Никотиновая кислота аденин динуклеотид фосфат - Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate

Никотиновая кислота аденин динуклеотид фосфат
NAADP + .svg
Шаровидная модель молекулы NAADP
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.164.946 Отредактируйте это в Викиданных
Характеристики
[C21ЧАС28N6О18п3]+
Молярная масса745,398 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Никотиновая кислота аденин динуклеотид фосфат, (НААДП), является Ca2+-мобилизация вторичного мессенджера, синтезируемого в ответ на внеклеточные стимулы. Как и его механические кузены, IP3 и циклическая аденозиндифосфорибоза (Циклическая АДФ-рибоза ), NAADP связывается и открывает Ca2+ каналов на внутриклеточных органеллах, тем самым увеличивая внутриклеточный Ca2+ концентрация, которая, в свою очередь, модулирует различные клеточные процессы (см. Сигнализация кальция ). Структурно это динуклеотид, который отличается только от кофактора домашнего фермента, НАДФ гидроксильной группой (заменяя аминогруппу никотинамида), и все же эта незначительная модификация превращает ее в наиболее мощный Ca2+-мобилизация второго мессенджера пока не описана. NAADP действует через филы от растений к человеку.

Открытие

Клеточные стимулы выбирают различные Ca2+ магазинов, синтезируя различные вторичные мессенджеры. Для сравнения показаны мессенджеры ER-targeting, IP3 и cADPR.

В своей знаменательной статье 1987 г.[1] Хон Чунг Ли и его коллеги обнаружили не один, а два Ca2+-мобилизация вторых мессенджеров, cADPR и НААДФ от воздействия нуклеотидов на Са2+ высвобождение в гомогенатах яиц морского ежа. Оказалось, что NAADP был загрязнителем в коммерческих источниках НАДФ, но только в 1995 году его структура была решена.[2] Первая демонстрация того, что NAADP может действовать в клетках млекопитающих (поджелудочная железа), была получена четыре года спустя.[3] Впоследствии NAADP был обнаружен в самых разных источниках, таких как сперма человека, красные и белые кровяные тельца, печень и поджелудочная железа, и это лишь некоторые из них.[4]

Синтез и разложение

Спекулятивные пути синтеза и распада NAADP. Члены семейства АДФ-рибозилциклазы (ARC) (такие как CD38) могут синтезировать NAADP посредством реакции обмена оснований (NicAcid, никотиновая кислота; NiAm, никотинамид). NAADP может быть разделен на NAAD через Ca2+-чувствительная фосфатаза или к 2-фосфоаденозиндифосфорибозе (ADPRP) самим CD38. Для простоты топология ферментов игнорировалась (см. Ниже).[нужна цитата ]

Кинетика и трансдукция

Первая демонстрация того, что уровни NAADP повышаются в ответ на внеклеточный стимул, возникла в результате изучения морского ежа. оплодотворение (NAADP изменился как в яйцеклетках, так и в сперме при контакте).[5] Впоследствии этому примеру последовали и другие типы клеток, например поджелудочная железа (ацинарные и бета-клетки), Т-клетки и гладкие мышцы. Уровни повышаются очень быстро - и, возможно, предшествуют увеличению IP других мессенджеров.3 и cADPR[6]- но может быть очень кратковременным (всплеск и возврат к базальному уровню в течение секунд). Механизмы трансдукции, которые связывают клеточные стимулы с таким увеличением NAADP, плохо определены, с некоторыми предположениями циклический AMP[7] или цитозольный Ca2+ сам[8] стимулирующий синтез.

Синтетические ферменты

Независимо от деталей, нерешенной проблемой является то, что физиологический путь синтеза NAADP до сих пор не изучен. однозначно идентифицированы - ни реакции (й), ни фермента (й). Ясно, что теоретически возможно, что может быть несколько путей синтеза, но это было бы беспрецедентным в мире второго посланника. На сегодняшний день наиболее популярной гипотезой является так называемая реакция обмена оснований (никотиновая кислота + НАДФ → НААДП + никотинамид; катализируется АДФ-рибозилциклазы ), которые представляют собой семейство ферментов, которые включают CD38 и CD157 у млекопитающих (и ортологов у морского ежа и Аплизия ovotestis). Впервые они были обнаружены как синтетические ферменты для cADPR но позже выяснилось, что это многофункциональные, беспорядочные ферменты, которые также могут продуцировать NAADP. Конечно, производство NAADP может происходить in vitro но происходит ли это in vivo это другой вопрос (потому что генетический нокаут или нокдаун ADP-рибозилциклазы не влияет на продукцию NAADP в некоторых типах клеток), и могут быть другие пути, которые требуют других субстратов и ферментов.[9]

В SARM1 фермент также катализирует образование NAADP из NAD +.[10]

Первый химический синтез NAADP был осуществлен в 2004 году с использованием химиоэнзиматического подхода: полный химический синтез NADP с последующим ферментативным превращением его в NAADP.[11]

Разлагающие ферменты

Как и в любой другой системе передачи сообщений, сигнал должен быть прерван, и должны быть маршруты для удаления NAADP, но, опять же, мало что известно с какой-либо степенью уверенности. 2'-3'-фосфатаза, стимулированная Ca2+ был предложен в мозгу[12] и, возможно, в ацинарных клетках поджелудочной железы, который катаболизирует NAADP до неактивной NAAD. CD38 также было обнаружено, что NAADP разрушается (на ADPRP - см. вставку).[10] NAADP также может быть уменьшен до NAADPH.[13]

НААДФ-селективная физиология

Неудивительно, что три основных вторых посланника не делают одно и то же и не всегда могут заменять друг друга. Физиологические последствия Ca2+ выпуск каждого мессенджера может быть разным, то есть NAADP объединяет нисходящие ответы, которые не могут быть воспроизведены IP3 и cADPR. Например, NAADP избирательно стимулирует дифференцировку нейронов,[14] или экзоцитоз в иммунных клетках.

