Артур Л. Хорвич - Arthur L. Horwich
Артур Л. Хорвич | |
---|---|
Родившийся | 1951 |
Национальность | Американец |
Альма-матер | Брауновский университет |
Известен | раскрытие действия шаперонина |
Награды | Премия Ганса Нейрата, Белковое общество (2001) Международная премия Фонда Гэрднера (2004) Премия Штейна и Мура, Белковое общество (2006) Премия Уайли в области биомедицинских наук (2007) Премия Rosenstiel (2008) Премия Луизы Гросс Хорвиц (2008) Премия Ласкера (2011) Приз Шоу (2012) |
Научная карьера | |
Поля | Биология |
Учреждения | Йельская школа медицины Медицинский институт Говарда Хьюза |
Артур Л. Хорвич (1951 г.р.) Американец биолог и Стерлинг профессор генетики и педиатрии на Йельская школа медицины.[2][3] Хорвич также был Медицинский институт Говарда Хьюза следователь с 1990 года.[4] Его исследования в сворачивание белка раскрыл действие шаперонины, белковые комплексы, которые способствуют сворачиванию других белков. Хорвич впервые опубликовал эту работу в 1989 году.[5]
Ранние годы
Хорвич родился в 1951 году. Он вырос в Дубовый парк, к западу от Чикаго.[6] В 1969 году он поступил Брауновский университет в рамках новой программы, сочетающей в себе степень бакалавра и медицинскую школу.[6] Во время обучения в медицинской школе Хорвич изучал метаболизм жировых клеток в лаборатории Джона Фейна. Хорвич получил А.Б. в биомедицинских науках в 1972 г. и его M.D. в 1975 г.[2][4] Он закончил прощальную церемонию первого класса по комбинированной программе.[6] Хорвич продолжил стажировку и ординатуру по педиатрии в Йельский университет. На полпути Хорвич не был уверен в клиническом будущем. После завершения резидентуры он присоединился к Институт биологических исследований Солка в Ла-Хойя, Калифорния на постдокторскую должность в области молекулярной биологии и вирусологии.[6] В Солке он работал в лаборатории Уолтера Экхарта вместе с Тони Хантер и был свидетелем открытия Хантером фосфорилирования тирозина.[6] Он считает, что на этот раз он отточил свои навыки ученого. Он сказал: «Тони научил меня основам думать о проблеме».[6]
Исследование
В 1981 году Хорвич вернулся в Нью-Хейвен, Коннектикут для получения докторской степени в Медицинский факультет Йельского университета. Он работал в лаборатории Леона Розенберга.[7]
В 1984 году он перебрался через коридор из лаборатории Розенберга, чтобы открыть свою собственную лабораторию в качестве доцента кафедры генетики. Он по-прежнему сотрудничал с сотрудниками лаборатории Розенберга, включая Уэйна Фентона. Как независимый исследователь, Хорвич спросил, может ли путь, по которому импортируется фермент, орнитин-транскарбамилаза (OTC) в митохондрии клеток млекопитающих также могут работать в дрожжах. В 1987 году во время генетического скрининга дрожжей Хорвич и его коллеги наткнулись на функцию сворачивания белка внутри митохондрии. В мутантном штамме белки попадали в митохондрии из цитозоль обычно, но затем неправильно сложены и собраны. Они назвали белок, кодируемый пораженным геном HSP60, Белок теплового шока 60, потому что он имеет массу 60 кДа и вырабатывается в большем количестве в ответ на тепло. Hsp60 находится в сборке двойных колец 850 кДа, каждое кольцо содержит 7 копий Hsp60. Такие сборки, известные как шаперонины, также существуют в других клеточных компартментах и являются важными компонентами, опосредующими сворачивание белков как при тепловом шоке, так и в нормальных условиях.[8]
С 1987 года Хорвич и его коллеги изучали эти молекулы как в vivo и in vitro, с особым акцентом на гомологе Hsp60 в Кишечная палочка известный как GroEL. Они и другие на раннем этапе обнаружили, что опосредованная шаперонином реакция сворачивания может быть восстановлена в пробирке, и это позволило провести структурные и функциональные исследования, которые начали объяснять, как работают шаперонины.
