Приложения Advanced Accelerator - Advanced Accelerator Applications

Приложения Advanced Accelerator
ПромышленностьФармацевтические препараты
Основан2002 (2002)
Штаб-квартираСен-Жени-Пуйи, Франция
Ключевые люди
Сидони Голомбовски-Даффнер, Председатель и президент
ТоварыГЛУСКАН, ДОПАВЬЮ, ФЛУОРОХОЛ / ААААХОЛИН, ТОЧКА, СОМАКИТ ТОС
ДоходНет данных
Количество работников
>1000
Интернет сайтadacap.com

Приложения Advanced Accelerator (AAA) это фармацевтический группа, специализирующаяся в области ядерная медицина.[1] Группа работает во всех трех сегментах ядерной медицины (ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ, ОФЭКТ и терапия) для диагностики и лечения серьезных заболеваний в области онкология, неврология, кардиология, инфекционно-воспалительный болезни.[2]

В конце октября 2017 г. Рейтер объявил, что Новартис приобретет компанию за 3,9 миллиарда долларов, заплатив 41 доллар за обыкновенную акцию и 82 доллара за американскую депозитарную акцию, что представляет собой 47-процентную премию.[3] 22 января 2018 года Novartis AG (NYSE: NVS) объявила об успешном завершении тендерного предложения своей дочерней компанией Novartis Groupe France S.A.[4]

История

AAA была создана в 2002 году итальянским физиком. Стефано Буоно использовать патент Европейской организации ядерных исследований (ЦЕРН ).[5]

В настоящее время AAA имеет в общей сложности 31 предприятие в 12 странах, в том числе: 19 производственных предприятий в 8 странах (в Европе и США), которые производят таргетные радиолигандные препараты и радиолиганды для точной визуализации, а также 6 предприятий, занимающихся исследованиями и разработками.


Товары

AAA имеет портфель диагностических и терапевтических приложений и продуктов в области Молекулярная визуализация и Терапия. [6]Портфель радиофармацевтических препаратов группы включает радиоактивные агенты для позитронно-эмиссионная томография (ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ ) изображения, а также однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ ) диагностические продукты.[7]

Lutathera

Смотрите также: Радионуклидная терапия пептидных рецепторов

Ведущим продуктом компании является LUTATHERA, дотатат ​​лютеция Lu 177. [8] маркированный пептид аналог соматостатина, лекарственный препарат от рака, разрабатываемый для лечения некоторых желудочно-кишечных заболеваний. панкреатический нейроэндокринные опухоли (GEP-NET ). Он избирательно нацелен на сверхэкспрессированные рецепторы соматостатина, а также испускает гамма-излучение, чтобы позволить врачам визуализировать, где в организме находятся лекарство и опухоль. Он был одобрен FDA в январе 2018 года для GEP-NET.[9]

Одобрение

Lutathera, также известная как лютеций Lu 177 дотатат ​​- целевой лечебный препарат для пациентов, страдающих GEP-NET.[10] Утверждение приложений Advanced Accelerator было объявлено 26 января 2018 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.[11] Lutathera наиболее известна как первый одобренный FDA пептидный рецептор. радионуклид терапия (PRRT) для борьбы с GEP-NET.[12]

GEP-NET

GEP-NET являются редкими группами рака, которые продолжают размножаться независимо от начального лечения.[10] Они присутствуют в районах, пораженных панкреатический или же рак желудочно-кишечного тракта; в частности, поджелудочная железа, желудок, кишечник, двоеточие и прямая кишка.[11]

Использовать

Lutathera используется для борьбы с раком поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, который плохо поддается лечению. химиотерапия терапевтические процедуры; именно для пациентов с соматостатин рецептор-положительные GEP-NET.[10][11] Эти рецепторы обычно обнаруживаются на опухолях, расположенных в передняя кишка, средняя кишка, и задняя кишка.[13]

Механизм

Lutathera - радиоактивный препарат, состоящий из тирозин -содержащий аналог соматостатина Tyr3-octreotate (TATE), присоединенный к хелатирующий агент тетраазациклододекантетра-уксусная кислота (DOTA).[14] Прикреплен к точечный это радиоактивный маркер Lu-177, a радиоизотоп.[10] Дотатат ​​связывается с GEP-NET положительными рецепторными клетками соматостатина, обычно присутствующими на нейроэндокринный опухоли.[10][14] После связывания с рецептором Lutathera проникает в клетку и использует свое радиоактивное свойство для повреждения ДНК.[10] Этот механизм эффективно запускает апоптоз раковых опухолевых клеток. В результате исследования показали, что 16% пациентов, получавших Lutathera, испытали полное или частичное уменьшение опухоли.[10]