Органелла-мишень

В отличие от IP3 и циклическая АДФ-рибоза которые преимущественно мобилизуют Ca2+ из нейтральных и обильных эндоплазматический ретикулум (ER), NAADP избирательно воздействует на кислый Ca2+ магазины[15] - обычно менее многочисленны, чем ER, но играют ключевую роль, что противоречит их размеру. Этот сдвиг парадигмы от ER происходит из семенных исследований, снова на яйцах морского ежа, которые показали, что NAADP-опосредованный Ca2+ высвобождение было чувствительным к агентам, нацеленным на кислые органеллы (например, бафиломицин A1 ), но был менее чувствителен к тем, которые мешают ER Ca2+ хранилище (например, тапсигаргин ).[15]

Кислый Ca2+ магазин

Это общий термин, который охватывает спектр кислых везикул, которые включают эндосомы, лизосомы, и связанные с лизосомами органеллы и секреторные пузырьки и ацидокальцисомы.[16] Они представляют собой высокодинамичный континуум везикул с богатым разнообразием установленных биохимических ролей в клетках, для которых Са2+ теперь можно добавить хранилище. Их pH просвета является одной из характеристик, которая отличает данный класс везикул от другого: там, где эндосомы слабо кислые (pH 6-6,5), лизосомы обычно наиболее кислые (pH 4,5-5,0), а секреторные везикулы обычно имеют pH 5,5. Ca2+ становится все более важным для эндолизосомальной функции, например торговля людьми и аутофагия. Аберрации в Ca2+ сигналы могут иметь патофизиологические последствия, включая лизосомные болезни накопления, такие как Ниманн Пик C и Муколипидоз IV.[17]

Когда NAADP мобилизует Ca2+ в этих хранилищах одновременно увеличивается pH (становится более щелочным), что подтверждается исследованиями на яйцах морского ежа,[18] сердце и поджелудочная железа млекопитающих. Будет ли это иметь последствия для функции пузырьков (или NAADP), еще предстоит выяснить, но pH просвета обычно имеет решающее значение для активности резидентных белков.[нужна цитата ]

Ca2+ поглощение

Упрощенные пути регуляции кальция в просвете2+ (слева) и pH (справа) в кислых органеллах. Ca2+ поглощение может быть опосредовано либо Ca2+/ЧАС+ обменник (CHX, который использует градиент pH) или Ca2+ насос (питается от гидролиза АТФ). Низкий уровень pH в просвете обусловлен H+ насос, V-АТФаза, и поддерживаются существенными движениями противоионов, например поглощение хлоридов, которое действует как шунт заряда, необходимый для оптимального поглощения протонов.[нужна цитата ]

В другом Ca2+- хранящие органеллы, такие как эндоплазматический ретикулум или Гольджи, магазины заполнены кальциевая АТФаза насосы, типичными для которых являются вездесущие члены SERCA или SPCA (секреторный путь Ca2+-ATPase) соответственно. Ca2+ захват кислотными хранилищами происходит через другие белки: у дрожжей и растений (наиболее изученные системы) кислые вакуоли являются хозяевами двух путей захвата: высокоаффинный Ca2+-АТФаза и низкое сродство Ca2+/ЧАС+ антипортер (или обменник, в общем обозначаемый как CHX). Насосы отличаются от семейства SERCA (и, что важно, нечувствительны к их ингибитору, тапсигаргин ), тогда как обменник использует H+ градиент для движения Ca2+ поглощение против его градиента концентрации. Гены, кодирующие эти белки, четко определены.[нужна цитата ]

В высших организмах ситуация менее ясна. Ca2+ поглощение обычно происходит через нечувствительный к тапсигаргину путь (следовательно, исключает участие SERCA) и, по-видимому, зависит от H+ градиент; происходит ли это через одиночный (неизвестный) CHX или через обменники последовательно (например, Na+/ЧАС+ обменник, соединенный с Na+/ Ca2+ обменник) недоказан. Кислотные везикулы в некоторых типах клеток вполне могут взять лист из книги дрожжей / растений и стать хозяином двух путей поглощения, но неясно, является ли это широко распространенным шаблоном.[нужна цитата ]

В отсутствие селективного Ca2+ ингибиторы поглощения (часто потому, что мы даже не знаем белок / путь), часто косвенно ингибировать Ca2+ поглощение за счет коллапса термодинамического привода (H+ градиент). H+ градиент можно устранить либо с помощью H+ ионофоры (протонофоры), такие как нигерицин или моненсин или подавляя V-АТФаза который порождает H+ градиент с такими соединениями, как бафиломицин A1 или конканамицин.[нужна цитата ]

Целевой канал (TPC)

Основная статья: Двухпористый канал

Даже из первых новаторских работ с яйцами морского ежа, из фармакологического профиля было ясно, что NAADP действует по другому каналу, чем Рецептор IP3 и рецептор рианодина и это недавно было подтверждено молекулярной идентификацией рецептора NAADP как члена TPC (двухпористый канал ) семья.[19][20] Как структурные промежуточные звенья между одним доменом ГТО и четырехдоменный потенциал-зависимый кальциевый канал, TPC образуют олигомеры (возможно, димеры) с образованием функционального Ca2+ канал.[21] Соответственно, эти каналы располагаются на кислых органеллах (включая различные классы эндосомы и лизосомы ), вероятно, из-за присутствия эндолисомных целевых последовательностей.[22]

Эффект генетической манипуляции уровнями TPC (т.е. сверхэкспрессия, нокдаун или нокаут) согласуется с тем, что TPC являются каналом, управляемым NAADP. Более того, TPC воспроизводят многие характеристики NAADP-индуцированного Ca2+ релиз, т.е. они продвигают Ca2+ высвобождение из кислых хранилищ, коррелирует с сайтами связывания NAADP, демонстрирует колоколообразную кривую зависимости концентрации NAADP, чувствительность к антагонисту NAADP, Ned-19, и обеспечивает триггер Ca2+ который впоследствии усиливается ER Ca2+ каналы.

