HLA-F - Википедия - HLA-F

HLA-F
Идентификаторы
ПсевдонимыHLA-F, CDA12, HLA-5.4, HLA-CDA12, главный комплекс гистосовместимости, класс I, F
Внешние идентификаторыOMIM: 143110 MGI: 3647514 ГомолоГен: 133121 Генные карты: HLA-F
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Genomic location for HLA-F
Genomic location for HLA-F
Группа6p22.1Начинать29,722,775 бп[1]
Конец29,738,528 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE HLA-F 221875 x at fs.png

PBB GE HLA-F 204806 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3134

630294

Ансамбль

н / д

UniProt

P30511

Q0WXH6

RefSeq (мРНК)

NM_001098478
NM_001098479
NM_018950

NM_001177467

RefSeq (белок)

NP_001091948
NP_001091949
NP_061823

NP_001170938

Расположение (UCSC)Chr 6: 29,72 - 29,74 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Антиген гистосовместимости HLA класса I, альфа-цепь F это белок что у людей кодируется HLA-F ген.[4][5]

HLA-F

Главный комплекс гистосовместимости (MHC) - это группа белков клеточной поверхности, которую у людей также называют комплексом человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Эти белки кодируются кластером генов, известным как HLA локус. В HLA локус занимает участок размером ~ 3Mbp, который расположен на коротком плече хромосомы 6, а именно на 6p21.1-21.3.[6] Белки MHC подразделяются на три основные категории, а именно класс I, II и III. В локусе HLA насчитывается более 140 генов, и их часто называют HLA гены.[7][8] HLA-A, B, и C классические гены класса I и HLA-E, F и грамм - это неклассические гены класса I.[9][10] Белок, кодируемый геном HLA-F изначально был изолирован от человека лимфобластоидный клеточная линия 721.[11]

Ген

В HLA-F ген расположен на коротком плече хромосома 6, теломерный к HLA-A локус.[9] HLA-F мало аллельный полиморфизм[12] и хорошо сохраняется в других приматы.[13] HLA-F кажется рекомбинантный между двумя мультигенными семействами, одно из которых включает консервативные последовательности, обнаруженные во всех белках класса I (одиночные трансмембранный span) и другое отдельное семейство генов с консервативной 3 ’UTR. Многие из этих генов хорошо транскрибируются и отличаются друг от друга. выразил.[4]

Протеин

Белок HLA-F представляет собой молекулу ~ 40-41 кДа с консервативным домены.[14] Экзон 7 отсутствует в мРНК HLA-F.[4][15] Отсутствие этого экзона вызывает модификацию цитоплазматический хвоста белка, что делает его короче по сравнению с классическими белками HLA класса I.[4] Цитоплазматический хвост помогает HLA-F выйти из эндоплазматический ретикулум,[16] и эту функцию в первую очередь выполняет аминокислота валин найдено в C-терминал конец хвоста.[16][17]

Выражение

Молекулы классического HLA класса I взаимодействуют с HLA-F через свою тяжелую цепь.[17] Однако молекулы HLA класса I взаимодействуют с HLA-F только тогда, когда они находятся в форме открытого конформера (без пептид ). Таким образом, HLA-F экспрессируется независимо от связанного пептида.[17][18]

Внутриклеточное выражение

HLA-F экспрессируется внутриклеточно в периферической крови. лимфоциты (PBL), отдыхая лимфоцит клетки (B, Т, NK, и моноциты ), миндалины, селезенка, вилочковая железа, мочевой пузырь, мозг, двоеточие, почка, печень, лимфобласт, Т-клетка лейкемия, хориокарцинома, и карцинома.[14][19][20]

Внеклеточная экспрессия

HLA-F экспрессируется на клеточной поверхности активированные лимфоциты, HeLa клетки EBV преобразованный лимфобластоидный клетки, а в некоторых активированных моноцит Сотовые линии.[16][19] Поверхностная экспрессия HLA-F совпадает с активированным иммунная реакция поскольку HLA-F в основном находится на поверхности стимулированных T ячейки памяти но не в обращении нормативный T клетки.[21]

