Иммунный комплекс - Immune complex

Иммунные комплексные заболевания

An иммунный комплекс, иногда называемый комплекс антиген-антитело или антиген-связанное антитело, это молекула формируется из связывания нескольких антигены к антитела.[1] Связанный антиген и антитело действуют как единый объект, фактически как собственный антиген со специфическим эпитоп. После реакции антиген-антитело иммунные комплексы могут подвергаться любому из ряда ответов, включая дополнять осаждение опсонизация,[2] фагоцитоз, или обработка протеазы. красные кровяные клетки несущий CR1 -рецепторы на их поверхности могут связывать C3b покрывают иммунные комплексы и переносят их в фагоциты, в основном в печени и селезенка, и вернуться в общий оборот.

Отношение антигена к антителу определяет размер и форму иммунного комплекса.[3] Это, в свою очередь, определяет действие иммунного комплекса. Многие клетки врожденного иммунитета имеют FcR, которые представляют собой мембраносвязанные рецепторы, связывающие константные области антител. Большинство FcR на врожденный иммунитет клетки имеют низкое сродство к одному антителу, и вместо этого им необходимо связываться с иммунным комплексом, содержащим несколько антител, чтобы начать свой внутриклеточный сигнальный путь и передать сообщение извне внутрь клетки.[3] Кроме того, группирование и связывание вместе множества иммунных комплексов позволяет увеличить авидность или силу связывания FcR. Это позволяет клеткам врожденного иммунитета получать сразу несколько входных сигналов и предотвращает их раннюю активацию.[3]

Иммунные комплексы сами по себе могут вызывать заболевание, когда они откладываются в органах, например, при определенных формах васкулит. Это третья форма гиперчувствительность в классификации Гелл-Кумбса, названной гиперчувствительность III типа.[4] Такая гиперчувствительность, прогрессирующая до болезненных состояний, порождает иммунные комплексные заболевания.

Отложение иммунных комплексов является характерным признаком нескольких аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, склеродермия и Синдром Шегрена.[5][6] Неспособность разрушать иммунные комплексы в лизосома и последующее накопление на поверхности иммунных клеток было связано с системная красная волчанка. [7][8]

Функции

Регулирование выработки антител

Иммунные комплексы также могут играть роль в регуляции продукции антител. В-клетки экспресс В-клеточные рецепторы (BCR) на их поверхности, и связывание антигена с этими рецепторами запускает сигнальный каскад, который приводит к активации. В-клетки также экспрессируют FcγRIIb, рецепторы с низким сродством, специфичные к константной области IgG, на их поверхности. IgG иммунные комплексы - это лиганд для этих рецепторов и иммунного комплекса связывание с этими рецепторами вызывает апоптоз, или гибель клеток. После активации B-клеток они дифференцируются в плазматические клетки и перестают экспрессировать BCR, но продолжают экспрессировать FcγRIIb, что позволяет иммунным комплексам IgG регулировать продукцию IgG через негативный отзыв и предотвратить неконтролируемое производство IgG.[9]

Активация дендритных клеток и макрофагов

Иммунные комплексы, особенно те, которые сделаны из IgG, также играют различные роли в активации и регуляции фагоцитов, в том числе: дендритные клетки (DC) и макрофаги. Иммунные комплексы лучше вызывают созревание ДК, чем антиген сам по себе.[10] Опять же, низкая аффинность многих FcγR к IgG означает, что только иммунные комплексы, а не отдельные антитела, могут индуцировать сигнальный каскад FcγR. По сравнению с одиночными антителами, связывающимися с FcγR, иммунные комплексы, связывающиеся с FcγR, вызывают значительные изменения в интернализации и процессинге антигена, созревании везикул, содержащих интернализованный антиген, и активации в DC и макрофагах.[11] Существует несколько классов макрофагов и DC, которые экспрессируют разные FcγR, которые имеют разную аффинность к отдельным антителам и иммунным комплексам.[11] Это позволяет точно настроить реакцию DC или макрофага, а затем настроить уровень IgG. Эти разнообразные FcγR вызывают разные ответы в своих DC или макрофагах, инициируя разные сигнальные пути, которые могут либо активировать, либо ингибировать клеточные функции.[11] Связывание иммунного комплекса с мембраносвязанным рецептором ДК и интернализация иммунного комплекса и рецептора запускает процесс презентации антигена, что позволяет ДК активировать Т-клетки. Посредством этого процесса иммунные комплексы вызывают усиленную активацию Т-клеток.[11]

Устранение опсонизированных иммунных комплексов

FcγR типа I, другой тип рецептора константной области IgG, могут связываться с иммунными комплексами IgG и приводить к удалению опсонизированного комплекса. Иммунные комплексы связываются с множеством FcγR типа I, которые группируются на поверхности клетки и начинают ITAM сигнальный путь. Этот сигнальный путь включает фосфорилирование определенных аминокислот в последовательности белков и в конечном итоге приводит к устранению опсонизированного иммунного комплекса.[9]

использованная литература

  1. ^ Куш, Джон; Кавано, Артур; Штейн, Чарльз (2005). Ревматология: диагностика и лечение. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 78. ISBN  9780781757324.
  2. ^ Голдсби, Ричард (2002). Иммунология. Макмиллан. п.381. ISBN  9780716749479.
  3. ^ а б c Лу, Ленетт Л .; Suscovich, Тодд Дж .; Удача, Сара М .; Альтер, Галит (январь 2018). «Помимо связывания: эффекторные функции антител при инфекционных заболеваниях». Nature Reviews Иммунология. 18 (1): 46–61. Дои:10.1038 / нет.2017.106. ISSN  1474-1733. ЧВК  6369690. PMID  29063907.
  4. ^ Баррет, Джеймс (1980). Основы иммунологии и ее медицинское применение (2-е изд.). Сент-Луис: C.V. Компания Мосби. ISBN  0-8016-0495-8.
  5. ^ Лоули, Томас; Мустопулос, Харалампос (1979). «Демонстрация циркулирующих иммунных комплексов при синдроме Шегрена». Журнал иммунологии. Американская ассоциация иммунологов. 123 (3): 1382–7. PMID  469255.
  6. ^ Уоллес, Дэниел, изд. (2004). Справочник по синдрому Нового Шегрена. Издательство Оксфордского университета. п. 68. ISBN  9780198038481.
  7. ^ Монтейт, Эндрю Дж .; Канг, SunAh; Скотт, Эрик; Хиллман, Кай; Раджфур, Зенон; Джейкобсон, Кен; Костелло, М. Джозеф; Вилен, Барбара Дж. (2016-04-12). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке». Труды Национальной академии наук. 113 (15): E2142 – E2151. Дои:10.1073 / pnas.1513943113. ISSN  0027-8424. PMID  27035940.
  8. ^ Канг, SunAh; Роджерс, Дженнифер Л .; Монтейт, Эндрю Дж .; Цзян, Чуанкан; Шмитц, Джон; Кларк, Стивен Х .; Tarrant, Teresa K .; Truong, Young K .; Диаз, Мэрилин; Федорив, Юрий; Вилен, Барбара Дж. (2016-05-15). «Апоптотический мусор накапливается в гемопоэтических клетках и способствует развитию системной красной волчанки у мышей и человека». Журнал иммунологии. 196 (10): 4030–4039. Дои:10.4049 / jimmunol.1500418. ISSN  0022-1767. PMID  27059595.
  9. ^ а б Бурназос, Стилианос; Ван, Тайя Т .; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Раветч, Джеффри В. (2017-04-26). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс». Ежегодный обзор иммунологии. 35 (1): 285–311. Дои:10.1146 / annurev-иммунол-051116-052433. ISSN  0732-0582. ЧВК  5613280. PMID  28446061.
  10. ^ Нельсон, Николь Л.Дж .; Zajd, Cheryl M .; Lennartz, Michelle R .; Госселин, Эдмунд Дж. (Ноябрь 2019 г.). «Рецепторы Fcγ и толл-подобный рецептор 9 взаимодействуют друг с другом, чтобы управлять созреванием дендритных клеток, индуцированным иммунным комплексом». Клеточная иммунология. 345: 103962. Дои:10.1016 / j.cellimm.2019.103962. ЧВК  6892604. PMID  31582169.
  11. ^ а б c d Гиллиамс, Мартин; Брюнс, Пьер; Саейс, Иван; Хаммад, Хамида; Ламбрехт, Барт Н. (февраль 2014 г.). «Функция рецепторов Fcγ в дендритных клетках и макрофагах». Nature Reviews Иммунология. 14 (2): 94–108. Дои:10.1038 / nri3582. ISSN  1474-1733. PMID  24445665.