Изоформы

Есть 3 гена, которые кодируют три изоформы TPC1-3, которые существенно отличаются друг от друга по своей первичной последовательности (но эти различия сохраняются для разных видов, так что TPC1 человека и морского ежа более близки, чем TPC1 человека и TPC2 человека) . Более того, изоформы TPC обнаруживают различное органеллярное распределение, при этом TPC1 обнаруживается по всей эндолизосомной системе, тогда как TPC2 обнаруживает более ограниченную локализацию в поздних эндосомах / лизосомах.[23]

Полемика

Несмотря на растущее количество литературы, поддерживающей TPC в качестве канала, регулируемого NAADP, в 2012/13 г. это было оспорено сообщениями о том, что вместо этого TPC представляют собой Na+ каналы, регулируемые эндолизосомальным липидом, Фосфатидилинозитол 3,5-бисфосфат, PI (3,5) P2[24] а также по метаболическому состоянию (через АТФ и mTOR ).[25]

В результате несколько групп повторно исследовали свойства проницаемости TPC и их роль в NaADP-индуцированном Ca2+ релиз. Они согласились с тем, что ТПК действительно проницаемы для Na+ но они не обязательно могли повторять Na+ селективность показана в исследованиях 2012/13 г.[26][27][28][29] Таким образом, эти группы пришли к выводу, что TPC являются катионными каналами, которые проводят как Ca2+ и Na+ (аналогично Рецептор NMDA плазматической мембраны).

Что касается активации лигандами, все группы согласны с тем, что TPC модулируются PI (3,5) P2, хотя некоторые считают его роль скорее «разрешающим» фактором, чем острым сигналом как таковым. Что касается самого NAADP, сделанный в 2012 году вывод о том, что TPC не участвуют в передаче сигналов NAADP, был частично связан с тем, что их трансгенные мыши (созданные для нокаута как TPC1, так и TPC2; двойной нокаут, DKO), по-видимому, сохранили чувствительность к NAADP. Однако другие ставили под сомнение, являются ли эти мыши истинными DKO, когда, по прогнозам, они сохраняют> 90% белковых последовательностей TPC (т.е. они экспрессируют только слегка усеченные TPC, которые являются функциональными). [30]). У другой мыши DKO, которая, очевидно, является нулевой по TPC, ответы NAADP полностью отсутствуют.[30]

В целом, разногласия в некоторой степени разрешились, и становится ясно, что TPC абсолютно необходимы для NAADP. Свойства проницаемости более неоднозначны: почему некоторые группы наблюдают Na+ селективность, в то время как другие видят смешанный Na+/ Ca2+ проницаемость в настоящее время неясна. Обязательно искусственные экспериментальные условия для такой сложной техники, как фиксирующий пластырь с одной лизосомой, затрудняют определение того, какие ионы проникают в нативных, физиологических условиях. Вероятно (и более простая модель), что TPC функционируют как NAADP-gated Ca2+-проницаемые каналы, но формально нельзя исключить, что ТПК, действующие как Na+ каналы, играют разрешающую роль в более сложной ионной цепи, которая поддерживает NaADP-индуцированный Ca2+ релиз [1][2].

Кристаллические структуры TPC1 из Arabidopsis thaliana раскрывают димерную природу молекулы, но до сих пор не объясняют механизм катионной селективности.[31][32]

Связывающий белок NAADP

IP3 напрямую связывается со своим родственным Рецептор IP3 который, следовательно, является истинным ионным каналом, управляемым лигандом. Напротив, NAADP может не связываться напрямую с TPC, но может потребовать промежуточного неизвестного вспомогательного белка. В гомогенате яиц морского ежа связывающий белок (белки) может быть меньше, чем сами TPC, судя по фотоаффинной метке с помощью [32P] азидо-NAADP. Следовательно, рецептор NAADP, вероятно, представляет собой мультибелковый комплекс на кислых везикулах.[33][34][35]

Нормативные факторы

Люминальные ионы

Помимо того, что NAADP блокирует канал, есть доказательства того, что pH просвета также влияет на активность канала TPC, либо TPC1 [3] или TPC2 [4][5]. Однако не было достигнуто четкого консенсуса о влиянии pH: некоторые предполагают, что кислый pH способствует открытию TPC1 или TPC2, тогда как другие сообщают, что более щелочной pH способствует открытию TPC2.[36]

Кроме того, люминальный Ca2+ также способствует открытию TPC1 и TPC2 (в последнем случае Ca2+ также сенсибилизирует TPC к NAADP (аналог люминального Ca2+ регуляция IP3Rs и RyRs), но это требует более широкого изучения изоформ и видов.[нужна цитата ] Это один из способов возникновения перекрестных помех между кислым Ca2+ магазинов и ER, т.е. Ca2+ высвобождение из ER может "заправить" кислый Ca2+ сохраняет и способствует дальнейшему продвижению NAADP-зависимого Ca2+ ответы [6].

