Эндогенный ретровирус человека-W - Human Endogenous Retrovirus-W

Эндогенный ретровирус человека W
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Рибовирия
Королевство:Парарнавиры
Тип:Artverviricota
Учебный класс:Revtraviricetes
Заказ:Ортервиралес
Семья:Retroviridae
Род:Гаммаретровирус (?)
(без рейтинга):Эндогенный ретровирус человека W

Эндогенный ретровирус человека-W (HERV-W) составляет около 1% от человеческий геном и является частью надсемейство из повторяющийся и сменные элементы. Существует 31 семейство HERV которые вместе составляют около 8% человеческий геном, это в четыре раза больше ДНК, чем посвящено гены, кодирующие белок.[1][2]

Большинство HERV в геноме сегодня не способны к репликации из-за кадровые сдвиги, преждевременные стоп-кодоны и рекомбинация в их длинные концевые повторы (LTR).[3] Каждое семейство HERV происходит от единственной инфекции зародышевый экзогенным ретровирус когда-то интегрированная, расширялась и развивалась.[4] Полный HERV содержит U3RU5- кляп про- pol- env –U3RU5, где U3RU5 - длинные концевые повторы (LTR), а gag, pro, pol и env - гены.

Филогения

Обычно вирусы уносят с собой части генома своего хозяина, если это способствует их успеху. С другой стороны, хозяева могут также сохранять вирусную ДНК в своем геноме в некоторых благоприятных или безопасных случаях. В случае HERV вирусная ДНК интегрирована в геном зародышевой линии предка человека.[3] Таким образом, у всех потомков инфицированного предка человека этот вирусный геном будет интегрирован в каждую клетку своего тела.[3]

Эта новая ретровирусная ДНК теперь может передаваться вертикально от родителей к ребенку.[3] Кроме того, интегрированный вирусный геном имеет сменный элемент функции, то есть он может воспроизводиться и / или перескакивать в геном предка человека. Анализ геномов многих видов, связанных с людьми, помог определить, как давно этот ретровирусный геном был интегрирован в предков человека.

Выполнение южные пятна с примат образцы крови и зонды gag, pol и pro (от 100 MSRV[требуется разъяснение ]) предположил, что HERV-W вошел в геном катар более 23 миллионов лет назад.[5] Позже образцы крови у разных приматов: гоминоиды, Обезьяны Старого Света, Обезьяны Нового Света и Prosimians были исследованы с использованием флуоресцентно меченного элемента HERV-W, полученного из горилла библиотека fosmid.[6] Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) выявили элементы HERV-W во всех образцах крови приматов, кроме тупая.[6]

С помощью этой информации и значений расхождения 5 ’и 3’ LTR можно построить филогенетическое дерево было возможно. Эти данные предполагают, что геном HERV-W интегрировался в зародышевую линию своего хозяина около 63 миллионов лет назад, расширился в эпоху обезьян Старого и Нового Света, а затем эволюционировал независимо.[6] С момента интеграции 5 ’и 3’ LTR развивались независимо у каждого вида.

HERV-W назван из-за того, что многие в группе используют триптофан тРНК в сайте связывания праймера (PBS). После более тщательного филогенетического исследования классификация была расширена до группы HERVW9 (HERV9, HERVW, HERV30, MER41, HERV35, LTR19), относящейся к гаммаретровирусоподобному классу I.[7] Предлагаемая номенклатура предлагает поместить все такие элементы «класса I» в таксон на уровне рода отдельно от Гаммаретровирус.[8]

Открытие

HERV-W был обнаружен из-за его связи с рассеянный склероз (РС). В макрофаг культуры клеток пациентов с РС несколько ретровирусоподобных частиц с обратная транскриптаза (RT) активность была обнаружена и получила название ретровирусов рассеянного склероза (MSRV).[9] Из-за ретровирусной природы MSRV первоначально считалось, что MSRV имеет экзогенное вирусное происхождение.[9]

Однако филогенетическое и экспериментальное сходство MSRV с человеческими эндогенными ретровирусами (HERV) быстро проявилось. Таким образом, многие лаборатории начали поиск конкретного семейства HERV, к которому принадлежал MSRV.[10] Используя консенсусную последовательность для ретровирусных расширений pol и «panretro» ОТ-ПЦР из области pol MSRV (ретровирусной РНК), стало возможным открытие HERV с gag, pol и env.[11]

В сайт связывания праймера (PBS) этого обнаруженного HERV аналогичен птичьим ретровирусным PBS, в которых используется tRNATRP, поэтому этот HERV был назван HERV-W.[10] В надежде найти открытые рамки считывания (ORF) этого HERV, здоровые ткани зондировали с помощью обратно транскрибированных последовательностей Ppol-, gag- и env-MSRV (кДНК).[10] Перекрывающиеся кДНК охватывают полный HERV размером 7,6 т.п.н. с RU5-gag- pol- env- Последовательности U3R; а полипуриновый тракт; и сайт связывания праймера (PBS).[10]

