WNT1-индуцибельный белок 1 сигнального пути - WNT1-inducible-signaling pathway protein 1

CCN4
Идентификаторы
ПсевдонимыCCN4, WISP1c, WISP1i, WISP1tc, WNT1, индуцируемый белок 1 сигнального пути, WISP1-OT1, WISP1-UT1, фактор 4 сети сотовой связи, WISP1
Внешние идентификаторыOMIM: 603398 MGI: 1197008 ГомолоГен: 2883 Генные карты: CCN4
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение CCN4
Геномное расположение CCN4
Группа8q24.22Начните133,191,039 бп[1]
Конец133,231,690 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE WISP1 206796 в fs.png

PBB GE WISP1 211312 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

8840

22402

Ансамбль

ENSG00000104415

ENSMUSG00000005124

UniProt

O95388

O54775

RefSeq (мРНК)

NM_001204869
NM_001204870
NM_003882
NM_080838

NM_018865

RefSeq (белок)

NP_001191798
NP_001191799
NP_003873
NP_543028

NP_061353

Расположение (UCSC)Chr 8: 133.19 - 133.23 МбChr 15: 66,89 - 66,92 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

WNT1-индуцибельный белок 1 сигнального пути (WISP-1),[5] также известен как CCN4, это матрицеклеточный белок что у людей кодируется WISP1 ген.[6][7]

Структура

WISP-1 очень гомологичен CYR61 (CCN1) и CTGF (CCN2) и является членом семейства секретных CCN, внеклеточный матрикс (ECM) -ассоциированные сигнальные белки (CCN межклеточный сигнальный белок ). Семейство белков CCN имеет общую структуру молекулярного белка, характеризующуюся N-концевым секреторным сигнальным пептидом, за которым следуют четыре отдельных домена, гомологичных белку, связывающему инсулиноподобный фактор роста (IGFBP ), тип C по Виллебранду повторяет (vWC ), повтор тромбоспондина 1 типа (TSR) и цистеиновый узел мотив в С-концевом (СТ) домене. Это семейство белков регулирует различные клеточные функции, в том числе клеточная адгезия, миграция, распространение, дифференциация, и выживание.[5][8][9][10]

Роль в развитии костей

WISP-1 продвигает мезенхимальный пролиферация клеток и остеобластический дифференциация и подавляет хондроцитарный дифференциация.[11] WISP-1 связывает BMP2 и усиливает функцию BMP2 в остеогенез.[12] Эти действия могут модулироваться путем их прямого связывания с декорин и Biglycan,[13] два члена семьи небольших богатых лейцином протеогликаны присутствует во внеклеточном матриксе соединительной ткани.

Клиническое значение

WISP-1 ослабляет p53 -опосредованный апоптоз в ответ на Повреждение ДНК через активацию Akt киназа,[14] и подавляет TNF -индуцированная гибель клеток кардиомиоцитов.[15] Рекомбинантный WISP-1 усиливает отложение ECM в человеческих фибробластах, предполагая, что он может играть роль в ремоделировании матрикса in vivo. WISP-1 активируется у людей с идиопатический легочный фиброз и на мышиной модели фиброза легких, индуцированного блеомицином.[16] Оротрахеальное применение нейтрализующих антител WISP-1 к легким улучшает блеомицин -индуцированный фиброз легких,[16] повышая вероятность того, что WISP-1 может быть потенциальной мишенью для антифиброзной терапии.[5]

