Барри В. Л. Поттер - Википедия - Barry V. L. Potter

Барри В. Л. Поттер

Д.б.н. МАЭ ФМН
BarryPotter1.jpg
Барри Поттер из Университета Бата, Великобритания
Родившийся
Брайтон, Сассекс, Великобритания
Награды
  • Медаль RSC по химической биологии (2007)
  • Медаль RSC Георгия и Кристины Сосновских в области терапии рака (2007/8)
  • Международная премия GlaxoSmithKline за достижения (2009 г.)
  • Медаль Мемориала RSC Малкольма Кэмпбелла (2009)
  • Междисциплинарная медаль RSC 2010 (2010)
  • Европейская медико-биологическая премия 2012 г.
  • Лекция RSC-BMCS (2015/16)
  • Премия Ту Юю за натуральные продукты и лекарственную химию (2018 г.)
  • Член Королевского химического общества
  • Член Королевского биологического общества
  • Член Academia Europaea
  • Член Академии медицинских наук
Академическое образование
ОбразованиеСредняя школа округа Хоув
Альма-матер
  • Оксфордский университет, магистр, доктор наук
  • Вустерский колледж
  • Вольфсон Колледж
  • университет колледж
ТезисИсследование ферментных механизмов с использованием аналогов субстратов
ДокторантГордон Лоу, ФРС
Академическая работа
Учреждения
  • Оксфордский университет
  • Max-Planck-Institut für Experimentelle Medizin, Геттинген
  • Университет Лестера
  • Университет Бата
  • Оксфордский университет
Известные работыСтереохимия переноса фосфорила

Химия передачи сигналов

Разработка и открытие лекарств, иросустат, E2MATE, стероидсульфатаза
Интернет сайтфарм.ox.ac.Великобритания/команда/ barry-v-l-potter

Барри Виктор Ллойд Поттер (родился в 1953 г.) MAE FMedSci профессор медицинской и биологической химии[1] на Оксфордский университет, Wellcome Trust Старший следователь и Парень из Университетский колледж, Оксфорд.[2]

ранняя жизнь и образование

Поттер родился в Брайтон, Сассекс и посетил округ Хоув Школа грамматики. Он выиграл стипендию Открытой выставки Вустерский колледж, Оксфордский университет и получил первый класс Бакалавр искусств степень (с последующим MA ), а также получил премию за часть II диссертации в Органическая химия. Он заработал Доктор Философии степень[3] из Вольфсон Колледж, Оксфорд за работы, проводимые в Лаборатория Дайсона Перринса по стереохимии катализируемый ферментами реакции переноса фосфорила под наблюдением FRS Гордона Лоу. Впоследствии он был награжден Доктор наук Степень Оксфордского университета за опубликованные до 1992 года работы по направлению «Исследования в области биологической химии».[4]

Карьера и исследования

Поттер сначала работал научным сотрудником в Оксфорде, а затем финансировался Королевское общество работать в Институт экспериментальной медицины Макса Планка в Гёттинген, Федеративная Республика Германия с Профессор Фриц Экштейн в нуклеиновая кислота и молекулярная биология полей, а позже он стал Wissenschaftlicher Mitarbeiter. Он был лектором в биологическая химия в Кафедра химии на Университет Лестера, а Научный сотрудник Института профилактической медицины Листера и занимал установленную кафедру Медицинская химия в Университет Бата более 20 лет, сначала как профессор-исследователь Института Листера, а в настоящее время посещая профессора. До 2015 года он был приглашенным профессором медицинской и биологической химии в Оксфордском университете. В его исследованиях, в основном, использовались синтетическая органическая химия, очень междисциплинарный на стыке химии с биологией и с медициной и включает лечебный и биологическая химия, химическая биология и дизайн препарата, открытие и развитие, особенно для онкология и женское здоровье.

Он особенно известен своей работой по механизму ферментов на стереохимия из ферментативные реакции эта передача фосфатные группы, например киназы, фосфатазы, полимеразы, нуклеазы и т. д., новаторское применение синтетических хиральных изотопомерных фосфатов с использованием обоих стабильных изотопов 16О-кислород в [16О,17О,18O] - подход, также использующий 18О-изотоп в сочетании с серой в [16О,18O, S] - подход и [16О,18O] - подход для межнуклеотидных связей; и применение методов синтетической и биологической химии для сотовая сигнализация через изучение высвобождения кальция вторые мессенджеры трифосфат инозита (IP3), циклическая аденозин-5'-дифосфат рибоза (cADPR ), никотиновая кислота, адениндифосфат рибоза 2'-фосфат (НААДП ) и аденозин 5'-дифосфат рибоза (ADPR), а также более широко в нуклеотид и углевод химия.

В его дизайн препарата и исследовательская работа, одна из выявленных "первоклассных" академически открытых клинических мишеней лекарств стероидсульфатаза (СТС) [5] и первым мощным ингибитором, разработанным и синтезированным исследовательской группой Поттера, был стероидный сульфамат. EMATE.[6] Синтетические активные сайт-направленные, необратимые, зависящие от времени стероидные и нестероидные инактиваторы фермента прошли клинические испытания [7] и были переведены на фармацевтическую промышленность. Эта работа в сотрудничестве с Майкл Дж. Рид приводят к препаратам на основе сульфаматов, таким как Иросустат (BN83495, STX64 ) [8][9][10] и E2MATE (PGL2001 ), которые завершили многие клинические испытания в женском здоровье, в том числе для заместительная гормональная терапия и эндометриоз,[11][12] постменопаузальный ER + гормонозависимый рак молочной железы,[13][14][15][16][17] продвинутый / метастатический или рецидивирующий положительный по рецепторам эстрогена рак эндометрия [18][19] и кастрационно-резистентный рак простаты [20][21] и все еще прогрессируют клинически. E2MATE / PGL2001 хорошо переносился, и первые клинические испытания показали, что локальный STS эндометрия может быть уменьшен на 91% однократной дозой всего лишь 4 мг / неделю препарата и 96% в комбинации с прогестином.[12] Было начато многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II с двумя параллельными группами.[11] Ожидаются результаты. В рандомизированных исследованиях фазы II с использованием иросустата против Текущий стандарт лечения (мегестрола ацетат) у пациентов с рецидивирующим / метастатическим раком эндометрия в постменопаузе показал клиническую активность и хороший профиль безопасности. Фармакодинамическое подтверждение концепции иросустата было продемонстрировано у пациентов с раком простаты с подавлением несульфатированных андрогенов. тестостерон, андростендиол и DHEA. Самый последний IRIS [22] и IPET [23] клинические испытания рака груди [16][17] встретили свои клинические конечные точки; результаты обсуждались [24][25] и клиническая польза, продемонстрированная Иросустатом как в качестве монотерапии при раннем раке груди, так и в комбинации с ингибитор ароматазы. Необходимы дальнейшие испытания.

В 1997 году Поттер стал соучредителем дочерней университетской компании Sterix Limited. [26] совместно между Университет Бата и Имперский колледж Лондон. Компания Sterix Ltd была пионером среди прочего первые клинические испытания ингибитора стероидной сульфатазы у пациентов с раком груди на людях [13] и был приобретен французами Ипсен Групп в 2004 г.[27]

Награды и награды

Поттер был избран членом Академия медицинских наук (FMedSci) в 2008 году.[28] Цитата гласит:

Он внес широкий вклад в стыковку химии с биологией и медициной. В Химическая биология он разъяснил стереохимия многочисленных реакций переноса фосфорила и нуклеотидила, катализируемых ферментами, с использованием изотопно хиральных субстратов и фрагментов ДНК. Он подал заявку органический синтез методы новыми способами с использованием химии углеводов, циклита и фосфора для разработки модуляторов процессов передачи клеточного сигнала, которые мобилизуют внутриклеточный Ca2+ через вторых мессенджеров. Особое значение для этой академии имеет то, что он первым изобрел новый фармакофор арилсульфамата в дизайне лекарств. Что необычно для академической среды, он перенес соединения из начальной академической концепции во множество клинические испытания в женском здоровье. Они продемонстрировали доказательства эффективности у людей, особенно в противораковой области, связанной с гормонозависимым раком груди.

Он был избран членом (MAE) Панъевропейской академии наук, гуманитарных наук и литературы. Academia Europaea в 2009.[29]

Он также получил ряд академических и промышленных наград и медалей, например: Королевское химическое общество, 2007 Награда и медаль, спонсируемая UCB-Celltech в области химической биологии;[30] Королевское химическое общество, 2007/8 Премия и медаль Джорджа и Кристины Сосновских в области лечения рака;[31] 2009 GlaxoSmithKline Премия за международные достижения;[32] Королевское химическое общество, Секция биологической и медицинской химии, Мемориальная премия и медаль Малкольма Кэмпбелла 2009 г. (совместно);[33] Королевское химическое общество 2010 Междисциплинарная премия & Медаль;[34] Европейская медико-биологическая премия 2012 г., исследователь года;[35] Королевское химическое общество, Секция биологической и медицинской химии, 2015/16 2-я лекция RSC-BMCS;[36] Премия Tu Youyou 2018 за натуральные продукты и лекарственную химию.[37]

Рекомендации

  1. ^ «Кафедра фармакологии Оксфордского университета».
  2. ^ "Академики". Университетский колледж Оксфорда.
  3. ^ «Исследование ферментных механизмов с использованием аналогов субстратов». Бодлианская библиотека, Оксфорд. 1980.
  4. ^ «Исследования по биологической химии». Бодлианская библиотека, Оксфорд. 1992.
  5. ^ Томас, член парламента, Potter BVL (2015). «Открытие и разработка фармакофора арил-О-сульфамата для онкологии и женского здоровья». J. Med. Chem. 58 (19): 7634–58. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.5b00386. ЧВК  5159624. PMID  25992880.
  6. ^ Ховарт, Н.М., Пурохит А., Рид М.Дж., Поттер Б.В.Л. (1994). «Сульфаматы эстрона: сильнодействующие ингибиторы эстронсульфатазы с терапевтическим потенциалом». J. Med. Chem. 37 (2): 219–221. Дои:10.1021 / jm00028a002. PMID  8295207.
  7. ^ Поттер, BVL (2018). «Ингибирование стероидной сульфатазы с помощью арилсульфаматов: клинический прогресс, механизм и перспективы на будущее». J. Mol. Эндокринол. 61 (2): Т233-252. Дои:10.1530 / JME-18-0045. PMID  29618488.
  8. ^ «Иросустат». Национальная медицинская библиотека США NIH, открытая химическая база данных PubChem.
  9. ^ «Иросустат». ChemSpider.
  10. ^ CHEMBL286738. «Иросустат». Европейский институт биоинформатики ChEMBL [Великобритания].
  11. ^ а б "Исследование, подтверждающее концепцию PGL2001 при симптоматическом эндометриозе (AMBER)". Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov.
  12. ^ а б Поль О., Бестель Э., Готтеланд Дж. П. (2014). «Синергетические эффекты E2MATE и норэтиндрона ацетата на ингибирование стероидной сульфатазы: рандомизированное клиническое исследование фазы I, подтверждающее принцип действия у женщин репродуктивного возраста». Репродукция. Наука. 21 (10): 1256–65. Дои:10.1177/1933719114522526. PMID  24604234. S2CID  206805308 - через 1933719114522526.
  13. ^ а б Stanway, S, Purohit A, Woo LWL, Sufi S, Vigushin D, Ward R, Wilson R, Stanczyk FZ, Dobbs N, Kulinskaya E, Elliott M, Potter BVL, Reed MJ, Coombes RC (2006). «Исследование фазы I STX64 (667 Coumate) у пациентов с раком груди: первое исследование ингибитора стероидсульфатазы». Clin. Рак Res. 12 (5): 1585–1592. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-1996. PMID  16533785.
  14. ^ Coombes, RC, Cardoso F, Isambert N, Lesimple T, Soulié P, Peraire C, Fohanno V, Kornowska A, Ali T., Schmid P (2013). «Исследование фазы I повышения дозы для определения оптимальной биологической дозы иросустата, перорального ингибитора стероидной сульфатазы, у женщин в постменопаузе с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена». Рак молочной железы Res. Относиться. 140 (1): 73–82. Дои:10.1007 / s10549-013-2597-8. PMID  23797179. S2CID  20060727 - через s10549-013-2597-8_.
  15. ^ «BN83495 Фаза I у женщин в постменопаузе». Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov.
  16. ^ а б Пальмиери К., Штейн Р.С., Лю Х, Хадсон Э., Николас Х., Сасано Х., Гостьини Ф., Холкомб С., Барретт С., Кенни Л., Рид С., Лим А., Хейворд Л., Хауэлл С., Кумбс Р. К.; Участники исследования IRIS (2017). «Исследование IRIS: исследование фазы II ингибитора стероидной сульфатазы Иросустат при добавлении к ингибитору ароматазы у ER-положительных пациентов с раком молочной железы». Рак молочной железы Res. Относиться. 165 (2): 343–353. Дои:10.1007 / s10549-017-4328-z. ЧВК  5543190. PMID  28612226 - через s10549-017-4328-z.
  17. ^ а б Пальмиери, К., Шидло Р., Миллер М., Баркер Л., Патель Н.Х., Сасано Х, Барвик Т., Там Х, Хаджиминас Д., Ли Дж., Шаабан А., Николас Х, Кумбес Р. К., Кенни Л. М. (2017). «Исследование IPET: оконное исследование FLT-PET для оценки активности ингибитора стероидной сульфатазы иросустата при раннем раке груди». Рак молочной железы Res. Относиться. 166 (2): 527–539. Дои:10.1007 / s10549-017-4427-х. ЧВК  5668341. PMID  28795252 - через s10549-017-4427-x.
  18. ^ «Исследование ингибитора пероральной стероидной сульфатазы BN83495 в сравнении с ацетатом мегестрола (МА) у женщин с прогрессирующим или рецидивирующим раком эндометрия». Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov.
  19. ^ Pautier, P, Vergote I, Joly F, Melichar B, Kutarska E, Hall G, Lisyanskaya A, Reed N, Oaknin A, Ostapenko V, Zvirbule Z, Chetaille E, Geniaux A, Shoaib M, Green JA (2017). «Фаза 2, рандомизированное открытое исследование иросустата по сравнению с ацетатом мегестрола при распространенном раке эндометрия». Int. J. Gynecol. Рак. 27 (2): 258–266. Дои:10.1097 / igc.0000000000000862. PMID  27870712. S2CID  3430946 - через IGC.0000000000000862.
  20. ^ «BN83495 при раке простаты (STX64PC)». Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov.
  21. ^ Денмид, С., Джордж Д., Лю Дж., Перар С., Жено А., Батон Ф, Али Т., Четиль Е. (2011). «Фаза I исследования повышения дозы фармакодинамики ингибитора стероидной сульфатазы Иросустат у пациентов с раком простаты». Евро. J. Рак. 47: S499. Дои:10.1016 / S0959-8049 (11) 71998-0.
  22. ^ «Исследование безопасности и эффективности иросустата при добавлении к ИИ при локально распространенном или метастатическом раке молочной железы ER + ve» (IRIS) ». Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov.
  23. ^ «Исследование по оценке способности нового эндокринного лечения рака груди, иросустата, замедлять рост рака (IPET)». Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov.
  24. ^ «Исследование, посвященное применению иросустата для лечения раннего рака груди (IPET)». Cancer Research UK.
  25. ^ «Исследование, посвященное применению иросустата для лечения распространенного рака груди (IRIS)». Cancer Research UK.
  26. ^ ООО "Стерикс". Дом компаний.
  27. ^ «Аптека: Ipsen acquiert le britannique Sterix». 2004.
  28. ^ «Рядовые стипендиаты». Академия медицинских наук.
  29. ^ "Академия Европы". Секция химических наук.
  30. ^ «Премия химической биологии». Королевское химическое общество.
  31. ^ «Премию Джорджа и Кристины Сосновских в области терапии рака», прошедшие предыдущие победители ». Королевское химическое общество.
  32. ^ «Открытие ингибиторов стероидной сульфатазы отмечено наградой GSK». Фармацевтический журнал. 283: 295. 2009 г. - через URI: 10977876.
  33. ^ «Премия памяти Малкольма Кэмпбелла, победители прошлых лет». Королевское химическое общество.
  34. ^ «Победитель междисциплинарной премии 2010 г.». Королевское химическое общество. 2010.
  35. ^ «European Life Science Awards, победители 2012 года, исследователь года».
  36. ^ "Лекция BMCS". Королевское химическое общество. 2015–2016.
  37. ^ Макфи, Дерек (2018). "Премия Ту Юю". Молекулы. 23 (7): 1651. Дои:10.3390 / молекулы23071651. ЧВК  6099563. PMID  29986395.