Холестерин-5,6-оксид гидролаза - Cholesterol-5,6-oxide hydrolase

Холестерин-5,6-оксид гидролаза
Идентификаторы
Номер ЕС3.3.2.11
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum

Холестерин-5,6-оксид гидролаза (EC 3.3.2.11, холестерин-эпоксидгидролаза, ЧЕХ) является фермент с систематическое название 5,6альфа-эпокси-5альфа-холестан-3бета-ол гидролаза.[1][2][3][4][5] Этот фермент катализирует следующее химическая реакция

(1) 5,6альфа-эпокси-5альфа-холестан-3бета-ол + H2О 5альфа-холестан-3бета, 5альфа, 6бета-триол
(2) 5,6бета-эпокси-5бета-холестан-3бета-ол + H2О 5альфа-холестан-3бета, 5альфа, 6бета-триол

Фермент одинаково хорошо работает с любым эпоксид в качестве субстрата на микросомах печени крыс. ChEH - это внутриклеточный энмембранный фермент, локализованный в основном в эндоплазматическом ретикулуме клеток. Его молекулярная характеристика показала, что он состоит из двух белковых субъединиц: 3бета-гидроксистероид дельта8-дельта7-изомераза (D8D7I), также известный как эмопамилсвязывающий белок (EBP), который является каталитической субъединицей, и 3бета-гидроксистероид дельта7. редуктаза (DHCR7), которая является регуляторной субъединицей.[6] ChEH - это «так называемый» микросомальный антиэстроген-связывающий сайт (AEBS), вторичная мишень противоопухолевого препарата тамоксифена и родственных соединений.[7] ChEH ингибируется различными фармакологическими классами препаратов, включая противораковые препараты, такие как тамоксифен, и природные вещества, такие как кольцевые B-оксистерины и полиненасыщенные жирные кислоты.[8]

Рекомендации

  1. ^ Левин В., Мишо Д.П., Томас ЧП, Джерина Д.М. (февраль 1983 г.). «Определенные микросомальные эпоксидные гидролазы печени крысы катализируют гидратацию холестерина 5,6 альфа-оксида и некоторых ксенобиотических оксидов алкена и арена». Архивы биохимии и биофизики. 220 (2): 485–94. Дои:10.1016/0003-9861(83)90439-3. PMID  6401984.
  2. ^ Oesch F, Timms CW, Walker CH, Guenthner TM, Sparrow A, Watabe T, Wolf CR (январь 1984). «Существование множества форм микросомальных эпоксидных гидролаз с радикально разными субстратными специфичностями». Канцерогенез. 5 (1): 7–9. Дои:10.1093 / carcin / 5.1.7. PMID  6690087.
  3. ^ Севанян А., Маклеод Л.Л. (январь 1986 г.). «Каталитические свойства и ингибирование холестерин-эпоксидгидролазы печени». Журнал биологической химии. 261 (1): 54–9. PMID  3941086.
  4. ^ Fretland AJ, Omiecinski CJ (декабрь 2000 г.). «Эпоксидные гидролазы: биохимия и молекулярная биология». Химико-биологические взаимодействия. 129 (1–2): 41–59. Дои:10.1016 / S0009-2797 (00) 00197-6. PMID  11154734.
  5. ^ Ньюман Дж. У., Мориссо С., Гамак Б. Д. (январь 2005 г.). «Эпоксидгидролазы: их роль и взаимодействие с метаболизмом липидов». Прогресс в исследованиях липидов. 44 (1): 1–51. Дои:10.1016 / j.plipres.2004.10.001. PMID  15748653.
  6. ^ de Medina P, Paillasse MR, Segala G, Poirot M, Silvente-Poirot S (август 2010 г.). «Идентификация и фармакологическая характеристика холестерин-5,6-эпоксидгидролазы как мишени для тамоксифена и лигандов AEBS». Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (30): 13520–5. Bibcode:2010PNAS..10713520D. Дои:10.1073 / pnas.1002922107. ЧВК  2922168. PMID  20615952.
  7. ^ Кеджуар Б., де Медина П., Улад-Абдельгани М., Пайре Б., Сильвенте-Пуаро С., Фавр Г., Фэй Дж. К., Пуаро М. (июнь 2004 г.). «Молекулярная характеристика микросомального сайта связывания тамоксифена». J Biol Chem. 279 (32): 34048–61. Дои:10.1074 / jbc.M405230200. PMID  15175332.
  8. ^ Сильвенте-Пуаро С., Пуаро М. (август 2012 г.). «Холестеринэпоксидгидролаза и рак». Curr Opin Pharmacol. 12 (6): 696–703. Дои:10.1016 / j.coph.2012.07.007. PMID  22917620.

внешняя ссылка