Экспрессия WISP-1 способствует росту опухоли,[17] а высокая экспрессия WISP-1 коррелирует с развитыми опухолями мозга, груди, толстой кишки и легких.[18][19][20][21] WISP-1 подавляет метастаз[22][23] хотя экспрессия варианта сплайсинга WISP-1, лишенного домена VWC, по-видимому, усиливает инвазивные характеристики рак желудка клетки.[24]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000104415 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005124 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Джун Джи, Лау Л.Ф. (декабрь 2011 г.). «Нацелен на внеклеточный матрикс: белки CCN как новые терапевтические мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 10 (12): 945–63. Дои:10.1038 / nrd3599. ЧВК  3663145. PMID  22129992.
  6. ^ Пенника Д., Суонсон Т.А., Уэлш Дж. В., Рой М. А., Лоуренс Д. А., Ли Дж., Браш Дж., Тэнихилл Л. А., Деуэл Б., Лью М., Ватанабе С., Коэн Р. Л., Мелхем М. Ф., Финли Г. Г., Куирк П., Годдард А. Д., Хиллан К. , Герни А.Л., Ботштейн Д., Левин А.Дж. (декабрь 1998 г.). «Гены WISP являются членами семейства факторов роста соединительной ткани, которые активируются в клетках, трансформированных wnt-1, и аберрантно экспрессируются в опухолях толстой кишки человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (25): 14717–22. Дои:10.1073 / пнас.95.25.14717. ЧВК  24515. PMID  9843955.
  7. ^ «Ген Entrez: WISP1 WNT1, индуцибельный белок 1 сигнального пути».
  8. ^ Chen CC, Lau LF (апрель 2009 г.). «Функции и механизмы действия белков матричников CCN». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 41 (4): 771–83. Дои:10.1016 / j.biocel.2008.07.025. ЧВК  2668982. PMID  18775791.
  9. ^ Холборн К.П., Ачарья К.Р., Пербал Б. (октябрь 2008 г.). «Семейство белков CCN: взаимосвязь структура-функция». Тенденции в биохимических науках. 33 (10): 461–73. Дои:10.1016 / j.tibs.2008.07.006. ЧВК  2683937. PMID  18789696.
  10. ^ Leask A, Abraham DJ (декабрь 2006 г.). «Все в семействе CCN: важнейшие матрично-клеточные сигнальные модуляторы выходят из бункера». Журнал клеточной науки. 119 (Pt 23): 4803–10. Дои:10.1242 / jcs.03270. PMID  17130294.
  11. ^ Французский DM, Kaul RJ, D'Souza AL, Crowley CW, Bao M, Frantz GD, Filvaroff EH, Desnoyers L (сентябрь 2004 г.). «WISP-1 - это остеобластический регулятор, проявляющийся во время развития скелета и восстановления переломов». Американский журнал патологии. 165 (3): 855–67. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 63348-2. ЧВК  1618601. PMID  15331410.
  12. ^ Оно М., Инксон CA, Kilts TM, Young MF (январь 2011 г.). «WISP-1 / CCN4 регулирует остеогенез путем повышения активности BMP-2». Журнал исследований костей и минералов. 26 (1): 193–208. Дои:10.1002 / jbmr.205. ЧВК  3179320. PMID  20684029.
  13. ^ Деснойерс Л., Арнотт Д., Пенника Д. (декабрь 2001 г.). «WISP-1 связывается с декорином и бигликаном». Журнал биологической химии. 276 (50): 47599–607. Дои:10.1074 / jbc.M108339200. PMID  11598131.
  14. ^ Су Ф, Оверхольцер М., Бессер Д., Левин А. Дж. (Январь 2002 г.). «WISP-1 ослабляет p53-опосредованный апоптоз в ответ на повреждение ДНК посредством активации киназы Akt». Гены и развитие. 16 (1): 46–57. Дои:10.1101 / gad.942902. ЧВК  155313. PMID  11782444.
