Церамидсинтаза 2 - Википедия - Ceramide synthase 2
Церамидсинтаза 2, также известный как LAG1, гомолог гарантии долговечности 2 или же Белок гена 1-супрессора метастазов опухоли является фермент что у людей кодируется CERS2 ген.
Церамидсинтаза 2 представляет собой керамидсинтаза который катализирует синтез очень длинной ацильной цепи керамиды, включая керамиды C20 и C26. Он является наиболее широко выраженным из всех CerS и имеет самое широкое распространение в организме человека.[5]
CerS2 был впервые обнаружен в 2001 году.[6] Он содержит консервированные TLC домен и Hox -подобный домен, общий почти для всех CerS.[7]
Распределение
МРНК CerS2 (TRH3) обнаружена в большинстве тканей и сильно экспрессируется в печени, кишечнике и мозге.[8] CerS2 распространен гораздо шире, чем Церамидсинтаза 1 (CerS1) и обнаруживается по крайней мере в 12 тканях человеческого тела, с высокой экспрессией в почка и печень, и умеренное выражение в мозг и другие органы. в мозг мыши, CerS2 в основном выражается белое вещество трактаты, особенно в олигодендроциты и Шванновские клетки.[7][9]
Функция
Экспрессия CerS2 временно увеличивается в периоды активной миелинизации, что позволяет предположить, что это важно для синтеза миелин сфинголипиды.[9] Отсутствие CerS2, как показано на нокаутные мыши, вызывает аутофагия и активация развернутый белковый ответ (UPR).[7] Эти мыши не показали снижения общего уровня церамида, но уровни сфинганин были повышены. У них также развилось тяжелое заболевание печени, но не было заметных изменений в почках.[10]
В CerS2 ген имеет компактные размеры и расположен в хромосомный регион, который воспроизведен в начале клеточный цикл.[7] Деятельность CerS2 регулируется сфингозин-1-фосфат (S1P) через два сфингозин-1-фосфатный рецептор -подобные остатки на CerS2, которые действуют независимо.[7]
Патологическое значение
Уровни CerS2 значительно повышены в рак молочной железы ткани по сравнению с нормальной тканью, наряду с повышенным уровнем церамидсинтазы 6 (CerS6 ).[7]
CerS2 также участвовал в контроле массы тела. Администрация лептин у крыс индуцированное снижение CerS2 наблюдалось в белая жировая ткань.[7]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000143418 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015714 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Стибан Дж., Тидхар Р., Футерман А.Х. (2010). «Керамидсинтазы: роль в физиологии клетки и передаче сигналов». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 688: 60–71. Дои:10.1007/978-1-4419-6741-1_4. PMID 20919646.
- ^ Пан Х., Цинь В.Х., Хо К.К. и др. (Сентябрь 2001 г.). «Клонирование, картирование и характеристика человеческого гомолога дрожжевого гена обеспечения долголетия LAG1». Геномика. 77 (1–2): 58–64. Дои:10.1006 / geno.2001.6614. PMID 11543633.
- ^ а б c d е ж грамм Леви М., Футерман А.Х. (май 2010 г.). «Керамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life. 62 (5): 347–56. Дои:10.1002 / iub.319. ЧВК 2858252. PMID 20222015.
- ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства гена обеспечения долголетия (LAG1) млекопитающих, trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамида с использованием различных доноров жирных ацил-КоА». J Biol Chem. 278 (44): 43452–9. Дои:10.1074 / jbc.M307104200. PMID 12912983.
- ^ а б Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (февраль 2008 г.). «Дифференциальная экспрессия (дигидро) церамидсинтаз в мозге мышей: олигодендроцит-специфическая экспрессия CerS2 / Lass2». Гистохимия и клеточная биология. 129 (2): 233–41. Дои:10.1007 / s00418-007-0344-0. PMID 17901973.
- ^ Певзнер-Юнг Й, Бреннер О., Браун С., Лавиад Э. Л., Бен-Дор С., Фельдмессер Э, Хорн-Сабан С., Аманн-Зальценштейн Д., Раанан С., Беркутски Т., Эрез-Роман Р., Бен-Давид О., Леви М. , Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (апрель 2010 г.). «Важнейшая роль церамидсинтазы 2 в гомеостазе печени: II. Понимание молекулярных изменений, ведущих к гепатопатии». J. Biol. Chem. 285 (14): 10911–23. Дои:10.1074 / jbc.M109.077610. ЧВК 2856297. PMID 20110366.
дальнейшее чтение
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID 16189514.
- Левандровски У., Мебиус Дж., Вальтер У., Сикманн А (2006). «Выяснение сайтов N-гликозилирования на белках тромбоцитов человека: гликопротеомный подход». Мол. Клетка. Протеомика. 5 (2): 226–33. Дои:10.1074 / mcp.M500324-MCP200. PMID 16263699.
- О Дж. Х., Ян Дж., Хан И и др. (2006). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Мамм. Геном. 16 (12): 942–54. Дои:10.1007 / s00335-005-0075-2. PMID 16341674.
- Олсен Ю.В., Благоев Б., Гнад Ф. и др. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Клетка. 127 (3): 635–48. Дои:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.
- Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии». Мол. Syst. Биол. 3 (1): 89. Дои:10.1038 / msb4100134. ЧВК 1847948. PMID 17353931.