Сфингозин-1-фосфатный рецептор - Sphingosine-1-phosphate receptor

В сфингозин-1-фосфатные рецепторы являются классом G-белковые рецепторы которые являются мишенями липидной сигнальной молекулы Сфингозин-1-фосфат (S1P). Они делятся на пять подтипов: S1PR1, S1PR2, S1PR3, S1PR4 и S1PR5.

Открытие

В 1990 году S1PR1 был первым членом семейства рецепторов S1P, который был клонирован из эндотелиальные клетки.[1] Позже S1PR2 и S1PR3 были клонированы из головного мозга крысы и геномной библиотеки человека соответственно.[2][3] Наконец, S1P4 и S1PR5 были клонированы из дифференцированного in vitro человека. дендритные клетки и крыса кДНК библиотека.[4][5]

Функция

Рецепторы сфингозин-1-фосфата регулируют фундаментальные биологические процессы, такие как пролиферация клеток, ангиогенез, миграция, цитоскелет организация, эндотелиальная клетка хемотаксис, трафик иммунных клеток и митогенез. Сфингозин-1-фосфатные рецепторы также участвуют в иммуномодуляции и непосредственно участвуют в подавлении врожденных иммунных ответов от Т-клетки.[6]

Подтипы

Рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P) делятся на пять подтипов: S1PR1, S1PR2, S1PR3, S1PR4 и S1PR5.

Они экспрессируются в самых разных тканях, причем каждый подтип проявляет разную клеточную специфичность, хотя их наибольшая плотность обнаруживается на лейкоциты. Рецепторы S1PR1, 2 и 3 экспрессируются повсеместно. Экспрессия S1PR4 и S1PR5 менее распространена. S1PR4 ограничен лимфоидный и кроветворный тканях, тогда как S1PR5 в основном находится в белом веществе Центральная нервная система (ЦНС) и селезенка.

G-белковые взаимодействия и селективные лиганды

В сфингозин-1-фосфат (S1P) является эндогенным агонистом пяти подтипов.

РецепторСуперсемейство рецепторов, связанных с G-белкомАгонистыАнтагонисты
S1PR1
  • граммя/ГРАММо семья
  • S1P
  • TC-SP 14 (CAS # 1257093-40-5)[7]
  • SEW 2871 (CAS # 256414-75-2)[8]
  • RP 001 гидрохлорид (CAS № 1306761-53-4)[9]
  • CYM 5442 гидрохлорид (CAS # 1094042-01-9)[10]
  • CS 2100 (CAS # 913827-99-3)[11]
  • Финголимод (162359-55-9)[12]
  • Озанимод (1306760-87-1)[13]
  • Понесимод (854107-55-4)[14]
  • W146 (CAS # 909725-62-8)[15]
  • VPC 23019 (CAS # 449173-19-7)[16]
S1PR2
  • граммs семья
  • граммq/ГРАММ11 семья
  • грамм12/ГРАММ13 семья
  • S1P
  • JTE 013 (547756-93-4)[17]
  • AB1 (1463912-49-3)[18]
S1PR3
  • граммя/ГРАММо семья
  • граммq/ГРАММ11 семья
  • грамм12/ГРАММ13 семья
  • S1P
  • Финголимод (162359-55-9)[12]
  • VPC 23019 (CAS # 449173-19-7)[16]
S1PR4
  • граммя/ГРАММо семья
  • грамм12/ГРАММ13 семья
  • S1P
  • Финголимод (162359-55-9)[12]
  • CYM 50260 (CAS # 1355026-60-6)[19]
  • CYM 50308 (CAS # 1345858-76-5)[20]
  • JTE 013 (547756-93-4)[21]
S1PR5
  • граммя/ГРАММо семья
  • грамм12/ГРАММ13 семья
  • S1P
  • Финголимод (162359-55-9)[12]
  • Озанимод (1306760-87-1)[13]

Рекомендации

  1. ^ Хла Т., Макиаг Т. (июнь 1990 г.). «Обильный транскрипт, индуцируемый при дифференцировке эндотелиальных клеток человека, кодирует полипептид со структурным сходством с рецепторами, связанными с G-белком». J. Biol. Chem. 265 (16): 9308–13. PMID  2160972.
  2. ^ Окадзаки Х., Ишизака Н., Сакураи Т., Курокава К., Гото К., Кумада М., Такува И. (февраль 1993 г.). «Молекулярное клонирование нового предполагаемого рецептора, связанного с G-белком, экспрессируемого в сердечно-сосудистой системе». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 190 (3): 1104–9. Дои:10.1006 / bbrc.1993.1163. PMID  8382486.
  3. ^ Макленнан AJ, Browe CS, Гаскин AA, Lado DC, Shaw G (июнь 1994). «Клонирование и характеристика предполагаемого рецептора, связанного с G-белком, потенциально вовлеченного в развитие». Мол. Клетка. Неврологи. 5 (3): 201–9. Дои:10.1006 / mcne.1994.1024. PMID  8087418.
  4. ^ Gräler MH, Bernhardt G, Lipp M (октябрь 1998 г.). «EDG6, новый рецептор, связанный с G-белком, связанный с рецепторами биоактивных лизофосфолипидов, специфически экспрессируется в лимфоидной ткани». Геномика. 53 (2): 164–9. Дои:10.1006 / geno.1998.5491. PMID  9790765.
  5. ^ Im DS, Heise CE, Ancellin N, O'Dowd BF, Shei GJ, Heavens RP, Rigby MR, Hla T, Mandala S, McAllister G, George SR, Lynch KR (май 2000 г.). «Характеристика нового рецептора сфингозин-1-фосфата, Edg-8». J. Biol. Chem. 275 (19): 14281–6. Дои:10.1074 / jbc.275.19.14281. PMID  10799507.
  6. ^ Шарма, N; и другие. (2013). «Сфингозин-1-фосфат подавляет индуцированную TLR секрецию CXCL8 из человеческих Т-клеток». J Leukoc Biol. 93 (4): 521–528. Дои:10.1189 / jlb.0712328. PMID  23345392.
  7. ^ Клеменс Дж. Дж., Дэвис, доктор медицины, Линч К. Р., Макдональд Т. Л. (август 2005 г.). «Синтез аналогов сфингозин-1-фосфата и FTY720 на основе 4 (5) -фенилимидазола: открытие сильнодействующих агонистов рецептора S1P1». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 15 (15): 3568–72. Дои:10.1016 / j.bmcl.2005.05.097. PMID  15982878.
  8. ^ Hale JJ, Lynch CL, Neway W, Mills SG, Hajdu R, Keohane CA, Rosenbach MJ, Milligan JA, Shei GJ, Parent SA, Chrebet G, Bergstrom J, Card D, Ferrer M, Hodder P, Strulovici B, Rosen H , Мандала S (декабрь 2004 г.). «Рациональное использование высокопроизводительного скрининга позволяет получить селективные пероральные биодоступные агонисты рецептора сфингозин-1-фосфата-1 1-бензил-3-карбоксиазетидина». J. Med. Chem. 47 (27): 6662–5. Дои:10.1021 / jm0492507. PMID  15615513.
  9. ^ Кахалан С.М., Гонсалес-Кабрера П.Дж., Саркисян Г., Нгуен Н., Шеффер М.Т., Хуанг Л., Йегер А., Клемонс Б., Скотт Ф., Розен Х. (май 2011 г.). «Действия пикомолярного агониста S1P₁ короткого действия у мышей с нокаутом S1P₁-eGFP». Nat. Chem. Биол. 7 (5): 254–6. Дои:10.1038 / nchembio.547. ЧВК  3430385. PMID  21445057.
  10. ^ Гонсалес-Кабрера П.Дж., Джо Э., Санна М.Г., Браун С., Лиф Н., Марсолаис Д., Шеффер М.Т., Чепмен Дж., Камерон М., Герреро М., Робертс Е., Розен Х. (ноябрь 2008 г.). «Полная фармакологическая эффективность нового агониста S1P1, который не требует S1P-подобных взаимодействий в головной группе». Мол. Pharmacol. 74 (5): 1308–18. Дои:10,1124 / моль. 108,049783. ЧВК  2575047. PMID  18708635.
