Синдром WAGR - WAGR syndrome

Синдром WAGR
СпециальностьОнкология, Акушерство и Гинекология, урология, эндокринология, офтальмология, неврология, медицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром WAGR (также известный как комплекс WAGR, синдром Вильмса опухоль-аниридия, синдром аниридии-опухоли Вильмса) является редким генетическим синдром при которых пораженные дети предрасположены к развитию Wопухоль ilms (опухоль почки ), Аниридия (отсутствие цветной части глаза, Ирис ), граммэкологический аномалии и умственный рвыпуск.[1] В грамм иногда вместо этого называют «гонадобластома», поскольку мочеполовые аномалии могут включать опухоли гонад (яички или же яичники ).[2]

У некоторых пациентов с синдромом WAGR наблюдается тяжелая Детское ожирение и гиперфагия; акроним ВАГРО (O для ожирения) использовался для описания этой категории и может быть связан с совпадающей потерей BDNF ген, который также находится на хромосоме 11.[3][4]

Состояние, впервые описанное Miller et al. в 1964 г. в связи с другими врожденными пороками развития,[5] результаты из удаление на хромосома 11 что привело к потере нескольких гены. Таким образом, это один из наиболее изученных примеров состояния, вызванного потерей соседних (смежных) генов.[3]

У людей с синдромом WAGR возможно развитие Опухоль Вильмса, редкая форма рака почки.[6]

Признаки и симптомы

У новорожденных с синдромом WAGR вскоре обнаруживается аниридия. Клиническое подозрение на WAGR может усиливаться при наличии других генитальных аномалий, хотя мочеполовые аномалии не всегда присутствуют, особенно у девочек.

У детей старшего возраста клинический диагноз синдрома может быть поставлен при наличии аниридии и одного из других признаков. Хотя при синдроме WAGR аниридия отсутствует, сообщалось о случаях ее отсутствия. Для окончательного диагноза необходим хромосомный анализ.[1][7] Другие распространенные дефекты глаз включают: катаракта и птоз. Около 50% людей заболевают опухолью Вильмса.

Механизм болезни

Синдром WAGR вызван мутацией на хромосома 11 в районе 11п13.[3] В частности, несколько генов в этой области удаляются, в том числе PAX6 ген развития глаза и ген опухоли Вильмса (WT1 ).[8] Аномалии в WT1 может также вызвать аномалии мочеполовой системы. Недавно было показано, что мутации в гене PAX6 вызывают не только глазные аномалии, но также проблемы в мозге и поджелудочной железе.[8][9][10][11]

Ген для нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), расположенный на 11p14.1, был предложен в качестве гена-кандидата для ожирения и чрезмерное питание в подгруппе пациентов с WAGR.[12] Это усиливает аргументы в пользу роли BDNF в энергетике. баланс.

Диагностика

Диагноз синдрома WAGR может быть поставлен путем подтверждения микроделеции 11p13 с использованием FISH (флуоресцентная гибридизация in situ), основного метода выбора для диагностики. FISH, который продемонстрирует отсутствие флуоресцентного сигнала, координирующего конкретное местоположение гена. [13]

Уход

Дети с синдромом WAGR проходят регулярное (3-4 раза в год) наблюдение почек на предмет опухоли Вильмса, по крайней мере, до возраста 6–8 лет, после чего остаются под определенным наблюдением из-за риска позднего начала. нефропатия (40% пациентов с синдромом WAGR старше 12 лет). Женщины с синдромом WAGR могут иметь полоса яичников, что может увеличить риск развития гонадобластомы. Также могут присутствовать пороки развития влагалища и / или матки.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Фишбах Б.В., Форель К.Л., Льюис Дж., Луис К.А., Сика М. (2005). «Синдром WAGR: клинический обзор 54 случаев». Педиатрия. 116 (4): 984–8. Дои:10.1542 / педс.2004-0467. PMID  16199712. S2CID  33798707.
  2. ^ Клерикуцио CL (2004). «WAGR-синдром». В Cassidy SB, Allanson JE (ред.). Управление генетическими синдромами (2-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. ISBN  0-471-30870-6.
  3. ^ а б c Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Синдром WAGR - 194072
  4. ^ Хан Дж.К., Лю К.Р., Джонс М., Левинн Р.Л., Мензи С.М., Джефферсон-Джордж К.С., Адлер-Уэйлс, округ Колумбия, Сэнфорд Э.Л., Лакбаван, Флорида, Уль Г.Р., Реннерт О.М., Яновски Дж.А. (август 2008 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга и ожирение при синдроме WAGR». Медицинский журнал Новой Англии. 359 (9): 918–27. Дои:10.1056 / NEJMoa0801119. ЧВК  2553704. PMID  18753648.
  5. ^ Миллер Р.В., Фраумени Дж. Ф., Мэннинг, доктор медицины (1964). «Связь опухоли Вильмса с аниридией, гемигипертрофией и другими врожденными пороками развития». N Engl J Med. 270 (18): 922–7. Дои:10.1056 / NEJM196404302701802. PMID  14114111.
  6. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром WAGR». Справочник по генетике. Получено 2018-04-17.
  7. ^ Turleau C, de Grouchy J, Nihoul-Fékété C, Dufier J, Chavin-Colin F, Junien C (1984). «Del11p13 / нефробластома без аниридии». Hum Genet. 67 (4): 455–6. Дои:10.1007 / BF00291410. PMID  6092262. S2CID  2269323.
  8. ^ а б Глейзер Т., Джепил Л., Эдвардс Дж., Янг С., Фавор Дж., Маас Р. (1994). «Эффект дозировки гена PAX6 в семье с врожденной катарактой, аниридией, анофтальмией и дефектами центральной нервной системы». Нат Жене. 7 (4): 463–71. Дои:10.1038 / ng0894-463. PMID  7951315. S2CID  11622431.
  9. ^ Ясуда Т., Кадзимото И., Фудзитани Ю., Ватада Х, Ямамото С., Ватараи Т., Умаяхара Ю., Мацухиса М., Горогава С., Куваяма Ю., Тано И., Ямасаки И., Хори М. (2002). «Мутация PAX6 как генетический фактор, общий для аниридии и непереносимости глюкозы». Сахарный диабет. 51 (1): 224–30. Дои:10.2337 / диабет.51.1.224. PMID  11756345.
  10. ^ Митчелл Т., Фри С., Уильямсон К., Стивенс Дж., Черчилль А., Хэнсон И., Шорвон С., Мур А., ван Хейнинген В., Сисодия С. (2003). «Полимикрогирия и отсутствие шишковидной железы из-за мутации PAX6». Энн Нейрол. 53 (5): 658–63. Дои:10.1002 / ana.10576. PMID  12731001. S2CID  35769147.
  11. ^ Таламилло А., Куинн Дж., Коллинсон Дж., Карик Д., Прайс Д., Вест Дж., Хилл Р. (2003). «Pax6 регулирует региональное развитие и миграцию нейронов в коре головного мозга» (PDF). Дев Биол. 255 (1): 151–63. Дои:10.1016 / S0012-1606 (02) 00046-5. PMID  12618140.
  12. ^ Хан Дж. К., Лю К. Р., Джонс М. и др. (Август 2008 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга и ожирение при синдроме WAGR». N. Engl. J. Med. 359 (9): 918–27. Дои:10.1056 / NEJMoa0801119. ЧВК  2553704. PMID  18753648.
  13. ^ Старцевич М., Матайя М. Синдром WAGR - клинический случай. Acta Clin Croat. 2009; 48 (4): 455-459.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы