DSCAM - Википедия - DSCAM
Молекула адгезии клеток синдрома Дауна, хордовые | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | DSCAM_chordates |
ИнтерПро | IPR033027 |
DSCAM и Dscam оба аббревиатуры для Молекула адгезии клеток синдрома Дауна.[5] У людей DSCAM относится к ген который кодирует один из нескольких изоформы белка.[6]
Синдром Дауна (DS), вызванный трисомия 21, является наиболее частым врожденным дефектом, связанным с Интеллектуальная недееспособность. DSCAM играет решающую роль в развитии DS: он экспрессируется в развивающейся нервной системе, причем самый высокий уровень экспрессии наблюдается в мозге плода. Когда он чрезмерно экспрессируется в развивающейся центральной нервной системе плода, он приводит к синдрому Дауна.
Гомолог Dscam белок в Drosophila melanogaster имеет 38 016 изоформы[7] вытекающие из четырех переменных экзон кластеры (12, 48, 33 и 2 альтернативы соответственно).[5] Для сравнения, весь Drosophila melanogaster В геноме всего 15 016 генов. Разнообразие изоформ от альтернативного сплайсинга гена Dscam1 в D. melanogaster позволяет каждому нейрону на лету отображать уникальный набор Dscam белки на его клеточной поверхности. Dscam взаимодействие стимулирует механизмы самозащиты которые необходимы для нормального развития нейронной цепи.[8]
История / открытие
Структура белка DSCAM является консервативной, с примерно более чем 20% идентичностью аминокислот во всем дейтеростомы и протостомы, и предполагая, что ген был гомологичен предкам, происхождение гена DSCAM происходит более 600 миллионов лет назад. С тех пор ген DSCAM был дублирован по крайней мере один раз в позвоночные и насекомые.[9][10]
DSCAM был впервые идентифицирован с целью охарактеризовать белки, расположенные внутри полоса хромосомы человека 21q22, регион, который, как известно, играет решающую роль в синдроме Дауна.[11] Название молекула клеточной адгезии с синдромом Дауна было выбрано по ряду причин, включая: 1) расположение в хромосоме, 2) ее соответствующую (нормальную) экспрессию в развивающейся нервной ткани и 3) ее структуру в виде Ig. рецептор связанные с другими молекулы клеточной адгезии (САМ).[12]
Ген
Ген DSCAM был идентифицирован в критической области DS. Dscam прогнозируется, что это будет трансмембранный белок и член суперсемейство иммуноглобулинов (Ig) из молекулы клеточной адгезии. Он экспрессируется в развивающейся нервной системе, причем самый высокий уровень экспрессии наблюдается в мозге плода. Когда этот ген чрезмерно экспрессируется в развивающейся центральной нервной системе плода, это приводит к синдрому Дауна. Разнообразный гликопротеины клеточных поверхностей и внеклеточных матриц, которые в оперативном смысле называются «молекулами адгезии», важны для спецификации клеточных взаимодействий во время развития, а также для поддержания и восстановления нервной системы.[13]
Другой DSCAM-подобный ген, DSCAML1, расположен на полосе хромосомы 11q23, a локус связана с Жиль де ла Туретт и Синдромы Якобсена.[14]
Некоторые интригующие изменения в ген структуры DSCAM произошли в членистоногие где несколько копий экзоны сгенерировал три больших тандемные массивы которые альтернативно соединены.[15] Этот альтернативное сращивание отдельных последовательностей экзонов в массиве происходит взаимоисключающим и комбинаторным образом, обеспечивая экспрессию десятков тысяч Dscam изоформы. В геномах членистоногих эти три больших массива экзонов кодируют N-концевой половинки второго и третьего доменов Ig и полный домен Ig7.[10][15][16][17] Различная структура этих изоформ приводит к различиям во взаимодействии связывания. Кристаллические структуры из двух D. melanogaster изоформы (только с первыми четырьмя доменами Ig), D9.9 и D1.34 (PDB: 2V5R, 2В5С) Показывает большие различия в их привязке эпитопы и димеризация интерфейс и конформации. Большая часть различий заключается в петле домена Ig3.[18]
Сравнивая гомология между генами и их продуктами является основополагающим для понимания филогенетический отношения через эволюционный путь. В дополнение к тысячам изоформ, которые могут быть заселены из одной DSCAM одного вида, DSCAM также демонстрирует разнообразный набор гомологий между видами. Ниже приведены гены, мРНК транскрипты и белки, идентифицированные как гомологи молекулы адгезии синдрома Дауна.
Разновидность | Ген | мРНК | Протеин |
---|---|---|---|
Х. сапиенс | DSCAM | NM_001389.3 | NP_001380.2 |
P. troglodytes | DSCAM | XM_001171538.1 | XP_001171538.1 |
М. мулатта | DSCAM | XM_002803124.1 | XP_002803170.1 |
С. волчанка | DSCAM | XM_544893.3 | XP_544893.3 |
Б. Телец | DSCAM | XM_002685111.2 | XP_002685157.1 |
М. musculus | Dscam | NM_031174.4 | NP_112451.1 |
Р. norvegicus | Dscam | NM_133587.1 | NP_598271.1 |
G. gallus | DSCAM | XM_416734.3 | XP_416734.3 |
D. rerio | dscam | NM_001030224.1 | NP_001025395.1 |
D. melanogaster | CG42330 | NM_001043131.2 | NP_001036596.2 |
A. gambiae | AgaP_AGAP007092 | XM_308666.4 | XP_308666.4 |
Функции
Как и многие нейронные рецепторы, белки Dscam имеют множество функций, отталкивающих и притягивающих, которые зависят от типа лиганд с которыми они взаимодействуют.
Иммунитет
У беспозвоночных нет иммунной системы, основанной на антителах. Вместо этого беспозвоночные полагаются на свою врожденную иммунную систему для устранения инфекционных образований. Задача обнаружения и реагирования на разнообразный пул инфекционных агентов решается с помощью зародышевый закодированный рецепторы распознавания образов (PRR), которые обнаруживают различные паттерны, связанные с молекулярными маркерами, чтобы инициировать иммунный ответ.[19][20][21][22][23] Роль Dscam в иммунном ответе мух была продемонстрирована РНКи эксперимент с опосредованным истощением DSCAM, в котором было обнаружено, что он связан с клетками, которые играют роль в иммунной системе мух.[19][24]
Установлено, что Dscam играет роль в фагоцитоз у насекомых. Паттерн сплайсинга гена, сопровождающий фагоцитарную активность, специфичен для типа инфекционного патогена. У комаров отключение звука Anopheles gambiae Dscam (AgDscam) отключает возможность борьбы Плазмодий. Специфика механизма распознавания Dscam позволяет комарам этого вида различать инфекцию между бактериями и плазмодиями, а также между Плазмодий бергей и Плазмодий falciparum.[19][25]
Регуляция синаптогенеза
Само-избегание - это механизм, в котором нейрональные процессы от клетки отталкиваются друг от друга во время ветвления и ветвления аксонов, чтобы избежать фасцикуляция и комкование. Само-избегание необходимо для предотвращения обширного наложения в паттернах ветвления и облегчения охвата нейронных процессов в различных областях нервной системы во время развития.
Известно, что DSCAM участвует в этом процессе как у позвоночных, так и у беспозвоночных во время нервного развития. Анализы агрегации клеток показывают, что молекулы клеточной адгезии, такие как DSCAM, принадлежащие к суперсемейство иммуноглобулинов связываются гомофильно и специфически.[26][27][28][29] Эти молекулы также играют роль в химиотерапия и отталкивание.