  11. ^ Накамура Т., Асано М., Секигучи Ю., Мидзуно Ю., Тамаки К., Кимура Т., Нара Ф., Кавасэ Ю., Симозато Т., Дои Х, Кагари Т., Томатисато В., Иноуэ Р., Нагасаки М., Юита Х, Огучи-Осима К., Канеко Р., Ватанабэ Н., Абэ Ю., Ниши Т. (февраль 2012 г.). «Открытие CS-2100, сильнодействующего перорально активного агониста S1P1, сохраняющего S1P3». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 22 (4): 1788–92. Дои:10.1016 / j.bmcl.2011.12.019. PMID  22264485.
  12. ^ а б c d Groves, Аран; Кихара, Ясуюки; Чун, Джерольд (2013-05-15). «Финголимод: прямые эффекты модуляции рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P) на ЦНС и последствия для терапии рассеянного склероза». Журнал неврологических наук. 328 (1–2): 9–18. Дои:10.1016 / j.jns.2013.02.011. ISSN  1878-5883. ЧВК  3640626. PMID  23518370.
  13. ^ а б Scott, F. L .; Clemons, B .; Brooks, J .; Brahmachary, E .; Powell, R .; Dedman, H .; Desale, H.G .; Тимони, Г. А .; Мартинборо, Э. (июнь 2016 г.). «Озанимод (RPC1063) представляет собой мощный агонист рецептора сфингозин-1-фосфата-1 (S1P1) и рецептора-5 (S1P5) с активностью, изменяющей аутоиммунные заболевания». Британский журнал фармакологии. 173 (11): 1778–1792. Дои:10.1111 / bph.13476. ISSN  1476-5381. ЧВК  4867749. PMID  26990079.
  14. ^ PubChem. «Понесимод». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2019-08-14.
  15. ^ Санна М.Г., Ван С.К., Гонсалес-Кабрера П.Дж., Дон А., Марсолайс Д., Матеу М.П., ​​Вей С.Х., Паркер И., Джо Е., Ченг В.С., Кахалан М.Д., Вонг С.Х., Розен Х. (август 2006 г.) «Усиление капиллярной утечки и восстановление выхода лимфоцитов хиральным антагонистом S1P1 in vivo». Nat. Chem. Биол. 2 (8): 434–41. Дои:10.1038 / nchembio804. PMID  16829954.
  16. ^ а б Дэвис, доктор медицины, Клеменс Дж. Дж., Макдональд Т. Л., Линч К. Р. (март 2005 г.). «Аналоги сфингозин-1-фосфата как антагонисты рецепторов». J. Biol. Chem. 280 (11): 9833–41. Дои:10.1074 / jbc.M412356200. PMID  15590668.
  17. ^ Паррилл А.Л., Сардар В.М., Юань Х. (октябрь 2004 г.). «Рецепторы сфингозин-1-фосфата и лизофосфатидовой кислоты: связывание агонистов и антагонистов и прогресс в развитии рецептор-специфических лигандов». Семин. Cell Dev. Биол. 15 (5): 467–76. Дои:10.1016 / j.semcdb.2004.05.006. PMID  15271292.
  18. ^ "AB1 | CAS: 1463912-49-3 Probechem Biochemicals". www.probechem.com. Получено 2019-08-13.
  19. ^ Герреро М., Урбано М., Чжао Дж., Крисп М., Чейз П., Ходдер П., Шеффер М. Т., Браун С., Розен Х, Робертс Э. (январь 2012 г.). «Открытие, разработка и синтез новых эффективных и селективных агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата 4 (S1P₄-R)». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 22 (1): 537–42. Дои:10.1016 / j.bmcl.2011.10.096. ЧВК  3248976. PMID  22119461.
  20. ^ Урбано М., Герреро М., Велапарти С., Крисп М., Чейз П., Ходдер П., Шеффер М. Т., Браун С., Розен Н., Робертс Э. (ноябрь 2011 г.). «Открытие, синтез и SAR-анализ новых селективных низкомолекулярных агонистов S1P4-R на основе (2Z, 5Z) -5 - ((пиррол-3-ил) метилен) -3-алкил-2- (алкилимино) тиазолидин-4 -один хемотип ". Биоорг. Med. Chem. Латыш. 21 (22): 6739–45. Дои:10.1016 / j.bmcl.2011.09.049. ЧВК  3209756. PMID  21982495.
  21. ^ Long, Jaclyn S .; Фудзивара, Юко; Эдвардс, Джоанн; Tannahill, Claire L .; Тигий, Габор; Пайн, Сьюзен; Пайн, Найджел Дж. (12 ноября 2010 г.). «Сфингозин-1-фосфатный рецептор 4 использует HER2 (ERBB2) для регуляции киназы-1/2, регулируемой внеклеточным сигналом, в клетках рака молочной железы MDA-MB-453». Журнал биологической химии. 285 (46): 35957–35966. Дои:10.1074 / jbc.M110.117945. ISSN  0021-9258. ЧВК  2975218. PMID  20837468.