Бета-клетка - Beta cell

Бета-клетка
подробности
РасположениеОстровок поджелудочной железы
ФункцияИнсулин секреция
Идентификаторы
латинскийэндокриноцит В; инсулиноцит
THH3.04.02.0.00026
Анатомические термины микроанатомии

Бета-клетки (β клетки) являются разновидностью ячейка нашел в островки поджелудочной железы которые синтезируют и выделяют инсулин и амилин. Бета-клетки составляют 50–70% клеток островков человека.[1] У пациентов с Диабет I типа, масса и функция бета-клеток уменьшаются, что приводит к недостаточной секреции инсулина и гипергликемии.[2]

Функция

Основная функция бета-клетки - производить и высвобождать инсулин и амилин. Оба гормоны которые уменьшают глюкоза в крови уровни разными механизмами. Бета-клетки могут быстро реагировать на скачки концентрации глюкозы в крови, секретируя часть хранящегося у них инсулина и амилина, одновременно производя больше.[3]

Синтез инсулина

Бета-клетки являются единственным местом синтеза инсулина у млекопитающих.[4] Поскольку глюкоза стимулирует секрецию инсулина, она одновременно увеличивает биосинтез проинсулина, в основном за счет контроля трансляции.[3]

В ген инсулина сначала транскрибируется в мРНК и транслируется в препроинсулин.[3] После трансляции предшественник препроинсулина содержит N-концевой сигнальный пептид, который позволяет транслокацию в шероховатой эндоплазматической сети (RER).[5] Внутри RER сигнальный пептид расщепляется с образованием проинсулина.[5] Затем происходит сворачивание проинсулина с образованием трех дисульфидных связей.[5] После сворачивания белка проинсулин транспортируется в аппарат Гольджи и попадает в незрелые гранулы инсулина, где проинсулин расщепляется с образованием инсулина и С-пептид.[5] После созревания эти секреторные везикулы удерживают инсулин, С-пептид и амилин до тех пор, пока кальций не вызовет экзоцитоз содержимого гранул.[3]

Посредством трансляционного процессинга инсулин кодируется как предшественник из 110 аминокислот, но секретируется как белок из 51 аминокислоты.[5]

Секреция инсулина

Диаграмма модели консенсуса стимулированной глюкозой секреции инсулина
Модель консенсуса стимулированной глюкозой секреции инсулина

В бета-клетках высвобождение инсулина стимулируется в первую очередь глюкозой, присутствующей в крови.[3] Когда уровни циркулирующей глюкозы повышаются, например, после приема пищи, инсулин секретируется в зависимости от дозы.[3] Эта система высвобождения обычно называется секрецией инсулина, стимулированной глюкозой (GSIS).[6] «Модель консенсуса» GSIS состоит из четырех ключевых частей: GLUT2-зависимое поглощение глюкозы, метаболизм глюкозы, KАТФ закрытие каналов и открытие потенциалзависимых кальциевых каналов, вызывающих слияние гранул инсулина и экзоцитоз.[7]

Кальциевые каналы, управляемые напряжением и АТФ-чувствительные ионные каналы калия встроены в плазматическую мембрану бета-клеток.[7][8] Эти АТФ-чувствительные каналы ионов калия обычно открыты, а каналы ионов кальция обычно закрыты.[3] Ионы калия диффундируют из клетки вниз по градиенту их концентрации, делая внутреннюю часть клетки более отрицательной по сравнению с внешней (поскольку ионы калия несут положительный заряд).[3] В состоянии покоя это создает разность потенциалов через мембрану клеточной поверхности -70 мВ.[9]

Когда концентрация глюкозы вне клетки высока, молекулы глюкозы перемещаются в клетку путем облегченное распространение, вниз по градиенту его концентрации через GLUT2 транспортер.[10] Поскольку бета-клетки используют глюкокиназа катализировать первый шаг гликолиз, метаболизм происходит только вокруг физиологических глюкоза в крови уровни и выше.[3] Метаболизм глюкозы производит АТФ, что увеличивает АТФ до ADP соотношение.[11]

Когда это соотношение увеличивается, каналы с ионами калия, чувствительными к АТФ, закрываются.[8] Это означает, что ионы калия больше не могут диффундировать из клетки.[12] В результате разность потенциалов на мембране становится более положительной (поскольку ионы калия накапливаются внутри клетки).[9] Это изменение разности потенциалов открывает потенциалзависимые кальциевые каналы, что позволяет ионам кальция извне клетки диффундировать вниз по градиенту их концентрации.[9] Когда ионы кальция попадают в клетку, они вызывают пузырьки содержащие инсулин для перемещения и слияния с мембраной поверхности клетки, высвобождая инсулин за счет экзоцитоз в воротную вену печени.[13][14]

Другие гормоны выделяются

  • С-пептид, который выделяется в кровоток в эквимолярных количествах по отношению к инсулину. С-пептид помогает предотвратить нейропатию и другие симптомы, связанные с ухудшением сосудов. сахарный диабет.[15] Практикующий должен измерить уровни С-пептида, чтобы получить оценку жизнеспособной массы бета-клеток.[16]
  • Амилин, также известный как островковый амилоидный полипептид (IAPP).[17] Функция амилина заключается в замедлении скорости поступления глюкозы в кровоток. Амилин можно описать как синергетический партнер инсулина, где инсулин регулирует длительное потребление пищи, а амилин регулирует краткосрочное потребление пищи.

Клиническое значение

Диабет 1 типа

Сахарный диабет 1 типа, также известный как инсулинозависимый диабет, как полагают, вызывается аутоиммунным разрушением бета-клеток, продуцирующих инсулин, в организме.[5] Процесс разрушения бета-клеток начинается с активации антигенпрезентирующих клеток (APC) инсулитом. Затем APC запускают активацию CD4 + хелперных Т-клеток и высвобождение хемокинов / цитокинов. Затем цитокины активируют CD8 + цитотоксические Т-клетки, что приводит к разрушению бета-клеток.[18] Разрушение этих клеток снижает способность организма реагировать на уровни глюкозы в организме, что делает практически невозможным правильное регулирование уровней глюкозы и глюкагона в кровотоке.[19] Организм разрушает 70–80% бета-клеток, оставляя только 20–30% функционирующих клеток.[2][20] Это может вызвать у пациента гипергликемию, которая приводит к другим неблагоприятным краткосрочным и долгосрочным состояниям.[21] Симптомы диабета потенциально можно контролировать с помощью таких методов, как регулярные дозы инсулина и соблюдение правильной диеты.[21] Однако эти методы могут быть утомительными и обременительными для непрерывного ежедневного выполнения.[21]

Сахарный диабет 2 типа

Сахарный диабет 2 типа, также известный как инсулинозависимый диабет и хроническая гипергликемия, вызван в первую очередь генетикой и развитием метаболического синдрома.[2][5] Бета-клетки все еще могут секретировать инсулин, но организм выработал устойчивость, и его реакция на инсулин снизилась.[3] Считается, что это связано с уменьшением количества специфических рецепторов на поверхности печень, жировой, и мышечные клетки которые теряют способность реагировать на инсулин, циркулирующий в крови.[22][23] Стремясь выделить достаточно инсулина для преодоления нарастающей инсулинорезистентности, бета-клетки увеличивают свою функцию, размер и количество.[3] Повышенная секреция инсулина приводит к гиперинсулинемии, но уровни глюкозы в крови остаются в пределах своего нормального диапазона из-за снижения эффективности передачи сигналов инсулина.[3] Однако бета-клетки могут быть переутомлены и истощены из-за чрезмерной стимуляции, что приводит к снижению функции на 50% и уменьшению объема бета-клеток на 40%.[5] В этот момент может производиться и секретироваться недостаточно инсулина, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах нормы, что вызывает явный диабет 2 типа.[5]

Инсулинома

Инсулинома представляет собой редкую опухоль, возникшую в результате неоплазии бета-клеток. Инсулиномы обычно доброкачественный, но может быть значимым с медицинской точки зрения и даже опасным для жизни из-за повторяющихся и продолжительных приступов гипогликемия.[24]

Лекарства

Многие лекарства для борьбы с диабетом нацелены на изменение функции бета-клеток.

  • Сульфонилмочевины являются стимуляторами секреции инсулина, которые действуют, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы, тем самым вызывая высвобождение инсулина.[25][26] Известно, что эти препараты вызывают гипогликемию и могут привести к недостаточности бета-клеток из-за чрезмерной стимуляции.[2] Варианты сульфонилмочевины второго поколения обладают более коротким действием и с меньшей вероятностью вызывают гипогликемию.[26]
  • Агонисты рецептора GLP-1 стимулируют секрецию инсулина, моделируя активацию эндогенной инкретиновой системы организма.[26] Инкретиновая система действует как путь усиления секреции инсулина.[26]
  • Ингибиторы ДПП-4 блокируют активность ДПП-4, которая увеличивает постпрандиальную концентрацию инкретинового гормона, тем самым увеличивая секрецию инсулина.[26]

Исследование

Экспериментальные техники

Многие исследователи во всем мире изучают патогенез диабета и отказа бета-клеток. Инструменты, используемые для изучения функции бета-клеток, быстро расширяются вместе с технологиями.

Например, транскриптомика позволила исследователям всесторонне анализировать транскрипцию генов в бета-клетках, чтобы искать гены, связанные с диабетом.[2] Более распространенным механизмом анализа клеточной функции является визуализация кальция. Флуоресцентные красители связываются с кальцием и позволяют in vitro визуализация активности кальция, которая напрямую коррелирует с высвобождением инсулина.[2][27] Последний инструмент, используемый в исследовании бета-клеток: in vivo эксперименты. Сахарный диабет можно вызвать экспериментальным путем in vivo для исследовательских целей стрептозотоцин[28] или аллоксан,[29] которые особенно токсичны для бета-клеток. Существуют также модели диабета на мышах и крысах, включая мышей ob / ob и db / db, которые являются моделью диабета 2 типа, и мышей с диабетом без ожирения (NOD), которые являются моделью диабета 1 типа.[30]

Диабет 1 типа

Исследования показали, что бета-клетки можно дифференцировать от клеток-предшественников поджелудочной железы человека.[31] Однако этим дифференцированным бета-клеткам часто не хватает большей части структуры и маркеров, которые необходимы бета-клеткам для выполнения своих необходимых функций.[31] Примеры аномалий, возникающих из бета-клеток, дифференцированных от клеток-предшественников, включают неспособность реагировать на среду с высокими концентрациями глюкозы, неспособность продуцировать необходимые маркеры бета-клеток и аномальную экспрессию глюкагона вместе с инсулином.[31]

Чтобы успешно воссоздать функциональные бета-клетки, продуцирующие инсулин, исследования показали, что манипулирование клеточными сигнальными путями на раннем этапе развития стволовых клеток приведет к дифференцировке этих стволовых клеток в жизнеспособные бета-клетки.[31][32] Было показано, что два ключевых сигнальных пути играют жизненно важную роль в дифференцировке стволовых клеток в бета-клетки: путь BMP4 и киназа C.[32] Целенаправленное манипулирование этими двумя путями показало, что можно индуцировать дифференцировку бета-клеток из стволовых клеток.[32] Эти разновидности искусственных бета-клеток показали больший успех в воспроизведении функций естественных бета-клеток, хотя репликация еще не была полностью воссоздана.[32]

Исследования показали, что бета-клетки можно регенерировать. in vivo в некоторых моделях животных.[33] Исследования на мышах показали, что бета-клетки могут часто регенерироваться до исходного количества после того, как бета-клетки прошли какой-либо стресс-тест, такой как преднамеренное разрушение бета-клеток у мышей или после завершения аутоиммунного ответа. .[31] Хотя эти исследования дали убедительные результаты на мышах, бета-клетки у людей могут не обладать таким же уровнем универсальности. Исследование бета-клеток после острого начала диабета 1 типа показало незначительную пролиферацию вновь синтезированных бета-клеток или ее отсутствие, что свидетельствует о том, что человеческие бета-клетки могут быть не такими универсальными, как бета-клетки крыс, но на самом деле здесь нельзя провести сравнение, потому что Здоровые (недиабетические) крысы использовались, чтобы доказать, что бета-клетки могут пролиферировать после преднамеренного разрушения бета-клеток, в то время как больные (диабетики 1 типа) люди были использованы в исследовании, которое пытались использовать в качестве доказательства против регенерации бета-клеток, что на самом деле буквально ничего нам не говорит.

Похоже, что предстоит проделать большую работу в области регенерации бета-клеток.[32] Так же, как открытие создания инсулина с использованием рекомбинантной ДНК, способность искусственно создавать стволовые клетки, которые будут дифференцироваться в бета-клетки, окажется неоценимым ресурсом для пациентов, страдающих диабетом 1 типа. Неограниченное количество бета-клеток, произведенных искусственно, потенциально может обеспечить лечение многих пациентов, страдающих диабетом 1 типа.

Сахарный диабет 2 типа

Исследования, посвященные инсулиннезависимому диабету, охватывают множество областей интересов. Дегенерация бета-клеток по мере прогрессирования диабета была широко обсуждаемой темой.[2][3][5] Еще одна тема, представляющая интерес для физиологов бета-клеток, - это механизм пульсации инсулина, который хорошо изучен.[34][35] Многие исследования генома были завершены, и знания о функции бета-клеток расширяются в геометрической прогрессии.[36][37] Действительно, область исследований бета-клеток очень активна, но остается много загадок.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Доленшек Я., Рупник М.С., Стожер А. (02.01.2015). «Структурные сходства и различия поджелудочной железы человека и мыши». Островки. 7 (1): e1024405. Дои:10.1080/19382014.2015.1024405. ЧВК  4589993. PMID  26030186.
  2. ^ а б c d е ж г Chen C, Cohrs CM, Stertmann J, Bozsak R, Speier S (сентябрь 2017 г.). «Масса и функция бета-клеток человека при диабете: последние достижения в области знаний и технологий для понимания патогенеза заболеваний». Молекулярный метаболизм. 6 (9): 943–957. Дои:10.1016 / j.molmet.2017.06.019. ЧВК  5605733. PMID  28951820.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м Боланд BB, Родс CJ, Grimsby JS (сентябрь 2017 г.). «Динамическая пластичность продукции инсулина в β-клетках». Молекулярный метаболизм. 6 (9): 958–973. Дои:10.1016 / j.molmet.2017.04.010. ЧВК  5605729. PMID  28951821.
  4. ^ Боланд Б.Б., Браун С., Аларкон С., Демозей Д., Гримсби Д.С., Родс С.Дж. (февраль 2018 г.). "β-клеточный контроль выработки инсулина во время голодания-повторного кормления самцов крыс". Эндокринология. 159 (2): 895–906. Дои:10.1210 / en.2017-03120. ЧВК  5776497. PMID  29244064.
  5. ^ а б c d е ж г час я j Фу З., Гилберт Э.Р., Лю Д. (январь 2013 г.). «Регулирование синтеза и секреции инсулина и дисфункция бета-клеток поджелудочной железы при диабете». Текущие обзоры диабета. 9 (1): 25–53. Дои:10.2174/157339913804143225. ЧВК  3934755. PMID  22974359.
  6. ^ Komatsu M, Takei M, Ishii H, Sato Y (ноябрь 2013 г.). «Стимулированная глюкозой секреция инсулина: новая перспектива». Журнал исследований диабета. 4 (6): 511–6. Дои:10.1111 / jdi.12094. ЧВК  4020243. PMID  24843702.
  7. ^ а б Рамадан Дж. У., Штайнер С. Р., О'Нил С. М., Нунемейкер С. С. (декабрь 2011 г.). «Центральная роль кальция в влиянии цитокинов на функцию бета-клеток: последствия для диабета 1 и 2 типа». Клеточный кальций. 50 (6): 481–90. Дои:10.1016 / j.ceca.2011.08.005. ЧВК  3223281. PMID  21944825.
  8. ^ а б Эшкрофт FM, Рорсман П. (февраль 1990 г.). «АТФ-чувствительные K + каналы: связь между метаболизмом В-клеток и секрецией инсулина». Сделки Биохимического Общества. 18 (1): 109–11. Дои:10.1042 / bst0180109. PMID  2185070.
  9. ^ а б c Макдональд П.Е., Джозеф Дж. В., Рорсман П. (декабрь 2005 г.). «Глюкозо-чувствительные механизмы в бета-клетках поджелудочной железы». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 360 (1464): 2211–25. Дои:10.1098 / rstb.2005.1762. ЧВК  1569593. PMID  16321791.
  10. ^ Де Вос А., Хеймберг Х, квартал Е, Хюипенс П., Бувенс Л., Пайплеерс Д., Скуит Ф (ноябрь 1995 г.). «Бета-клетки человека и крысы различаются переносчиком глюкозы, но не экспрессией гена глюкокиназы». Журнал клинических исследований. 96 (5): 2489–95. Дои:10.1172 / JCI118308. ЧВК  185903. PMID  7593639.
  11. ^ Santulli G, Pagano G, Sardu C, Xie W, Reiken S, D'Ascia SL, Cannone M, Marziliano N, Trimarco B, Guise TA, Lacampagne A, Marks AR (май 2015 г.). «Канал высвобождения кальция RyR2 регулирует высвобождение инсулина и гомеостаз глюкозы». Журнал клинических исследований. 125 (5): 1968–78. Дои:10.1172 / JCI79273. ЧВК  4463204. PMID  25844899.
  12. ^ Кейзер Дж., Магнус Дж. (Август 1989 г.). «АТФ-чувствительный калиевый канал и разрыв бета-клеток поджелудочной железы. Теоретическое исследование». Биофизический журнал. 56 (2): 229–42. Bibcode:1989BpJ .... 56..229K. Дои:10.1016 / S0006-3495 (89) 82669-4. ЧВК  1280472. PMID  2673420.
  13. ^ Ланг В., Light PE (2010). «Молекулярные механизмы и фармакотерапия мутаций генов АТФ-чувствительных калиевых каналов, лежащих в основе неонатального диабета». Фармакогеномика и персонализированная медицина. 3: 145–61. Дои:10.2147 / PGPM.S6969. ЧВК  3513215. PMID  23226049.
  14. ^ Эдгертон Д.С., Крафт Дж., Смит М., Фермер Б., Уильямс П.Е., Коат К.С., Принц Р.Л., О'Брайен Р.М., Черрингтон А.Д. (март 2017 г.). «Прямое воздействие инсулина на печень объясняет ингибирование выработки глюкозы, вызванное секрецией инсулина». JCI Insight. 2 (6): e91863. Дои:10.1172 / jci.insight.91863. ЧВК  5358484. PMID  28352665.
  15. ^ Идо Ю., Виндини А., Чанг К., Страмм Л., Чанс Р., Хит В. Ф., Ди Марчи Р. Д., Ди Сера Е., Уильямсон-младший (июль 1997 г.). «Профилактика сосудистой и нервной дисфункции у крыс с диабетом с помощью С-пептида». Наука. 277 (5325): 563–6. Дои:10.1126 / science.277.5325.563. PMID  9228006.
  16. ^ Hoogwerf BJ, Goetz FC (январь 1983 г.). «С-пептид в моче: простая мера интегрированного производства инсулина с акцентом на влияние размера тела, диеты и кортикостероидов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 56 (1): 60–7. Дои:10.1210 / jcem-56-1-60. PMID  6336620.
  17. ^ Мур CX, Cooper GJ (август 1991 г.). «Совместная секреция амилина и инсулина из культивируемых островковых бета-клеток: модуляция с помощью стимуляторов секреции питательных веществ, островковых гормонов и гипогликемических агентов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 179 (1): 1–9. Дои:10.1016 / 0006-291X (91) 91325-7. PMID  1679326.
  18. ^ Томита Т. Апоптоз β-клеток поджелудочной железы при диабете 1 типа. Bosn J of Basic Med Sci. 2017; 17 (3): 183-9. DOI:https://doi.org/10.17305/bjbms.2017.1961 PMCID: PMC5581966 PMID: 28368239
  19. ^ Эйзирик, Д. Л .; Мандруп-Поульсен, Т. (2001-12-01). «Выбор смерти - сигнальная трансдукция иммуноопосредованного апоптоза бета-клеток». Диабетология. 44 (12): 2115–2133. Дои:10.1007 / s001250100021. ISSN  0012-186X. PMID  11793013.
  20. ^ Батлер, А. Э .; Galasso, R .; Meier, J. J .; Basu, R .; Rizza, R.A .; Батлер, П. К. (06.09.2007). «Умеренно повышенный апоптоз бета-клеток, но не повышенная репликация бета-клеток у пациентов с недавно начавшимся диабетом 1 типа, умерших от диабетического кетоацидоза». Диабетология. 50 (11): 2323–2331. Дои:10.1007 / s00125-007-0794-х. ISSN  0012-186X. PMID  17805509.
  21. ^ а б c Ciechanowski, Paul S .; Katon, Wayne J .; Руссо, Джоан Э .; Хирш, Ирл Б. (июль – август 2003 г.). «Связь депрессивных симптомов с сообщением о симптомах, самообслуживанием и контролем глюкозы при диабете». Психиатрия больницы общего профиля. 25 (4): 246–252. Дои:10.1016 / s0163-8343 (03) 00055-0. ISSN  0163-8343. PMID  12850656.
  22. ^ «Проспективное исследование диабета в Великобритании 16. Обзор 6-летней терапии диабета типа II: прогрессирующего заболевания. Группа перспективного исследования диабета в Великобритании». Сахарный диабет. 44 (11): 1249–58. Ноябрь 1995 г. Дои:10.2337 / диабет.44.11.1249. PMID  7589820.
  23. ^ Руденски А.С., Мэтьюз Д.Р., Леви Дж. К., Тернер Р. К. (сентябрь 1991 г.). «Понимание« инсулинорезистентности »: как устойчивость к глюкозе, так и резистентность к инсулину необходимы для моделирования диабета человека». Метаболизм. 40 (9): 908–17. Дои:10.1016/0026-0495(91)90065-5. PMID  1895955.
  24. ^ Ю, беги; Nissen, Nicholas N .; Хендифар, Эндрю; Тан, Лаура; Сун, Ю-Ли; Чен Юань-Цзя; Фан, Сюэмо (январь 2017 г.). «Клинико-патологическое исследование злокачественной инсулиномы в современной серии». Поджелудочная железа. 46 (1): 48–56. Дои:10.1097 / MPA.0000000000000718. ISSN  1536-4828. PMID  27984486. S2CID  3723691.
  25. ^ Болен, Шари; Фельдман, Леонард; Васи, Джейсон; Уилсон, Лиза; Ага, Синь-Чи; Маринопулос, Спиридон; Уайли, Кристалл; Селвин, Элизабет; Уилсон, Рене (18 сентября 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа». Анналы внутренней медицины. 147 (6): 386–99. Дои:10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178. ISSN  0003-4819. PMID  17638715.
  26. ^ а б c d е Inzucchi, S.E .; Bergenstal, R.M .; Buse, J. B .; Diamant, M .; Ferrannini, E .; Nauck, M .; Peters, A. L .; Цапас, А .; Вендер, Р. (2012-04-20). «Лечение гипергликемии при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента. Заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)». Диабетология. 55 (6): 1577–1596. Дои:10.1007 / s00125-012-2534-0. ISSN  0012-186X. PMID  22526604.
  27. ^ Whitticar, Николас Б .; Strahler, Elisha W .; Раджан, Партибан; Кая, Савас; Нанемейкер, Крейг С. (21 ноября 2016 г.). «Автоматизированная система перифузии для изменения условий культуры клеток с течением времени». Биологические процедуры онлайн. 18 (1): 19. Дои:10.1186 / s12575-016-0049-7. ISSN  1480-9222. ЧВК  5117600. PMID  27895534.
  28. ^ Ван З., Гляйхманн Х (январь 1998 г.). «GLUT2 в островках поджелудочной железы: критическая молекула-мишень при диабете, индуцированном несколькими низкими дозами стрептозотоцина у мышей». Сахарный диабет. 47 (1): 50–6. Дои:10.2337 / диабет.47.1.50. PMID  9421374.
  29. ^ Данилова И.Г., Сарапульцев П.А., Медведева С.У., Гетте И.Ф., Булавинцева Т.С., Сарапульцев А.П. (февраль 2015 г.). «Морфологическая перестройка миокарда на ранней стадии экспериментального сахарного диабета» (PDF). Анатомическая запись. 298 (2): 396–407. Дои:10.1002 / ar.23052. HDL:10995/73117. PMID  25251897. S2CID  205412167.
  30. ^ Кинг, Эйлин Дж. Ф. (июнь 2012 г.). «Использование животных моделей в исследованиях диабета». Британский журнал фармакологии. 166 (3): 877–894. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2012.01911.x. ISSN  0007-1188. ЧВК  3417415. PMID  22352879.
  31. ^ а б c d е Афелик, Соломон; Ровира, Мериткселл (2017-04-15). «Регенерация β-клеток поджелудочной железы: факультативные или специальные предшественники?». Молекулярная и клеточная эндокринология. 445: 85–94. Дои:10.1016 / j.mce.2016.11.008. ISSN  1872-8057. PMID  27838399. S2CID  21795162.
  32. ^ а б c d е Махла RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии болезней». Международный журнал клеточной биологии. 2016 (7): 1–24. Дои:10.1155/2016/6940283. ЧВК  4969512. PMID  27516776.
  33. ^ Чон, Килсу; Лим, Хеджин; Ким, Чон-Хен; Туан, Нгуен Ван; Пак, Сын Хва; Лим, Ю-Ми; Чхве, Хе Ён; Ли, Ын-Рён; Ким, Джин-Хой (2012-09-20). «Дифференциация и трансплантация функциональных бета-клеток поджелудочной железы, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из мышиной модели диабета 1 типа». Стволовые клетки и развитие. 21 (14): 2642–2655. Дои:10.1089 / scd.2011.0665. ISSN  1557-8534. ЧВК  3438879. PMID  22512788.
  34. ^ Nunemaker, Craig S .; Бертрам, Ричард; Шерман, Артур; Цанева-Атанасова, Красимира; Даниэль, Камилла Р .; Сатин, Лесли С. (15 сентября 2006 г.). «Глюкоза модулирует колебания [Ca2 +] i в островках поджелудочной железы через ионные и гликолитические механизмы». Биофизический журнал. 91 (6): 2082–2096. Дои:10.1529 / biophysj.106.087296. ISSN  0006-3495. ЧВК  1557567. PMID  16815907.
  35. ^ Бертрам, Ричард; Шерман, Артур; Сатин, Лесли С. (2007-10-01). «Метаболические и электрические колебания: партнеры в контроле пульсирующей секреции инсулина». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 293 (4): E890 – E900. Дои:10.1152 / ajpendo.00359.2007. ISSN  0193-1849. PMID  17666486.
  36. ^ Muraro, Mauro J .; Дхармадхикари, Гитанджали; Грюн, Доминик; Гроен, Натали; Дилен, Тим; Янсен, Эрик; ван Гурп, Леон; Engelse, Marten A .; Карлотти, Франсуаза (2016-10-26). "Атлас одноклеточного транскриптома поджелудочной железы человека". Сотовые системы. 3 (4): 385–394.e3. Дои:10.1016 / j.cels.2016.09.002. ISSN  2405-4712. ЧВК  5092539. PMID  27693023.
  37. ^ Сегерстолпе, Аса; Паласантца, Афанасия; Элиассон, Пернилла; Андерссон, Ева-Мари; Андреассон, Анн-Кристин; Сунь, Сяоянь; Пичелли, Симоне; Сабирш, Алан; Клаузен, Марьям (2016-10-11). "Профили транскриптома отдельных клеток островков поджелудочной железы человека при здоровье и диабете 2 типа". Клеточный метаболизм. 24 (4): 593–607. Дои:10.1016 / j.cmet.2016.08.020. ISSN  1550-4131. ЧВК  5069352. PMID  27667667.