HLA-G - HLA-G
Антиген гистосовместимости HLA-G, класс I, G, также известный как человеческий лейкоцитарный антиген G (HLA-G), это белок что у людей кодируется HLA-G ген.[5]
HLA-G принадлежит к HLA неклассические паралоги тяжелых цепей I класса. Эта молекула класса I представляет собой гетеродимер, состоящий из тяжелой цепи и легкой цепи (бета-2 микроглобулин ). Тяжелая цепь закреплена в мембране. HLA-G экспрессируется на плацентарных клетках плода. Тяжелая цепь составляет приблизительно 45 кДа, а ее ген содержит 8 экзонов. Первый экзон кодирует лидерный пептид, экзоны 2 и 3 кодируют домены альфа1 и альфа2, которые оба связывают пептид, экзон 4 кодирует домен альфа3, экзон 5 кодирует трансмембранную область, а экзон 6 кодирует цитоплазматический хвост.[5] Экзоны 7 и 8 не транслируются из-за стоп-кодона, присутствующего в экзоне 6.[6]
Функция
HLA-G может играть роль в иммунная толерантность при беременности, выражаясь в плацента вневорсинчатыми клетками трофобласта (EVT), а классические MHC класс I гены (HLA-A и HLA-B ) не.[7] Поскольку HLA-G был впервые обнаружен в образцах плаценты, во многих исследованиях оценивалась его роль в таких нарушениях беременности, как преэклампсия и повторяющееся невынашивание беременности.[8] Его подавление связано с подавлением HLA-A и -B, что приводит к защите от цитотоксические Т-клетки ответы, но теоретически приведет к скучающий по себе ответ от естественные клетки-киллеры. HLA-G является лигандом рецептора, ингибирующего NK-клетки. KIR2DL4, и, следовательно, экспрессия этого HLA трофобластом защищает его от гибели, опосредованной NK-клетками.[9]
Однако была обнаружена большая семья с несколькими членами, несущими только «нулевые» аллели HLA-G. Ни у одного из этих гомозиготных субъектов нет проблем с беременностью или родами; у них также нет иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний или опухолей.[10][11] Поразительно, что этот «нулевой» аллель (HLA-G * 01: 05N), хотя он довольно часто встречается в некоторых популяциях, например, у иранцев, он почти отсутствует в некоторых популяциях американских индейцев.[12] Кроме того, у некоторых высших приматов не обнаруживаются все изоформы MHC-G.[13] Кроме того, средние по размеру обезьяны Старого Света Cercopithecina не несут полные молекулы MHC-G, поскольку все эти обезьяны имеют стоп-кодоны в ДНК MHC-G.[14] Все эти аномалии необходимо изучить.
Присутствие растворимого HLA-G (sHLA-G) у эмбрионов связано с лучшим показатели беременности. Существуют убедительные доказательства того, что система морфологической оценки является лучшей стратегией для отбора эмбрионов, чтобы оптимизировать частоту наступления беременности.[15] Однако присутствие растворимого HLA-G можно рассматривать как второй параметр, если необходимо сделать выбор между эмбрионами морфологически равного качества.[15]
Взаимодействия
Было показано, что HLA-G взаимодействовать с CD8A.[16][17]
Рекомендации
- ^ а б c ENSG00000233095, ENSG00000237216, ENSG00000276051, ENSG00000204632, ENSG00000235346, ENSG00000235680, ENSG00000206506 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000230413, ENSG00000233095, ENSG00000237216, ENSG00000276051, ENSG00000204632, ENSG00000235346, ENSG00000235680, ENSG00000206506 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016206 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: HLA-G Антиген гистосовместимости HLA-G, класс I, G».
- ^ Кастелли, Эрик С.; Mendes-Junior, Celso T .; Veiga-Castelli, Luciana C .; Роджер, Мишель; Моро, Филипп; Донади, Эдуардо А. (01.11.2011). «Комплексное исследование полиморфных сайтов вдоль гена HLA-G: значение для регуляции и эволюции генов». Молекулярная биология и эволюция. 28 (11): 3069–3086. Дои:10.1093 / молбев / msr138. ISSN 0737-4038. PMID 21622995.