Цитозольные ионы

На сегодняшний день большинство доказательств против рецептор NAADP регулируется либо цитозольным Ca2+ или pH.[37]

Фармакология

Ингибиторы НААДФ

Недавно был открыт селективный антагонист NAADP, транс-Ned-19.[38] который блокирует Ca2+ сигналов и ниже по потоку Ca2+-зависимые процессы, такие как дифференциация.[39] До этого только высокие концентрации блокаторов Са L-типа2+ каналы (например, дилтиазем, дигидропиридины ) может быть использован (с очевидными опасениями по поводу эффектов, не относящихся к NAADP).[40]

Хотя это и не является истинным антагонизмом, «рецептор» NAADP может самоинактивироваться, когда он связан с не высвобождающими концентрациями самого NAADP.[41][42] Такие инактивирующие преимпульсы NAADP были первой стратегией вовлечения NAADP в последующие физиологические пути.[нужна цитата ]

Активаторы NAADP

NAADP заряжен и не может проникать через клеточные мембраны. Таким образом, был синтезирован неактивный предшественник липофильного сложного эфира (NAADP / AM), который проникает через мембраны и быстро регенерирует NAADP в цитозоле под действием эндогенных эстераз.[43]

Клетчатый NAADP представляет собой неактивный, непроницаемый для мембран аналог NAADP, который может быть введен в клетки с помощью микроинъекции или патч-пипетки. Флэш-фотолиз УФ-источником быстро превращает его в NAADP, что позволяет экспериментатору точно манипулировать уровнями NAADP во времени и пространстве.[44]

Ca2+ место хранения

Косвенным средством ингибирования действия NAADP является истощение его целевого Ca2+ магазины. Как отмечалось выше, это обычно влечет за собой схлопывание H+ градиент с любым ингибитором V-АТФазы (например, Бафиломицин А1 ) или протонофоры (например, нигерицин или моненсин ). В тромбоцитах было высказано предположение, что ингибирование SERCA3 с tBHQ также может аннулировать NAADP-зависимые сигналы.[нужна цитата ]

Транспорт

Два паралогичных фермента - трансмембранные CD38 и GPI закреплены CD157, которые продуцируют NAADP (и cADPR) у человека, оба имеют свой активный сайт синтеза в эктодомене. Хотя это может включать везикулярный синтез, но было показано, что он продуцируется во внеклеточных сайтах, а также может действовать, когда продуцируется другой клеткой или добавляется искусственно извне. Таким образом, NAADP должен попасть в клетку либо путем диффузии, либо путем транспорта. Принимая во внимание тот факт, что субстрат синтеза NAADP (NADP) сам по себе очень редок во внеклеточной среде, предполагалось, что механизм, основанный на кошельковой диффузии, менее вероятен, чем путь, опосредованный переносчиком. Это совместимо с недавними данными, которые указывают на то, что транспорт, опосредованный носителем, частично блокируется дипиридамол и холодная температура.[45]

Лизосомальный Ca2+-Модальности сигнализации

ER и кислый Ca2+ магазины имеют как сходства, так и ключевые различия. Оба транспорта Ca2+ в их просвет, где он хранится, и впоследствии высвобождается в ответ на стимулы, открывая резидентный Ca2+ каналы. Действительно, бесплатный [Ca2+] каждого из них в целом похожи (~ 0,5-1,0 мМ). Однако они различаются по когорте переносчиков, их pH в просвете и их общему объему на клетку. Общее количество Ca2+ то, что хранится в каждом, является произведением объема и концентрации; поскольку [Ca2+] одинаково для всех, общее количество высвобождаемого Ca2+ прямо пропорционален объему органеллы, поэтому лизосомы могут выделять лишь небольшое количество Ca2+ по сравнению с ER.

Это важно, потому что максимальное количество Ca2+ высвобождение из лизосом настолько мало, что часто `` невидимо '' в глобальном Ca2+ записи, например с использованием цитозольных флуоресцентных репортеров. Напротив, Ca2+ является глобально существенным, и преобладающий внутриклеточный сигнал виден в глобальных записях.

Если лизосомальный Ca2+ выброс настолько мал, как тогда он может повлиять на клеточную физиологию? Ответ заключается в том, что он может проявлять свои эффекты в двух различных модальностях передачи сигналов: локальном и глобальном, как будет описано ниже.

Однако при бактериальной инфекции индукция NAADP лизосомального Ca2+ отток и TFEB активация приводит к усилению экспрессии воспалительный цитокины.[46]

Соло и локально

Поскольку диффузия Ca2+ в ячейке пространственно ограничена, Ca2+ испускаемый каналом не распространяется далеко от своего источника (устья канала) - оценки модели находятся в диапазоне 50 нм. Таким образом, небольшое общее количество Ca2+ высвобождается из лизосомальных каналов, образует локально высокий [Ca2+] доменов вокруг цитозольной поверхности лизосомального Ca2+ каналы. Благодаря стратегическому размещению Ca2+-чувствительные белки декодирования в этих доменах (например, в комплексе с каналом), локальный Ca2+ сигналы могут стимулировать Ca2+-зависимые события - что очень важно, даже в отсутствие глобального цитозольного Ca2+ сигнал. Это метод, когда лизосомы действуют сами по себе.

Ось NAADP / TPC, как сообщается, демонстрирует такую ​​сигнальную компартментацию, такую ​​как локальный Ca2+ сигнализация в различных физиологических условиях. Другими словами, эта локальная модальность может объяснить, почему некоторые процессы управляются только NAADP / TPC, а не другими Ca2+ сигнальные пути. Например, NAADP / TPC являются уникальными факторами уничтожения клеток путем Цитотоксические Т-клетки.[47] Так же, Фагоцитоз через Рецептор Fc в Макрофаги управляется только высоко локальным Ca2+ домены, генерируемые NAADP / TPC (тогда как глобальный ER Ca2+ сигналы не играют роли).[48] Эта уникальная зависимость не ограничивается иммунными клетками, но также наблюдается в нейронах во время Долгосрочное потенцирование,[49] и нейрональная дифференцировка.[50][51] Ангиогенез является другим NAADP / TPC-зависимым путем.[52]

Комбинированный и глобальный

Другой способ - это когда лизосомы действуют не только по отдельности, но и согласованно с ER. В этом сценарии лизосомы сначала поставляют локальный «триггер» Ca2+ выпуск, который затем вторично набирает IP3R или RyR на ER посредством Высвобождение кальция, вызванное кальцием («усилитель»). В этом режиме лизосомы косвенно вызывают глобальный цитозольный Ca2+ сигнал (который фактически опосредован ER). Таким образом, лизосомальный Ca2+ релиз усиливается в так называемой «триггерной гипотезе».

