Генетическая эпидемиология - Genetic epidemiology
Генетическая эпидемиология исследование роли генетический факторы, определяющие здоровье и болезнь в семьях и популяциях, и взаимодействие таких генетических факторов с факторами окружающей среды. Генетическая эпидемиология стремится провести статистический и количественный анализ того, как генетика работает в больших группах.[1]
Определение
Использование термина Генетическая эпидемиология возникла в середине 1980-х как новое научное направление.
Формальным языком генетическая эпидемиология определялась Ньютон Мортон, один из пионеров в этой области, как "наука, которая занимается этиология, распространение и борьба с болезнями в группах родственников и с унаследованными причинами болезней среди населения ".[2] Он тесно связан с обоими молекулярная эпидемиология и статистическая генетика, но у каждой из этих пересекающихся областей есть свои акценты, общества и журналы.[1]
Одно определение поля близко следует определению генетика поведения, определяя генетическую эпидемиологию как «научную дисциплину, которая занимается анализом семейного распределения признаков с целью понимания любой возможной генетической основы», и которая «стремится понять как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, а также то, как они взаимодействуют, чтобы производить различные болезни и особенности человека ».[3] В BMJ принимает аналогичное определение: «Генетическая эпидемиология - это изучение этиологии, распространения и контроля болезни в группах родственников и наследственных причин болезни в популяциях».[4]
История
Еще в 4 веке до нашей эры Гиппократ предположил в своем эссе «В воздухе, воде и местах», что такие факторы, как поведение и окружающая среда, могут играть роль в развитии болезни. Эпидемиология вошла в более систематическую фазу с работой Джон Граунт, который в 1662 году попытался количественно оценить смертность в Лондоне, используя статистический подход, табулировав различные факторы, которые, по его мнению, играли роль в уровне смертности. Джон Сноу считается отцом эпидемиологии и был первым, кто использовал статистические данные для обнаружения и выявления причин болезней, в частности вспышек холеры в 1854 году в Лондоне. Он исследовал случаи холеры и нанес их на карту, определяя наиболее вероятную причину холеры, которая, как было показано, заключалась в загрязненных колодцах.
Современная история
Современная генетика началась на основе Грегор Мендель работа. Когда это стало широко известно, это вызвало революцию в исследованиях наследственности во всем животном мире; с исследованиями, показывающими генетическую передачу и контроль над характеристиками и признаками. Поскольку было показано, что вариации генов влияют на болезнь, началась работа по количественной оценке факторов, влияющих на болезнь, которая в XX веке ускорилась. Период после Второй мировой войны стал годом наибольшего прогресса в этой области, благодаря таким ученым, как Ньютон Мортон помощь в формировании области генетической эпидемиологии, известной сегодня, с применением современной генетики к статистическому изучению болезней, а также с проведением крупномасштабных эпидемиологических исследований, таких как Фрамингемское исследование сердца.[5]
В 1960-х и 1970-х годах эпидемиология играла роль в стратегиях всемирной ликвидации естественной оспы.[6]
Основы
Традиционно изучение роли генетики в развитии заболеваний проводится с помощью следующих дизайнов исследований, каждый из которых отвечает на несколько разные вопросы:[7]
- Семейная агрегация исследования: Есть ли генетический компонент в болезни, и каков относительный вклад генов и окружающей среды?
- Сегрегация исследования: Что такое образец наследования заболевания (например, доминантный или рецессивный)?
- Связь учеба: в какой части хромосома локализован ген болезни?
- Ассоциация исследования: какие аллель какой ген связан с заболеванием?
Этот традиционный подход оказался весьма успешным в выявлении моногенные расстройства и определение ответственных генов.