- ^ Джей Ямс; Кризи, Роберт К .; Резник, Роберт; Роберт Резник (2004). Материнско-фетальная медицина. Филадельфия: W.B. Saunders Co., стр.31–32. ISBN 978-0-7216-0004-8.
- ^ Мичита, Рафаэль Томоя; Замбра, Фрэнсис Мария Бао; Фрага, Лукас Роза; Сансеверино, Мария Тереза Виейра; Каллегари-Жак, Сидия Мария; Вианна, Присцила; Chies, Хосе Артур Бого (2016). «Перетягивание каната между толерантностью и отторжением - новые доказательства влияния гаплотипов 3′UTR HLA-G на повторяющуюся потерю беременности». Иммунология человека. 77 (10): 892–897. Дои:10.1016 / j.humimm.2016.07.004. PMID 27397898.
- ^ Лэш, Г., Робсон, С., Балмер, Дж. (2010). «Обзор: Функциональная роль естественных киллеров матки (uNK) в децидуальной оболочке беременности у человека на ранних сроках». Плацента. 31 (S): 87–92. Дои:10.1016 / j.placenta.2009.12.022. PMID 20061017.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
- ^ Суарес М.Б., Моралес П., Кастро М.Дж., Фернандес В., Варела П., Альварес М., Мартинес-Ласо Дж., Арнаис-Виллена А. (1997). «Новый аллель HLA-G (HLA-G * 0105N) и его распространение среди населения Испании». Иммуногенетика. 45 (6): 464–5. Дои:10.1007 / s002510050235. PMID 9089111. S2CID 22725476.
- ^ Касро М.Дж., Моралес П., Рохо-Амиго Р., Мартинес-Ласо Дж., Альенде Л., Варела П., Гарсия-Берчано М., Гильен-Пералес Дж., Арнаис-Виллена А. (сентябрь 2000 г.). «Гомозиготные HLA-G * 0105N здоровые люди показывают, что заякоренная в мембране молекула HLA-G1 не является необходимой для выживания». Тканевые антигены. 56 (3): 232–9. Дои:10.1034 / j.1399-0039.2000.560305.x. PMID 11034559.
- ^ Арнаис-Виллена А., Энрикес-де-Саламанка М., Аресес С., Алонсо-Рубио Дж., Абд-эль-Фатах-Халил С., Фернандес-Гонрадо М., Рей Д. (апрель 2013 г.). «Нулевой аллель HLA-G (*) 01: 05N у майя (Гватемала) и уроса (озеро Титикака, Перу): эволюция и популяционная генетика». Гм. Иммунол. 74 (4): 478–82. Дои:10.1016 / j.humimm.2012.12.013. PMID 23261410.
- ^ Кастро М.Дж., Моралес П., Мартинес-Ласо Дж., Альенде Л., Рохо-Амиго Р., Гонсалес-Хевилья М., Варела П., Москосо Дж., Гарсиа-Берчиано М., Арнаис-Виллена А. (ноябрь 2000 г.). «Отсутствие MHC-G4 и растворимых (G5, G6) изоформ у высших приматов, Pongidae». Гм. Иммунол. 61 (11): 1164–8. Дои:10.1016 / s0198-8859 (00) 00189-0. PMID 11137222.
- ^ Кастро М.Дж., Моралес П., Фернандес-Сориа В., Суарес Б., Ресио М.Дж., Альварес М., Мартин-Вилла М., Арнаис-Вильена А. (1996). «Аллельное разнообразие в локусе Mhc-G приматов: экзон 3 несет стоп-кодоны во всех последовательностях Cercopithecinae». Иммуногенетика. 43 (6): 327–36. Дои:10.1007 / bf02199801. PMID 8606053. S2CID 7705600.
- ^ а б Ребманн В., Свитала М., Эуэ I, Гросс-Вайлд Х (май 2010 г.). «Растворимый HLA-G - независимый фактор для прогнозирования исхода беременности после АРТ: немецкое многоцентровое исследование». Hum Reprod. 25 (7): 1691–8. Дои:10.1093 / humrep / deq120. PMID 20488801.
- ^ Гао Г.Ф., Уиллкокс Б.Э., Вайер Дж. Р., Боултер Дж. М., О'Каллаган, Калифорния, Маенака К., Стюарт Д. И., Джонс Е. Ю., Ван Дер Мерве П. А., Белл Дж. И., Якобсен Б. К. (май 2000 г.). «Классические и неклассические молекулы основных комплексов гистосовместимости класса I демонстрируют тонкие конформационные различия, которые влияют на связывание с CD8alphaalpha». J. Biol. Chem. 275 (20): 15232–8. Дои:10.1074 / jbc.275.20.15232. PMID 10809759.
- ^ Сандерс С.К., Гиблин П.А., Каватас П. (сентябрь 1991 г.). «Межклеточная адгезия, опосредованная CD8 и человеческим лейкоцитарным антигеном G гистосовместимости, неклассической молекулой класса 1 главного комплекса гистосовместимости на цитотрофобластах». J. Exp. Med. 174 (3): 737–40. Дои:10.1084 / jem.174.3.737. ЧВК 2118947. PMID 1908512.
дальнейшее чтение
- Кароселла Э.Д., Фавье Б., Руа-Фрейсс Н., Моро П., Лемо Дж. (2008). «Помимо возрастающей сложности иммуномодулирующей молекулы HLA-G». Кровь. 111 (10): 4862–70. Дои:10.1182 / кровь-2007-12-127662. PMID 18334671. S2CID 19170578.
- Кароселла Э.Д., Моро П., Лемо Дж., Руа-Фрейсс Н. (2008). «HLA-G: от биологии к клиническим преимуществам». Тенденции в иммунологии. 29 (3): 125–32. Дои:10.1016 / j.it.2007.11.005. PMID 18249584.
- Арнаис-Виллена А., Мартинес-Ласо Дж., Альварес М. и др. (1997). «Аллели Mhc-E и -G приматов». Иммуногенетика. 46 (4): 251–66. Дои:10.1007 / s002510050271. PMID 9218527. S2CID 2918451.
- Ле Бутейлер П (2000). «HLA-G в плаценте человека: экспрессия и потенциальные функции». Biochem. Soc. Транс. 28 (2): 208–12. Дои:10.1042 / bst0280208. PMID 10816129.
- Гейер М., Факлер О. Т., Петерлин Б. М. (2001). «Структурно-функциональные отношения в ВИЧ-1 Nef». EMBO Rep. 2 (7): 580–5. Дои:10.1093 / embo-reports / kve141. ЧВК 1083955. PMID 11463741.
- Лангат Д.К., Хант Д.С. (2003). «Существуют ли приматы, отличные от человека, подходящие экспериментальные модели для изучения функции человеческого лейкоцитарного антигена-G?». Биол. Репрод. 67 (5): 1367–74. Дои:10.1095 / биолрепрод.102.005587. PMID 12390864.
- Моро П., Дауссе Дж., Кароселла Э.Д., Руа-Фрейсс Н. (2003). «Точка зрения на функциональность нулевого аллеля человеческого лейкоцитарного антигена-G на границе плод-мать». Биол. Репрод. 67 (5): 1375–8. Дои:10.1095 / биолрепрод.102.005439. PMID 12390865.
- Моро П., Руссо П., Руа-Фрейсс Н. и др. (2002). «Процессинг и транспорт белка HLA-G на поверхность клетки». Клетка. Мол. Life Sci. 59 (9): 1460–6. Дои:10.1007 / s00018-002-8521-8. PMID 12440768. S2CID 9352496.
- Гринуэй А.Л., Холлоуэй Г., Макфи Д.А. и др. (2004). «Контроль Nef ВИЧ-1 клеточных сигнальных молекул: несколько стратегий для стимулирования репликации вируса». Дж. Биоски. 28 (3): 323–35. Дои:10.1007 / BF02970151. PMID 12734410. S2CID 33749514.
- Бенишу С., Бенмера А. (2003). «[Nef ВИЧ и белки K3 / K5 вируса Капоши-саркомы:« паразиты »пути эндоцитоза]». Med Sci (Париж). 19 (1): 100–6. Дои:10.1051 / medsci / 2003191100. PMID 12836198.
- Ле Бутейлер П., Легран-Абраванель Ф, Солье С. (2004). «Растворимый HLA-G1 на интерфейсе матери и плода - обзор». Плацента. 24 Дополнение A: S10–5. Дои:10.1053 / plac.2002.0931. PMID 12842408.
- Скёльд М., Бехар С.М. (2003). «Роль CD1d-рестриктированных NKT-клеток в микробном иммунитете». Заразить. Иммунная. 71 (10): 5447–55. Дои:10.1128 / IAI.71.10.5447-5455.2003. ЧВК 201095. PMID 14500461.
- Виндл Х, Мицдёрфер М, Веллер М (2004). «Выразите и защитите себя: потенциальная роль HLA-G в мышечных клетках и при воспалительных миопатиях». Гм. Иммунол. 64 (11): 1050–6. Дои:10.1016 / j.humimm.2003.07.001. PMID 14602235.
- Урошевич М., Даммер Р. (2004). «HLA-G при раке кожи: волк в овечьей шкуре?». Гм. Иммунол. 64 (11): 1073–80. Дои:10.1016 / j.humimm.2003.08.351. PMID 14602238.
- Carosella ED, Moreau P, Le Maoult J и др. (2004). Молекулы HLA-G: от материнско-плодной толерантности к приемлемости тканей. Adv. Иммунол. Успехи иммунологии. 81. С. 199–252. Дои:10.1016 / S0065-2776 (03) 81006-4. ISBN 978-0-12-022481-4. PMID 14711057.
- Ливитт С.А., Шон А., Кляйн Дж. С. и др. (2004). «Взаимодействие белков gp120 и Nef ВИЧ-1 с клеточными партнерами определяет новую аллостерическую парадигму». Curr. Protein Pept. Наука. 5 (1): 1–8. Дои:10.2174/1389203043486955. PMID 14965316.
- Ле Мауль Дж., Руа-Фрейсс Н., Ле Дискорд М. и др. (2004). «[HLA-G в трансплантации органов]». Патол. Биол. 52 (2): 97–103. Дои:10.1016 / j.patbio.2003.04.006. PMID 15001239.
- Толструп М., Остергард Л., Лаурсен А.Л. и др. (2004). «Ускользание от иммунного надзора за ВИЧ / ВИП: внимание на Неф». Curr. ВИЧ Res. 2 (2): 141–51. Дои:10.2174/1570162043484924. PMID 15078178.
- Джозеф AM, Кумар М., Митра Д. (2005). «Неф:« необходимый и усиливающий фактор »при ВИЧ-инфекции». Curr. ВИЧ Res. 3 (1): 87–94. Дои:10.2174/1570162052773013. PMID 15638726.
- Макинтайр Р. Х., Хант Дж. С. (2005). «Антигенпрезентирующие клетки и HLA-G - обзор». Плацента. 26 Дополнение A: S104–9. Дои:10.1016 / j.placenta.2005.01.006. PMID 15837058.
- Андерсон Дж. Л., Надежда Т. Дж. (2005). «Вспомогательные белки ВИЧ и выживание в клетке-хозяине». Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе. 1 (1): 47–53. Дои:10.1007 / с11904-004-0007-х. PMID 16091223. S2CID 34731265.
PDB галерея | |
|---|---|
|