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Клаппер, Дэвид Л .; Уолсет, Тимоти Ф .; Дарги, Питер Дж .; Ли, Хон Чунг (1987). «Метаболиты пиридиновых нуклеотидов стимулируют высвобождение кальция из микросом яиц морского ежа, десенсибилизированных к трифосфату инозита». Журнал биологической химии. 262 (20): 9561–8. PMID  3496336.
  2. ^ Орхус, Р .; Орхус, Р. (1995). «Производное НАДФ мобилизует запасы кальция, нечувствительные к инозитолтрифосфату и циклической АДФ-рибозе». Журнал биологической химии. 270 (5): 2152–7. Дои:10.1074 / jbc.270.5.2152. PMID  7836444.
  3. ^ Кансела, Хосе Мануэль; Черчилль, Грант С .; Галионе, Антоний (1999). "Координация индуцированного агонистами Са2+-сигнальные паттерны NAADP в ацинарных клетках поджелудочной железы ». Природа. 398 (6722): 74–6. Bibcode:1999Натура 398 ... 74C. Дои:10.1038/18032. PMID  10078532. S2CID  4394865.
  4. ^ Джонсон, Джеймс; Стэнли Мислер (2002). «Никотиновая кислота-адениндинуклеотид-фосфат-чувствительные запасы кальция инициируют передачу сигналов инсулина в бета-клетках человека». PNAS. 99 (22): 14566–71. Bibcode:2002PNAS ... 9914566J. Дои:10.1073 / pnas.222099799. ЧВК  137923. PMID  12381785.
  5. ^ Черчилль, GC; О'Нил, Дж. С.; Masgrau, R; Патель, С; Томас, JM; Genazzani, AA; Галионе, А (21 января 2003 г.). «Сперма доставит нового второго посланника: НААДП». Текущая биология. 13 (2): 125–8. Дои:10.1016 / s0960-9822 (03) 00002-2. PMID  12546785. S2CID  5784083.
  6. ^ Ямасаки, Митико; Томас, Джастин М .; Черчилль, Грант С .; Гарнем, Клайв; Льюис, Александр М .; Кансела, Хосе-Мануэль; Патель, Сандип; Галионе, Антоний (2005). "Роль NAADP и cADPR в индукции и поддержании вызванного агонистами Ca2+ Пики в ацинарных клетках поджелудочной железы мыши ». Текущая биология. 15 (9): 874–8. Дои:10.1016 / j.cub.2005.04.033. PMID  15886108. S2CID  18237059.
  7. ^ Wilson, HL; Галионе, А (1 мая 1998 г.). «Дифференциальная регуляция производства никотиновой кислоты-адениндинуклеотидфосфата и цАДФ-рибозы с помощью цАМФ и цГМФ». Биохимический журнал. 331 (3): 837–43. Дои:10.1042 / bj3310837. ЧВК  1219425. PMID  9560312.
  8. ^ Васудеван, SR; Галионе, А; Черчилль, GC (2008-04-01). "Сперма выражает Ca2+-регулируемая NAADP-синтаза ». Биохимический журнал. 411 (1): 63–70. Дои:10.1042 / BJ20071616. ЧВК  2518628. PMID  18215126.
  9. ^ Паладе, П. (2006). "Поиск альтернативного способа создания NAADP. Сосредоточьтесь на NAADP в качестве второго мессенджера: для образования NAADP в клетках миометрия in vivo не требуются ни CD38, ни реакция обмена оснований.'". AJP: Клеточная физиология. 292 (1): C4–7. Дои:10.1152 / ajpcell.00390.2006. PMID  16899546. S2CID  26418034.
  10. ^ а б Ли ХК, Чжао ЙДж (2019). «Решение топологической загадки передачи сигналов Ca 2+ с помощью циклической АДФ-рибозы и NAADP». Журнал биологической химии. 294 (52): 19831–19843. Дои:10.1074 / jbc.REV119.009635. ЧВК  6937575. PMID  31672920.
  11. ^ Доуден, Дж., К. Моро, Р. С. Браун, Дж. Берридж, А. Галионе, Б. В. Л. Поттер. (2004). «Химический синтез второго мессенджера адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты путем полного синтеза никотинамида адениндинуклеотидфосфата». Angewandte Chemie International Edition. 43 (35): 4637–4640. Дои:10.1002 / anie.200460054. PMID  15352191 - через https://doi.org/10.1002/anie.200460054.
  12. ^ Берридж, G; Cramer, R; Галионе, А; Патель, С. (01.07.2002). "Метаболизм романа Са2+-мобилизация мессенджера никотиновая кислота-адениндинуклеотидфосфат через 2'-специфический Ca2+-зависимая фосфатаза ». Биохимический журнал. 365 (Pt 1): 295–301. Дои:10.1042 / BJ20020180. ЧВК  1222647. PMID  11936953.
  13. ^ Graeff, R; Лю, Q; Крисунов И.А.; Хао, Q; Ли, ХК (29 сентября 2006 г.). «Кислотные остатки в активных центрах CD38 и АДФ-рибозилциклазы определяют активность синтеза и гидролиза адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты (NAADP)». Журнал биологической химии. 281 (39): 28951–7. Дои:10.1074 / jbc.M604370200. PMID  16861223.