Исследования

Одобрение Lutathera FDA было в конечном итоге подтверждено двумя клиническими исследованиями.[11] NETTER-1, исследование фазы 3, было рандомизированным клиническое испытание в которую вошли пациенты с тяжелой формой НЭО, положительной по рецепторам соматостатина.[10][12] В исследовании сравнивали лечение Lutathera со стандартной дозой октреотид d LAR против высоких доз октреотида LAR.[10] Исследователи измерили рост опухоли после курса лечения, также известного как выживаемость без прогрессирования.[11] Исследование пришло к выводу, что пациенты, которых лечили Lutathera, жили значительно дольше по сравнению с теми, кто получал только лечение октреотидом.[10] У них на 79% снизилась смертность и прогрессирование рака.[12]

В исследовании, проведенном в Нидерландах, было собрано несколько пациентов с опухолями, положительными по рецепторам соматостатина, включая пациентов с GEP-NET.[10] Исследование показало, что 16% пациентов с GEP-NET, которые лечились Lutathera, испытали полное или частичное уменьшение опухоли.[10] В результате предварительно запланированный промежуточный анализ общей выживаемости показал, что лечение Lutathera привело к снижению риска смерти на 48%.[12]

Обычные побочные реакции 3-4 степени

Общие проблемыСимптомы / реакцииПроцент пострадавших пациентов
Тошнота5%
Рвота7%
Гипергликемия4%
Гипокалиемия4%
Проблемы с печенью
Повышенная гамма-глутамилтрансфераза20%
Повышенный АСТ5%
Повышенная АЛТ4%
Опухолевое кровотечение
Опухоль (отек)
Травма ткани (некроз)
Проблемы с костным мозгом
Миелодиспластический синдром2%
Острый лейкоз1%
Проблемы с почками
Почечная недостаточность2%
Нейроэндокринный гормональный кризис
Гипотония1%
Бронхоспазм
Миелосупрессия1%
Лимфопения44%
Анемия
Тромбоцитопения
Лейкопения
Нейтропения
Сердечные проблемы
Инфаркт миокарда1%
Сердечная недостаточность2%
Эмбрио-плодная токсичность
Наносит вред будущему плоду
Временное бесплодие
Может вызвать бесплодие

[10][11][12][13]

Достижения

Lutathera - это крупное технологическое достижение в области обнаружения опухолей. Диагностическая визуализация , который полагается на дотататы, теперь может полагаться на Lutathera в поиске опухолей, положительных по рецепторам соматостатина, путем пометки их его радиоактивным компонентом.[10] Эта маркировка опухолей позволит сделать их более заметными во время позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) сканирование.[10] С помощью дотататов LU-177 можно идентифицировать больше пациентов с GEP-NET, положительных по рецепторам соматостатина, для лечения заболевания.[10]

Трубопровод

AAA разрабатывает широкий спектр продуктов, включая несколько терапевтических пар для онкологических показаний.

NETSPOT и SomaKit TOC - это новые наборы для радиоактивной метки пептидов аналогов соматостатина, которые помогают диагностировать поражения NET, положительные по рецепторам соматостатина. Каждый набор получил обозначение орфанного лекарства от EMA и FDA.[15][16]

99MTc-rh Аннексин V-128, а ОФЭКТ кандидат на исследования для диагностики и оценки апоптотических и некротических процессов, которые присутствуют при ряде патологических состояний в онкологии и сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при аутоиммунных заболеваниях. 99MTc-rhAnnexin V-128 в настоящее время проходит фазу I / II исследования по диагностике ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, а также несколько исследований фазы II по сердечно-сосудистым, кардиоонкологическим и легочным показаниям.

177LuPSMA-R2 и 68GaPSMA-R2 находятся в разработке для лечения, визуализации, мониторинга и определения стадии рака простаты. PSMA-R2 является лигандом простатоспецифического мембранного антигена (PSMA), экспрессируемого на большинстве опухолевых клеток простаты. 177LuPSMA-R2 разрабатывается для лечения рака простаты, а 68GaPSMA-R2 находится в стадии разработки в качестве дополнительного диагностического кандидата.