В последнее время область генетической эпидемиологии расширилась и теперь включает общие заболевания, в которых многие гены вносят меньший вклад (полигенный, многофакторные или мультигенные расстройства ). Это быстро развивалось в первое десятилетие 21 века после завершения строительства Проект "Геном человека", по мере продвижения в генотипирование технологии и связанное с этим снижение затрат сделали возможным проведение крупномасштабных полногеномные ассоциации исследований этот генотип многих тысяч однонуклеотидный полиморфизм в тысячах человек. Это привело к открытию многих генетические полиморфизмы которые влияют на риск развития многих распространенных заболеваний. Генетическая эпидемиология также может быть искажена из-за эволюционного давления, которое вызывает отрицательный отбор во время молекулярной эволюции. Этот отрицательный отбор может быть определен путем отслеживания асимметрии распределения мутаций с предположительно тяжелыми эффектами по сравнению с распределением мутаций с предположительно легкими или отсутствующими эффектами.[8]
Подходы
По словам М.Тевфика Дорака, генетическое эпидемиологическое исследование состоит из 3 осторожных шагов.:
- Установление наличия генетической составляющей заболевания.
- Установление относительного размера этого генетического эффекта по отношению к другим источникам вариации риска заболевания (экологические эффекты, такие как внутриутробная среда, физические и химические эффекты, а также поведенческие и социальные аспекты).
- Идентификация гена (ов), ответственного за генетический компонент.
Эти методики исследования можно оценить с помощью семейных или популяционных исследований.[9]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б Хури, Муин Дж .; Beaty, Terri H .; Коэн, Бернис Х. (1 января 1993 г.). Основы генетической эпидемиологии. Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780195052886.
- ^ Мортон, Н. Э. (1982). Обзор генетической эпидемиологии. Нью-Йорк: Каргер. ISBN 978-3-8055-2269-4.
- ^ «Определение генетической эпидемиологии». www.biostat.wustl.edu. Архивировано из оригинал на 2015-07-22. Получено 2016-02-07.
- ^ Каприо, Яакко (2000-05-06). «Генетическая эпидемиология». BMJ. 320 (7244): 1257–1259. Дои:10.1136 / bmj.320.7244.1257. ISSN 0959-8138. ЧВК 1117994. PMID 10797040.
- ^ Принципы эпидемиологии в практике общественного здравоохранения - Введение в прикладную эпидемиологию и биостатистику. ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ЛЮДСКИХ УСЛУГ США. 2006. С. 1, 7–12.
- ^ Хендерсон, Д. А. (1972-03-20). «Эпидемиология в глобальной ликвидации оспы». Международный журнал эпидемиологии. 1 (1): 25–30. Дои:10.1093 / ije / 1.1.25. ISSN 0300-5771. PMID 4669176.
- ^ М. Тевфик Дорак (03.03.2008). «Введение в генетическую эпидемиологию». Получено 2008-03-04.
- ^ Симчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней». Научные отчеты. 9 (1): 18577. Bibcode:2019НатСР ... 918577С. Дои:10.1038 / s41598-019-54976-4. ЧВК 6901466. PMID 31819097.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
- ^ «ВВЕДЕНИЕ В ГЕНЕТИЧЕСКУЮ ЭПИДЕМИОЛОГИЮ [М.Тевфик ДОРАК]». www.dorak.info. Получено 2016-02-07.
дальнейшее чтение
- Хури, M.J .; Beaty, T.H .; Коэн, Б. (1993). Основы генетической эпидемиологии. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-505288-6.
- Мортон, Ньютон Э; Чанг, Чин Сик, ред. (1978). Генетическая эпидемиология. Нью-Йорк: Academic Press. ISBN 978-0-12-508050-7.
- Мортон, Нью-Йорк (1997). «Генетическая эпидемиология» (PDF). Анналы генетики человека. 61 (1): 1–13. Дои:10.1017 / S0003480096005891. Получено 15 июн 2010.
- Хури, Муин Дж .; Литтл, Джулиан; Берк, Уайли, ред. (2003). Эпидемиология генома человека: научная основа для использования генетической информации для улучшения здоровья и предотвращения болезней. Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-514674-5.
- Спенс, М.А. (2005). «Генетическая эпидемиология». Энциклопедия биостатистики. Wiley Interscience. Дои:10.1002 / 0470011815.b2a05034. ISBN 978-0470849071.
- Томас, округ Колумбия (2004). Статистические методы в генетической эпидемиологии. Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-515939-4.
- Тир, доктор медицины (2011). Генетическая эпидемиология. Springer. ISBN 978-1-60327-415-9.