100 случаев[3]. Синдром включает ахалазия, аддисонизм (надпочечниковая недостаточность первичного типа), и алакрима (недостаточность слезы ). Алакрима - обычно самое раннее проявление.[4] Это прогрессирующее заболевание, для развития полной клинической картины которого могут потребоваться годы.[5]

Презентация

Лица, страдающие AAA, имеют надпочечниковая недостаточность /Болезнь Эддисона из-за резистентности к АКТГ, алакримы (отсутствие слезотечения) и ахалазия (неспособность кольца мышечных волокон, например сфинктера, расслабиться) нижних пищеводный сфинктер на Кардия что задерживает поступление пищи в желудок и вызывает расширение грудного отдела пищевода. Также могут быть признаки вегетативной дисфункции при ААА, такие как аномалии зрачков, аномальная реакция на внутрикожный гистамин, аномальное потоотделение, ортостатическая гипотензия и нарушение частоты сердечных сокращений.[6] Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) часто упоминается как ранний признак.[5] Расстройство также было связано с легкой умственная отсталость.[5]

Синдром очень разнообразен. При эффективном лечении пострадавшие люди могут вести нормальную жизнь и рожать детей.[нужна цитата ]

Причина

Синдром Triple-A связан с мутациями в AAAS ген, который кодирует белок, известный как Аладин (ALacrima Achalasia и неврологическое расстройство почечной недостаточности).[7][8][9] В 2000 году Хюбнер и другие. картировал синдром с интервалом 6 см на хромосоме 12q13 человека рядом с кластером кератиновых генов II типа.[10] Поскольку наследование и ген этой ассоциации известны, ранняя диагностика может позволить провести генетическое консультирование.[4]

АЛАДИН белок является составной частью ядерный поровый комплекс, расположенный ближе к его цитоплазматической стороне. Мутантный АЛАДИН остается неправильно локализованным в цитоплазме.[11] и вызывает выборочный отказ импорт ядерного белка и гиперчувствительность к окислительный стресс.[12] Мутант АЛАДИН также вызывает снижение ядерного импорта апратаксин, а белок для восстановления одноцепочечных разрывов ДНК, и ДНК лигаза I.[12] Такое уменьшение белков репарации ДНК может способствовать накоплению Повреждения ДНК которые вызывают гибель клеток.

Нуклеопорин АЛАДИН участвует в сборке шпинделя. АЛАДИН используется в определенных мейотические стадии, включая сборку шпинделя и позиционирование шпинделя.[13] Самки мышей, гомозиготно нулевые по ALADIN, стерильны.[13]

Диагностика

Видны следующие особенности ахалазии кардии. На рентгенограмме также видно отсутствие тени от фундального газа, расширенное средостение и уровень воздушной жидкости в средостении. Золотым стандартом является манометрия пищевода за 24 часа. Показывает отсутствие релаксации нижнего сфинктера пищевода, повышение тонуса сфинктера пищевода, атоничность пищевода. Знак птичьего клюва и знак крысиного хвоста можно увидеть на бариевой ласточке.[14][15][16]