  14. ^ Brailoiu, E; Чурамани, Д; Панди, В; Brailoiu, GC; Tuluc, F; Патель, С; Дан, штат Нью-Джерси (9 июня 2006 г.). «Посланник-специфическая роль никотиновой кислоты адениндинуклеотид фосфата в дифференцировке нейронов». Журнал биологической химии. 281 (23): 15923–8. Дои:10.1074 / jbc.M602249200. PMID  16595650.
  15. ^ а б Черчилль, GC; Окада, Y; Томас, JM; Genazzani, AA; Патель, С; Галионе, А (27 ноября 2002 г.). "NAADP мобилизует Ca2+ из резервных гранул, органелл, связанных с лизосомами, в яйцах морских ежей ». Клетка. 111 (5): 703–8. Дои:10.1016 / s0092-8674 (02) 01082-6. PMID  12464181. S2CID  18860024.
  16. ^ Патель, С; Докампо, Р. (май 2010 г.). "Запасы кислого кальция открыты для бизнеса: расширение возможностей для внутриклеточного Ca2+ сигнализация ". Тенденции в клеточной биологии. 20 (5): 277–86. Дои:10.1016 / j.tcb.2010.02.003. ЧВК  2862797. PMID  20303271.
  17. ^ Ллойд-Эванс, Э; Платт, FM (август 2011 г.). "Лизосомальный Ca2+ гомеостаз: роль в патогенезе лизосомных болезней накопления ». Клеточный кальций. 50 (2): 200–5. Дои:10.1016 / j.ceca.2011.03.010. PMID  21724254.
  18. ^ Морган, AJ; Галионе, А (2007-12-28). "Удобрение и никотиновая кислота адениндинуклеотидфосфат вызывают изменения pH в кислой среде Ca2+ склады в яйцах морских ежей ». Журнал биологической химии. 282 (52): 37730–7. Дои:10.1074 / jbc.M704630200. PMID  17959608.
  19. ^ Brailoiu, E; Чурамани, Д; Цай, X; Schrlau, MG; Brailoiu, GC; Гао, Х; Хупер, Р. Boulware, MJ; Дун, штат Нью-Джерси; Marchant, JS; Patel, S (27 июля, 2009 г.). «Важное требование для двухпорового канала 1 в NAADP-опосредованной передаче сигналов кальция». Журнал клеточной биологии. 186 (2): 201–9. Дои:10.1083 / jcb.200904073. ЧВК  2717647. PMID  19620632.
  20. ^ Brailoiu, E; Hooper, R; Цай, X; Brailoiu, GC; Киблер, М.В.; Дун, штат Нью-Джерси; Marchant, JS; Патель, С. (29 января 2010 г.). «Семейство двухпоровых каналов предкового дейтеростома опосредует никотиновую кислоту, аденин-динуклеотид-фосфат-зависимое высвобождение кальция из кислых органелл». Журнал биологической химии. 285 (5): 2897–901. Дои:10.1074 / jbc.C109.081943. ЧВК  2823445. PMID  19940116.
  21. ^ Чурамани, Д; Hooper, R; Brailoiu, E; Патель, С. (1 января 2012 г.). «Доменная сборка двухпоровых каналов, закрываемых NAADP». Биохимический журнал. 441 (1): 317–23. Дои:10.1042 / BJ20111617. ЧВК  3242506. PMID  21992073.
  22. ^ Brailoiu, E; Рахман, Т; Чурамани, Д; Проле, DL; Brailoiu, GC; Hooper, R; Тейлор, CW; Патель, С. (3 декабря 2010 г.). «NAADP-управляемый двухпоровый канал, нацеленный на плазматическую мембрану, отсоединяет запуск от усиления Ca2+ сигналы ". Журнал биологической химии. 285 (49): 38511–6. Дои:10.1074 / jbc.M110.162073. ЧВК  2992283. PMID  20880839.
  23. ^ Цзинь X, Чжан И, Альхарби А, Паррингтон Дж. (2020). «Ориентация на двухпоровые каналы: текущий прогресс и будущие задачи». Тенденции в фармакологических науках. 41 (8): 582–594. Дои:10.1016 / j.tips.2020.06.002. ЧВК  7365084. PMID  32679067.
  24. ^ Ван, Х; Чжан, X; Донг, XP; Сами, М; Ли, Х; Ченг, X; Гошка, А; Шен, Д; Чжоу, Y; Харлоу, Дж; Чжу, MX; Clapham, DE; Рен, Д; Сюй, Х (2012). «Белки TPC представляют собой активируемые фосфоинозитидом натрий-селективные ионные каналы в эндосомах и лизосомах». Клетка. 151 (2): 372–83. Дои:10.1016 / j.cell.2012.08.036. ЧВК  3475186. PMID  23063126.
  25. ^ Cang, C; Чжоу, Y; Наварро, B; Seo, YJ; Аранда, К; Ши, Л; Battaglia-Hsu, S; Ниссим, я; Clapham, DE; Рен, Д. (2013). «mTOR регулирует лизосомные АТФ-чувствительные двухпоровые Na (+) каналы для адаптации к метаболическому состоянию». Клетка. 152 (4): 778–90. Дои:10.1016 / j.cell.2013.01.023. ЧВК  3908667. PMID  23394946.
  26. ^ Джа, А; Ахуджа, М; Патель, С; Brailoiu, E; Муаллем, S (2014). "Конвергентная регуляция лизосомального двухпорового канала-2 с помощью Mg2+, NAADP, PI (3,5) P₂ и множественные протеинкиназы ». EMBO J. 33 (5): 501–11. Дои:10.1002 / embj.201387035. ЧВК  3989630. PMID  24502975.
  27. ^ Гримм, К; Холдт, LM; Chen, CC; Хасан, S; Мюллер, К; Jörs, S; Куни, Н; Поцелуи, S; Schröder, B; Butz, E; Нортофф, Б; Castonguay, J; Любер, Калифорния; Мозер, М; Spahn, S; Lüllmann-Rauch, R; Fendel, C; Клугбауэр, Н; Грисбек, О; Хаас, А; Манн, М; Bracher, F; Teupser, D; Saftig, P; Биль, М; Валь-Шотт, К. (2014). «Высокая восприимчивость к жировой болезни печени у мышей с дефицитом двухпорового канала 2». Nat Commun. 5: 4699. Bibcode:2014 НатКо ... 5,4699 г. CiteSeerX  10.1.1.659.8695. Дои:10.1038 / ncomms5699. PMID  25144390.
