Десмоплазия - Википедия - Desmoplasia

-плазия и -трофия
  • Абиотрофия (потеря жизнеспособности органа или ткани)
  • Атрофия (снижение функциональности органа с уменьшением количества или объема клеток)
  • Гипертрофия (увеличение объема клеток или тканей)
  • Гипотрофия (уменьшение объема клеток или тканей)
  • Дистрофия (любое дегенеративное заболевание, возникшее в результате неправильного или неправильного питания)
Десмопластическая мелкоклеточная опухоль, с десмоплазией, окружающей гнезда раковых клеток.

В лекарство, десмоплазия это разрастание фиброзной или соединительная ткань.[1] Его еще называют десмопластическая реакция чтобы подчеркнуть, что это вторично по сравнению с оскорблением. Десмоплазия может возникать вокруг новообразование, вызывая плотный фиброз вокруг опухоли,[1] или же рубцовая ткань (спайки ) в брюшной полости после абдоминальной хирургии.[1]

Десмоплазия обычно связана только с злокачественные новообразования, который может вызвать фиброз, вторгаясь в здоровые ткани. Инвазивные протоковые карциномы груди часто имеют скиррозный, звездчатый вид, вызванный десмопластическими образованиями.

Терминология

Десмоплазия происходит от Древнегреческий δεσμός Desmos, «узел», «связь» и πλάσις Plasis, "образование". Обычно используется в описании десмопластические мелкоклеточные опухоли.

Неоплазия медицинский термин, используемый для обоих доброкачественный и злокачественные опухоли или любой аномальный, чрезмерный, нескоординированный и автономный рост клеток или тканей.

Десмопластическая реакция на рак груди

Десмоплазия означает рост плотной соединительной ткани или строма.[2] Этот рост характеризуется низкой клеточностью с гиалинизированный или склеротическая строма и дезорганизованная инфильтрация кровеносных сосудов.[3] Этот рост называется десмопластической реакцией и возникает в результате травмы или неоплазии.[2] Этот ответ сочетается со злокачественными новообразованиями при некожных новообразованиях и с доброкачественными или злокачественными опухолями, если они связаны с кожными патологиями.[3]

В неоднородность опухолевые раковые клетки и клетки стромы в сочетании со сложностями окружающей соединительной ткани предполагают, что понимания рака с помощью геномного анализа опухолевых клеток недостаточно;[4] анализ клеток вместе с окружающей стромальной тканью может предоставить более полные и значимые данные.

Нормальная структура ткани и реакция на рану

Нормальные ткани состоят из паренхиматозные клетки и стромальные клетки. Паренхиматозные клетки являются функциональными единицами органа, тогда как стромальные клетки обеспечивают структуру органа и секретируют внеклеточный матрикс в качестве поддерживающей соединительной ткани.[3] В нормальных эпителиальных тканях эпителиальные клетки или паренхиматозные клетки эпителия высокоорганизованы, полярные клетки.[5] Эти клетки отделены от стромальных клеток базальная мембрана что предотвращает смешивание этих популяций клеток.[5] Смесь этих типов клеток обычно распознается как ранить, как в примере с разрезом по коже.[6] Метастаз является примером болезненного состояния, при котором происходит нарушение барьера базальной мембраны.[7]

Рак

Микрофотографии рыхлой, умеренной и плотной десмопластической стромы в аденокарцинома протока поджелудочной железы, как видно с H&E пятно (Верхний ряд), Пятно трихрома Массона (средний ряд) и α-актин гладких мышц.

Рак начинается с клеток, которые бесконтрольно растут, обычно в результате внутренних изменений или онкогенных мутаций внутри клетки.[8] Рак развивается и прогрессирует по мере того, как микросреда претерпевает динамические изменения.[9] Стромальная реакция при раке аналогична стромальной реакции, вызванной травмой или заживлением раны: повышенная ECM и фактор роста производство и секреция, которые, следовательно, вызывают рост ткани.[10] Другими словами, организм реагирует на рак так же, как и на рану, вызывая шрам -подобная ткань, которая образуется вокруг рака. Таким образом, окружающая строма играет очень важную роль в прогрессировании рака. Таким образом, взаимодействие между раковыми клетками и окружающей стромой опухоли является двунаправленным, а взаимная клеточная поддержка позволяет прогрессировать злокачественному новообразованию.

Факторы роста для васкуляризации, миграции, деградации, пролиферации

Строма содержит компоненты внеклеточного матрикса, такие как протеогликаны и гликозаминогликаны которые сильно отрицательно заряжены, в основном из-за сульфатированных областей, и связывают факторы роста и цитокины, выступая в качестве резервуара этих цитокинов.[5] В опухолях раковые клетки выделяют ферменты, разрушающие матрикс, такие как матричные металлопротеиназы (ММП), которые после расщепления и активации разрушают матрицу, тем самым высвобождая факторы роста этот сигнал для роста раковых клеток.[11] MMP также разрушают ECM, чтобы обеспечить пространство для роста сосудистой сети в опухоль, для миграции опухолевых клеток и для продолжения пролиферации опухоли.[3]

Основные механизмы

Считается, что у десмоплазии есть ряд основных причин. Согласно гипотезе реактивной стромы, опухолевые клетки вызывают пролиферацию фибробласты и последующая секреция коллаген.[3] Вновь секретируемый коллаген похож на коллаген в образовании рубца - действуя как строительные леса для инфильтрации клеток к месту травмы.[12] Кроме того, раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, для разрушения нормального тканевого ECM, тем самым способствуя росту и инвазивности опухоли.[3] Рак, связанный с реактивная строма обычно является признаком плохого прогноза.[3]

Гипотеза изменения стромы, вызванная опухолью, утверждает, что опухолевые клетки могут дедифференцироваться в фибробласты и сами секретировать больше коллагена.[3] Это наблюдалось в десмопластической меланоме, в которой опухолевые клетки фенотипически фибробластны и положительно экспрессируют гены, связанные с продукцией ECM.[13] Однако доброкачественные десмоплазии не демонстрируют дедифференцировки опухолевых клеток.[3]

Характеристики десмопластической стромальной реакции

Десмопластический ответ характеризуется более крупными стромальными клетками с увеличенными внеклеточными волокнами и иммуногистохимически путем трансформации клеток фибробластического типа в миофибробластический фенотип.[2] Миофибробластические клетки в опухолях дифференцируются от фибробластов по их положительному окрашиванию гладкомышечный актин (SMA).[2] Кроме того, увеличение общего количества фибриллярных коллагенов, фибронектины, протеогликаны и тенасцин C характерны для десмопластической стромальной реакции при нескольких формах рака.[14] Экспрессия тенасцина C посредством рак молочной железы Было продемонстрировано, что клетки допускают метастазирование в легкие и вызывают экспрессию тенасцина С окружающими опухолевыми стромальными клетками.[15] Кроме того, тенасцин C также широко обнаруживается при десмоплазии опухолей поджелудочной железы.[16]

Дифференциация рубцов

Хотя рубцы связаны с десмопластической реакцией различных видов рака, не все рубцы связаны со злокачественными новообразованиями.[3] Зрелые рубцы обычно представляют собой толстые коллагеновые пучки, расположенные горизонтально с малоклеточной структурой, вертикальными кровеносными сосудами и без придатков.[3] Это отличается от десмоплазии организацией ткани, придатков и ориентацией кровеносных сосудов. Незрелые рубцы труднее отличить из-за их неопластического происхождения.[3] Эти рубцы являются гиперклеточными с фибробластами, миофибробластами и некоторыми иммунные клетки настоящее время.[3] Незрелые рубцы можно отличить от десмоплазии по иммуногистохимическое окрашивание биопсии опухолей, которая покажет тип и организацию присутствующих клеток, а также то, произошла ли недавняя травма ткани.[17]

Примеры[3]

Примеры доброкачественных состояний

Десмоплазия вокруг хирургический шов материал.
  1. Десмопластический меланоцитарный невус
  2. Десмопластический шпиц невус
  3. Десмопластические ячеистые синие неви
  4. Десмопластический безволосый гипопигментированный невус
  5. Десмопластический трихоэпителиома
  6. Десмопластический трихилемома
  7. Десмопластическая опухоль инфундибулума фолликулов
  8. Склеротическая дерматофиброма
  9. Десмопластическая фибробластома
  10. Десмопластическая клеточная нейротекеома
  11. Склерозирование периневриома
  12. Микровенулярная гемангиома
  13. Незрелые шрамы

Примеры злокачественных заболеваний

  1. Десмопластический злокачественная меланома
  2. Десмопластический плоскоклеточная карцинома
  3. Морфеаформная базальноклеточная карцинома
  4. Микрокистозная карцинома придатков
  5. Кожный лейомиосаркома
  6. Кожный метастаз

Рак простаты

Строма простаты обычно мускулистая.[2] Из-за этой мускулистости выявить миофибробластные фенотипические изменения, указывающие на реактивную строму, сложно при исследовании патологических препаратов пациента.[2] Диагноз реактивной стромы, связанной с раком простаты, является плохим прогнозом.[2]

Рак молочной железы

Клиническая картина уплотнения в груди гистологически рассматривается как коллагеновая опухоль или десмопластический ответ, создаваемый миофибробластами стромы опухоли.[18] Предлагаемые механизмы активации миофибробластов: иммунный цитокин сигнализация, микрососудистое повреждение или паракринный передача сигналов опухолевыми клетками.[18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Определение десмоплазии». MedicineNet. 19 марта 2012 г.
  2. ^ а б c d е ж грамм Аяла, G; Tuxhorn, JA; Уиллер, TM; Фролов А; Скардино, PT; Охори, М; Уиллер, М; Спитлер, Дж; Роули, Д.Р. (2003). «Реактивная строма как предиктор рецидива рака простаты без биохимических веществ». Клинические исследования рака. 9 (13): 4792–801. PMID  14581350.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Лю, H; Ма, Q; Сюй, Q; Лей, Дж; Ли, Х; Ван, З; Ву, Э (2012). «Терапевтический потенциал периневральной инвазии, гипоксии и десмоплазии при раке поджелудочной железы». Текущий фармацевтический дизайн. 18 (17): 2395–403. Дои:10.2174/13816128112092395. ЧВК  3414721. PMID  22372500.
  4. ^ Ханахан, Дуглас; Вайнберг, Роберт А. (2011). «Признаки рака: следующее поколение». Клетка. 144 (5): 646–74. Дои:10.1016 / j.cell.2011.02.013. PMID  21376230.
  5. ^ а б c Альбертс, B; Джонсон, А; Льюис, Дж (2008). Молекулярная биология клетки (5-е изд.). Гарланд Наука, Тейлор и Фрэнсис Групп. С. 1164–1165, 1178–1195.
  6. ^ Морт, Ричард Л; Рамаеш, Тайя; Kleinjan, Dirk A; Морли, Стивен Д; Запад, Джон Д. (2009). «Мозаичный анализ функции стволовых клеток и заживления ран в эпителии роговицы мыши». Биология развития BMC. 9: 4. Дои:10.1186 / 1471-213X-9-4. ЧВК  2639382. PMID  19128502.
  7. ^ Лиотта, Л.А. (1984). «Инвазия опухоли и метастазы: роль базальной мембраны. Лекция по премии Warner-Lambert Parke-Davis Award». Американский журнал патологии. 117 (3): 339–48. ЧВК  1900581. PMID  6095669.
  8. ^ Стин, Х. Б. (2000). «Происхождение онкогенных мутаций: где первичный ущерб?». Канцерогенез. 21 (10): 1773–6. Дои:10.1093 / carcin / 21.10.1773. PMID  11023532.
  9. ^ Kraning-Rush, Кейси М .; Калифано, Джозеф П .; Рейнхарт-Кинг, Синтия А. (2012). Лэрд, Элизабет Г. (ред.). «Напряжение клеточной тяги увеличивается с увеличением метастатического потенциала». PLOS ONE. 7 (2): e32572. Bibcode:2012PLoSO ... 732572K. Дои:10.1371 / journal.pone.0032572. ЧВК  3289668. PMID  22389710.
  10. ^ Troester, M. A .; Lee, M. H .; Картер, М .; Fan, C .; Cowan, D. W .; Perez, E. R .; Pirone, J. R .; Perou, C.M .; и другие. (2009). «Активация раневых реакций хозяина в микросреде рака молочной железы». Клинические исследования рака. 15 (22): 7020–8. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1126. ЧВК  2783932. PMID  19887484.
  11. ^ Foda, Hussein D; Цукер, Стэнли (2001). «Матричные металлопротеиназы в раковой инвазии, метастазировании и ангиогенезе». Открытие наркотиков сегодня. 6 (9): 478–482. Дои:10.1016 / S1359-6446 (01) 01752-4. PMID  11344033.
  12. ^ Эль-Торкей, М; Гилтман, Л.И.; Даббоус, М. (1985). «Коллагены при рубцовой карциноме легкого». Американский журнал патологии. 121 (2): 322–6. ЧВК  1888060. PMID  3904470.
  13. ^ Уолш, Нью-Мексико; Робертс, JT; Орр, Вт; Саймон, GT (1988). «Десмопластическая злокачественная меланома. Клинико-патологическое исследование 14 случаев». Архив патологии и лабораторной медицины. 112 (9): 922–7. PMID  3415443.
  14. ^ Каллури, Рагху; Зейсберг, Майкл (2006). «Фибробласты в раке». Обзоры природы Рак. 6 (5): 392–401. Дои:10.1038 / nrc1877. PMID  16572188. S2CID  20357911.
  15. ^ Оскарссон, Тордур; Ачарья, Сварнали; Чжан, Сян Х-Ф; Ванхаранта, Сакари; Tavazoie, Sohail F; Моррис, Патрик Джи; Дауни, Роберт Дж; Манова-Тодорова, Катя; и другие. (2011). «Клетки рака груди продуцируют тенасцин C в качестве компонента метастатической ниши, колонизирующего легкие». Природа Медицина. 17 (7): 867–74. Дои:10,1038 / нм.2379. ЧВК  4020577. PMID  21706029.
  16. ^ Эспозито, я; Penzel, R; Chaib-Harrireche, M; Barcena, U; Bergmann, F; Riedl, S; Kayed, H; Giese, N; и другие. (2006). «Экспрессия тенасцина С и аннексина II в процессе панкреатического канцерогенеза». Журнал патологии. 208 (5): 673–85. Дои:10.1002 / path.1935. PMID  16450333.
  17. ^ Kaneishi, Nelson K .; Кокерелл, Клэй Дж. (1998). «Гистологическая дифференциация десмопластической меланомы от рубцов». Американский журнал дерматопатологии. 20 (2): 128–34. Дои:10.1097/00000372-199804000-00004. PMID  9557779.
  18. ^ а б Уокер, Розмари А (2001). «Сложности десмоплазии рака груди». Исследование рака груди. 3 (3): 143–5. Дои:10.1186 / bcr287. ЧВК  138677. PMID  11305947.