Член семьи Кинезин 11 - Википедия - Kinesin family member 11

«BimC» перенаправляется сюда. Информацию об учреждении Государственного департамента США см. Центр управления информацией Белтсвилля.
KIF11
PDB 1ii6 EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыKIF11, EG5, HKSP, KNSL1, MCLMR, TRIP5, член семейства кинезинов 11
Внешние идентификаторыOMIM: 148760 MGI: 1098231 ГомолоГен: 3322 Генные карты: KIF11
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Genomic location for KIF11
Genomic location for KIF11
Группа10q23.33Начинать92,593,130 бп[1]
Конец92,655,395 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3832

16551

Ансамбль

ENSG00000138160

ENSMUSG00000012443

UniProt

P52732

Q6P9P6

RefSeq (мРНК)

NM_004523

NM_010615

RefSeq (белок)

NP_004514

NP_034745

Расположение (UCSC)Chr 10: 92,59 - 92,66 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Кинезин-5 это молекулярный мотор белок это важно в митоз.[4] Белки кинезина-5 являются членами кинезин суперсемейство, которые представляют собой наномоторы, которые перемещаются по трекам микротрубочек в клетке. Названный в результате исследований, проведенных в первые дни открытия, он также известен как член семьи кинезинов 11, закодированный KIF11 ген,[5] или как BIMC, Eg5 или же N-2, основанный на членах-основателях этого семейства кинезинов. Термин кинезин-5 был рекомендован на основе стандартной номенклатуры, принятой научным сообществом.

В настоящее время существует более 70 различных эукариотических белков кинезина-5, идентифицированных по сходству последовательностей. Известно, что члены этого семейства белков участвуют в различных шпиндель динамика и существенны для митоза. Функция этого генного продукта включает позиционирование хромосом, центросома разделение и установление биполярного веретена во время митоза клетки.[5] Белок кинезин-5 человека активно изучается на предмет его роли в митозе и его потенциала в качестве терапевтической мишени для лечения рака.

Функция

KIF11 (также известный как кинезин-5 и Eg5) представляет собой гомотетрамер, который перекрестно связывает антипараллельные микротрубочки в митотическое веретено для поддержания биполярности шпинделя.[6][7][8][9] Моторный домен или моторная головка находится на N-конце, выполняет гидролиз АТФ и связывается с микротрубочками. Моторы кинезина-5 собираются в биполярную гомотетрамерную структуру, которая способна раздвигать пучки антипараллельно ориентированных микротрубочек.[7][10][11] Этот мотор важен для митоза у большинства организмов, где он участвует в самосборке митотического веретена на основе микротрубочек, но в остальном не требуется для жизнеспособности клеток. Мотор также может играть роль в правильном развитии нейронных процессов млекопитающих, включая навигацию конуса роста и удлинение.[12][13]

Функция в митозе

В большинстве эукариотических клеток кинезин-5, как полагают, образует перекрестные мостики между парами противоположно ориентированных микротрубочек в профазе и прометафазе и разъединяет дублированные центросомы во время формирования митотического веретена.[7][11][14] Это позволяет создать устойчивую структуру веретена биполярных микротрубочек.

Утрата функции кинезина-5 с начала митоза у большинства исследованных эукариотических организмов, включая животных, растения и грибы, приводит к катастрофическому сбою митоза.[15][16][17][18][19][20] Функция этого двигателя имеет решающее значение во время начала митоза, когда его потеря функции приводит к коллапсу или инверсии полюсов веретена, оставляя центрально расположенные пары центросом, окруженные радиальным массивом микротрубочек с периферическими конденсированными хромосомами. Единственное исключение из этого эффекта - митоз в нематоде, C. elegans, в котором кинезин-5 не является строго необходимым для митоза, но, тем не менее, оказывает значительное влияние на общую точность деления клеток.[21]

Открытие небольших химических ингибиторов человеческого кинезина-5 посредством новаторского фенотипического скрининга in vitro на линиях раковых клеток привело как к разработке новых противораковых терапевтических агентов, так и к новым инструментам для исследования механизма моторных белков микротрубочек.[20][22] Этот набор аллостерических ингибиторов был использован для исследования специфической роли кинезина-5 в сборке митотического веретена. [23] а также тонкое рассечение функции двигательной области.[24][25][26][27][28] В ходе этой работы было обнаружено, что в клетках млекопитающих Kinesin-5 необходим для начальной сборки митотического веретена во время профазы и прометафазы, но он необходим для прохождения последующей анафазы во время раунда митоза.[6][23] Кроме того, связывание ингибиторов кинезина-5 с аллостерическим участком на двигателе прерывает механизм, с помощью которого этот фермент преобразует химическую энергию гидролиза АТФ в механическую работу движущихся микротрубочек, тем самым обеспечивая понимание того, как работает этот фермент.

Существует множество моделей, которые пытаются объяснить самосборку митотического веретена на основе микротрубочек как структурного элемента и набора моторов микротрубочек, включая Kinesin-5, для их движения и упорядочивания. Многие из этих моделей пытаются объяснить устойчивое состояние веретена в метафазе, основываясь на предсказанном балансе моторных сил, действующих в противовесе внутри микротрубочек веретена.[29][30] Тем не менее, неясно, известны ли все структурные элементы, необходимые для сборки шпинделя, и как двигатели, включая Kinesin-5, могут регулироваться в пространстве и времени. Подобные предостережения затрудняют оценку таких моделей. Однако недавние данные показывают, что аспекты модели «баланса сил», которые постулируют, что длина и стабильность веретена опосредуются балансом между направленным к минус-концам скольжением микротрубочек и направленным положительным концом скольжением микротрубочек противоположными двигателями в клетках насекомых, кажутся не так в клетках млекопитающих.[31] Процесс самосборки митотического веретена остается главным нерешенным вопросом клеточной биологии, и надежная модель ожидает дальнейших деталей регуляции и поведения различных моторов микротрубочек и структурных элементов, которые составляют этот механизм.

Функция в нейронах

Хотя кинезин-5 необходим всем клеткам во время деления клеток, он, по-видимому, не играет важной роли в метаболизме большинства неделящихся клеток.[19][20] Среди неделящихся клеток кинезин-5 наиболее обогащен в нейронах, где он украшает большие пучки микротрубочек, простирающиеся в аксоны и дендриты.[20][32] Было показано, например, что нейроны остаются полностью жизнеспособными на фоне нокдауна кинезина-5, но при этом происходят изменения в развитии нейронов и морфогенезе. В развивающихся нейронах фармакологическое подавление и нокдаун siRNA KIF11 приводит к удлинению аксонов, большему количеству ветвей, меньшему количеству приступов ретракции аксонов и неспособности шишки для включения контакта с отталкивающими подложками.[33][34][35] В мигрирующих нейронах ингибирование KIF11 заставляет нейроны мигрировать случайным образом и формировать более короткие ведущие отростки.[13] KIF11, вроде KIF15 и KIF23, как полагают, действует как ограничитель коротких микротрубочек, движущихся в двух направлениях вдоль аксона, оказывая антагонистические силы по отношению к цитоплазматическим динеин.[36][37] В зрелых нейронах KIF11 ограничивает движение коротких микротрубочек в дендритах, способствуя формированию характерной формы дендритов.[38] KIF11 также экспрессируется в нейронах ганглия задних корешков взрослых, хотя и на гораздо меньшем уровне. Во взрослых нейронах он оказывает аналогичное влияние на ингибирование скорости транспорта по коротким микротрубочкам, поэтому фармакологическое ингибирование и миРНК нокдаун взрослого KIF11 может быть потенциальным терапевтическим инструментом для увеличения регенерации взрослых аксонов.[39] Однако четкая роль кинезина-5 в нейрогенезе in vivo еще предстоит выяснить. Следует отметить, что необычные периферические невропатии не наблюдались у пациентов, недавно проходивших фазу I или фазу II испытаний ингибиторов кинезина-5 для потенциальной противораковой терапии.[40][41]

Функциональная регуляция

В 1995 году Кинезин-5 был признан посттрансляционным. фосфорилированный внутри его С-концевого хвоста.[6][42] Как только кинезин-5 фосфорилируется по этому остатку в ранней профазе, он локализуется в митотическом веретене, где связывается с микротрубочками. Дополнительный фосфозит был идентифицирован на хвосте Kinesin-5 в 2008, однако только приблизительно 3% от общего Kinesin-5, ассоциированного с микротрубочками, фосфорилируется по этим остаткам.[43] Хотя дополнительные фосфозиты или другие посттрансляционные модификации в хвосте, ножке и двигателе кинезина-5 были идентифицированы,[44][45] не было доказано, что никакие другие модификации необходимы для того, чтобы Kinesin-5 выполнял свои необходимые функции в митозе.

