Ганс Клеверс - Hans Clevers

Ганс Клеверс
Ганс Клеверс (2012) .jpg
Умники в 2012 году
Родившийся (1957-03-27) 27 марта 1957 г. (63 года)
Эйндховен[1]
Национальностьнидерландский язык
ОбразованиеУтрехтский университет
ИзвестенИсследования нормальных стволовых клеток и их потенциала для регенеративной терапии
НаградыПремия Луи-Жанте в области медицины (2004)[2]
Премия за прорыв в науках о жизни (2013)
Научная карьера
ПоляМолекулярная генетика и клеточная биология
УчрежденияИнститут биологии развития и исследования стволовых клеток им. Хубрехта - Утрехтский университет - UMC Utrecht - Центр детской онкологии принцессы Максимы
ДокторантРуди Баллиё
Интернет сайтhttps://www.hubrecht.eu/research-groups/clevers-group/

Йоханнес Каролус (Ганс) Клеверс (родился 27 марта 1957 г.)[3] является главным исследователем в Hubrecht Institute отдела биологии развития и исследования стволовых клеток (KNAW) и Центра детской онкологии принцессы Максимы, профессор Утрехтский университет и Oncode Следователь. Кливерс был первым, кто идентифицировал живые стволовые клетки в кишечнике, и является одним из ведущих в мире исследователей стволовых клеток взрослых, их роли в развитии рака и их потенциала для регенеративной терапии.[4]

Выращивая живые стволовые клетки кишечного тракта, он разработал первые органоиды: трехмерные мини-органы, которые клеточно и молекулярно ведут себя так же, как орган, из которого произошли стволовые клетки. Органоиды теперь можно выращивать из большого количества тканей, и они все чаще используются для изучения физиологии и патологии многих органов человека, а также для разработки индивидуальных методов лечения и новых лекарств.

ранняя жизнь и образование

Ганс Клеверс начал изучать биологию в Утрехтском университете в 1975 году, а затем начал изучать медицину. Он провел часть своих семи лет биологических исследований в Найроби, Кения, а также, по его словам, «сделал несколько ротаций» в Национальном институте здравоохранения в Бетесде. Он получил степень магистра наук. Кандидат биологических наук в 1982 г., доктор медицинских наук в 1984 г. и докторская степень. в 1985 году. он учился в Руди Баллиё.[5][6] С 1986 по 1989 год работал в докторантуре под руководством Кокс Терхорст в Институте рака Дана-Фарбер Гарвардского университета. После пребывания в Гарварде он вернулся в Нидерланды, чтобы начать свою собственную исследовательскую группу в отделении клинической иммунологии UMC Utrecht. Описывая свой путь к карьере исследователя-медика, Кливерс сказал следующее: «Это был немного неудобный путь. На самом деле я сначала изучал биологию, а затем поступил в медицинскую школу примерно в то же время ... Я закончил два отдельных исследования, закончил оба, собирался стать педиатром, затем решил провести год в науке, мне это так понравилось Более того, я понял, что не стал - не должен был становиться настоящим врачом. Я был не очень хорош - мне нравились пациенты, но я был немного нетерпелив с ними. Затем я решил поехать в Бостон на должность постдока к Дане Фарбер, где я действительно изучил торговлю ».[7][8][9]

Карьера

В 1991 году Клеверс стал профессором иммунология в Университетском медицинском центре в Утрехте. С 2002 г. - профессор кафедры молекулярная генетика в UMC Утрехт и Утрехтский университет. С 2002 по 2012 год был директором Hubrecht Institute для биологии развития и исследования стволовых клеток в Королевская Нидерландская академия искусств и наук. В 2008 и 2015 годах он получил гранты ERC Advanced Investigator Grants. В 2013 году он получил 3 миллиона долларов. Премия за прорыв в науках о жизни за его работу. В марте 2012 года Клеверс, который с 2000 года был членом Королевской Нидерландской академии искусств и наук, был избран ее президентом, сменив Робберта Дейкграфа. В связи с избранием на эту должность он ушел с поста директора Института Хубрехта, но сохранил там свою исследовательскую лабораторию.[7][8][9][10][11] С 2012 по 2015 год он был президентом Королевской Нидерландской академии искусств и наук (KNAW). В 2015–2019 годах он был директором по исследованиям Центра детской онкологии принцессы Максима, расположенного в Утрехтском научном парке недалеко от Хубрехта, где он поддерживает свою лабораторию. В настоящее время Клеверс возглавляет исследовательские группы в Институте Хубрехта, а также в Центре принцессы Максима.