ORF pol и gag не способны к репликации из-за сдвигов рамки и стоп-кодонов, но ORF env завершена. Проведение Нозерн-блоттинга нескольких тканей на различных тканях человека привело к открытию транскриптов размером 8, 3,1 и 1,3 т.п.н. в ткани плаценты, не экспрессируемых в клетках сердца, мозга, легких, печени, скелетных мышц, почек или поджелудочной железы.[10] Это было подтверждено зондами Ppol-MSRV, gag и env.[10]

Выполнение BLASTn поиск по базе данных EST (метки выраженной последовательности) для клонов кДНК, полученных из зондов, показал, что 53% родственных транскриптов были обнаружены в клетках плаценты.[10] Саузерн-блоттинг с использованием гибридизации зондов, полученных из gag, pro, env, выявил сложное распределение HERV-W в гаплоидном геноме человека с 70 областями gag, 100 pro и 30 env.[12]

С in vitro методы транскрипции три предложенных ORF на хромосома 3 (gag), 6 (pro) и 7 (env) были обнаружены и дополнительно проанализированы, обнаружив, что ORF на хромосома 7q 21.2 однозначно кодирует гликозилированный белок Env.[12] Выполнение в реальном времени ОТ-ПЦР на надпочечник, Костный мозг, мозжечок, весь мозг, мозг плода, печень плода, сердце, почка, печень, легкое, плацента, предстательная железа, слюнных желез, скелетные мышцы, спинной мозг, яички, вилочковая железа, щитовидная железа, трахея, и матка клетки выявили 22 полных семейства HERV-W на хромосомах 1–3, 5–8, 10–12, 15, 19 и X.[6]

In silico Данные экспрессии показали, что эти элементы HERV-W случайным образом экспрессируются в различных тканях (головном мозге, молочной железе, головном мозге, коже, семенниках, глазу, эмбриональной ткани, островке поджелудочной железы, шишковидной железе, эндокринной системе, сетчатке, жировой ткани, плаценте и мышцах).[6]

Кроме того, человеческие ткани, в которых отсутствует какая-либо экспрессия HERV, не могут быть обнаружены, что предполагает, что HERV являются постоянными членами человеческого организма. транскриптом.[13] Хотя экспрессия HERV-W преобладает во всем организме, есть две ткани, уровни экспрессии которых выше, чем у остальных. Произведенный из HERV-W элемент хромосомы 12p11.21 и 7q21.2 имел 42 попадания из гена env в ткани островков поджелудочной железы и 224 попадания (11 gag, 41 pol, 164 env) в плаценту, семенники и ткани эмбриона, соответственно. Элемент HERV-W на 7q21.2 кодирует ERVWE-1, который был назван synctin-1.[14]

Биологическая функция

Осознав, что HERV-W преобладает в геноме человека и может образовывать жизнеспособные транскрипты, ученые начали искать биологическое значение HERV-W. Ген Env HERV-W, экспрессируемый в векторе, был трансфицированный в клетки TELCeB6 и TELac2 для тестирования слияния вирус-клетка и клетка-клетка соответственно.[15] Через один-два дня после трансфекции образуются многочисленные многоядерные гигантские клетки или синцитии, что указывает на то, что ген env HERV-W может вызывать гомотипическое и гетеротипическое слияние клеток.[15]

В качестве контроля известен ген гиперфузогенный, A-Rless, был трансфицирован в клеточную линию. При трансфекции клеток этим вектором произошло только 6% слияния клеток по сравнению с 48% слияния с вектором HERV-W, таким образом обнаруживая, что ген, кодируемый HERV-W env, является высокофузогенным мембранным гликопротеином.[15]

Ретровирусы, поражающие клетки человека, взаимодействуют с разными рецепторами,[16] Таким образом, началось исследование, чтобы выяснить, с каким рецептором HERV-W взаимодействует. Гликопротеин оболочки HERV-W может сливать родительские клетки TE671 (клетки человеческого эмбриона, идентичные RD-клеткам радбомиосаркомы человека), PiT-1 и PiT-2-заблокированные клетки (PiT1 / 2 являются рецепторами ретровирусов (RV)), но не ретровирусного типа. Клетки, блокированные рецептором D. Был сделан вывод, что HERV-W может распознавать и взаимодействовать с ретровирусными рецепторами млекопитающих типа D, экспрессируемыми у людей.[15]

Зная об очень фузогенных свойствах HERV-W и его повышенной экспрессии в клетках плаценты, была предложена предполагаемая роль HERV-W в формировании плаценты.[17] Клетки цитотрофобласта пролиферируют и проникают в эндометрий матери, что является ключом к имплантации и развитию плаценты.[18] Более того, цитотрофобласты сливаются и дифференцируются в многоядерные синктиотрофобластные клетки, которые окружены материнской кровью и покрывают эмбрион. Синктиотрофобласты помогают циркуляции питательных веществ, ионному обмену и синтезу гормонов, которые являются ключевыми для развития.[19] Эти многоядерные клетки очень похожи на синцитии, индуцированные вирусами.

Экспрессия основного гена HERV-W - ERVWE-1 которая является высокофузогенной средой гликопротеин также называемый синцитин-1 потому что это вызывает образование синцития (многоядерные клетки).[15] Ученые начали поиск путей участия синцитина в плацентарной цитотрофобласт слияние и дифференциация.[20] Используя моноклональные флуоресцентно меченые антитела, Frendo Lab смогла визуализировать экспрессию Env-W в апикальная мембрана синктиотрофобласта в плаценте первого триместра.[17]

Затем они смогли показать, что синцитин влияет на слияние трофобласт к матке и дифференцировке трофобласта. Для этого они окрашивали клетки анти-десмоплакин антитела для выявления границ клеток. По мере того как клетки дифференцируются в синцитиотрофобласты, способность видеть десмоплакин снижается, что означает, что клетки сливаются вместе.[17]

Кроме того, поскольку цитотрофобласт дифференцирует экспрессию мРНК env HERV-W и гликопротеина, оба возрастают коллинеарно, что позволяет предположить, что экспрессия env HERV-W коррелирует со слиянием и дифференцировкой клеток. Эти данные позволяют предположить, что фактор, регулирующий дифференцировку трофобластов, также регулирует мРНК и экспрессию белка HERV-W env, и что ретровирусная инфекция давным-давно могла быть ключевым событием в эволюции млекопитающих.[17]

Кроме того, было показано, что гликопротеин env HERV-W содержит иммунодепрессивный область, край.[21] Этот иммуносупрессивный характер синктина-1 и / или синктина-2 (HERV-K) может быть ключевым в создании иммунологического барьера между матерью и плодом.[22] Поскольку у плода есть только половина ДНК матери, крайне важно, чтобы иммунная система матери не отвергала плод и не атаковала его.[23]

Анализ 40 доношенных тканей плаценты с иммуногистохимическое окрашивание и RT in situ PCR показывает сильную экспрессию синктина-1 в синктиотрофобластах по сравнению с цитотрофобластами.[23] Это предполагает симбиотические отношения между экспрессией HERV и хозяином.

В отличие от этих данных, плацентарные микровезикулы, которые также имеют высокую экспрессию синктина-1, показали с помощью анализов мононуклеарных клеток периферической крови, чтобы активировать иммунную систему, продуцирующую цитокины и хемокины.[24] Это говорит о том, что плацентарные микровезикулы могут модулировать иммунную систему матери.[24] Сегодня все еще трудно сказать точный механизм, который ERVWE-1 использует для подавления и / или активации иммунной системы матери.

Механизм проявления и факторы окружающей среды

Механизм экспрессии генов HERV-W до сих пор полностью не изучен. LTR длиной 780 п.о., фланкирующие гены env, pro, pol и gag, обеспечивают ряд регуляторных последовательностей, таких как промоторы, энхансеры и сайты связывания факторов транскрипции.[25] Область 5 ’U3 действует как промотор, а 3’ R действует как сигнал поли-А.[25] Было бы разумно предположить, что гены HERV-W не могут быть транскрибированы из элементов HERV-W, которые имеют неполные LTR.

Однако, используя люцифераза репортерный ген анализ. Было обнаружено, что HERV-W, которые имеют неполные LTR, все еще обладают промоторной активностью. Это предполагает, что транскрипция HERV может быть активирована не только за счет транскрипции, направляемой LTR, но также за счет утечки транскрипции.[25] Это означает, что если соседний ген транскрибируется, факторы транскрипции и полимераза могут просто продолжать движение по ДНК, достигая соседнего HERV, где они затем могут его транскрибировать. Фактически, при проведении анализа Chip-seq LTR HERV-W было обнаружено, что 1/4 LTR HERV-W могут быть связаны с фактором транскрипции p56 (проект ENCODE). Это указывает на причину специфической для клеток экспрессии HERV-W.

Различные типы клеток транскрибируют разные гены, если, например, высокотранскрибируемый ген для плацентарных клеток оказывается рядом с элементом транскрипции HERV-W, это может объяснить повышенную экспрессию HERV-W в этом случае. Этот механизм транскрипции все еще изучается.

Поскольку существует корреляция между высокой продукцией цитокинов и РС, было проведено исследование для проверки регуляции промотора синктина-1 с помощью связанных с РС цитокинов, таких как TNFa, IFN-y и IL-6.[26] Этот эксперимент был проведен с человеческими астроцитарными клетками и показал, что TNFα обладает способностью активировать промотор ERVWE-1 через элемент NF-κB.[26] Окончательные предполагаемые механизмы контроля ERVWE-1 - это метилирование промотора CpG и модификация гистонов.[27] Сверхэкспрессия ERVWE-1, который продуцирует сниктин-1, опасна для многих взрослых клеток. Таким образом, промотор метилирован, и в неплацентарных клетках происходит модификация гистонов, чтобы поддерживать низкую экспрессию HERV-W.[27] В клетках плаценты ERVWE-1 должен быть деметилирован, чтобы стать активным.[27]

Также считается, что факторы окружающей среды могут влиять на экспрессию HERV-W. С помощью методов кПЦР и инфицирования клеток вирусом гриппа и простого герпеса человека 1 было обнаружено, что HERV-W имеет повышенную экспрессию клеточно-специфическим образом при инфицировании, но механизм не был обнаружен.[28] Кроме того, когда эти клетки помещаются в стрессовую среду, такую ​​как лишение сыворотки, также регистрируется аналогичная повышенная экспрессия HERV-W.[28]

Это говорит о том, что HERV-W модулируется воздействием окружающей среды. Другое исследование также инфицировало клетки гриппом, чтобы показать, что этот вирус может трансактивировать элементы HERV-W. Грипп производит глиальные клетки, в которых отсутствует 1 (GCM1), которые могут действовать как энхансер, снижая репрессию модификации гистонов на HERV-W. Это может привести к увеличению транскрипции элементов HERV-W.[29]

Роль HERV-W при рассеянном склерозе

С момента обнаружения белка Env MSRV в плазме рассеянный склероз Были исследованы вопросы о том, как HERV-W был связан с рассеянным склерозом и что вызвало транскрипцию HERV-W. Как экспрессия MSRV in vitro с культурами мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC; которые имеют решающее значение для иммунной системы), так и in vivo в тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) мышиные модели, проиллюстрировавшие провоспалительную реакцию.[30]

Воспаление может произойти, когда иммунная система признает антиген и активирует иммунная реакция каскад.[31] Транскрибируемые и транслируемые продукты гена HERV-W Env происходят из ретровирусной ДНК, поэтому человеческий организм определяет эти белки как антигены, запускающие иммунный ответ.[32] Конкретно, цитокин продукция повышена в культурах MS PBMC по сравнению со здоровыми контролями и опосредована поверхностной единицей белка Env MSRV.[30]

Это говорит о том, что белок Env MSRV может вызывать аномальную секрецию цитокинов, что приводит к воспалению. Дополнительное объяснение того, как экспрессия MSRV вызывает воспаление, можно найти при рассмотрении сверхэкспрессии синктина-1 в клетки глии (клетки, окружающие нейроны). Результат эндоплазматический ретикулум стресс, который приводит к нервное воспаление и производство свободные радикалы, что приводит к дальнейшему повреждению близлежащих клеток.[33]

Наконец, это было обнаружено через TLR-4 сигнальные анализы, ELISA цитокинов, культуры клеток OPC и статистический анализ, что MSRV-Env является высокоэффективным TLR-4 активатор.[34] MSRV-Env in vitro и in vivo индуцирует TLR4-зависимый провоспалительный стимул и ослабляет клетки-предшественники олигодендроцитов (продуцируют миелин в ЦНС).[34]

Это предполагает наличие петли положительной обратной связи, в которой цитокины способствуют транскрипции HERV-W, а затем транскрипция HERV-W приводит к более высокой продукции цитокинов. Сравнивая экспрессию Gag и Env у контрольных пациентов и пациентов с MS, было обнаружено, что Gag и Env экспрессируются на физиологических уровнях в клетках ЦНС в нормальных условиях. Однако у пациентов с поражениями РС наблюдается большое накопление белков Gag в демиелинизированный белое вещество.[32]

Эти данные свидетельствуют о том, что гены env и gag HERV-W у пациентов с РС либо имеют отчетливую регуляцию своих унаследованных копий HERV-W, либо HERV-W заразен у пациентов с РС. Изучая регуляцию промотора синктина-1, Мамели Лаб смог лучше понять механизм регуляции ERVWE1 в нервной ткани. Они нашли через CHIP анализ что TNFa (цитокин) вызывает p65 фактор транскрипции для связывания с промотором. Это было подтверждено удалением клеточного энхансера, с которым связывается p65, что привело к снижению транскрипции. [35]

В контрастном исследовании было проведено микромассив для анализа транскрипции HERV в человеческом мозге. Используя 215 образцов мозга, полученных от SZ, BD и контрольных пациентов, было обнаружено, что экспрессия HERV - E / F / K слабо коррелировала с SZ и BD и что экспрессия ERVWE-1 осталась неизменной в SZ и BD по сравнению с контролем.[36]

Сегодня все еще не известно, играет ли MSRV причинную или реактивную роль в MS. Еще один шаг в понимании геномного происхождения члена HERV-W, транскрибируемого у пациентов с РС, был сделан при рассмотрении элемента HERV-W в Xq22.3. Поскольку у женщин вероятность заболевания РС вдвое выше, чем у мужчин, Xq22.3 имеет почти полный ORF таким образом, была предложена возможная связь между Xq22.3 и MS.[37]

HERV-W и шизофрения

На сегодняшний день найдено не так много веских доказательств, подтверждающих сильную корреляцию между транскриптами HERV-W и шизофрения (СЗ). Одно исследование показало, что 10 из 35 человек с недавно начавшейся шизофренией имели транскрипты HERV-W гена pol ретровируса и вирус лейкемии мышей транскрипты генов в бесклеточной спинномозговой жидкости и у 1 из 20 пациентов с хронической шизофренией.[36]

Это было значительным по сравнению с 22 пациентами без воспаления и 30 здоровыми пациентами, у которых не было ретровирусных транскриптов. Сопоставляя эти данные с микромассив был выполнен для анализа активности транскрипции HERV в мозге человека.[36] Они обнаружили слабую корреляцию между HERV –K, -E, -F и что экспрессия env-W была постоянной у пациентов с шизофренией и биполярное расстройство (BD) по сравнению с контролем.[36] Сегодня все еще трудно сказать, играют ли HERV причинно-следственную роль, коррелируют ли они или являются лишь реакцией на нервно-психические заболевания.

Производство лекарств

Поскольку знания о механизме производства транскриптов HERV-W растут, ученые начинают синтезировать лекарства, которые могут прерывать путь MSRV. А гуманизированное моноклональное антитело называется GNbAc1 IgG4 связывает с высокой специфичностью и сродством к внеклеточный домен белка MSRV-Env.[38]

При проведении экспериментов в качестве контроля использовали другое гуманизированное антитело класса IgG4. В ходе многих экспериментов было обнаружено, что GNbAc1 способен противодействовать всем эффектам MSRV-Env.[34] Этот препарат все еще находится на ранней стадии разработки.

В январе 2019 г. препарату GNbAC1 было присвоено название Темелимаб Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ)[39]

Рекомендации

  1. ^ Белшоу, Р. (1998). «Физиологическая роль гормона роста плаценты человека». Молекулярная и клеточная эндокринология. 140 (1–2): 121–27. Дои:10.1016 / s0303-7207 (98) 00040-9. PMID  9722179.
  2. ^ Ганнет, Лиза (октябрь 2008 г.). «Проект генома человека». Стэнфордская энциклопедия философии.
  3. ^ а б c d Стоу, Джонатан П .; Гроб, Джон М. (2000). «Провирус заставил работать». Природа. 403 (6771): 715–717. Дои:10.1038/35001700. PMID  10693785.
  4. ^ Boeke, J.D .; Стоу, Дж. П. (1997). «Ретротранспозоны, эндогенные ретровирусы и эволюция ретроэлементов». In Coffin, J. M .; Hughes, S.H .; Вармус, Х. Э. (ред.). Ретровирусы. Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор. PMID  21433351.
  5. ^ Voisset; Секли; Бедин; Дюре (2000). «Хромосомное распределение и кодирующая способность семейства эндогенных ретровирусов человека HERV-W». Исследования СПИДа и ретровирусы человека. 16.8 (2000): 731–40. Дои:10.1089/088922200308738. PMID  10826480.
  6. ^ а б c d е Ким; Ан; Хирар (июль 2008 г.). «Молекулярная характеристика гена Env HERV-W у людей и приматов: экспрессия, FISH, филогения и эволюция». Молекулы и клетки. 26 (1): 53–60. PMID  18525236.
  7. ^ Vargiu, L; Rodriguez-Tomé, P; Спербер, GO; Кадедду, М; Grandi, N; Бликстад, В; Tramontano, E; Бломберг, Дж (22 января 2016 г.). «Классификация и характеристика эндогенных ретровирусов человека; часто встречаются мозаичные формы». Ретровирология. 13: 7. Дои:10.1186 / s12977-015-0232-у. ЧВК  4724089. PMID  26800882.
  8. ^ Гиффорд, RJ; Бломберг, Дж; Гроб, JM; Вентилятор, H; Heidmann, T; Майер, Дж; Стоу, Дж; Тристем, М; Джонсон, WE (28 августа 2018 г.). «Номенклатура локусов эндогенного ретровируса (ERV)». Ретровирология. 15 (1): 59. Дои:10.1186 / s12977-018-0442-1. PMID  30153831.
  9. ^ а б Perron, H; Seigneurin, Jm (1999). «Последовательности ретровирусов человека, связанные с внеклеточными частицами при аутоиммунных заболеваниях: эпифеномен или возможная роль в этиопатогенезе?». Микробы и инфекции. 1 (4): 309–22. Дои:10.1016 / с 1286-4579 (99) 80027-6. PMID  10602665.
  10. ^ а б c d е ж грамм Blond, J. L .; Besème, F .; Duret, L .; Bouton, O .; Бедин, Ф .; Perron, H .; Мандранд, В .; Маллет, Ф. (1999). «Молекулярная характеристика и плацентарная экспрессия HERV-W, нового семейства эндогенных ретровирусов человека». Журнал вирусологии. 73 (2): 1175–85. Дои:10.1128 / JVI.73.2.1175-1185.1999. ЧВК  103938. PMID  9882319.
  11. ^ Комурян-Прадель; Параньос-Баккала; Бедин; Содойер; Унанян-Параз; Отт; Rajoharison; Гарсия; Молоток; Мандранд; Перрон (1999). «Молекулярное клонирование и характеристика последовательностей, связанных с MSRV, связанных с ретровирусоподобными частицами». Вирусология. 260 (1): 1–9. Дои:10.1006 / viro.1999.9792. PMID  10405350.
  12. ^ а б Voisset; Бутон; Бедин; Дюре; Мандранд; Молоток; Параньос-Баккала (2000). «Хромосомное распределение и кодирующая способность семейства эндогенных ретровирусов человека HERV-W». Исследования СПИДа и ретровирусы человека. 16 (8): 731–740. Дои:10.1089/088922200308738. PMID  10826480.
  13. ^ Зайфарт, Вольфганг; Франк, Оливер; Цайльфельдер, Удо; Шписс, Биргит; Гринвуд, Алекс; Гельманн, Рюдигер; Лейб-Моск, Кристина (январь 2005 г.). «Комплексный анализ транскрипционной активности эндогенного ретровируса человека в тканях человека с помощью микроматрицы, специфичной для ретровируса». Журнал вирусологии. 79 (1): 341–352. Дои:10.1128 / jvi.79.1.341-352.2005. ЧВК  538696. PMID  15596828.
  14. ^ Шмитт, Катя; Рихтер, Кристин; Бэкес, Кристина; Meese, Echart; Рупрехт, Клеменс; Майер, Йенс (декабрь 2013 г.). «Комплексный анализ транскрипции локуса HERV-W группы эндогенных ретровирусов человека при множественном склерозе поражений головного мозга с помощью высокопроизводительного секвенирования ампликона, Катя Шмитт, Кристин Рихтер, Кристина». Журнал вирусологии. 87 (24): 13837–13852. Дои:10.1128 / jvi.02388-13. ЧВК  3838257. PMID  24109235.
  15. ^ а б c d е Блондин, JL; Lavillette, D; Cheynet, V; Bouton, O; Oriol, G; Чапел-Фернандес, S; Mandrandes, S; Молоток, F; Коссет, Флорида (7 апреля 2000 г.). «Оболочечный гликопротеин эндогенного ретровируса человека HERV-W экспрессируется в плаценте человека и сливает клетки, экспрессирующие рецептор ретровируса млекопитающих типа D». Дж. Вирол. 74 (7): 3321–9. Дои:10.1128 / jvi.74.7.3321-3329.2000. ЧВК  111833. PMID  10708449.
  16. ^ Зоммерфельт, Массачусетс (декабрь 1999 г.). «Ретровирусные рецепторы». Дж. Ген Вирол. 80 (12): 3049–64. Дои:10.1099/0022-1317-80-12-3049. PMID  10567635.
  17. ^ а б c d Frendo, JL; Olivier, D; Cheynet, V; Блондин, JL; Бунтон, О; Vidaud, M; Rabreau, M; Evain-Brion, D; Маллет, Ф (май 2003 г.). «Прямое участие гликопротеина Env HERV-W в слиянии и дифференцировке клеток трофобласта человека». Mol Cell Biol. 23 (10): 3566–74. Дои:10.1128 / mcb.23.10.3566-3574.2003. ЧВК  164757. PMID  12724415.
  18. ^ Фишер, S; Т.-Ю. Cui; Чжан, Л; Хартман, L; Grahl, K; Гоу-Ян, Z; Тарпи, Дж; Дамский, С (1989). «Адгезивные и деструктивные свойства клеток плацентарных цитотрофобластов человека in vitro». J. Cell Biol. 109 (2): 891–902. Дои:10.1083 / jcb.109.2.891. ЧВК  2115717. PMID  2474556.
  19. ^ Alsat, E; Wyplosz, P; Малассин, А; Guibourdenche, J; Porquet, D; Нессманн, К; Эвен-Брион, Д. (1996). «Гипоксия нарушает процесс слияния и дифференцировки клеток в цитотрофобласте человека in vitro». J. Cell. Физиол. 168 (2): 346–353. Дои:10.1002 / (sici) 1097-4652 (199608) 168: 2 <346 :: aid-jcp13> 3.0.co; 2-1. PMID  8707870.
  20. ^ Mi, S; Ли, X; Ли, Х-П; Вельдман; Финнерти; Рэйси; ЛаВалли; Тан; Эдуард; Howes; Кит; Маккой (2000). «Синцитин - это белок неволей ретровирусной оболочки, участвующий в морфогенезе плаценты человека». Природа. 403 (6771): 785–789. Bibcode:2000Натура 403..785М. Дои:10.1038/35001608. PMID  10693809.
  21. ^ Muir, A .; Рычаг, А .; Моффетт А. (2004). «Экспрессия и функции эндогенных ретровирусов человека в плаценте: обновление». Плацента. 25 Приложение A: S16-25. Дои:10.1016 / j.placenta.2004.01.012. PMID  15033302.
  22. ^ Cheynet, V; Ruggieri, A; Oriol, G; Блондин, J-L; Бозон, B; Vachot, L; Verrier, B; Cosset, F.-L; Маллет, Ф (2005). «Синтез, сборка и обработка эндогенной ретровирусной оболочки человека Env ERVWE1 / синцитин». Журнал вирусологии. 79 (9): 5585–593. Дои:10.1128 / jvi.79.9.5585-5593.2005. ЧВК  1082723. PMID  15827173.
  23. ^ а б Ноорали, С; Ротарь, ИК; Льюис, К; Pestaner, JP; Pace, DG; Сисон, А; Багасра, О (июль 2009 г.). «Роль синцитина-1 HERV-W в плацентации и поддержании беременности у человека». Appl. Иммуногистохим Мол Морфол. 17 (4): 319–28. Дои:10.1097 / pai.0b013e31819640f9. PMID  19407656.
  24. ^ а б Держатель, BS; Башня, ЦЛ; Forbes, К; Мулла, MJ; Аплин, JD; Абрахамс, В.М. (июнь 2012 г.). «Активация иммунных клеток микровезикулами, происходящими из трофобластов, опосредуется синцитином 1». Иммунология. 136 (2): 184–91. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2012.03568.x. ЧВК  3403269. PMID  22348442.
  25. ^ а б c Ли, Ф; Карлссон, Х (январь 2016 г.). «Экспрессия и регуляция эндогенных элементов W ретровируса человека». APMIS. 124 (1–2): 52–66. Дои:10.1111 / apm.12478. PMID  26818262.
  26. ^ а б Мамели, G; Astone, V; Халили, К; Серра, С; Савая, BE; Долей, А (29 января 2007 г.). «Регулирование промотора синцитина-1 в человеческих астроцитах цитокинами, связанными с рассеянным склерозом». Вирусология. 362 (1): 120–130. Дои:10.1016 / j.virol.2006.12.019. PMID  17258784.
  27. ^ а б c Матускова, М; Блазкова, Дж; Pajer, P; Павличек, А; Хейнар, Дж (15 апреля 2006 г.). «Метилирование CpG подавляет транскрипционную активность синцитина-1 человека в неплацентарных тканях». Exp. Cell Res. 312 (7): 1011–20. Дои:10.1016 / j.yexcr.2005.12.010. PMID  16427621.
  28. ^ а б Неллакер, К; Яо, Й; Джонс-Брандо, L; Молоток, F; Желток, RH; Кариссон, H (6 июля 2006 г.). «Трансактивация элементов семейства эндогенных ретровирусов W человека вирусной инфекцией». Ретровирология. 4: 44. Дои:10.1186/1742-4690-3-44. ЧВК  1539011. PMID  16822326.
  29. ^ Ли, Ф; Неллакер, К; Сабунцян, С; Желток, RH; Джонс-Брандо, L; Johansson, AS; Ове-Ларссон, B; Карлссон, Х (29 января 2014 г.). «Транскрипционная дерепрессия локуса ERVWE1 после инфицирования вирусом гриппа A». Дж. Вирол. 88 (8): 4328–37. Дои:10.1128 / jvi.03628-13. ЧВК  3993755. PMID  24478419.
  30. ^ а б Роллан, А; Жувен-Марш, Э; Saresella, M; Ferrante, P; Каваретта, Р; Creange, A; Marche, P; Перрон, H (март 2005 г.). «Корреляция между тяжестью заболевания и продукцией цитокинов in vitro, опосредованной белком оболочки MSRV (ретровирусный элемент, связанный с рассеянным склерозом), у пациентов с рассеянным склерозом». Нейроиммунология. 160 (1–2): 195–203. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2004.10.019. PMID  15710473.
  31. ^ Файрестайн, Гэри; Бадд, Ральф; Шерин, Э (2005). Учебник ревматологии Келли и Файрестайна. ISBN  978-0721601410.
  32. ^ а б Perron, H .; Lazarini, F .; Ruprecht, K .; Péchoux-Longin, C .; Seilhean, D .; Саздович, В .; Créange, A .; Баттейл-Пуаро, Н .; Sibaï, G .; Santoro, L .; Jolivet, M .; Darlix, J. L .; Rieckmann, P .; Arzberger, T .; Hauw, J. J .; Лассманн, Х. (2005). «Эндогенный ретровирус человека (HERV) -W ENV и белки GAG: физиологическая экспрессия в человеческом мозге и патофизиологическая модуляция в очагах рассеянного склероза». Журнал нейровирологии. 11 (1): 23–33. Дои:10.1080/13550280590901741. PMID  15804956.
  33. ^ Antony, J.M .; Ellestad, K. K .; Hammond, R .; Имаидзуми, К .; Mallet, F .; Уоррен, К. Г .; Власть, С. (2007). "Гликопротеин оболочки эндогенного ретровируса человека, синцитин-1, регулирует нейровоспаление и экспрессию его рецепторов при рассеянном склерозе: роль шаперонов эндоплазматического ретикулума в астроцитах". Журнал иммунологии. 179 (2): 1210–24. Дои:10.4049 / jimmunol.179.2.1210. PMID  17617614.
  34. ^ а б c Мадейра, А .; Бургелин, И .; Perron, H .; Curtin, F .; Lang, A. B .; Фокард Р. (2016). «Белок оболочки MSRV является мощным, эндогенным и патогенным агонистом толл-подобного рецептора 4 человека: значение GNbAC1 для лечения рассеянного склероза». Журнал нейроиммунологии. 291: 29–38. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2015.12.006. PMID  26857492.
  35. ^ Мамели, G; Astone, V; Халили, К; Серра, С; Савая, BE; Долей, А (25 мая 2007 г.). «Регулирование промотора синцитина-1 в человеческих астроцитах цитокинами, связанными с рассеянным склерозом». Вирусология. 362 (1): 120–130. Дои:10.1016 / j.virol.2006.12.019. PMID  17258784.
  36. ^ а б c d Франк, O .; Giehl, M .; Zheng, C .; Hehlmann, R .; Leib-Mösch, C .; Зейфарт, В. (2005). "Профили экспрессии эндогенного ретровируса человека в образцах головного мозга пациентов с шизофренией и биполярными расстройствами". Журнал вирусологии. 79 (17): 10890–901. Дои:10.1128 / JVI.79.17.10890-10901.2005. ЧВК  1193590. PMID  16103141.
  37. ^ Гарсия-Монтуо, М; де ла Гера, B; Matesanz, F; Альварес-Лафуэнте, Р. (9 января 2014 г.). «Полиморфизм HERV-W в хромосоме X связан с риском рассеянного склероза и с дифференциальной экспрессией MSRV». Ретровирология. 11: 2. Дои:10.1186/1742-4690-11-2. ЧВК  3892049. PMID  24405691.
  38. ^ Curtin, F .; Perron, H .; Кромминга, А .; Porchet, H .; Ланг, А. Б. (2014). «Доклиническая и ранняя клиническая разработка GNbAC1, гуманизированного моноклонального антитела IgG4, нацеленного на эндогенный ретровирусный белок MSRV-Env». mAbs. 7 (1): 265–275. Дои:10.4161/19420862.2014.985021. ЧВК  4623301. PMID  25427053.
  39. ^ GeNeuro объявляет о положительных результатах фазы 1 клинических испытаний высоких доз темелимаба (GNbAC1), международное непатентованное название «темелимаб» присвоено GNbAC1, пресс-релиз, [1]