  28. ^ Руас, М; Дэвис, LC; Chen, CC; Морган, AJ; Chuang, KT; Walseth, TF; Гримм, К; Гарнем, К; Пауэлл, Т; Platt, N; Платт, FM; Биль, М; Wahl-Schott, C; Паррингтон, Дж; Галионе, А (2015). "Выражение Ca2+-проницаемые двухпоровые каналы восстанавливают передачу сигналов NAADP в TPC-дефицитных клетках ». EMBO J. 34 (13): 1743–58. Дои:10.15252 / embj.201490009. ЧВК  4516428. PMID  25872774.
  29. ^ Питт, SJ; Лам, AK; Ритдорф, К; Галионе, А; Ситсапесан, Р. (2014). «Восстановленный человеческий TPC1 представляет собой проницаемый для протонов ионный канал и активируется NAADP или Ca2 +». Научный сигнал. 7 (326): ra46. Дои:10.1126 / scisignal.2004854. ЧВК  6669042. PMID  24847115.
  30. ^ а б Руас, М; Дэвис, LC; Chen, CC; Морган, AJ; Chuang, KT; Walseth, TF; Гримм, К; Гарнем, К; Пауэлл, Т; Platt, N; Платт, FM; Биль, М; Wahl-Schott, C; Паррингтон, Дж; Галионе, А (2015). "Выражение Ca2+-проницаемые двухпоровые каналы восстанавливают передачу сигналов NAADP в TPC-дефицитных клетках ». EMBO J. 34 (13): 1743–58. Дои:10.15252 / embj.201490009. ЧВК  4516428. PMID  25872774.
  31. ^ Guo, J; Цзэн, Вт; Чен, Q; Ли, C; Чен, L; Ян, Y; Cang, C; Рен, Д; Цзян, Y (10 марта 2016 г.). «Структура потенциалозависимого двухпорового канала TPC1 из Arabidopsis thaliana». Природа. 531 (7593): 196–201. Bibcode:2016Натура.531..196Г. Дои:10.1038 / природа16446. ЧВК  4841471. PMID  26689363.
  32. ^ Кинцер, А.Ф .; Страуд, РМ (10 марта 2016 г.). «Структура, ингибирование и регуляция двухпорового канала TPC1 из Arabidopsis thaliana». Природа. 531 (7593): 258–62. Bibcode:2016Натура.531..258K. Дои:10.1038 / природа17194. ЧВК  4863712. PMID  26961658.
  33. ^ Walseth, TF; Лин-Мошье, Y; Jain, P; Руас, М; Паррингтон, Дж; Галионе, А; Marchant, JS; Слама, JT (2012-01-20). "Фотоаффинное мечение белков, связывающих адениндинуклеотидфосфат (NAADP) с высоким сродством никотиновой кислоты в яйцах морского ежа". Журнал биологической химии. 287 (4): 2308–15. Дои:10.1074 / jbc.M111.306563. ЧВК  3268392. PMID  22117077.
  34. ^ Лин-Мошье, Y; Walseth, TF; Чурамани, Д; Дэвидсон, С.М.; Slama, JT; Hooper, R; Brailoiu, E; Патель, С; Марчант, JS (2012-01-20). «Фотоаффинное мечение мишеней адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты (NAADP) в клетках млекопитающих». Журнал биологической химии. 287 (4): 2296–307. Дои:10.1074 / jbc.M111.305813. ЧВК  3268391. PMID  22117075.
  35. ^ Guse, AH (24 апреля 2012 г.). «Связывание NAADP с активностью ионных каналов: объединяющая гипотеза». Научная сигнализация. 5 (221): pe18. Дои:10.1126 / scisignal.2002890. PMID  22534131. S2CID  10115829.
  36. ^ Питт, SJ; Funnell, TM; Ситсапесан, М; Вентури, E; Ритдорф, К; Руас, М; Ганесан, А; Госаин, Р; Черчилль, GC; Чжу, MX; Паррингтон, Дж; Галионе, А; Ситсапесан, Р. (05.11.2010). "TPC2 - это новый NAADP-чувствительный Ca2+ выпускной канал, работающий как двойной датчик pH и Ca в просвете2+". Журнал биологической химии. 285 (45): 35039–46. Дои:10.1074 / jbc.M110.156927. ЧВК  2966118. PMID  20720007.
  37. ^ Chini, EN; Доуса, Т.П. (1996-06-15). "Никотинат-адениндинуклеотид фосфат-индуцированный Са2+-релиз не ведет себя как Ca2+-индуцированный Ca2+-система выпуска ». Биохимический журнал. 316 (3): 709–11. Дои:10.1042 / bj3160709. ЧВК  1217408. PMID  8670142.
  38. ^ Нейлор, Эдмунд; Арредуани, Абделила; Васудеван, Шридхар Р.; Льюис, Александр М; Паркеш, Раман; Мизоте, Акико; Розен, Дэниел; Томас, Джастин М; Идзуми, Минору (2009). «Идентификация химического зонда для NAADP посредством виртуального скрининга». Природа Химическая Биология. 5 (4): 220–6. Дои:10.1038 / nchembio.150. ЧВК  2659327. PMID  19234453.
  39. ^ Алей, ПК; Миколайчик, AM; Munz, B; Черчилль, GC; Галионе, А; Бергер, Ф (16 ноября 2010 г.). «Никотиновая кислота, адениндинуклеотидфосфат, регулирует дифференцировку скелетных мышц посредством воздействия на двухпоровые каналы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (46): 19927–32. Bibcode:2010PNAS..10719927A. Дои:10.1073 / pnas.1007381107. ЧВК  2993425. PMID  21041635.