Исследование

Основные моменты исследования

Подводя итог своим научным достижениям, Ханс Клеверс идентифицировал критический нижестоящий компонент сигнального каскада Wnt, TCF, и механизм, с помощью которого сигналы Wnt активируют специфические гены-мишени TCF. Благодаря этим открытиям и в сотрудничестве с Бертом Фогельштейном, он предположил, что при APC-дефицитном раке толстой кишки клетки трансформируются неадекватной активацией пути Wnt. Он был первым, кто связал передачу сигналов Wnt с биологией взрослых стволовых клеток, когда он показал, что нарушение гена TCF4 приводит к уничтожению компартментов стволовых клеток крипт в кишечнике. Далее он показал, что программа целевых генов, управляемая Tcf4, в клетках колоректального рака является злокачественным аналогом программы физиологических стволовых клеток крипт. Затем Клеверс описал мишень Lgr5 для Wnt как маркер для взрослых стволовых клеток и таким образом открыл стволовые клетки кишечных крипт. Создав несколько гениальных трансгенных мышей на основе Lgr5, он установил кишечную крипту как одну из выдающихся моделей для визуализации и изучения взрослых стволовых клеток у млекопитающих. Он описал несколько противоречивых характеристик стволовых клеток крипт: стволовые клетки Lgr5 многочисленны, они быстро циклируются, они делятся симметрично и используют свои дочерние клетки Панета в качестве своей ниши. Затем он идентифицировал Rspondins, усиливающие сигнал Wnt, как лиганды Lgr5, и использовал ось Rspondin / Lgr5 для разработки трехмерного органоид система культивирования для неограниченного распространения нормального кишечного эпителия, начиная с одной взрослой стволовой клетки Lgr5. Затем он сообщил о подобных результатах для множества дополнительных тканей человека и мыши. Это открыло способы заменить эксперименты на животных для создания моделей болезней непосредственно от пациентов, а также возможности для регенеративной медицины.

Отвечая на вопрос в интервью 2008 года, каковы были основные моменты его исследований до этого момента, Кливерс ответил, что, вероятно, их будет трое. Был первый, когда я только начинал свою лабораторию, в течение первых нескольких месяцев мы клонировали ген, который они называют TCF1, Фактор Т-клеток 1, я работал эмбриологом Т-клеток, когда мы только начинали. И эта статья была опубликована в EMBO в 91-м. Итак, в этой статье мы описали клонирование этого вектора, которое в то время, возможно, в мировом масштабе было не лучшим, но для моей собственной лаборатории клонирование этого гена было моим первым делом, которое я сделал в одиночку. Затем в 1996 году мы обнаружили, что этот ген является решающим отсутствующим компонентом так называемого сигнального пути Wnt.[7]

Ханс Клеверс во время интервью для голландского телешоу The Mind of the Universe.

Таким образом, Кливерс и его команда показали, что «есть этот фактор транскрипции TCF, их небольшое семейство, они встречаются у каждого животного на планете, они являются конечной точкой каскада транскрипции сигналов, и они контролируют практически каждое решение. у развивающегося животного. Когда мы осознали это, мы начали изменять наши модельные системы, мы раньше работали с лимфоцитами, и мы изменили их, сначала на лягушек и мух, дрозофил, где путь Wnt был изучен многими другими людьми, и мы могли использовать их тесты. люди. Затем мы поняли, что у млекопитающих передача сигналов Wnt ... важна не только для эмбрионов, но также важна для взрослых, что является новым. И мы переключились на кишечник, мы обнаружили, что один из наших нокаутов, нокаут TCF4, один из четырех членов этого семейства не имел стволовых клеток в кишечнике. И это первое звено в литературе, это также была статья 1997 года в Nature Genetics, между передачей сигналов Wnt и стволовыми клетками у взрослых. И в том же году мы обнаружили в сотрудничестве с Бертом Фогельштейном, что рак толстой кишки возникает из-за нарушения регуляции TCF4, и эти два явления действительно связаны. Таким образом, стволовым клеткам необходим TCF4, раковые клетки нарушают регуляцию TCF4, мутируя ген, расположенный выше по течению этого пути, называемого APC. После этого команда Клеверса продолжила работу над кишечником.

Другие занятия

Корпоративные доски

Клеверс является изобретателем, имеющим множество патентов, и участвовал в создании биотехнологической компании Ubisys, которая с Тоном Логтенбергом в качестве генерального директора позже объединилась с Introgene и стала Crucell. Кроме того, в его корпоративные роли входят:

  • Рош, Неисполнительный член Совета директоров (с 2019 г.)[12]
  • Decibel Therapeutics, член Научно-консультативного совета (с 2016 г.)[13]
  • Суррозен, соучредитель

Редакции

Он входит в редколлегию нескольких научных журналов, в том числе Клетка, Стволовая клетка клетки, Отчеты о стволовых клетках. Он также является почетным профессором Центрального Южного Университета в Чанша, провинция Хунань, Китай, и почетным директором центра органоидов Университета Фудань в Шанхае.