Награды и отличия
- 2003: избран в Национальная Академия Наук.
- 2004: Получил международную премию Гэрднера «за фундаментальные открытия, касающиеся сворачивания белка с помощью шаперона в клетке и его значения для нейродегенерации».[9]
- 2007: Получено Приз Wiley в биомедицинских науках совместно с Франц-Ульрих Хартл, Управляющий директор Институт биохимии Макса Планка, «за значительный вклад в понимание сворачивания белков».[10]
- 2008: Получил премию Льюиса С. Розенштиля за выдающуюся работу в области фундаментальной медицины совместно с Францем-Ульрихом Хартлом «за их новаторскую работу в области опосредованного белком фолдинга».[11]
- 2008: Получил Премия Луизы Гросс Хорвиц по биологии или биохимии от Колумбийский университет, также с Хартлом.
- 2011: Получил Приз Массри от Школа медицины Кека, Университет Южной Калифорнии и Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования совместно с Хартлом «за открытия, касающиеся механизма сворачивания белков в клетке, примером которого являются структуры, похожие на клетки, которые превращают вновь созданные белки в их биологически активные формы».[12]
- 2014: Получил почетную степень доктора медицинских наук Брауновский университет.[13]
- 2020: Премия за прорыв в науках о жизни.[14]
Он также получил две награды Protein Society - премию Ганса Нейрата в 2001 году и премию Штейна и Мура в 2006 году.[15]
Рекомендации
- ^ "Тапан К. Чахудхури - Группа по белковой инженерии и молекулярной биофизике, опосредованной шапероном".
- ^ а б "Артур Л. Хорвич". Йельская школа медицины. Архивировано из оригинал на 2008-05-30. Получено 2008-03-18.
- ^ «Форма ведет к функции». Йельская школа медицины. Архивировано из оригинал на 2008-05-21. Получено 2008-01-24.
- ^ а б "Артур Л. Хорвич, доктор медицины". Медицинский институт Говарда Хьюза. Получено 2008-01-24.
- ^ Cheng, M.Y .; Hartl, F.U .; Martin, J .; Pollock, R.A .; Kalousek, F .; Neupert, W .; Hallberg, E.M .; Холлберг, Р. Л. и Хорвич, А. Л. (16 февраля 1989 г.). «Митохондриальный белок теплового шока hsp60 необходим для сборки белков, импортируемых в митохондрии дрожжей». Природа. 337 (6208): 620–625. Дои:10.1038 / 337620a0. PMID 2645524.
- ^ а б c d е ж Тинсли Х. Дэвис (2004). "Биография Артура Л. Хорвича". Труды Национальной академии наук. 101 (42): 15002–15004. Дои:10.1073 / pnas.0406924101. ЧВК 524080. PMID 15479759.
- ^ «Хорвич - профессор клеточной и молекулярной физиологии Хиггинса». Йель
- ^ Cheng, M.Y .; Pollock, R.A .; Хендрик, Дж. П. и Хорвич, А. Л. (15 июня 1987 г.). «Импорт и переработка предшественника орнитин-транскарбамоилазы человека митохондриями из Saccharomyces cerevisiae». PNAS. 84 (12): 4063–4067. Дои:10.1073 / пнас.84.12.4063. ЧВК 305022. PMID 3295876.
- ^ «Победители 2004 года». Фонд Гэрднера. Архивировано из оригинал 14 декабря 2007 г.. Получено 2008-01-24.
- ^ «Лауреаты 6-й ежегодной премии Wiley в области биомедицинских наук, объявленной Wiley Foundation». Медицинские новости сегодня. 2007-02-02. Получено 2008-01-24.
- ^ «Победители премии 2008 года». Университет Брандейса. Архивировано из оригинал на 2007-08-20. Получено 2008-02-01.
- ^ "Описание премии Ласкера 2011". Фонд Ласкера. Получено 2011-09-12.
- ^ «Браун присуждает девять почетных степеней». Брауновский университет. 25 мая 2014 г.. Получено 27 мая 2014.
- ^ Премия за прорыв в науках о жизни 2020
- ^ «Прошлые получатели». Белковое общество. Архивировано из оригинал на 2008-05-13. Получено 2008-02-01.