  40. ^ Genazzani, AA; Мезна, М; Дики, DM; Michelangeli, F; Walseth, TF; Галионе, А (август 1997 г.). «Фармакологические свойства Са2+- механизм высвобождения, чувствительный к НААДФ, в яйце морского ежа ». Британский журнал фармакологии. 121 (7): 1489–95. Дои:10.1038 / sj.bjp.0701295. ЧВК  1564845. PMID  9257932.
  41. ^ Genazzani, AA; Эмпсон, РМ; Галионе, А (17 мая 1996 г.). «Уникальные инактивационные свойства NAADP-чувствительного Ca2+ релиз". Журнал биологической химии. 271 (20): 11599–602. Дои:10.1074 / jbc.271.20.11599. PMID  8662773.
  42. ^ Орхус, Р. Дики, DM; Graeff, RM; Джи, КР; Walseth, TF; Ли, ХК (1996-04-12). «Активация и инактивация Са2+ выпуск NAADP+". Журнал биологической химии. 271 (15): 8513–6. Дои:10.1074 / jbc.271.15.8513. PMID  8621471.
  43. ^ Паркеш, Р; Льюис, AM; Алей, ПК; Арредуани, А; Росси, S; Tavares, R; Васудеван, SR; Rosen, D; Галионе, А; Дауден, Дж; Черчилль, GC (июнь 2008 г.). "Проникающая в клетки NAADP: новый химический инструмент, позволяющий изучать Ca2+ сигнализация в интактных клетках ». Клеточный кальций. 43 (6): 531–8. Дои:10.1016 / j.ceca.2007.08.006. PMID  17935780.
  44. ^ Черчилль, Г. С .; Галионе, А (2000). "Пространственный контроль Ca2+ Передача сигналов никотиновой кислотой, аденин-динуклеотид-фосфатом, диффузией и градиентами ». Журнал биологической химии. 275 (49): 38687–92. Дои:10.1074 / jbc.M005827200. PMID  11006280.
  45. ^ Биллингтон, Р. А. (2006). «Транспортный механизм NAADP в линии базофильных клеток крысы». Журнал FASEB. 20 (3): 521–3. Дои:10.1096 / fj.05-5058fje. PMID  16403787. S2CID  35823795.
  46. ^ Се Н, Чжан Л., Гао В., Хуан С., Цзоу Б. (2020). «Метаболизм НАД +: патофизиологические механизмы и терапевтический потенциал». ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА И ЦЕЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ. 5 (1): 227. Дои:10.1038 / s41392-020-00311-7. ЧВК  7539288. PMID  33028824.
  47. ^ Davis, L.C .; Morgan, A.J .; Chen, J. L .; Snead, C.M .; Bloor-Young, D .; Шендеров, Е .; Стэнтон-Хамфрис, М. Н .; Конвей, С. Дж .; Черчилль, Г. С .; Parrington, J .; Cerundolo, V .; Галионе, А. (2012). «NAADP активирует двухпоровые каналы на цитолитических гранулах Т-клеток, чтобы стимулировать экзоцитоз и уничтожение». Текущая биология. 22 (24): 2331–7. Дои:10.1016 / j.cub.2012.10.035. ЧВК  3525857. PMID  23177477.
  48. ^ Davis, L.C .; Morgan, A.J .; Галионе, А. (2020). "NAADP-регулируемые двухпоровые каналы управляют фагоцитозом через эндолизосомальный Ca2+ нанодомены, кальциневрин и динамин ". Журнал EMBO. 39 (14): e104058. Дои:10.15252 / embj.2019104058. ЧВК  7360967. PMID  32510172.
  49. ^ Foster, W. J .; Тейлор ЭйчБиСи; Padamsey, Z .; Джинс, А. Ф .; Галионе, А .; Emptage, N.J. (2018). «Для долгосрочной потенциации, зависящей от mGluR1 гиппокампа, требуется NAADP-опосредованный кислотный запас Ca2+ сигнализация ". Научная сигнализация. 11 (558): eaat9093. Дои:10.1126 / scisignal.aat9093. ЧВК  6679716. PMID  30482851.
  50. ^ Zhang, Z. H .; Lu, Y. Y .; Юэ, Дж. (2013). «Двухпоровый канал 2 по-разному модулирует нейральную дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши». PLOS ONE. 8 (6): e66077. Bibcode:2013PLoSO ... 866077Z. Дои:10.1371 / journal.pone.0066077. ЧВК  3680454. PMID  23776607.
  51. ^ Brailoiu, E .; Churamani, D .; Панди, В .; Brailoiu, G.C .; Тулук, Ф .; Patel, S .; Дун, Н. Дж. (2006). «Посланник-специфическая роль никотиновой кислоты адениндинуклеотид фосфата в дифференцировке нейронов». Журнал биологической химии. 281 (23): 15923–8. Дои:10.1074 / jbc.M602249200. PMID  16595650. S2CID  40294079.
  52. ^ Favia, A .; Desideri, M .; Gambara, G .; d'Alessio, A .; Ruas, M .; Эспозито, В .; Del Bufalo, D .; Parrington, J .; Ziparo, E .; Palombi, F .; Галионе, А .; Филиппини, А. (2014). «VEGF-индуцированный неоангиогенез опосредуется NAADP и двухпоровым каналом-2-зависимой передачей сигналов Ca2 +». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (44): E4706-15. Bibcode:2014PNAS..111E4706F. Дои:10.1073 / pnas.1406029111. ЧВК  4226099. PMID  25331892.

дальнейшее чтение