В белок кодируемый этим геном принадлежит к HLA класса II бета-цепочка паралоги. Молекула класса II представляет собой гетеродимер, состоящий из альфа (DRA) и бета-цепи (DRB), которые закреплены в мембране. Он играет центральную роль в иммунная система путем представления пептидов, полученных из внеклеточных белков. Молекулы класса II выражаются в антигенпрезентирующие клетки (APC: B-лимфоциты, дендритные клетки, макрофаги).[2]
Структура гена и полиморфизмы
Бета-цепь составляет приблизительно 26-28 кДа. Он кодируется 6 экзоны, экзон один кодирует лидерный пептид, экзоны 2 и 3 кодируют два внеклеточных домены, экзон 4 кодирует трансмембранный домен и экзон 5 кодирует цитоплазматический хвост. Внутри молекулы DR бета-цепь содержит все полиморфизмы определение специфичности связывания пептида. Сотни DRB1 аллели были описаны, и типирование этих полиморфизмов обычно проводится при трансплантации костного мозга и почек.[2]
Экспрессия гена
DRB1 выражается на уровне, в пять раз превышающем его паралоги DRB3, DRB4 и DRB5. DRB1 присутствует у всех людей. Аллельные варианты DRB1 не связаны либо ни с одним из генов DRB3, DRB4 и DRB5, либо с одним из них. Есть 4 связанных псевдогена: DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 и DRB9.[2]
Пьятье-Тонно Д., Гастинель Л.Н., Амблард Ф. и др. (1991). «Взаимодействие CD4 с антигенами HLA класса II и gp120 ВИЧ». Иммуногенетика. 34 (2): 121–8. Дои:10.1007 / BF00211424. PMID1869305. S2CID10116507.
Нонг И, Кандил О., Тобин Э. Х. и др. (1991). «Коровой белок p24 ВИЧ ингибирует индуцированное гамма-интерфероном увеличение уровней мРНК тяжелой цепи HLA-DR и цитохрома b в линии человеческих моноцитоподобных клеток THP1». Клетка. Иммунол. 132 (1): 10–6. Дои:10.1016 / 0008-8749 (91) 90002-С. PMID1905983.
Rosenstein Y, Burakoff SJ, Herrmann SH (1990). «ВИЧ-gp120 может блокировать адгезию, опосредованную МНС CD4-класса II». J. Immunol. 144 (2): 526–31. PMID1967269.
Каллахан К.М., Форт М.М., Обах Е.А. и др. (1990). «Генетическая изменчивость gp120 ВИЧ-1 влияет на взаимодействие с молекулами HLA и рецептором Т-клеток». J. Immunol. 144 (9): 3341–6. PMID1970352.
Ли К.В., Джонсон А.Х., Херли К.К. (1990). «Два расходящихся пути эволюции привели к гаплотипам DRw13». J. Immunol. 145 (9): 3119–25. PMID2212675.
Горский J (1989). «Последовательность первого домена цепи HLA-DRB1 из двух линий клеток с гомозиготным типированием HLA-DRw14: ТЕМ (Dw9) и AMALA (Dw16)». Гм. Иммунол. 24 (2): 145–9. Дои:10.1016/0198-8859(89)90054-2. PMID2466818.
Фан В.М., Касахара М., Гуткнехт Дж. И др. (1990). «Общий полиморфизм MHC класса II между людьми и шимпанзе». Гм. Иммунол. 26 (2): 107–21. Дои:10.1016/0198-8859(89)90096-7. PMID2511168.
Абэ А., Ито И., Окубо М. и др. (1990). «Два различных подтипа гаплотипов HLA-DRw12 в популяции Японии, обнаруженные с помощью анализа нуклеотидной последовательности и олигонуклеотидного генотипирования». Иммуногенетика. 30 (6): 422–6. Дои:10.1007 / BF02421173. PMID2592019. S2CID30397455.
Diamond DC, Sleckman BP, Gregory T и др. (1988). «Ингибирование функции CD4 + Т-клеток белком оболочки ВИЧ, gp120». J. Immunol. 141 (11): 3715–7. PMID2846691.
Овербах Д., Рич К., Танежа К. (1986). «Характеристика трех генов HLA-DR бета, выделенных у пациента с инсулинозависимым диабетом HLA-DR 3/4». Иммуногенетика. 24 (1): 41–6. Дои:10.1007 / BF00372296. PMID3015788. S2CID19599710.
Карр Р.В., Грегерсен П.К., Обата Ф. и др. (1986). «Анализ клонов кДНК цепей DR бета и DQ бета из гаплотипа DR7». J. Immunol. 137 (9): 2886–90. PMID3020127.
Андерссон Г., Лархаммар Д., Видмарк Э. и др. (1987). «Гены класса II главного комплекса гистосовместимости человека. Организация и эволюционные отношения генов DR бета». J. Biol. Chem. 262 (18): 8748–58. PMID3036826.
Ву С., Сондерс Т.Л., Бах Ф.Х. (1987). «Полиморфизм человеческих антигенов Ia, генерируемый реципрокным межгенным обменом между двумя локусами DR бета». Природа. 324 (6098): 676–9. Дои:10.1038 / 324676a0. PMID3099214. S2CID4365990.