Иммунная толерантность при беременности - Immune tolerance in pregnancy

Иммунная толерантность при беременности или же материнская иммунная толерантность это иммунная толерантность показано в сторону плод и плацента в течение беременность. Эта толерантность противоречит иммунная реакция это обычно приводит к отказ чего-либо иностранный в теле, что может случиться в случае самопроизвольный аборт.[1][2] Он изучается в области репродуктивная иммунология.

Механизмы

Плацентарные механизмы

В плацента действует как иммунологический барьер между матерью и плодом.

В плацента действует как иммунологический барьер между матерью и плодом, создавая иммунологически привилегированный сайт. Для этого используется несколько механизмов:

  • Он выделяет Нейрокинин B содержащий фосфохолин молекулы. Этот же механизм используется паразитический нематоды чтобы избежать обнаружения иммунной системой их хозяин.[3]
  • Кроме того, у плода присутствуют небольшие лимфоцитарные супрессивные клетки, которые подавляют материнское цитотоксические Т-клетки подавляя реакцию на интерлейкин 2.[2]
  • Плацентарный трофобласт клетки не выражают классический MHC класс I изотипы HLA-A и HLA-B, в отличие от большинства других клеток в организме, и предполагается, что это отсутствие предотвращает разрушение материнским цитотоксические Т-клетки, который иначе распознал бы фетальные молекулы HLA-A и HLA-B как чужеродные. С другой стороны, они выражают нетипичное MHC класс I изотипы HLA-E и HLA-G, который, как предполагается, предотвращает разрушение материнской NK-клетки, которые в противном случае разрушают клетки, не экспрессирующие MHC класс I.[4] Однако клетки трофобласта действительно экспрессируют довольно типичный HLA-C.[4]
  • Он образует синцитий без внеклеточного пространства между клетками, чтобы ограничить обмен мигрирующими иммунными клетками между развивающимся эмбрионом и телом матери (что-то эпителий не будет работать в достаточной степени, так как некоторые клетки крови специализируются, чтобы иметь возможность вставлять себя между соседними эпителиальными клетками). Слияние клеток, по-видимому, вызвано вирусные слитые белки из эндосимбиотический эндогенный ретровирус (ERV).[5] An иммуноотталкивающий действие было первоначальным нормальным поведением вирусного белка, чтобы помочь вирусу распространиться на другие клетки путем простого слияния их с инфицированной. Считается, что предки современных живородящий млекопитающие эволюционировали после заражения этим вирусом, что позволило плоду лучше противостоять иммунной системе матери.[6]

Тем не менее, плацента позволяет материнскому Антитела IgG передать плоду, чтобы защитить его от инфекций. Однако эти антитела не нацелены на клетки плода, если какой-либо плодный материал не вышел через плаценту, где он может вступить в контакт с материнскими клетками. В-клетки и заставить эти В-клетки начать вырабатывать антитела против фетальных мишеней. Мать вырабатывает антитела против чужеродных Группы крови ABO, где возможными мишенями являются клетки крови плода, но эти предварительно сформированные антитела обычно IgM тип,[7] и поэтому обычно не проникают через плаценту. Тем не менее, в редких случаях несовместимость по системе ABO может привести к появлению антител IgG, которые проникают через плаценту и вызваны сенсибилизацией матери (обычно с группой крови 0) к антигенам в продуктах питания или бактериях.[8]

Прочие механизмы

Тем не менее, плацентарный барьер - не единственное средство уклонения от иммунной системы, поскольку чужеродные эмбриональные клетки также сохраняются в материнском кровотоке по ту сторону плацентарного барьера.[9]

Плацента не блокирует материнское Антитела IgG, которые тем самым могут проходить через плаценту человека, обеспечивая иммунную защиту плода от инфекционных заболеваний.

Одной из моделей индукции толерантности на самых ранних сроках беременности является Эвтерианская фетоэмбриональная система защиты (eu-FEDS) гипотеза.[10] Основная предпосылка гипотезы eu-FEDS заключается в том, что как растворимые, так и связанные с клеточной поверхностью гликопротеины, присутствуют в репродуктивной системе и выражаются гаметы, подавляют любые потенциальные иммунные реакции и препятствуют отторжению плода.[10] Модель eu-FEDS также предполагает, что конкретные углевод последовательности (олигосахариды ) ковалентно связаны с этими иммуносупрессивными гликопротеинами и действуют как «функциональные группы», подавляющие иммунный ответ. Основные гликопротеины матки и плода, которые связаны с моделью eu-FEDS у человека, включают: альфа-фетопротеин, CA125 и гликоделин-A (также известный как плацентарный белок 14 (PP14)).