  15. ^ Венкатачалам К., Венкатесан Б., Валенте А.Дж., Мелби П.С., Нандиш С., Ройш Дж. Э., Кларк Р.А., Чандрасекар Б. (май 2009 г.). «WISP1, промитогенный фактор, способствующий выживанию, опосредует стимулированную фактором некроза опухоли альфа (TNF-альфа) пролиферацию сердечных фибробластов, но ингибирует вызванную TNF-альфа гибель кардиомиоцитов». Журнал биологической химии. 284 (21): 14414–27. Дои:10.1074 / jbc.M809757200. ЧВК  2682890. PMID  19339243.
  16. ^ а б Königshoff M, Kramer M, Balsara N, Wilhelm J, Amarie OV, Jahn A, Rose F, Fink L, Seeger W, Schaefer L, Günther A, Eickelberg O (апрель 2009 г.). «WNT1-индуцибельный сигнальный белок-1 опосредует фиброз легких у мышей и активируется у людей с идиопатическим фиброзом легких». Журнал клинических исследований. 119 (4): 772–87. Дои:10.1172 / JCI33950. ЧВК  2662540. PMID  19287097.
  17. ^ Сюй Л., Коркоран РБ, Уэльский Дж. У., Пенника Д., Левин А. Дж. (Март 2000 г.). «WISP-1 является онкогеном, чувствительным к Wnt-1 и бета-катенину». Гены и развитие. 14 (5): 585–95. ЧВК  316421. PMID  10716946.
  18. ^ Kim Y, Kim KH, Lee J, Lee YA, Kim M, Lee SJ, Park K, Yang H, Jin J, Joo KM, Lee J, Nam DH (март 2012 г.). «Активация Wnt участвует в радиорезистентности глиобластомы». Лабораторные исследования. 92 (3): 466–73. Дои:10.1038 / labinvest.2011.161. PMID  22083670.
  19. ^ Xie D, Nakachi K, Wang H, Elashoff R, Koeffler HP (декабрь 2001 г.). «Повышенные уровни фактора роста соединительной ткани, WISP-1 и CYR61 при первичном раке груди связаны с более продвинутыми функциями». Исследования рака. 61 (24): 8917–23. PMID  11751417.
  20. ^ Tian C, Zhou ZG, Meng WJ, Sun XF, Yu YY, Li L, Luo HZ, Yang L, Zhou B, Gu J (июль 2007 г.). «Сверхэкспрессия фактора роста соединительной ткани WISP-1 у пациентов с первичным раком прямой кишки в Китае». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 13 (28): 3878–82. Дои:10.3748 / wjg.v13.i28.3878. ЧВК  4611224. PMID  17657846.
  21. ^ Чен П.П., Ли В.Дж., Ван И, Чжао С., Ли Д.Й., Фэн Л.Й., Ши XL, Кёффлер Х.П., Тонг XJ, Се Д. (2007). «Экспрессия Cyr61, CTGF и WISP-1 коррелирует с клиническими особенностями рака легких». PLOS ONE. 2 (6): e534. Дои:10.1371 / journal.pone.0000534. ЧВК  1888724. PMID  17579708. открытый доступ
  22. ^ Хашимото Ю., Синдо-Окада Н., Тани М., Нагамати Ю., Такеучи К., Сироиси Т., Тома Х., Йокота Дж. (Февраль 1998 г.). «Экспрессия гена Elm1, нового гена семейства CCN (фактор роста соединительной ткани, Cyr61 / Cef10 и сверхэкспрессируемый ген нейробластомы), подавляет рост опухоли in vivo и метастазирование клеток меланомы мыши K-1735». Журнал экспериментальной медицины. 187 (3): 289–96. Дои:10.1084 / jem.187.3.289. ЧВК  2212122. PMID  9449709.
  23. ^ Скоро Л.Л., Йе Т.А., Шварц А., Левин А.Дж., Су Ф, Чоу-Вонг К.М. (март 2003 г.). «Сверхэкспрессия WISP-1, подавляющая подвижность и инвазия клеток рака легких посредством ингибирования активации Rac». Журнал биологической химии. 278 (13): 11465–70. Дои:10.1074 / jbc.M210945200. PMID  12529380.
  24. ^ Tanaka S, Sugimachi K, Saeki H, Kinoshita J, Ohga T, Shimada M, Maehara Y, Sugimachi K (сентябрь 2001 г.). «Новый вариант WISP1, лишенный модуля фон Виллебранда типа C, сверхэкспрессируемого при скиррозной карциноме желудка». Онкоген. 20 (39): 5525–32. Дои:10.1038 / sj.onc.1204723. PMID  11571650.