CTT1057 является кандидатом для исследовательской диагностики с меткой 18F, который разрабатывается для ПЭТ-визуализации рака простаты. CTT1057 представляет собой пептид на основе фосфорамидата, который специфически связывается с простатоспецифическим мембранным антигеном (PSMA), экспрессируемым на большинстве опухолевых клеток простаты.

177LuNeoBOMB1 и 68GaNeoBOMB1 - антагонисты нового поколения бомбить аналоги в разработке для лечения, изображения, мониторинга и стадии злокачественных новообразований, экспрессирующих рецептор гастрин-высвобождающего пептида (GRPR), таких как опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (GIST), рак простаты и рак груди. 177LuNeoBOMB1 - терапевтический кандидат, а 68GaNeoBOMB1 - его дополнительный диагностический кандидат.

Сайт Миллберна

В 2016 году AAA открыла предприятие по производству и продаже легкой продукции в Миллберне, штат Нью-Джерси, жилом городке на севере Джерси.[17] Когда участок был впервые приобретен, это вызвало серьезные опасения у местных жителей.[18] По просьбе жителей Миллберна комитет городка нанял эксперта по ядерной / радиологии для повторной оценки целесообразности открытия завода по производству радиоактивных материалов в жилом районе.[19] Эксперт пришел к выводу, что предлагаемые операции в AAA безопасны и не представляют опасности для жителей Миллберна.[20][21]

Рекомендации

  1. ^ PrivateEquityWire, «Advanced Accelerator Applications завершает сбор средств», 18 февраля 2014 г.
  2. ^ Il Sole 24 Ore, «Даль Церн и Биопарк Канавезе», 12 марта 2014 г.
  3. ^ http://uk.reuters.com/article/uk-novartis-advanced-accelerator/novartis-to-buy-frances-advanced-accelerator-for-3-9-billion-idUKKBN1CZ0KM
  4. ^ Novartis завершила тендер на разработку приложений для расширенных ускорителей, январь 2018 г.
  5. ^ АднКронос, «Исследования: от Rubbia до AAA, большой успех итальянского физика в европейской компании». 19 марта 2010 г.
  6. ^ «Глоссарий по ядерной медицине по расширенным приложениям-ускорителям». Архивировано из оригинал на 2015-04-13. Получено 2015-04-15.
  7. ^ "Medicaldevicedaily.com," AAA увеличит количество клинических испытаний диагностических продуктов MNM ", 19 февраля 2014 г." (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-04-08. Получено 2014-04-07.
  8. ^ [https://hemonc.org/wiki/Lutetium_Lu_177_dotatate_(Lutathera)
  9. ^ FDA одобрило Lutathera для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей Янв 2018
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п «FDA одобряет новое лечение нейроэндокринных опухолей». Национальный институт рака. Получено 2018-05-26.
  11. ^ а б c d е ж Комиссар, канцелярия. «Сообщения для прессы - FDA одобряет новый метод лечения некоторых видов рака пищеварительного тракта». www.fda.gov. Получено 2018-05-26.
  12. ^ а б c d е "Advanced Accelerator Applications получила одобрение FDA на препарат Lutathera® для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей | Novartis". Новартис. Получено 2018-05-26.
  13. ^ а б «Пациентам - Lutathera». Lutathera. Получено 2018-05-26.
  14. ^ а б "Словарь лекарств NCI". Национальный институт рака. Получено 2018-05-26.
  15. ^ Devicespace.com, «Advanced Accelerator Applications получает статус орфанного лекарства от FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам для галлия-68 DOTATATE для использования у пациентов с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы» В архиве 2014-04-08 в Wayback Machine. 3 марта 2014 г.
  16. ^ News Medical, «AAA получает статус орфанного лекарственного препарата для радиофармпрепарата, галлия-68 DOTATATE». 4 марта 2014 г.
  17. ^ Даниэль Дезисто. «Завод Millburn безопасно производит противораковые препараты».
  18. ^ «Высказывались опасения по поводу предлагаемого завода по производству лекарств от рака в Миллберне»
  19. ^ Сесилия Левин. «Нанят специалист по ядерным лекарствам». Запись. 7 мая 2015.
  20. ^ Джонатан Сим. «Результаты исследования Advanced Accelerator Application: риски« близки к нулю, но не равны нулю », - говорит эксперт». Tap Into Millburn / Short Hills. 18 февраля 2016 г.
  21. ^ Гарри Трумбор. «Эксперт говорит, что завод радиофармпрепаратов, предложенный для Millburn, безопасен» . 11 февраля 2016 г.

внешняя ссылка