Некоммерческие организации

  • Институт Фрэнсиса Крика, Член Научно-консультативного совета
  • Научно-исследовательский институт молекулярной патологии (ИМП), член Научно-консультативного совета

Почести и награды

Клеверс неоднократно был отмечен за свои исследования:

Публикации

Клеверсу принадлежит более 700 публикаций, и их цитировали более 120 000 раз. Все его публикации можно найти на pubmed.

Рекомендации

  1. ^ Проф. Дж. К. Кливерс (1957 -) в Catalogus Professorum Academiæ Rheno-Traiectinæ.
  2. ^ а б Премия Луи-Жанте
  3. ^ а б «2016 - Йоханнес К. Клеверс». Ilse & Helmut Wachter Stiftung. Получено 18 сентября 2020.
  4. ^ "Ганс Клеверс:" Новые исследования каждый день показывают нам, что многие виды рака питаются стволовыми клетками опухоли."". IRB Барселона.
  5. ^ Роос Менкхорст (22 июня 2013 г.). "Ik leerde het belang van vertrouwen in mezelf". Trouw (на голландском). Получено 20 февраля 2016.
  6. ^ «Лауреаты: Ганс Клеверс». Приз за прорыв. Получено 20 февраля 2016.
  7. ^ а б c "Ганс Клеверс о становлении ученым". Сборник устной истории.
  8. ^ а б c "Ганс Клеверс". Hubrecht Institute. Архивировано из оригинал 31 декабря 2011 г.. Получено 15 марта 2012.
  9. ^ а б c "профессор Ханс Клеверс". UMC Утрехт.
  10. ^ "Het spijt ons, maar deze pagina bestaat niet". KNAW. Архивировано из оригинал 6 августа 2013 г.
  11. ^ «Премия Heineken и президентство Ханса Клеверса». Нидерландский центр протеомики.
  12. ^ Совет директоров Рош.
  13. ^ Decibel Therapeutics создает научный консультативный совет мирового уровня Decibel Therapeutics, пресс-релиз от 1 ноября 2016 г.
  14. ^ "Ганс К. Клеверс". Европейская организация молекулярной биологии. Получено 16 мая 2020.
  15. ^ "Ганс Клеверс". Королевская Нидерландская академия искусств и наук. Архивировано из оригинал 16 августа 2019 г.
  16. ^ "Премия НВО Спинозы 2001". Нидерландская организация научных исследований. 5 сентября 2014 г.. Получено 30 января 2016.
  17. ^ "Ганс Клеверс". Academia Europaea. Архивировано из оригинал 28 марта 2019 г.
  18. ^ «Лауреаты с 1976 по 2018 год». Фонд Эрнста Юнга. Архивировано из оригинал 31 марта 2020 г.
  19. ^ "Профессор доктор Ханс Клеверс". Американская академия искусств и наук. Архивировано из оригинал 24 мая 2020 г.
  20. ^ "Koninklijke onderscheidingen 2012" (на голландском). Утрехтский университет. Архивировано из оригинал 9 мая 2015 г.
  21. ^ Кливерс, Х. (2013). «Смелый подход к стволовым клеткам и передаче сигналов: интервью с Гансом Клеверсом». Модели и механизмы заболеваний. 6 (5): 1053–1056. Дои:10.1242 / дмм.013367. ЧВК  3759325. PMID  24046385.
  22. ^ "Ганс Клеверс". Национальная академия наук. Архивировано из оригинал 24 марта 2019 г.
  23. ^ "Ганс Клеверс, доктор медицины, доктор философии". Американская ассоциация исследований рака. Архивировано из оригинал 24 мая 2020 г.
  24. ^ "Ганс Клеверс" (На французском). Французская академия наук. Архивировано из оригинал 24 мая 2020 г.
  25. ^ "Ганс Клеверс" (на немецком). orden-pourlemerite.de. В архиве из оригинала 16 мая 2020 г.
  26. ^ "Премия профессора Академии вручена Инеке Слюитер и Гансу Клеверсу". Королевская Нидерландская академия искусств и наук. 28 апреля 2016 г.. Получено 10 мая 2016.
  27. ^ "Ганс Клеверс". Королевское общество. Архивировано из оригинал 23 октября 2019 г.
  28. ^ "Профессор Йоханнес Каролус Клеверс HonFRSE". Королевское общество Эдинбурга. 15 марта 2019 г.. Получено 15 марта 2019.

внешняя ссылка