Dscam1, из дрозофила, может быть одной из молекул, участвующих в противодействии нетрин -зависимая хемоаттракция между нейронными процессами на стадии нервного развития.[26] Как упоминалось ранее, ген Dscam1 в дрозофила может кодировать 19008 внеклеточные домены, которые связываются гомофильно и со специфичностью изоформ.[30] Связывающие свойства Dscam, специфичные для изоформ, во время гомофильного отталкивания являются основой самоуправления, которое является важным механизмом развития для равномерного распределения аксональных и дендритных процессов в формировании синаптических полей.[8] Нейроны экспрессируют на своей клеточной поверхности стохастический массив изоформ Dscam1. Клетки, которые имеют одинаковые паттерны изоформ, смещенные на их поверхности, распознают друг друга как «я», что приводит к самопознанию, когда процессы нейронов одного и того же подтипа гомофильно отталкиваются друг от друга.
В дополнение к гомофильному отталкиванию, Dscam1 опосредует отталкивание между невриты различных подтипов на основе определенных паттернов изоформ, отображаемых на поверхности клетки. Это называется избеганием, характерным для определенного типа клеток. В фоторецептор терминалы дрозофилы образуют синапсы с постсинаптическим инвариантом (тетрада ) синапсы, соединяющие пару постсинаптических элементов. Считается, что Dscam помогает этому процессу, регулируя синаптическую специфичность за счет исключения несоответствующей синаптической комбинации в месте контакта.[31]
Более того, считается, что DSCAM играет роль в «укладке» во время нейронального развития дрозофилы. Тайлинг - это механизм, в котором процессы из клеток, которые разделяют одну и ту же функцию, работают, чтобы создать нервные пучки на определенной территории, чтобы создать структуру неперекрывающихся дендритных или аксональных полей.[32] Dscam1 и Dscam2, по-видимому, участвуют в ветвлении и укладке аксонов у Drosophila.[33][34] Тайлинг возникает, когда гомофильное отталкивание, опосредованное Dscam2, предотвращает перекрытие процессов одного и того же класса клеток.[8] В то время как и Dscam1, и Dscam2 опосредуют гомофильное отталкивание, ген Dscam2 (в отличие от Dscam1) кодирует только две альтернативные изоформы и, таким образом, лишен возможного молекулярного разнообразия.[31] Следовательно, роль Dscam2, как в избегании себя, так и в избегании, специфичном для клеточного типа, зависит от того, какую изоформу или соотношение изоформ экспрессирует нейрон.[31]
Взаимодействия
Многие молекулы суперсемейства Ig связываются гомофильно и гетерофильно, и белки Dscam / DSCAM не являются исключением. Было показано, что DSCAM и DSCAML1 позвоночных не только гомофильно связываются (т.е. DSCAM – DSCAM или DSCAML1 – DSCAML1, но не DSCAM – DSCAML1),[35][36] но также имеют характерные для конкретного типа клетки взаимоисключающие паттерны экспрессии.[36][37] Благодаря комбинаторному использованию альтернативных экзонов специфичность гомофильного связывания Drosophila Dscam увеличивается до десятков тысяч потенциальных гомодимеры.,[38][39] Биохимические анализы (анализы связывания между клетками и гранулами с клетками) были использованы для демонстрации того, что гомодимеризация, специфичная для изоформ, происходит с поразительной специфичностью связывания. Это показывает, что разнообразие Dscam может давать более 18 000 различных гомодимеров.[12]
Клиническое значение
Роль Ig-CAM в развитии человека и болезнях только начинает выясняться. Это может представлять особый интерес в отношении DSCAM, поскольку DSCAM отображается на хромосому 21 в области, критической для нейрокогнитивных и других дефектов синдрома Дауна.[11][40] и DSCAML1 отображается на хромосому 11 в области, делеция которой связана с Синдром делеции 11q. Это приводит к нейрокогнитивным дефектам и ряду других дефектов, подобных тем, которые наблюдаются при СД, в том числе: психомоторная отсталость, Косоглазие, Эпикантус, Телекантус, верхняя губа карповидная, низко посаженная дисморфический уши и пороки сердца.[37][41] Уровень экспрессии DSCAM повышен более чем на 20% в головном мозге DS.[42] Учитывая его идентичность как потенциального нейронного морфоген и его выражение в мозговой и мозжечок коры головного мозга с самых ранних стадий их развития, вполне разумно предположить, что этот уровень сверхэкспрессии DSCAM может способствовать пре- и постнатальным дефектам DS, в частности, гипоплазии головного мозга и мозжечка и аномалиям дендритное дерево.[12][43] Кроме того, роль сверхэкспрессии DSCAM в нарушении кортикального ламинирования, наблюдаемого при DS[44] подтверждается тем фактом, что нарушения в других генах, выраженные Клетки Кахаля – Ретциуса, Такие как Reelin и LIS1, вызывают серьезные дефекты в нейробласт миграция и корковое расслоение.[45][46]
Исследование врожденный порок сердца (CHD) исследовали полигенный эффект DSCAM с другими генами. В нормальных физиологических условиях DSCAM и COL6A2 работают совместно у дрозофилы, опосредуя адгезию клеточного матрикса. Однако чрезмерная экспрессия DSCAM и COL6A2 в сердце дрозофилы и мыши привела к высокой смертности в дополнение к нескольким серьезным сердечным порокам, включая предсердные. септальный пороки и сердечные гипертрофия. Взаимодействие между DSCAM и COL6A2 и их комбинированные эффекты также наблюдались в линии сердечных клеток H9c2 с частотой сердечная гипертрофия. В то время как другие комбинации генов были проверены для проверки полигенного воздействия на сердечное заболевание, было обнаружено, что пара DSCAM - COL6A2 вызвала наиболее серьезный побочный эффект у дрозофилы.[47] Перевод результата на человеческие случаи пороков сердца у пациентов с СД требует дополнительных исследований из-за видоспецифической изменчивости уровня экспрессии генов. Тем не менее открытие, что DSCAM оказывает синергетический эффект на прогрессирование сердечного заболевания при нарушенном уровне экспрессии, позволяет в будущем исследовать его роль в некоторых других основных заболеваниях.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000171587 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050272 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Schmucker D, Clemens JC, Shu H, Worby CA, Xiao J, Muda M, Dixon JE, Zipursky SL (июнь 2000 г.). «Drosophila Dscam - рецептор управления аксоном, демонстрирующий необычайное молекулярное разнообразие». Клетка. 101 (6): 671–84. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80878-8. PMID 10892653.
- ^ Алвес-Сампайо, Александра; Хосе Антонио Трока-Марин; Мария Лус Монтесинос (6 октября 2010 г.). «NMDA-опосредованная регуляция дендритной локальной трансляции DSCAM потеряна в мышиной модели синдрома Дауна». Журнал неврологии. 30 (40): 13537–13548. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3457-10.2010. ЧВК 6634725. PMID 20926679.
- ^ Neves, G .; Цукер Дж; Дэйли М; Шахматный А. (февраль 2004 г.). «Стохастическая, но предвзятая экспрессия нескольких вариантов сплайсинга Dscam отдельными ячейками». Природа Генетика. 36 (3): 240–246. Дои:10,1038 / ng1299. PMID 14758360.
- ^ а б c Хаттори Д., Миллард С.С., Войтович В.М., Зипурский С.Л. (2008). «Опосредованное Dscam распознавание клеток регулирует формирование нервной цепи». Анну. Rev. Cell Dev. Биол. 24 (1): 597–620. Дои:10.1146 / annurev.cellbio.24.110707.175250. ЧВК 2711549. PMID 18837673.
- ^ Crayton, MackE; Пауэлл, Брэдфорд; Видение, Тоддж; Гиддингс, MorganC (2006). «Отслеживание эволюции альтернативно сплайсированных экзонов в семье Dscam». BMC Эволюционная биология. 6 (1): 16. Дои:10.1186/1471-2148-6-16. ISSN 1471-2148. ЧВК 1397879. PMID 16483367.
- ^ а б Brites, D .; McTaggart, S .; Моррис, К .; Андерсон, Дж .; Thomas, K .; Colson, I .; Fabbro, T .; Литтл, Т. Дж .; Ebert, D .; Дю Паскье, Л. (2008). "Гомолог Dscam ракообразных дафний разнообразен альтернативным сплайсингом, как у насекомых". Молекулярная биология и эволюция. 25 (7): 1429–1439. Дои:10.1093 / molbev / msn087. ISSN 0737-4038. PMID 18403399.
- ^ а б Ямакава, К. (1998). «DSCAM: новый член суперсемейства иммуноглобулинов отображается в области синдрома Дауна и участвует в развитии нервной системы». Молекулярная генетика человека. 7 (2): 227–237. Дои:10.1093 / hmg / 7.2.227. ISSN 1460-2083. PMID 9426258.
- ^ а б c Schmucker, D .; Чен, Б. (2009). «Dscam и DSCAM: сложные гены у простых животных, сложные животные, но простые гены». Гены и развитие. 23 (2): 147–156. Дои:10.1101 / gad.1752909. ISSN 0890-9369. PMID 19171779.
- ^ Агарвала К.Л., Накамура С., Цуцуми Ю., Ямакава К. (2000). «Молекула адгезии клеток синдрома Дауна DSCAM опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Brain Res Mol Brain Res. 79 (1–2): 118–26. Дои:10.1016 / s0169-328x (00) 00108-x. PMID 10925149.
- ^ Лал Агарвала, Кишан; Ганеш, Субраманиам; Цуцуми, Юкиэ; Сузуки, Тошимицу; Амано, Кенджи; Ямакава, Кадзухиро (2001). «Клонирование и функциональная характеристика DSCAML1, новой DSCAM-подобной молекулы клеточной адгезии, которая опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 285 (3): 760–772. Дои:10.1006 / bbrc.2001.5214. ISSN 0006-291X. PMID 11453658. S2CID 1619684.
- ^ а б Шмукер, Дитмар; Клеменс, Джеймс С; Шу, Хуиди; Уорби, Кэролайн А; Сяо, Цзянь; Муда, Марко; Диксон, Джек Э; Зипурский, С. Лоуренс (2000). «Drosophila Dscam - это рецептор, направляющий аксоны, демонстрирующий исключительное молекулярное разнообразие». Клетка. 101 (6): 671–684. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80878-8. ISSN 0092-8674. PMID 10892653.
- ^ Грейвли, Б. Р. (2004). «Организация и эволюция генов молекулы клеточной адгезии (Dscam) у двукрылых и перепончатокрылых с синдромом Дауна». РНК. 10 (10): 1499–1506. Дои:10.1261 / rna.7105504. ISSN 1355-8382. ЧВК 1370636. PMID 15383675.
- ^ Уотсон, Ф. Л. (2005). «Обширное разнообразие белков суперсемейства Ig в иммунной системе насекомых». Наука. 309 (5742): 1874–1878. Bibcode:2005Sci ... 309.1874W. Дои:10.1126 / science.1116887. ISSN 0036-8075. PMID 16109846. S2CID 10039688.
- ^ Цай, Чунг-Юнг; Ма, Буйонг; Нусинов, Рут (2009). «Сети межбелкового взаимодействия: как белок-концентратор может связывать так много разных партнеров?». Тенденции в биохимических науках. 34 (12): 594–600. Дои:10.1016 / j.tibs.2009.07.007. ISSN 0968-0004. ЧВК 7292551. PMID 19837592.
- ^ а б c Смит, Пол; Mwangi, J .; Afrane, Y .; Ян, Г .; Оббард, Д .; Randford-Cartwright, L .; Литтл, Т. (2011). "Альтернативный сплайсинг гена Dscam Anopheles Gambiae при различных инфекциях, вызванных Plasmodium Falciparum". Журнал Малярии. 10: 156. Дои:10.1186/1475-2875-10-156. ЧВК 3118162. PMID 21651790.
- ^ Р, Меджитов; Джейнвей C (2000). «Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути». Иммунол Рев. 173: 89–97. Дои:10.1034 / j.1600-065x.2000.917309.x. PMID 10719670. S2CID 20844121.
- ^ Christophides, GK; Vlachou D; Кафатос (2004). «Сравнительная и функциональная геномика врожденной иммунной системы в переносчике малярии Anopheles gambiae». Иммунол Рев. 198: 127–148. Дои:10.1111 / j.0105-2896.2004.0127.x. PMID 15199960. S2CID 6188654.
- ^ Акира, S; Такеда К. (2004). «Передача сигналов Toll-подобного рецептора». Нат Рев Иммунол. 4 (7): 499–511. Дои:10.1038 / nri1391. PMID 15229469. S2CID 23467641.
- ^ Кристенсен, BM; Li JY; Chen CC; Наппи AJ (2005). «Меланизационные иммунные ответы у комаров-переносчиков». Тенденции Parasitol. 21 (4): 191–199. Дои:10.1016 / июл.2005.02.007. PMID 15780842.
- ^ Уотсон, Флорида; Puttmann-Holgado R; Томас Ф; Ламар DL; Хьюз М; Кондо М; Rebel VI; Шмукер Д. (2005). «Обширное разнообразие белков суперсемейства Ig в иммунной системе насекомых». Наука. 309 (5742): 1874–1878. Bibcode:2005Sci ... 309.1874W. Дои:10.1126 / science.1116887. PMID 16109846. S2CID 10039688.
- ^ Донг, Ю.М. Тейлор HE; Димопулос Г. (2006). «AgDscam, гипервариабельный рецептор иммуноглобулинового домена врожденной иммунной системы Anopheles gambiae». PLOS Биология. 4 (7): 1137–1146. Дои:10.1371 / journal.pbio.0040229. ЧВК 1479700. PMID 16774454.
- ^ а б Гарретт, Эндрю М .; Таденев, Абигайль Л.Д .; Берджесс, Роберт В. (1 января 2012 г.). «DSCAM: восстановление баланса сил развития». Границы молекулярной неврологии. 5. 5: 86. Дои:10.3389 / fnmol.2012.00086. ЧВК 3421437. PMID 22912601.
- ^ Лал Агарвала, Кишан; Ганеш, Субраманиам; Цуцуми, Юкиэ; Сузуки, Тошимицу; Амано, Кенджи; Ямакава, Кадзухиро (1 июля 2001 г.). «Клонирование и функциональная характеристика DSCAML1, новой DSCAM-подобной молекулы клеточной адгезии, которая опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 285 (3): 760–772. Дои:10.1006 / bbrc.2001.5214. PMID 11453658. S2CID 1619684.
- ^ Агарвала, Кишан Лал; Накамура, Савако; Цуцуми, Юкиэ; Ямакава, Кадзухиро (1 июня 2000 г.). «Молекула адгезии клеток синдрома Дауна DSCAM опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Молекулярные исследования мозга. 79 (1–2): 118–126. Дои:10.1016 / S0169-328X (00) 00108-X. PMID 10925149.
- ^ Ямагата, Масахито; Санес, Джошуа Р. (24 января 2008 г.). «Белки Dscam и Sidekick направляют ламиноспецифические синаптические связи в сетчатке позвоночных». Природа. 451 (7177): 465–469. Bibcode:2008Натура.451..465л. Дои:10.1038 / природа06469. PMID 18216854.
- ^ Wojtowicz, Woj M .; Фланаган, Джон Дж .; Миллард, С. Шон; Зипурский, С. Лоуренс; Клеменс, Джеймс К. (1 сентября 2004 г.). «Альтернативный сплайсинг Drosophila Dscam генерирует рецепторы, направляющие аксоны, которые демонстрируют гомофильное связывание, специфичное для изоформ». Клетка. 118 (5): 619–633. Дои:10.1016 / j.cell.2004.08.021. ЧВК 2691713. PMID 15339666.
- ^ а б c Миллард, С. Шон; Лу, Чжиюань; Зипурский, С. Лоуренс; Майнерцхаген, Ян А. (9 сентября 2010 г.). «Белки Dscam дрозофилы регулируют постсинаптическую специфичность в многоконтактных синапсах». Нейрон. 67 (5): 761–768. Дои:10.1016 / j.neuron.2010.08.030. ЧВК 3307816. PMID 20826308.
- ^ Grueber, W. B .; Сагасти, А. (23 июня 2010 г.). «Само-избегание и тайлинг: механизмы расположения дендритов и аксонов». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 2 (9): a001750. Дои:10.1101 / cshperspect.a001750. ЧВК 2926746. PMID 20573716.
- ^ Ван, Дж; Зугатес, Коннектикут; Liang, IH; Ли, Швейцария; Ли, Т. (14 февраля 2002 г.). «Drosophila Dscam необходим для дивергентной сегрегации сестринских ветвей и подавляет эктопическую бифуркацию аксонов». Нейрон. 33 (4): 559–71. Дои:10.1016 / S0896-6273 (02) 00570-6. PMID 11856530.
- ^ Миллард, СС; Фланаган, JJ; Паппу, Канзас; Ву, Вт; Зипурский, С.Л. (7 июня 2007 г.). «Dscam2 опосредует укладку аксонов в зрительной системе Drosophila». Природа. 447 (7145): 720–4. Bibcode:2007Натура.447..720М. Дои:10.1038 / природа05855. ЧВК 2691714. PMID 17554308.
- ^ Агарвала, Кишан Лал; Накамура, Савако; Цуцуми, Юкиэ; Ямакава, Кадзухиро (2000). «Молекула адгезии клеток синдрома Дауна DSCAM опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Молекулярные исследования мозга. 79 (1–2): 118–126. Дои:10.1016 / S0169-328X (00) 00108-X. ISSN 0169-328X. PMID 10925149.
- ^ а б Ямагата, Масахито; Санес, Джошуа Р. (2008). «Белки Dscam и Sidekick направляют ламиноспецифические синаптические связи в сетчатке позвоночных». Природа. 451 (7177): 465–469. Bibcode:2008Натура.451..465л. Дои:10.1038 / природа06469. ISSN 0028-0836. PMID 18216854.
- ^ а б Барлоу, Джиллиан М; Micales, Брюс; Чен, Сяо-Нин; Лайонс, Гэри Э; Коренберг, Джули Р. (2002). «DSCAM млекопитающих: роль в развитии спинного мозга, коры и мозжечка?». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 293 (3): 881–891. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 00307-8. ISSN 0006-291X. PMID 12051741.
- ^ Wojtowicz, Woj M .; Фланаган, Джон Дж .; Миллард, С. Шон; Зипурский, С. Лоуренс; Клеменс, Джеймс С. (2004). «Альтернативный сплайсинг Drosophila Dscam генерирует рецепторы, направляющие аксоны, которые демонстрируют гомофильное связывание, специфичное для изоформ». Клетка. 118 (5): 619–633. Дои:10.1016 / j.cell.2004.08.021. ISSN 0092-8674. ЧВК 2691713. PMID 15339666.
- ^ Wojtowicz, Woj M .; Ву, Вэй; Андре, Ингемар; Цянь, Бинь; Бейкер, Дэвид; Зипурский, С. Лоуренс (2007). «Обширный репертуар специфичности связывания Dscam является результатом модульного взаимодействия вариабельных доменов Ig». Клетка. 130 (6): 1134–1145. Дои:10.1016 / j.cell.2007.08.026. ISSN 0092-8674. ЧВК 2707357. PMID 17889655.
- ^ Barlow, G.M .; Micales, B .; Lyons, G.E .; Коренберг, Дж. Р. (2001). «Молекула адгезии клеток с синдромом Дауна консервативна у мышей и высоко экспрессируется в мозге взрослых мышей». Цитогенетические и геномные исследования. 94 (3–4): 155–162. Дои:10.1159/000048808. ISSN 1424-859X. PMID 11856873. S2CID 34420016.
- ^ Эпштейн, К.Дж. (1986). Последствия хромосомного дисбаланса. Издательство Кембриджского университета.
- ^ Бан, Сабина; Миммак, Майкл; Райан, Маргарет; Колдуэлл, Мейв А; Jauniaux, Eric; Старки, Майкл; Свендсен, Клайв Н; Эмсон, Пирс (2002). «Нейрональные гены-мишени фактора глушителя, ограничивающего нейроны, в нейросферах, полученных от плодов с синдромом Дауна: исследование экспрессии генов». Ланцет. 359 (9303): 310–315. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 07497-4. ISSN 0140-6736. PMID 11830198. S2CID 26101684.
- ^ Raz, N .; Торрес, И. Дж .; Briggs, S.D .; Spencer, W. D .; Thornton, A.E .; Loken, W. J .; Ганнинг, Ф. М .; McQuain, J.D .; Driesen, N.R .; Акер, Дж. Д. (1995). «Избирательные нейроанаторные аномалии при синдроме Дауна и их когнитивные корреляты: данные морфометрии МРТ». Неврология. 45 (2): 356–366. Дои:10.1212 / WNL.45.2.356. ISSN 0028-3878. PMID 7854539. S2CID 13559183.
- ^ Золотой Дж. А., Хайман Б. Т. (1994). «Развитие верхней височной неокортекса аномально при трисомии 21». J Neuropathol Exp Neurol. 53 (5): 513–20. Дои:10.1097/00005072-199409000-00011. PMID 8083693. S2CID 23392950.
- ^ Огава М., Мията Т., Накадзима К., Ягю К., Сейке М., Икенака К. и др. (1995). «Антиген, связанный с геном Рилера на нейронах Кахаля-Ретциуса, является важной молекулой для ламинарной организации кортикальных нейронов». Нейрон. 14 (5): 899–912. Дои:10.1016/0896-6273(95)90329-1. PMID 7748558.
- ^ Ноктор С.К., Палмер С.Л., Хаслинг Т., Джулиано С.Л. (1999). «Вмешательство в развитие раннего неокортекса приводит к нарушению радиальной глии и аномальному образованию слоев неокортекса». Кора головного мозга. 9 (2): 121–36. Дои:10.1093 / cercor / 9.2.121. PMID 10220225.
- ^ Гроссман, Тамар Р .; Гамлиэль, Амир; Wessells, Роберт Дж .; Тагли-Ламаллем, Уарда; Джепсен, Кристен; Окор, Карен; Коренберг, Джули Р .; Петерсон, Кирк Л .; Розенфельд, Майкл Г .; Бодмер, Рольф; Бир, Итан; Барш, Грегори С. (3 ноября 2011 г.). «Чрезмерная экспрессия DSCAM и COL6A2 совместно порождает врожденные пороки сердца». PLOS Genetics. 7 (11): e1002344. Дои:10.1371 / journal.pgen.1002344. ЧВК 3207880. PMID 22072978.
Дополнительные источники
- Ли В., Гуань К.Л. (июль 2004 г.). «Молекула клеточной адгезии синдрома Дауна (DSCAM) взаимодействует с Pak и активирует его». J. Biol. Chem. 279 (31): 32824–31. Дои:10.1074 / jbc.M401878200. PMID 15169762.
- Войтович В. М., Фланаган Дж. Дж., Миллард СС, Зипурски С. Л., Клеменс Дж. К. (сентябрь 2004 г.). «Альтернативный сплайсинг Drosophila Dscam генерирует рецепторы, направляющие аксоны, которые проявляют гомофильное связывание, специфичное для изоформ». Клетка. 118 (5): 619–33. Дои:10.1016 / j.cell.2004.08.021. ЧВК 2691713. PMID 15339666.
- Уотсон Флорида, Пюттманн-Хольгадо Р., Томас Ф. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Обширное разнообразие белков суперсемейства Ig в иммунной системе насекомых». Наука. 309 (5742): 1874–8. Bibcode:2005Sci ... 309.1874W. Дои:10.1126 / science.1116887. PMID 16109846. S2CID 10039688.
- Чен Б.Е., Кондо М., Гарнье А. и др. (Май 2006 г.). «Молекулярное разнообразие Dscam функционально необходимо для специфичности нейронных проводников у Drosophila». Клетка. 125 (3): 607–20. Дои:10.1016 / j.cell.2006.03.034. PMID 16678102.