лечение

Окончательного лечения этого синдрома не существует, потому что многие из задействованных механизмов еще не идентифицированы. Единственное возможное лечение затрагивает только некоторые из симптомов. Капли искусственной слезы используются для устранения отсутствия секреции слезы, ахалазия при необходимости лечится хирургическим вмешательством, а кортикостероиды, такие как гидрокортизон, назначаются для устранения сурренальной недостаточности.[17]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 231550
  2. ^ Дусек, Тина; Корсич, Марта; Келер, Катрин; Перкович, Здравко; Хюбнер, Анджела; Корсич, Мирко (2006). «Новая мутация гена AAAS (p.R194X) у пациента с синдромом Triple A». Гормональные исследования. 65 (4): 171–176. Дои:10.1159/000092003. PMID  16543750. S2CID  36128858.
  3. ^ М., Газарян; Кт, Коуэлл; М., Бонни; Wg, Григор (январь 1995 г.). «Синдром« 4А »: недостаточность надпочечников, связанная с ахалазией, алакримой, вегетативными и другими неврологическими нарушениями». Европейский журнал педиатрии. 154 (1): 18–23. Дои:10.1007 / BF01972967. PMID  7895750. S2CID  8904441.
  4. ^ а б Бхарадиа, Лалит; Калла, Мукеш; Шарма, С. К.; Чаран, Рохит; Gupta, JB; Хан, Фироз (2005). «Синдром тройного А». Индийский журнал гастроэнтерологии. 24 (5): 217–8. PMID  16361769.
  5. ^ а б c Prpic, I .; Huebner, A .; Persic, M .; Handschugg, K .; Павлетик, М. (2003). «Синдром Triple A: оценка генотипа-фенотипа». Клиническая генетика. 63 (5): 414–417. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2003.00070.x. PMID  12752575.
  6. ^ Brooks, B.P .; Kleta, R .; Стюарт, С .; Tuchman, M .; Jeong, A .; Stergiopoulos, S.G .; Bei, T .; Bjornson, B .; Russell, L .; Chanoine, JP .; Цагаракис, С .; Kalsner, LR .; Стратакис, Калифорния. (2005). «Генотипическая гетерогенность и клинический фенотип при синдроме тройного А». Клиническая генетика. 68 (3): 215–221. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2005.00482.x. PMID  16098009.
  7. ^ Хюбнер, Анджела; Kaindl, A.M .; Knobeloch, K.P .; Петцольд, H .; Mann, P .; Келер, К. (2004). «Синдром тройного А вызван мутациями в Аладине, новом члене комплекса ядерных пор». Эндокринные исследования. 30 (4): 891–899. Дои:10.1081 / ERC-200044138. PMID  15666842. S2CID  31047487.
  8. ^ Салмаджи А., Зирилли Л., Панталеони С. и др. (2008). «Поздний синдром тройного А: риск упущенной из виду или несвоевременной диагностики и лечения». Horm. Res. 70 (6): 364–372. Дои:10.1159/000161867. PMID  18953174. S2CID  8097415.
  9. ^ «Синдром тройного А». Домашний справочник по генетике. Февраль 2010 г.. Получено 10 мая 2020.
  10. ^ Huebner A, Yoon SJ, Ozkinay F, et al. (Ноябрь 2000 г.). «Синдром Triple A - клинические аспекты и молекулярная генетика». Endocr. Res. 26 (4): 751–759. Дои:10.3109/07435800009048596. PMID  11196451. S2CID  42579320.
  11. ^ М., Крумбхольц; К., Келер; А, Хюбнер (апрель 2006 г.). «Клеточная локализация 17 вариантов природного мутанта белка ALADIN при синдроме Triple A - проливает свет на неожиданную мутацию сплайсинга». Биохимия и клеточная биология = Biochimie et Biologie Cellulaire. 84 (2): 243–9. Дои:10.1139 / o05-198. PMID  16609705.
  12. ^ а б Хирано М., Фурия Й, Асаи Х, Ясуи А., Уэно С. (февраль 2006 г.). «ALADINI482S вызывает селективную недостаточность импорта ядерного белка и гиперчувствительность к окислительному стрессу при синдроме тройного А». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (7): 2298–303. Bibcode:2006PNAS..103.2298H. Дои:10.1073 / pnas.0505598103. ЧВК  1413683. PMID  16467144.
  13. ^ а б Карвалаль С., Стивенс М., Келер К., Науманн Р., Хюбнер А., Джессбергер Р., Гриффис Э. Р. (сентябрь 2017 г.). «АЛАДИН необходим для производства фертильных ооцитов мышей». Мол. Биол. Ячейка. 28 (19): 2470–2478. Дои:10.1091 / mbc.E16-03-0158. ЧВК  5597320. PMID  28768824.
  14. ^ Wallace, I.R .; Хантер, С. Дж. (1 августа 2012 г.). «Синдром ААА - надпочечниковая недостаточность, алакрима и ахалазия». QJM. 105 (8): 803–804. Дои:10.1093 / qjmed / hcr145.
  15. ^ Гайани, Федерика; Gismondi, Pierpacifico; Минелли, Роберта; Касадио, Джованни; де'Анджелис, Никола; Форнароли, Фабиола; де'Анджелис, Джан Луиджи; Манфреди, Марко (29 мая 2020 г.). «История болезни семейной тройни: синдром и обзор литературы». Лекарство. 99 (22): e20474. Дои:10.1097 / MD.0000000000020474.
  16. ^ Ядав, Пракарти; Кумар, Дипак; Бора, Гопал К.; Гарг, Махендра К. (2020). «Синдром Triple A (синдром Олгроува) - путь от клинических симптомов к синдрому». Журнал семейной медицины и первичной помощи. 9 (5): 2531. Дои:10.4103 / jfmpc.jfmpc_237_20.
  17. ^ Николино, Марк (апрель 2013 г.). «Синдром тройного А». Orphanet. Получено 31 августа 2020.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы