Энзоотический вирус носовой опухоли - Enzootic nasal tumor virus

Энзоотический вирус носовой опухоли
Зараженный ewe.jpg
Овцы инфицированы энзоотическим вирусом опухоли носа.
Классификация вирусов
Группа:
Группа VI (оцРНК-RT )
Заказ:
Ортервиралес
Семья:
Retroviridae
Подсемейство:
Orthoretrovirinae
Род:
Бетаретровирус
Разновидность:
Энзоотический вирус носовой опухоли

В энзоотический вирус носовой опухоли из бетаретровирус род канцерогенный ретровирус что вызывает энзоотическая аденокарцинома носа у овец и коз.[1] Штамм ENTV-1 обнаружен у овец, а штамм ENTV-2 - у коз.[2][3] Вирус вызывает опухоль рост в верхней полости носа и тесно связан с JSRV который также вызывает респираторные опухоли у овца.[4] Заболевание, энзоотическая аденокарцинома носа, широко распространено в Северной Америке и встречается у овец и коз на всех континентах, кроме Новая Зеландия и Австралия.[5] В геноме овец более 27 бета-ретровирусов, похожих на ENVT и JSRV.[6][7] В будущем исследования ENTV могут стать важными для изучения вирусов, вызывающих у человека рак легких.[8]

Классификация

ENTV принадлежит семье Retroviridae, в подсемейство Orthoretrovirinae и род Бетаретровирус.

Сопутствующее заболевание

Энзоотическая аденокарцинома носа

Опухоли, вызванные ENTV Env, обладают характеристиками аденомы и аденокарцинома из-за хорошо-дифференцированный эпителиальный вид и менее дифференцированный вид соответственно.[9] Симптомы аденокарциномы носа похожи как у коз, так и у овец. Они включают похудание, выделения из носа с выделением жидкости из носа. вязкий и содержащие гной. Опухоли образуются в верхнем носовая полость и имеют студенистую консистенцию с каудальными областями, имеющими кровоизлияние вызывая коричневато-красный цвет.[4] Симптомы энзоотической аденокарциномы носа не проявляются, пока не станет слишком поздно. Овца, у которой растет опухоль, рано или поздно умрет от удушья.[6]

Взаимодействие с хостом

Патогенез

Опухоли образуются в носу и заразны. ENTV воздействует на дыхательную систему овец, в частности, на верхние дыхательные пути. эпителиальные клетки.[6] Онкогенез происходит в клетках носовых раковин. [8] Типичный онкогенный вирус вызовет мутацию в клетке-хозяине, вызывая трансформацию клетки-хозяина из протоонкогена в онкоген. ENTV уникален среди ретровирусов, потому что оболочка гликопротеин это онкоген. Он способен сам вызывать опухоли.[10] У ENTV нет виремической стадии, когда вирус попадает в кровь, что необычно.[11]

Иммунная реакция

Отсутствует гуморальный иммунный ответ на капсидный белок ENTV, что означает отсутствие антител, продуцируемых хозяином в ответ на капсид вируса.[12] Однако недавние исследования показали, что есть сероконверсия в ответ на белок оболочки, если хозяин подвергается воздействию вируса после длительного периода времени. Эти антитела оказались важными для предотвращения дальнейшего распространения вируса. Антитела с большей вероятностью будут реагировать на ENTV. конверт чем капсид потому что оболочка расположена на внешней стороне вируса, а капсид - нет.[13] Отсутствие обширного иммунного ответа может быть связано с тем, что большая часть генома овцы состоит из последовательностей, родственных ретровирусам JSRV и ENTV.

Структура генома

ENTV имеет коническую структуру и структуру генома, аналогичную другим ретровирусам, с основной структурой 5’-U5-Gag-Pro-Pol-Env-U3-3 ’. ENTV обладает характеристиками как ретровируса типа B, так и ретровируса типа D. Его оболочка относится к типу B, а капсидный белок - к типу D. Это означает, что ENTV классифицируется как химерный ретровирус типа B / D.[2] Аминокислоты ENTV и JSRV похожи более чем на 95%. Это тесно связывает два вируса и приводит ко многим исследованиям, сравнивающим и противопоставляющим их. 3’-конец env и U3 LTR-область содержат аминокислоты с наименьшим сходством, что делает эти области важными для научных исследований. ENTV 1 и ENTV 2 немного различаются по геному. Их основные различия проявляются в LTR, Orf-x, нескольких регионах в Gag и env TM. Считается, что это различие в цитоплазматическом хвосте Env TM важно для распространения вируса среди видов-хозяев.[4]

Кляп

ENTV кляп кодирует цепь аминокислот, связанных пептидными связями, или полипептид который содержит 613 аминокислот. Кляп также отвечает за кодирование структурных белков, включая белок капсида, матричную оболочку и белок, связывающий нуклеиновую кислоту.[2]

Pro

Pro кодирует полипептид из 326 аминокислот и обычно работает с кляп образовывать полипептид gag-pro за счет смещение рибосомального каркаса. Он кодирует вирусный протеаза который расщепляет вирусные белки на пептиды и аминокислоты.[2]

Pol

Pol кодирует пептид из 870 аминокислот. Обычно он трансформируется в полипептид gag-pro-pol за счет сдвига рибосомного каркаса. Внутри pol Ген представляет собой открытую рамку считывания Orf-x, которая является аномальной для простых ретровирусов. Pol важен, потому что он кодирует обратная транскриптаза и интегрировать.[2]

Env

Env образуется путем стыковки и перекрытия pol в начале. Он кодирует поверхностные белки и белки трансмембранной оболочки, будучи дважды отщепленным, предшественник полипептида и гидрофобный область, край. Env играет большую роль в функциональности ENTV.[2] Env играет важную роль в избирательности тканей ENVT.[7]

LTR

LTR имеет длину 374 основания и содержит сайт связывания праймера и тракт полипурина. Он состоит из инвертированных повторяющихся последовательностей GCAG и CTGC. tRNALys1,2 является праймером обратной транскриптазы для ENVT.[2] Область U3 LTR важна для передачи сигналов, регулирующих репликацию и транскрипцию.[4] Область U3 также важна для тканевой селективности.[7]

Рецептор и вход

Клеточный рецептор для ENTV - это гиалуронидаза 2 (Hyal2) у овец. Hyal2 - это молекула клеточной поверхности, которая заякорена гликозилфосфатидилинозитол. Связывание ENTV очень ограничено по сравнению с другими ретровирусами, но также способно связываться с Hyal2 человека и крупного рогатого скота. гомологи.[8] Запись в ENTV pH -зависимость, что является уникальной особенностью среди ретровирусов. Для активации слияния вируса и входа в клетку требуется чрезвычайно низкий pH, равный 4,5. Это намного ниже, чем у JSRV, для которого требуется pH около 6. Активация слияния ENTV требует более низкого pH, чем вход в клетку.[14] Для заражения ENTV требуется чрезмерная экспрессия Hya2. ENTV может предпочесть реплицироваться в хондроцитах носовых раковин из-за высокой концентрации рецептора.[7] Низкий pH полезен для вируса, так как создает предрасположенную к опухоли среду, которая активирует ферменты деградации HA.[15] ТМ-субъединица env Ген играет важную роль в проникновении ENTV в клетку.[2] Подразделение SU env Ген также играет важную роль во входе клетки, влияя на низкую pH-зависимую активность слияния.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ю. Д. Л., Линнерт-Петрик Н. М., Халберт К. Л., Уолш С. Р., Миллер А. Д., Вуттон С.К. (август 2011 г.). «Промоторы ретровируса овец Jaagsiekte и энзоотического вируса носовых опухолей управляют экспрессией генов во всех эпителиальных клетках дыхательных путей мышей, но вызывают опухоли только в альвеолярной области легких». Журнал вирусологии. 85 (15): 7535–45. Дои:10.1128 / JVI.00400-11. ЧВК  3147915. PMID  21593165.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Cousens C, Minguijon E, Dalziel RG, Ortin A, Garcia M, Park J, Gonzalez L, Sharp JM, de las Heras M. Полная последовательность энзоотического вируса носовой опухоли, ретровируса, связанного с трансмиссивными интраназальными опухолями овец. Американское общество микробиологии. OCLC  679408708.
  3. ^ Ортин А., Кузенс С., Мингихон Э, Паскуаль З., Вильярреал М. П., Шарп Дж. М., Герас М. (август 2003 г.). «Характеристика энзоотического вируса опухоли носа коз: полная последовательность и распределение в тканях». Журнал общей вирусологии. 84 (Pt 8): 2245–52. Дои:10.1099 / vir.0.19125-0. PMID  12867657.
  4. ^ а б c d Хэ И, Чжан Кью, Ван Дж, Чжоу М, Фу М, Сюй Х (июль 2017 г.). «Анализ последовательности полноразмерного генома энзоотического вируса опухоли носа, выделенного от коз в Китае». Журнал вирусологии. 14 (1): 141. Дои:10.1186 / s12985-017-0795-4. ЧВК  5530571. PMID  28747230.
  5. ^ Уолш С.Р., Линнерт-Петрик Н.М., Ляпорт А.Н., Мензис П.И., Фостер Р.А., Вуттон С.К. (июль 2010 г.). «Анализ последовательности полноразмерного генома энзоотического вируса носовой опухоли показывает необычно высокую степень генетической стабильности». Вирусные исследования. 151 (1): 74–87. Дои:10.1016 / j.virusres.2010.04.002. PMID  20398709.
  6. ^ а б c Де лас Херас М., Ортин А., Кузенс С., Мингихон Е., Шарп Дж. М. (2003). «Энзоотическая аденокарцинома носа овец и коз». Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Springer Berlin Heidelberg. 275: 201–23. Дои:10.1007/978-3-642-55638-8_8. ISBN  978-3-642-62897-9. PMID  12596900.
  7. ^ а б c d Росалес Герпе М.С., ван Лисхаут Л.П., Домм Дж. М., Инграо Дж. К., Дату Дж., Уолш С. Р. и др. (Ноябрь 2019 г.). «Белки U3 и Env ретровируса овец Jaagsiekte и энзоотического вируса носовой опухоли способствуют тропизму тканей». Вирусы. 11 (11): 1061. Дои:10.3390 / v11111061. PMID  31739606.
  8. ^ а б c Диркс С., Дух FM, Рай С.К., Лерман М.И., Миллер А.Д. (март 2002 г.). «Механизм проникновения и трансформации клеток энзоотическим вирусом опухоли носа». Журнал вирусологии. 76 (5): 2141–9. Дои:10.1128 / jvi.76.5.2141-2149.2002. PMID  11836391.
  9. ^ Вуттон С.К., Халберт С.Л., Миллер А.Д. (сентябрь 2006 г.). «Белки оболочки ретровируса овец Jaagsiekte и энзоотического вируса носовой опухоли вызывают аналогичные бронхоальвеолярные опухоли в легких мышей». Журнал вирусологии. 80 (18): 9322–5. Дои:10.1128 / JVI.00865-06. ЧВК  1563922. PMID  16940543.
  10. ^ Caporale M, Cousens C, Centorame P, Pinoni C, De las Heras M, Palmarini M (август 2006 г.). «Экспрессия гликопротеина оболочки ретровируса овец jaagsiekte достаточна для индукции опухолей легких у овец». Журнал вирусологии. 80 (16): 8030–7. Дои:10.1128 / JVI.00474-06. ЧВК  1563803. PMID  16873259.
  11. ^ Уолш С.Р., Стинсон К.Дж., Мензис П.И., Вуттон С.К. (август 2014 г.). «Разработка предубойного диагностического теста на энзоотический вирус носовой опухоли и обнаружение нейтрализующих антител в сыворотке крови хозяина». Журнал общей вирусологии. 95 (Pt 8): 1843–54. Дои:10.1099 / vir.0.064956-0. PMID  24836673.
  12. ^ Ортин А., Мингихон Э., Дьюар П., Гарсия М., Феррер Л. М., Пальмарини М. и др. (Февраль 1998 г.). «Отсутствие специфического иммунного ответа против рекомбинантного капсидного белка ретровируса овец Jaagsiekte у овец и коз, естественно пораженных энзоотической опухолью носа или легочным аденоматозом овец». Ветеринарная иммунология и иммунопатология. 61 (2–4): 229–37. Дои:10.1016 / s0165-2427 (97) 00149-9. PMID  9613437.
  13. ^ Уолш С.Р., Стинсон К.Дж., Вуттон С.К. (январь 2016 г.). «Сероконверсия овец, экспериментально инфицированных энзоотическим вирусом опухоли носа». BMC Research Notes. 9 (1): 15. Дои:10.1186 / s13104-015-1824-2. ЧВК  4704252. PMID  26744306.
  14. ^ а б Коте М., Кухарски Т.Дж., Лю С.Л. (сентябрь 2008 г.). «Энзоотическая оболочка вируса носовой опухоли требует очень кислого pH для активации слияния и инфицирования». Журнал вирусологии. 82 (18): 9023–34. Дои:10.1128 / JVI.00648-08. PMID  18632865.
  15. ^ Бургиньон Л. Ю., Синглтон П. А., Дидрих Ф., Стерн Р., Гилад Е. (июнь 2004 г.). «Взаимодействие CD44 с Na + -H + обменником (NHE1) создает кислую микросреду, ведущую к активации гиалуронидазы-2 и катепсина B и инвазии клеток опухоли груди». Журнал биологической химии. 279 (26): 26991–7007. Дои:10.1074 / jbc.m311838200. PMID  15090545.