Токсины Coleys - Википедия - Coleys toxins

Токсины Коли (также называемый Токсин Коли,[1] Вакцина Коли,[2] Вакцина Коли, Жидкость Коли или же смешанная бактериальная вакцина) представляет собой смесь, состоящую из убитых бактерий видов Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens, названный в честь Уильям Коли, а хирург-онколог на Больница специальной хирургии кто разработал смесь в конце 19 века как средство от рак.[3]

Нет никаких доказательств того, что токсины Коли обладают какой-либо эффективностью при лечении рака, и их использование может нанести серьезный вред.[4]

Эффективность

В соответствии с Cancer Research UK, «имеющиеся научные данные в настоящее время не подтверждают утверждения о том, что токсины Коли могут лечить или предотвращать рак».[4] Люди с раком, которые принимают токсины Коули вместе с обычными методами лечения рака или используют их в качестве замены этих методов лечения, рискуют серьезно навредить своему здоровью.[4]

История

Бактериальная иммунотерапия для лечения рака использовалась на протяжении всей истории болезни, самые ранние случаи относятся к 2600 году до нашей эры.[5] Египетский врач Имхотеп лечил опухоли припаркой с последующим надрезом, чтобы способствовать развитию инфекции в желаемом месте и вызвать регресс опухолей. В 13 веке у святого Перегрина произошла спонтанная регрессия опухоли после инфицирования опухоли. В 18-19 веках преднамеренное инфицирование опухолей было стандартным лечением, при котором хирургические раны оставляли открытыми, чтобы облегчить развитие инфекции. На протяжении всего периода времени врачи сообщали об успешном лечении рака путем воздействия на опухоль инфекции, включая отчет французского врача Дуссуа, который покрыл изъязвленную карциному груди тканью, пропитанной гангренозными выделениями, что привело к исчезновению опухоли.[6][7][8] Наблюдения за взаимосвязью между инфекцией и регрессом рака относятся как минимум к 18 веку.[9][10] В частности, наблюдения очевидной взаимосвязи между рожа и ремиссия рака предшествовала Coley.[11] Например, Антон Чехов в качестве врача зафиксировал такие отношения в 1884 году.[12]

Коли начал свои исследования после смерти одной из своих первых пациенток, Элизабет Дашиелл, из саркома. Дашиелл был близким другом детства Джон Д. Рокфеллер-младший, который позже указал, что ее смерть была первым мотивом его последующего финансирования исследований рака.[13][14]

Разочарованный этим случаем, последующие исследования Коли заставили его объявить доказательства очевидной связи между инфекцией и регрессом рака, которые он опубликовал в 1891 году.[15] Его первые попытки преднамеренного заражения были смешанными,[16] но в 1893 году он начал комбинировать Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens, основанное на исследовании G.H. Роджер указал, что эта комбинация привела к большей вирулентности.[17]

Коли опубликовал результаты своей работы в виде серии случаев, что затрудняет их достоверную интерпретацию. Согласно Американское онкологическое общество «Потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, какую пользу эта терапия может иметь для людей с раком».[18]

Так называемые токсины Коли использовались против различных видов рака с 1893 года.[19] до 1963 года. С 1923 года Парк-Дэвис был единственным источником токсинов Коли в Соединенные Штаты. По следам талидомид полемика и Поправка Кефовера Харриса 1962 г. токсинам Coley был присвоен статус "нового препарата" Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), что делает незаконным их назначение вне клинические испытания.[20] С тех пор было проведено несколько небольших клинических испытаний с неоднозначными результатами.[21]

Токсины Coley также производила небольшая немецкая фармацевтическая компания. Südmedica[22] и продается под торговой маркой Вакциневрин.[23] Однако производство прекратилось к 1990 году из-за отсутствия повторного утверждения со стороны Германии. Федеральный институт лекарственных средств и медицинского оборудования.

Обоснование

Предлагается несколько объяснений того, как токсины Coley влияют на пациента.

Теория анеуплоидии рака

Впервые предложено в 1914 г. Теодор Бовери Согласно теории хромосомного дисбаланса («анеуплоидии») онкологические мутации не вызывают рак; вместо этого это вызвано клетками, имеющими слишком много хромосом. Поскольку все раковые клетки имеют ненормальное количество хромосом и нестабильны, они также имеют другой метаболизм, чем более стабильные клетки организма. Токсины Коули - это агент, который может вызвать лихорадку, выдерживаемую стабильной незлокачественной тканью организма, но может убить или нарушить функцию нестабильных и метаболически различных раковых клеток. Гипотеза подтверждается наблюдениями, что у женщин, страдающих от приливов и ночного потоотделения (лихорадки), более низкие показатели рака груди.[24]

Макрофаги

Одно из оснований утверждает, что макрофаги находятся либо в «режиме восстановления», способствуя росту рака, либо в «режиме защиты», уничтожая рак. Однако макрофаги находятся в «режиме защиты» только в том случае, если есть распознанный противник. Поскольку раковые ткани не распознаются как враги (а являются нормальными тканями тела), необходимо привести больше макрофагов в «защитный режим» путем моделирования инфекционное заболевание. Симулированная инфекция приводит к реальному высокая температура. В отличие от гипертермия настоящая лихорадка означает не только нагревание тела, но и более высокую активность иммунная система. Таким образом, лихорадка рассматривается как предварительное условие успеха терапии с использованием токсинов Коли.[9][25][26]

Фактор некроза опухоли и интерлейкин

Одним из биологически активных агентов токсина Коули является липополисахарид что вызывает жар.[27] Считается, что вызванная липополисахаридом лихорадка увеличивает активность лимфоцитов и повышает фактор некроза опухоли (TNF). Цунг и Нортон в Хирургическая онкология сообщил, что активный агент предположительно интерлейкин-12, а не TNF.[28]

Стрептокиназа

Другая гипотеза утверждает, что стрептокиназа (продуцируется убитыми бактериями видов Streptococcus pyogenes вместе с плазминоген от пациента) является активный агент токсинов Коли.[29][30] Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что стрептокиназа была связана с успешным лечением облитерирующий тромбангиит.[31]

Антиангиогенез

В дополнение к механизмам, описанным выше, токсины Коли могут быть антиангиогенный - подавление образования новых кровеносных сосудов, жизненно важных для роста опухолей.[32] Однако ангиогенез сам по себе не является биохимической причиной, а требует внешних триггеров.

Дендритные клетки

Сильная лихорадка, возникающая в ответ на жидкость Коули, генерирует воспалительные факторы с костимулирующей активностью, которые активируют покой. дендритные клетки (DC), что приводит к активации анергических Т-клеток, возможно, посредством второго процесса, когда физическое повреждение раковых клеток приводит к внезапному поступлению раковых антигенов в популяцию дендритных клеток.[9][25]

PAMP

Недавно (2008 г.) иммунологический Объяснение, связывающее вместе иммунологические данные с выводами о спонтанном регрессе и эпидемиологическими данными, указывающими на снижение риска развития рака позже после обычных инфекций, было опубликовано.[33] Согласно этой гипотезе, патогенные вещества, продуцируемые бактериями, вирусами, инфекционными грибами и другими патогенами, но не тканями человека, называются «молекулярной структурой, связанной с патогенами» (PAMP ) приводят к активации и созреванию дендритных клеток, нагруженных опухолевым антигеном. Один из PAMP, который, как считается, играет важную роль, - это неметлированный мотив CpG обнаружен в бактериальной ДНК. Мотив CpG распознается toll-подобным рецептором 9 (TLR9 ) и может вызвать сильную TH1 отклик.

Доступность

MBVax Bioscience, канадская биотехнологическая компания, производит жидкость Coley Fluid для исследований и клинических исследований.[34][35] Частная биотехнологическая компания Coley Pharmaceutical Group провела клинические испытания с использованием генетических последовательностей, которые могли способствовать эффективности токсина Coley, и была приобретена Pfizer в январе 2008 г.[36] Кроме того, клиника Вайсбрена в Висконсине сообщает, что с 1972 года они использовали токсин Коли для лечения пациентов.[37] Токсины Коли обычно недоступны там, где требуется разрешение или лицензия (в частности, в США и Германии).

Производители лекарств, включая Pfizer и Санофи-Авентис интересуются современными версиями токсинов Коли;[38] Pfizer приобрела Coley Pharmaceutical Group, созданную в 1997 году.[39]

Германия

Некоторые специализированные врачи в Германии применяют токсины Коли к пациентам. Они могут делать это на законных основаниях, потому что в Германии могут производиться неутвержденные лекарства, хотя их нельзя продавать или отдавать. Врачи могут обращаться в специальные лаборатории и производят там токсины Coley своими руками. Токсины Коули могут по-прежнему применяться лицензированным врачом, потому что в Германии есть "Therapiefreiheit " ("свобода терапии "), законное право применять любую терапию, которую врач считает подходящей в свете своих медицинских знаний. Например, доктор Йозеф Иссельс использовал несколько нетрадиционных и противоречивых методов лечения, включая токсины Коли, для онкологических больных во второй половине 20-го века.

Этот вид терапии предлагается как "Fiebertherapie" (жаротерапия ) или лучше "Aktive Fiebertherapie" (активная лихорадочная терапия ). Этот термин был введен Э. Герингом в 1985 году.[40] Гипертермическая терапия или же термотерапия это не тот же вид лечения, хотя иногда его неправильно называют «жаротерапией».[нужна цитата ]

Политика

Согласно статье в Ортопедический журнал АйовыМедицинский истеблишмент выступил против токсинов Коли, несмотря на его отчеты о хороших результатах, потому что его отчеты не считались достоверными.[41]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Thotathil Z, Джеймсон МБ (2007). «Ранний опыт использования новых иммуномодуляторов для лечения рака». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 16 (9): 1391–403. Дои:10.1517/13543784.16.9.1391. PMID  17714025.
  2. ^ Танигучи Ю., Нисизава Т., Кухчи С. и др. (2006). «Идентификация и характеристика липополисахаридов в уксуснокислых бактериях». Противораковый Res. 26 (6A): 3997–4002. PMID  17195448.
  3. ^ [1] Пик, Томас Пикеринг, «Хирургия», Longmans, Green and Company, 1899, страницы 250–251. Проверено 3 августа 2010 года.
  4. ^ а б c "Что такое токсины Coley для лечения рака?". Cancer Research UK. 22 августа 2012 г.
  5. ^ Канн; и другие. (2003). «Доктор Уильям Коли и регресс опухоли: место в истории или в будущем». Последипломный медицинский журнал.
  6. ^ Кучерова П, Червинкова М (2016). «Спонтанный регресс опухоли и роль микробной инфекции - возможности лечения рака». Противораковые препараты. 27 (4): 269–77. Дои:10.1097 / CAD.0000000000000337. ЧВК  4777220. PMID  26813865.
  7. ^ Джесси Т (2011). «Иммунитет над неспособностью: спонтанный регресс рака». J Nat Sci Biol Med. 2 (1): 43–9. Дои:10.4103/0976-9668.82318. ЧВК  3312698. PMID  22470233.
  8. ^ Кинле GS (2012). "Лихорадка в лечении рака: терапия Коли и эпидемиологические наблюдения". Glob Adv Health Med. 1 (1): 92–100. Дои:10.7453 / gahmj.2012.1.1.016. ЧВК  3833486. PMID  24278806.
  9. ^ а б c Хобом, У .: [2] В архиве 2009-12-11 в Wayback Machine Лихорадка и рак в перспективе, Cancer Immunol Immunother 2001) 50: 391–396 10.1007 / s002620100216
  10. ^ Клиф, Ральф; Хагер, Э. Дитер (15 сентября 2006 г.). «Лихорадка, пирогены и рак». Landes Bioscience: Кюри. Landes Bioscience. Получено 2014-10-10.
  11. ^ W. Busch. Einfluβ von Erysipel. Berliner Klin Wschr 1866. 3: 245–246.
  12. ^ Грессер I (1987). "А. Чехов, доктор медицины, и токсины Коли". N. Engl. J. Med. 317 (7): 457. Дои:10.1056 / NEJM198708133170716. PMID  3302707.
  13. ^ "Волнение в крови". Нью-Йорк Таймс. Получено 2007-11-10.
  14. ^ Холл, Стивен К. (1997). Шум в крови: жизнь, смерть и иммунная система. Нью-Йорк: Генри Холт. ISBN  0-8050-5841-9.
  15. ^ Coley WB. Анналы хирургии 1891; 14: 199–200
  16. ^ Маккарти EF (2006). «Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей». Ортопедический журнал Айовы. 26: 154–8. ЧВК  1888599. PMID  16789469.
  17. ^ Роджер, Г. Séances et Mém Soc de Biol Париж 1890; 2: 573–580
  18. ^ «Токсины Коли». Американское онкологическое общество. 1 ноября 2008 г.. Проверено апрель 2014 г.. Проверить значения даты в: | дата доступа = (помощь)
  19. ^ Coley WB. Лечение злокачественных опухолей путем повторных прививок рожи с отчетом о десяти исходных случаях. Am J Med Sci 1893; 105: 487–511.
  20. ^ «Токсины Коули - Таунсендское письмо первого века для врачей и пациентов - Найти статьи». Письмо Таунсенда для врачей и пациентов. 2004. Получено 2007-11-10.
  21. ^ Микробы как противник опухоли?[постоянная мертвая ссылка ], от Лос-Анджелес Таймс, опубликовано 18 февраля 2008 г. Проверено 26 марта 2008 г.
  22. ^ Гесс, Дж. Дэвид. (1997). Могут ли бактерии вызывать рак ?: альтернативная медицина противостоит большой науке. Нью-Йорк: Издательство Нью-Йоркского университета. п. 11. ISBN  0-8147-3562-2.
  23. ^ «История и предыстория». Получено 2007-11-10.
  24. ^ Расник, Дэвид (2012). Теория хромосомного дисбаланса рака. ISBN  978-1578087372.
  25. ^ а б Хобом, У .: [3] В архиве 2009-12-11 в Wayback Machine Возвращение к терапии лихорадки, Британский журнал рака (2005) 92, 421 - 425
  26. ^ Hoption Cann S, ван Неттен Дж, ван Неттен С. (2003). «Доктор Уильям Коли и регресс опухоли: место в истории или в будущем». Postgrad Med J. 79 (938): 672–80. ЧВК  1742910. PMID  14707241. связь
  27. ^ «Предлагаемый механизм действия». Получено 2007-11-10.
  28. ^ Цунг К., Нортон Дж. А. (2006). «Уроки от токсина Коли». Хирургическая онкология. 15 (1): 25–8. Дои:10.1016 / j.suronc.2006.05.002. PMID  16814541.
  29. ^ Захарский Л., Сухатме В. (2005). "Токсин Коули снова: иммунотерапия или терапия активатором плазминогена рака?". Дж. Тромб Хемост. 3 (3): 424–7. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2005.01110.x. PMID  15748226.
  30. ^ Хо Дж (2001). «Инфекция и рак». Ланцет. 358 (9276): 155–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 05369-7. PMID  11469250.
  31. ^ Хусейн Э.А., Эль Дорри А (1993). «Внутриартериальная стрептокиназа в качестве адъювантной терапии осложненной болезни Бюргера: первые испытания». Международная хирургия. 78 (1): 54–8. PMID  8473086.
  32. ^ Инфекция и рак: общая вена
  33. ^ Хобом У, Грейндж Дж, Стэнфорд Дж: [4] В архиве 2012-03-23 ​​в Wayback Machine Патоген-ассоциированный молекулярный паттерн в иммунотерапии рака, Critical Reviews Immunology (2008) Том 28, 95–107
  34. ^ "MBVax Bioscience возрождает лечение рака" Токсины Коли "вековой давности. Письмо Таунсенда для врачей и пациентов - Найти статьи". Письмо Таунсенда для врачей и пациентов. 2007. Получено 2007-11-10.
  35. ^ "MBVax Bioscience". Архивировано из оригинал на 2012-07-22. Получено 2007-11-10.
  36. ^ Боррелл, Брендан (18 февраля 2008 г.). «Рак и бактериальная связь». Лос-Анджелес Таймс. Получено 2008-02-17.
  37. ^ "Клиника Вайсбрен - Домашняя страница". Архивировано из оригинал на 2007-10-12. Получено 2007-11-10.
  38. ^ New York Times: статья о Pfizer and Coley Pharmaceutical Group, 5 октября 2005 г.
  39. ^ news-medical.net: Pfizer приобретает Coley Pharmaceutical Group, 19 ноября 2007 г.
  40. ^ Геринг, Э (1985). "Fiebertherapie bei Krebs vernachlässigt" (PDF). Ärztl. Праксис. 86: 3377.
  41. ^ Маккарти, EF (2006). «Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей». Ортопедический журнал Айовы. 26: 154–8. ЧВК  1888599. PMID  16789469.

внешняя ссылка

Больницы

Компании

Научные обзоры