Регуляторные Т-клетки также, вероятно, сыграют роль.[11]

Кроме того, переход от клеточный иммунитет к гуморальный иммунитет считается, что происходит.[12]

Недостаточная переносимость

Многие случаи самопроизвольный аборт можно описать так же, как материнский отторжение трансплантата,[2] а хроническая недостаточная толерантность может вызвать бесплодие. Другими примерами недостаточной иммунной толерантности во время беременности являются: Резус-болезнь и преэклампсия:

Беременности в результате донорство яйцеклеток, где носитель генетически менее похож на плод, чем биологическая мать, связаны с более высокой частотой гипертония, вызванная беременностью и патология плаценты.[15] Местные и системные иммунологические изменения также более выражены, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположение, что более высокая частота некоторых состояний при донорстве яйцеклеток может быть вызвана снижением иммунной толерантности со стороны матери.[15]

Бесплодие и выкидыш

Иммунологические реакции могут быть причиной многих случаев бесплодия и выкидыша. Некоторые иммунологические причины, способствующие бесплодию, включают синдром репродуктивной аутоиммунной недостаточности, наличие антифосфолипидных антител и антинуклеарные антитела.

Антифосфолипидные антитела нацелены на фосфолипиды клеточной мембраны. Исследования показали, что антитела против фосфатидилсерина, фосфатидилхолина, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозита и фосфатидилэтаноламина нацелены на преэмбрион. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина действуют против трофобласта.[16] Эти фосфолипиды необходимы для того, чтобы клетки плода оставались прикрепленными к клеткам матки при имплантации. Если у женщины есть антитела против этих фосфолипидов, они будут уничтожены в результате иммунного ответа, и в конечном итоге плод не сможет оставаться связанным с маткой. Эти антитела также ставят под угрозу здоровье матки, изменяя кровоток к матке.[16]

Антинуклеарные антитела вызывают воспаление в матке, которое не позволяет ей быть подходящим хозяином для имплантации эмбриона. Естественные клетки-киллеры неверно истолковать клетки плода как раковые клетки и атаковать их. Человек с синдромом репродуктивной аутоиммунной недостаточности страдает необъяснимым бесплодием, эндометриоз и повторяющиеся выкидыши из-за повышенного уровня циркулирующих антинуклеарных антител.[16] Наличие как антифосфолипидных антител, так и антинуклеарных антител оказывает токсическое действие на имплантацию эмбрионов. Это не относится к антителам щитовидной железы. Повышенные уровни не имеют токсический эффект, но они указывают на риск выкидыша. Повышенные антитела к щитовидной железе действуют как маркер для женщин с дисфункцией Т-лимфоцитов, поскольку эти уровни указывают на Т-клетки, которые секретируют высокие уровни цитокинов, вызывающих воспаление в стенке матки.[16]

Тем не менее, в настоящее время нет лекарств, которые доказали бы предотвращение выкидыша за счет подавления иммунных реакций матери; аспирин в этом случае не действует.[17]

Повышенная инфекционная восприимчивость

Основная статья: Восприимчивость и тяжесть инфекций во время беременности

Повышенная иммунная толерантность считается основным фактором, способствующим увеличению восприимчивость и тяжесть инфекций во время беременности.[18] Беременные женщины в большей степени страдают, например, от: грипп, гепатит Е, простой герпес и малярия.[18] Доказательства более ограничены для кокцидиоидомикоз, корь, оспа, и ветряная оспа.[18] Однако беременность, похоже, не влияет на защитные эффекты вакцинация.[18]

Межвидовая беременность

Если бы механизмы отторжения-иммунитета плода могли быть выяснены, это могло бы помочь межвидовая беременность, например, свиньи несут человеческий плод в качестве альтернативы человеческому суррогатная мать.[19]

Рекомендации

  1. ^ Уильямс, Зев (20 сентября 2012 г.). «Стимулирование толерантности к беременности». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (12): 1159–1161. Дои:10.1056 / NEJMcibr1207279. ЧВК  3644969. PMID  22992082.
  2. ^ а б c Кларк Д.А., Чапут А., Туттон Д. (март 1986 г.). «Активное подавление реакции« хозяин против трансплантата »у беременных мышей. VII. Самопроизвольный аборт аллогенных плодов CBA / J x DBA / 2 в матке мышей CBA / J коррелирует с недостаточной активностью не-Т-супрессорных клеток». J. Immunol. 136 (5): 1668–75. PMID  2936806.
  3. ^ "Плацента" обманывает защитные силы организма'". Новости BBC. 2007-11-10.
  4. ^ а б Стр. 31–32 в: Медицина матери и плода: принципы и практика. Редактор: Роберт К. Кризи, Роберт Резник, Джей Д. Ямс. ISBN  978-0-7216-0004-8 Опубликовано: сентябрь 2003 г.
  5. ^ Ми С, Ли Х, Ли Х и др. (Февраль 2000 г.). «Синцитин - это белок неволей ретровирусной оболочки, участвующий в морфогенезе плаценты человека». Природа. 403 (6771): 785–9. Дои:10.1038/35001608. PMID  10693809. S2CID  4367889.
  6. ^ Луис П. Вильярреал (сентябрь 2004 г.). "Могут ли вирусы сделать нас людьми?" (PDF). Труды Американского философского общества. 148 (3): 314. Архивировано с оригинал (PDF) на 2005-03-02.
  7. ^ Магнитный иммунодиагностический метод для демонстрации комплексов антитело / антиген, особенно групп крови В архиве 2012-02-29 в Wayback Machine Ив Барбро, Оливье Буле, Арно Буле, Алексис Делано, Лоуренс Фоконье, Фабьен Гербер, Жан-Марк Пелозен, Лоран Суффле. Октябрь 2009 г.
  8. ^ Справочники Merck> Перинатальная анемия Последний полный обзор / редакция, январь 2010 г., Дэвид А. Пол
  9. ^ Уильямс З., Зепф Д., Лонгтин Дж. И др. (Март 2008 г.). «Чужеродные клетки плода сохраняются в кровотоке матери». Fertil. Стерил. 91 (6): 2593–5. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.02.008. PMID  18384774.
  10. ^ а б Кларк Г.Ф., Делл А., Моррис Х.Р., Патанкар М.С., Истон Р.Л. (2001). «Система распознавания видов: новое следствие гипотезы фетоэмбриональной системы защиты человека». Клетки Тканевые Органы (Печать). 168 (1–2): 113–21. Дои:10.1159/000016812. PMID  11114593. S2CID  22626737.
  11. ^ Троусдейл Дж., Бетц А.Г. (март 2006 г.). «Маленькие помощницы матери: механизмы материнско-плодовой толерантности». Nat. Иммунол. 7 (3): 241–6. Дои:10.1038 / ni1317. PMID  16482172. S2CID  33530468.
  12. ^ Джеймисон DJ, Тейлер Р.Н., Расмуссен С.А. Возникающие инфекции и беременность. Emerg Infect Dis. Ноябрь 2006 г. Доступно с https://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm
  13. ^ Робертсон, Сара. «Цели исследования -> Роль передачи сигналов семенной жидкостью в женском репродуктивном тракте». Архивировано из оригинал на 2012-04-22.
  14. ^ Сара А. Робертсон; Джон Дж. Бромфилд; Келтон П. Тремеллен (август 2003 г.). «Семенной« прайминг »для защиты от преэклампсии - объединяющая гипотеза». Журнал репродуктивной иммунологии. 59 (2): 253–265. Дои:10.1016 / S0165-0378 (03) 00052-4. PMID  12896827.
  15. ^ а б Ван дер Хорн, М. Л. П .; Lashley, E. E. L. O .; Bianchi, D.W .; Claas, F.H.J .; Schonkeren, C.M.C .; Шерджон, С. А. (ноябрь – декабрь 2010 г.). «Клинические и иммунологические аспекты беременностей с донорской яйцеклеткой: систематический обзор». Обновление репродукции человека. 16 (6): 704–12. Дои:10.1093 / humupd / dmq017. PMID  20543201.CS1 maint: формат даты (связь)
  16. ^ а б c d Гроновски, Энн М (2004), Справочник по клиническим лабораторным исследованиям во время беременности, Humana Press, ISBN  978-1-58829-270-4
  17. ^ Kaandorp, S.P .; Годдин, М. Т .; Van Der Post, J. A. M .; Hutten, B.A .; Verhoeve, H.R .; Hamulyák, K .; Mol, B.W .; Folkeringa, N .; Nahuis, M .; Папатсонис, Д. Н. М .; Büller, H.R .; Van Der Veen, F .; Миддельдорп, С. (29 апреля 2010 г.). «Аспирин плюс гепарин или только аспирин у женщин с повторным выкидышем». Медицинский журнал Новой Англии. 362 (17): 1586–1596. Дои:10.1056 / NEJMoa1000641. PMID  20335572.
  18. ^ а б c d Куртис, Афина П .; Прочтите, Дженнифер С .; Джеймисон, Дениз Дж. (5 июня 2014 г.). «Беременность и инфекции». Медицинский журнал Новой Англии. 370 (23): 2211–2218. Дои:10.1056 / NEJMra1213566. ISSN  0028-4793. ЧВК  4459512. PMID  24897084.
  19. ^ Дети Дарвина ЛеВэй, Саймон. (1997, 14 октября). из бесплатной библиотеки. (1997). Проверено 6 марта 2009 г.