Кинезин-5 также регулируется посредством прямого взаимодействия с другими белками. Белок, связанный с микротрубочками, TPX2, связывается с кинезином-5 в митозе. Их взаимодействие необходимо для локализации Kinesin-5 в митотическом веретене, для стабилизации веретена и для сегрегации полюсов веретена.[46][47] Кинезин-5 взаимодействует с динактин субъединица p150 Склеенная[48] а также многие другие белки, связанные с клеточным циклом, in vivo и in vitro,[49][50][51] однако необходимы дополнительные эксперименты, чтобы подтвердить, что их ассоциация необходима для нормального функционирования Kinesin-5.

Молекулярный механизм

Гидролиз АТФ

Кинезин-5, как и все моторные белки, расщепляет АТФ на АДФ и неорганический фосфат с помощью молекулы воды и преобразует химическую энергию в силу и движение вдоль микротрубочек. Кинетические эксперименты показывают скорость того, насколько быстро происходят промежуточные стадии катализа, и наиболее обширный набор исследований кинетики кинезина-5 был проведен на человеческом белке.[52][53] Рентгеновская кристаллография, криоэлектронная микроскопия и инфракрасная спектроскопия в реальном времени были использованы для измерения структуры кинезина-5 в различных каталитических промежуточных состояниях. Изменения вторичной структуры или конформационное переключение необходимы для преобразования и усиления биохимических изменений в каталитическом активном центре в более крупные движения, необходимые для клеточного движения.[54][55] Например, первая стадия гидролиза АТФ, которая представляет собой атаку концевого фосфата АТФ молекулой воды, не наблюдалась с помощью рентгеновской кристаллографии ни в одном белке кинезина, до недавнего времени в кинезине-5.[56] Эта кристаллическая структура показала, что существует не одна, а две молекулы воды, и они находятся в тесной связи друг с другом. Была предложена двухводная каталитическая модель, подтвержденная альтернативным методом отслеживания катализа кинезина-5 в реальном времени.[57] и в белке кинезина в другом подсемействе.[58] Двухводные каталитические модели также предлагаются для расходящегося моторного белка миозина и наблюдаются экспериментально в одной из его кристаллических структур.[59][60]

Механические свойства

Антипараллельная тетрамерная организация семейства кинезинов-5 фундаментально отличается от большинства других кинезинов, которые являются димерами, таких как хорошо охарактеризованный традиционный кинезин-1 (KIF5B ). Обычный кинезин димеризуется таким образом, что каталитические (головные) домены находятся вместе на одном конце комплекса, чтобы облегчить ручное движение вдоль микротрубочки, что делает возможным направленный транспорт клеточных грузов на большие расстояния. Уникальная сборка белков кинезина-5 не только организует белковый комплекс для другой клеточной функции (антипараллельное скольжение микротрубочек, описанное выше), но также затрудняет изучение механических свойств двигателя с помощью классических экспериментов, которые были разработаны для димерных кинезинов. . Эти препятствия были преодолены либо путем адаптации исходных экспериментов для анализа тетрамерной организации кинезина-5, либо путем работы с более короткими белками кинезина-5, которые образуют димеры, подобные обычному кинезину.

Наиболее поразительные результаты анализа подвижности кинезина-5 заключаются в том, что он медленный - примерно в 10 раз медленнее, чем обычный кинезин-1 - со скоростью в диапазоне 50 нанометров в секунду, и что он может генерировать очень высокие уровни механической силы. (7-9 пикоНьютонов на молекулу). Эти значения получены из трех типов экспериментальных данных: анализы скольжения микротрубочек, анализы подвижности одиночных молекул и оптическая ловушка анализы. В анализах скольжения микротрубочек кинезины прикрепляются к поверхности стекла, а микротрубочки кладутся поверх них. Поскольку моторы прикреплены к стеклу, их подвижное поведение выражается в движении микротрубочек через закрепленные кинезины, как у кого-то краудсерфинг. Эти эксперименты дали нам первый анализ подвижности кинезина-5.