Выражение при беременности

HLA-F экспрессируется в клетках, окружающих формирующуюся плаценту (так называемых вневорсинчатых трофобласты ), которые находятся в непосредственном контакте с материнскими клетками матки.[22] В этих клетках HLA-F экспрессируется как внутриклеточно, так и на поверхности.[22]

Функция

HLA-F относится к неклассическим паралогам тяжелых цепей HLA класса I. По сравнению с классическими молекулами HLA класса I, он демонстрирует очень мало полиморфизмов. Эта молекула класса I в основном существует как гетеродимер, связанный с инвариантом бета-2 микроглобулин легкой цепи. Тяжелая цепь составляет примерно 42 кДа, а ее ген содержит 8 экзоны. Первый экзон кодирует лидерный пептид, экзоны 2 и 3 кодируют домены альфа1 и альфа2, предполагаемые сайты связывания пептида, экзон 4 кодирует домен альфа3, экзон 5 и 6 кодирует трансмембранную область, а экзоны 7 и 8 - цитоплазматический хвост. Однако экзоны 7 и 8 (цитоплазматический хвост) не транслируются из-за наличия в рамке считывания кодона терминации трансляции в экзоне 6.[5]

HLA-F в настоящее время является самой загадочной из молекул HLA. Следовательно, его точные функции еще предстоит решить. Хотя, в отличие от других молекул HLA, он в основном находится внутриклеточно и редко достигает поверхности клетки, например при активации NK, B и Т-клетки. В отличие от классических молекул HLA класса I, которые содержат десять высококонсервативных аминокислот, ответственных за распознавание антигена, HLA-F имеет только 5, что указывает на биологическую функцию, отличную от представления пептида. При активации иммунных клеток HLA-F связывает свободные формы молекул HLA класса I и достигает поверхности клетки в виде гетеродимера. Таким образом, HLA-F стабилизирует молекулы HLA класса I, которые еще не связались с пептидами, тем самым действуя как сопровождающий и транспортировку свободного HLA класса I на поверхность клетки, на поверхность и с нее.[нужна цитата ]

Ассоциация со специализированными лигандами

HLA-F наблюдается только в подмножестве клеточных мембран, в основном В-клетки и активирован лимфоциты.[22] В результате было высказано предположение, что его роль включает ассоциацию со специализированными лигандами, которые становятся доступными в клеточной мембране активированных клеток.[14] Например, HLA-F может действовать как пептид, связывающий ILT2 и ILT4.[20][23] HLA-F может ассоциироваться с КРАН (транспортер, связанный с процессингом антигена) и с мультимерным комплексом, участвующим в загрузке пептидов.[14][20][19][21]

Толерантность материнского иммунитета

Было замечено, что все три неклассических белка HLA класса I экспрессируются в плацентарный трофобласты контактирует с материнскими иммунными клетками.[12] Это говорит о том, что эти белки взаимодействуют в иммунном ответе и что HLA-F играет фундаментальную роль как в нормальном, так и в материнском иммунном ответе.[12] HLA-F также экспрессируется в децидуальный экстравагантный трофобласты.[22] Во время беременности HLA-F взаимодействует с T reg-клетками и вневорсинчатыми трофобластами, опосредуя материнскую толерантность к плод.[21]

Межмолекулярная коммуникация

Во время взаимодействия между HLA-F и тяжелой цепью (HC) молекул HLA класса I в активированных лимфоцитах HLA-F играет роль сопровождающий, сопровождая HLA класса I HC на поверхность клетки и стабилизируя его экспрессию в отсутствие пептида.[17] HLA-F связывает больше всего аллельный формы HLA класса I открывают конформеры, но не связывают пептидные комплексы.[18]

Паттерны экспрессии HLA-F в Т-клетках предполагают, что HLA-F участвует в пути связи между T reg и активированными Т-клетками, где HLA-F сигнализирует об активации иммунного ответа. Во время этой коммуникации любой HLA-F вызывает секрецию ингибитора. цитокины регуляторными Т-клетками, или он обеспечивает простой подавляющий сигнал регуляторным Т-клеткам, позволяя протекать нормальному иммунному ответу.[21]

Перекрестная презентация экзогенного антигена

Вирусные белки и другие экзогенный антигены снижают поверхностную экспрессию HLA-F, поскольку экзогенные белки взаимодействуют с молекулами HLA класса I в тех же местах, где взаимодействует HLA-F, производя сшивание. Экзогенные белки запускают внутреннюю совместную локализацию молекул HLA-F и HLA класса I.[18] Экзогенные белки с более высоким сродством будут более легко взаимодействовать с молекулами HLA класса I, вызывая диссоциацию HLA класса I / HLA-F, тем самым снижая поверхностные уровни HLA-F.[18] HLA-F взаимодействует с открытым конформером (OC) HLA класса I, и они действуют вместе при перекрестной презентации экзогенного антигена. Экзогенный антиген связывается со структурой на поверхности активированных клеток; эта структура состоит из открытого конформера HLA класса I и HLA-F; точка контакта с пептидом является специфическим HLA класса I эпитоп на экзогенный антиген.[18]

Лиганд во время воспалительной реакции

Сложный OC HLA-F / HLA класса I выполняет две различные роли, которые являются центральными для воспалительный ответ: во-первых, это лиганд для КИР рецепторы и могут как активировать, так и ингибировать KIR; во-вторых, он участвует в перекрестной презентации экзогенного антигена.[24][25][26]

Комплекс HLA-F / HLA класса I OC является лигандом для подмножества KIR (Иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток ) рецепторы.[24] В частности, было продемонстрировано, что HLA-F физически и функционально взаимодействует с тремя рецепторами KIR: KIR3DL2, KIR2DS4 и KIR3DS1, особенно во время воспалительной реакции.[24][25][26] KIR напрямую взаимодействует как с HLA-F, так и с HLA класса I индивидуально (т.е. димеризация между HLA-F и HLA класса I не требуется).

Ассоциация болезней

HLA-F был связан с несколькими заболеваниями (таблица). За рак и опухолей, было обнаружено, что экспрессия HLA-F усиливается в желудочном аденокарцинома,[27] рак молочной железы,[28] карцинома пищевода,[29] рак легких,[30] гепатоцеллюлярная карцинома,[31] и нейробластома.[32] HLA-F также был связан с восприимчивостью к нескольким заболеваниям: гепатит Б,[33] Системная красная волчанка,[34] и Диабет 1 типа (T1D).[35]

Ассоциации болезней
болезньссылка
аденокарцинома желудка[27]
рак молочной железы[28]
карцинома пищевода[29]
рак легких[30]
гепатоцеллюлярная карцинома[31]
нейробластома[32]
гепатит Б[33]
Системная красная волчанка[34]
Диабет 1 типа[35]

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000237508, ENSG00000234487, ENSG00000206509, ENSG00000137403, ENSG00000235220, ENSG00000204642 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000229698, ENSG00000237508, ENSG00000229698, ENSG00000237508, ENSG007002000 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ а б c d Geraghty DE, Wei XH, Orr HT, Koller BH (январь 1990 г.). «Человеческий лейкоцитарный антиген F (HLA-F). Экспрессированный ген HLA, состоящий из кодирующей последовательности класса I, связанной с новым транскрибируемым повторяющимся элементом». Журнал экспериментальной медицины. 171 (1): 1–18. Дои:10.1084 / jem.171.1.1. ЧВК  2187653. PMID  1688605.
  5. ^ а б «Энтрез Ген: главный комплекс гистосовместимости HLA-F, класс I, F».
  6. ^ Кребс Дж, Гольдштейн Э, Килпатрик С (2014). «Глава 18: Соматическая рекомбинация и гипермутация в иммунной системе». Lewin's GENES XI. США: Jones & Bartlett Learning. С. 459–99. ISBN  978-1-4496-5985-1.
  7. ^ Pyo CW, Уильямс LM, Мур Y, Hyodo H, Li SS, Zhao LP, Sageshima N, Ishitani A, Geraghty DE (май 2006 г.). «Полиморфизм HLA-E, HLA-F и HLA-G: геномная последовательность определяет структуру и вариацию гаплотипа, охватывающую гены неклассического класса I». Иммуногенетика. 58 (4): 241–51. Дои:10.1007 / s00251-005-0076-z. PMID  16570139. S2CID  22308414.
  8. ^ Смит В.П., Ву Кью, Ли С.С., Хансен Дж.А., Чжао Л.П., Герагти, DE (май 2006 г.). «На пути к пониманию ассоциаций болезней MHC: частичное пересеквенирование 46 различных гаплотипов HLA». Геномика. 87 (5): 561–71. Дои:10.1016 / j.ygeno.2005.11.020. PMID  16434165.
  9. ^ а б Коллер Б.Х., Джерати Д.Е., Демарс Р., Дювик Л., Рич С.С., Орр Н.Т. (февраль 1989 г.). «Хромосомная организация семейства генов класса I главного комплекса гистосовместимости человека». Журнал экспериментальной медицины. 169 (2): 469–80. Дои:10.1084 / jem.169.2.469. ЧВК  2189218. PMID  2562983.
  10. ^ Geraghty DE, Wei XH, Orr HT, Koller BH (январь 1990 г.). «Человеческий лейкоцитарный антиген F (HLA-F). Экспрессированный ген HLA, состоящий из кодирующей последовательности класса I, связанной с новым транскрибируемым повторяющимся элементом». Журнал экспериментальной медицины. 171 (1): 1–18. Дои:10.1084 / jem.171.1.1. ЧВК  2187653. PMID  1688605.
  11. ^ Geraghty DE, Koller BH, Orr HT (декабрь 1987 г.). «Ген класса I главного комплекса гистосовместимости человека, который кодирует белок с укороченным цитоплазматическим сегментом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (24): 9145–9. Дои:10.1073 / пнас.84.24.9145. ЧВК  299709. PMID  3480534.
  12. ^ а б c Pyo CW, Уильямс LM, Мур Y, Хёдо H, Ли SS, Zhao LP, Sageshima N, Ishitani A, Geraghty DE (май 2006 г.). «Полиморфизм HLA-E, HLA-F и HLA-G: геномная последовательность определяет структуру и вариацию гаплотипа, охватывающую гены неклассического класса I». Иммуногенетика. 58 (4): 241–51. Дои:10.1007 / s00251-005-0076-z. PMID  16570139. S2CID  22308414.
  13. ^ Даза-Вамента Р., Глусман Дж., Роуэн Л., Гатри Б., Герати Д.Э. (август 2004 г.). «Генетическая дивергенция главного комплекса гистосовместимости макаки-резуса». Геномные исследования. 14 (8): 1501–15. Дои:10.1101 / гр.2134504. ЧВК  509259. PMID  15289473.
  14. ^ а б c d Уэйнрайт С.Д., Биро, Пенсильвания, Холмс, СН (январь 2000 г.). «HLA-F представляет собой преимущественно пустой, внутриклеточный, TAP-ассоциированный белок класса Ib MHC с ограниченным паттерном экспрессии». Журнал иммунологии. 164 (1): 319–28. Дои:10.4049 / jimmunol.164.1.319. PMID  10605026.
  15. ^ O'Callaghan CA, Bell JI (июнь 1998 г.). «Структура и функция человеческих молекул MHC класса Ib HLA-E, HLA-F и HLA-G». Иммунологические обзоры. 163: 129–38. Дои:10.1111 / j.1600-065x.1998.tb01192.x. PMID  9700506. S2CID  6160579.
  16. ^ а б c Бойл Л. Х., Джиллингем А. К., Манро С., Троусдейл Дж. (Июнь 2006 г.). «Селективный экспорт HLA-F его цитоплазматическим хвостом». Журнал иммунологии. 176 (11): 6464–72. Дои:10.4049 / jimmunol.176.11.6464. PMID  16709803.
  17. ^ а б c d Goodridge JP, Burian A, Lee N, Geraghty DE (июнь 2010 г.). «Комплекс HLA-F без пептида связывается с белком MHC класса I в форме открытого конформера». Журнал иммунологии. 184 (11): 6199–208. Дои:10.4049 / jimmunol.1000078. ЧВК  3777411. PMID  20483783.
  18. ^ а б c d е Гудридж Дж. П., Ли Н., Буриан А., Пио К. В., Тайкоди СС, Уоррен Э. Х., Йи С., Ридделл С. Р., Герати, DE (август 2013 г.). «Открытые конформеры HLA-F и MHC-I взаимодействуют в пути кросс-презентации антигена MHC-I». Журнал иммунологии. 191 (4): 1567–77. Дои:10.4049 / jimmunol.1300080. ЧВК  3732835. PMID  23851683.
  19. ^ а б c Ли Н, Джерати Д.Е. (ноябрь 2003 г.). «Поверхностная экспрессия HLA-F на линиях В-клеток и моноцитов частично не зависит от тапазина и полностью независима от TAP». Журнал иммунологии. 171 (10): 5264–71. Дои:10.4049 / jimmunol.171.10.5264. PMID  14607927.
  20. ^ а б c Лепин Э.Дж., Бастин Дж.М., Аллан Д.С., Ронкадор Дж., Брауд В.М., Мейсон Д.Ю., ван дер Мерве ПА, МакМайкл А.Дж., Белл Д.И., Поуис С.Х., О'Каллаган, Калифорния (декабрь 2000 г.) «Функциональная характеристика HLA-F и связывание тетрамеров HLA-F с рецепторами ILT2 и ILT4». Европейский журнал иммунологии. 30 (12): 3552–61. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200012) 30:12 <3552 :: AID-IMMU3552> 3.0.CO; 2-L. PMID  11169396.
  21. ^ а б c d Ли Н., Ишитани А., Джерати Д.Е. (август 2010 г.). «HLA-F - поверхностный маркер активированных лимфоцитов». Европейский журнал иммунологии. 40 (8): 2308–18. Дои:10.1002 / eji.201040348. ЧВК  3867582. PMID  20865824.
  22. ^ а б c d Ишитани А., Сагешима Н., Ли Н., Дорофеева Н., Хатаке К., Марквардт Х., Герати Д.Е. (август 2003 г.). «Экспрессия белков и связывание пептидов предполагают уникальные и взаимодействующие функциональные роли HLA-E, F и G в распознавании материнско-плацентарного иммунитета». Журнал иммунологии. 171 (3): 1376–84. Дои:10.4049 / jimmunol.171.3.1376. PMID  12874228.
  23. ^ Аллан Д.С., Лепин Э.Дж., Брауд В.М., О'Каллаган, Калифорния, МакМайкл А.Дж. (октябрь 2002 г.). «Тетрамерные комплексы HLA-E, HLA-F и HLA-G». Журнал иммунологических методов. 268 (1): 43–50. Дои:10.1016 / s0022-1759 (02) 00199-0. PMID  12213342.
  24. ^ а б c Goodridge JP, Burian A, Lee N, Geraghty DE (октябрь 2013 г.). «Открытые конформеры HLA-F и MHC I класса являются лигандами для Ig-подобных рецепторов NK-клеток». Журнал иммунологии. 191 (7): 3553–62. Дои:10.4049 / jimmunol.1300081. ЧВК  3780715. PMID  24018270.
  25. ^ а б Буриан А., Ван К.Л., Финтон К.А., Ли Н., Иситани А., Стронг Р.К., Джерати Д.Е. (2016-09-20). «Открытые конформеры HLA-F и MHC-I связывают Ig-подобный рецептор естественных киллерных клеток KIR3DS1». PLOS ONE. 11 (9): e0163297. Дои:10.1371 / journal.pone.0163297. ЧВК  5029895. PMID  27649529.
  26. ^ а б Гарсия-Бельтран В.Ф., Хёльземер А., Мартрус Дж., Чанг А.В., Пачеко Ю., Симоно С.Р., Ручевич М., Ламот-Молина П.А., Пертел Т., Ким Т.Э., Дуган Х., Альтер Г. , Альтфельд М. (сентябрь 2016 г.). «Открытые конформеры HLA-F представляют собой высокоаффинные лиганды активирующего рецептора NK-клетки KIR3DS1». Иммунология природы. 17 (9): 1067–74. Дои:10.1038 / ni.3513. ЧВК  4992421. PMID  27455421.
  27. ^ а б Исигами С., Аригами Т., Окумура Х, Утикадо Й, Кита Й, Курахара Х, Маэмура К., Кидзима Й, Исихара Й, Сасаки К., Уэносоно Й, Нацуго С. (апрель 2015 г.). «Экспрессия лейкоцитарного антигена человека (HLA) -E и HLA-F при раке желудка». Противораковые исследования. 35 (4): 2279–85. PMID  25862890.
  28. ^ а б Харада А., Исигами С., Кидзима Ю., Накаджо А., Аригами Т., Курахара Н., Кита Ю., Ёсинака Н., Нацуго С. (ноябрь 2015 г.). «Клиническое значение экспрессии лейкоцитарного антигена человека (HLA) -F при раке груди». Патология Интернэшнл. 65 (11): 569–74. Дои:10.1111 / пин.12343. PMID  26332651.
  29. ^ а б Чжан X, Лин А., Чжан Дж. Г., Бао В. Г., Сюй Д. П., Жуань Ю. Ю., Янь В. Н. (январь 2013 г.). «Изменение экспрессии антигенов HLA-F и HLA I в опухоли связано с выживаемостью пациентов с плоскоклеточной карциномой пищевода». Международный журнал рака. 132 (1): 82–9. Дои:10.1002 / ijc.27621. PMID  22544725. S2CID  23526646.
  30. ^ а б Лин А, Чжан Х, Жуань Й.Й., Ван Ц., Чжоу В.Дж., Янь У.Х. (декабрь 2011 г.). «Экспрессия HLA-F является прогностическим фактором у пациентов с немелкоклеточным раком легкого». Рак легких. 74 (3): 504–9. Дои:10.1016 / j.lungcan.2011.04.006. PMID  21561677.
  31. ^ а б Сюй И, Хан Х, Чжан Ф, Ур С, Ли З, Фанг З (январь 2015 г.). «Поражение экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена-F связано с плохим прогнозом у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой». Письма об онкологии. 9 (1): 300–304. Дои:10.3892 / ол.2014.2686. ЧВК  4246689. PMID  25435979.
  32. ^ а б Моранди Ф., Кангеми Дж., Барко С., Аморосо Л., Джулиано М., Джильотти А. Р., Пистойя В., Корриас М. В. (21 ноября 2013 г.). «Уровни растворимых HLA-E и HLA-F в плазме при постановке диагноза могут предсказать общую выживаемость пациентов с нейробластомой». BioMed Research International. 2013: 956878. Дои:10.1155/2013/956878. ЧВК  3856218. PMID  24350297.
  33. ^ а б Чжан Дж., Пань Л., Чен Л., Фэн Х, Чжоу Л., Чжэн С. (март 2012 г.). «Неклассические гены MHC-при хроническом гепатите B и гепатоцеллюлярной карциноме». Иммуногенетика. 64 (3): 251–8. Дои:10.1007 / s00251-011-0580-2. PMID  22015712. S2CID  14765632.
  34. ^ а б Jucaud V, Ravindranath MH, Terasaki PI, Morales-Buenrostro LE, Hiepe F, Rose T, Biesen R (март 2016 г.). «Сывороточные антитела к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) -E, HLA-F и HLA-G у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) во время обострения заболевания: клиническое значение аутоантител к HLA-F». Клиническая и экспериментальная иммунология. 183 (3): 326–40. Дои:10.1111 / cei.12724. ЧВК  4750595. PMID  26440212.
  35. ^ а б Richardson SJ, Rodriguez-Calvo T., Gerling IC, Mathews CE, Kaddis JS, Russell MA, Zeissler M, Leete P, Krogvold L, Dahl-Jørgensen K, von Herrath M, Pugliese A, Atkinson MA, Morgan NG (ноябрь 2016 г.) . «Гиперэкспрессия антигенов HLA класса I в островковых клетках: определяющая особенность диабета 1 типа». Диабетология. 59 (11): 2448–58. Дои:10.1007 / s00125-016-4067-4. ЧВК  5042874. PMID  27506584.

дальнейшее чтение