Скольжение микротрубочек кинезином-5

Прикрепив сначала микротрубочки к поверхности стекла, а затем добавив кинезин-5 со свободными микротрубочками в растворе, можно было адаптировать анализы скольжения микротрубочек, чтобы показать, что кинезин-5 может сшивать две микротрубочки и перемещать их в противоположных направлениях. Этот эксперимент показал, что кинезин-5 действительно способен выполнять предполагаемую для него роль в митозе - скольжение противоположно ориентированных микротрубочек в митотическом веретене. Чтобы изучить поведение отдельных молекул кинезина-5, были выполнены анализы подвижности отдельных молекул путем прикрепления микротрубочек к поверхности стекла с последующим добавлением разбавленного раствора кинезина-5 с флуорофор прикрепил. Эта экспериментальная установка позволяет наблюдателю следить за отдельными молекулами кинезина-5, когда они «проходят» по микротрубочке, предоставляя информацию не только о скорости, но и о процессивность - способность кинезина совершать несколько шагов по микротрубочке без диссоциации. Кинезин-5 в этой установке показал двунаправленность. Таким образом, он может «ходить» в обоих направлениях. Переключение направления контролируется с высокой точностью. В анализах подвижности одиночных молекул скорости для кинезина-5 были аналогичны тем, которые наблюдались в анализах скольжения микротрубочек, и двигатели наблюдались как слабо процессивные.[61][62][63] В экспериментах с оптическими ловушками молекулы кинезина-5 прикрепляются к бусинке, которую можно удерживать на месте с помощью точно сфокусированного лазера. Перемещая шарик близко к микротрубочке, кинезин может связываться с микротрубочкой и начать шагать, таща шарик за собой. Поскольку шарик удерживается на месте лазером-ловушкой, он действует как пружина и создает силу, препятствующую продвижению кинезина. Это позволяет измерить силу срыва - максимальное количество силы, которое может приложить двигатель, прежде чем он выйдет из микротрубочки. Эксперименты с оптической ловушкой показали, что кинезин-5 генерирует максимум 7 пиконьютонов силы перед высвобождением, но его поведение отличается от поведения других кинезинов тем, что раньше не было наблюдаемой фазы плато, в которой двигатель «борется» с максимальной выработкой силы. отпускать.[64][65] Экстраполяция кинетических данных предполагает, что максимальная наблюдаемая сила, генерируемая в оптической ловушке кинезином-5, на самом деле занижена и теоретически может проявлять максимум до 9 пиконьютонов силы, хотя для проверки этого требуются дальнейшие экспериментальные работы.

Фармакологические ингибиторы

Ингибиторы KIF11 были разработаны в качестве химиотерапевтических агентов для лечения рака. Лекарства, которые специфически ингибируют только человеческий кинезин-5, являются альтернативой таксанам и алкалоидам винка, которые нацелены на микротрубочки и, следовательно, на все клетки, и которые в настоящее время используются в клинической практике. Ингибирование кинезина-5 заставляет клетки претерпевать митотическую остановку, подвергаться апоптозу и формировать одноярусные веретена.[66] Первый ингибитор KIF11, монастрол был обнаружен при химическом скрининге большой библиотеки проницаемых для клетки соединений.[20][67] С тех пор в научной литературе было идентифицировано более 100 различных химических классов аллостерических ингибиторов, и они обладают широким диапазоном активности в отношении человеческого кинезина-5.[41][68] Общие ингибиторы KIF11 включают:

Большинство ингибиторов кинезина-5 человека являются селективными, потому что они связываются с «горячей точкой» лекарственного средства, состоящей из остатков спиралей α2 и α3 и гибкой петли L5 на поверхности моторного домена. Эта петля L5 имеет высокую вариабельность последовательностей среди ортологов кинезина-5 и других кинезинов в суперсемействе. Петля L5 в человеческом кинезине-5 замыкается вокруг ингибитора и открыта в отсутствие ингибитора.[72][73] Эти структурные изменения коррелируют с другими изменениями каталитического активного центра. Другие сайты связывания ингибитора были идентифицированы в моторном домене человеческого кинезина-5.[74][75] Для ингибиторов, которые связываются с карманом L5, механизм ингибирования заключается в том, что они замедляют высвобождение АДФ из каталитического активного центра.[76] и ингибируют АТФ-зависимое направленное движение.[77] Однако ранее неизвестное диффузионное движение кинезина-5 по микротрубочкам было обнаружено, когда монастрол ингибировал моторный домен.[78]

Низкомолекулярные ингибиторы - это не только важные инструменты для понимания наномоторов в клетках; они также могут служить инструментами в клинике. Вызванный ингибиторами кинезина-5 человека остановка митоза приводит к апоптозу в некоторых линиях опухолевых клеток.[79][80] и ксенотрансплантат опухоли человека модели.[81] Благодаря этим многообещающим доклиническим исследованиям, испинезиб (SB-715992; Cytokinetics / GSK), SB-743921 от Cytokinetics / GSK,[82] МК-0731 от Merck,[83] филанесиб (ARRY-520) (Array BioPharma) и литронесиб (LY2523355) (Eli Lilly) вступили в клинические испытания.[84][85][86] Хотя ингибиторы кинезина-5 второго поколения добились большего успеха, ни один из них не был полностью разработан и продан в качестве противоракового средства.

Роль специфических остатков в кармане L5 (L5, α2 и α3) в человеческом кинезине-5 была протестирована,[24][26][87][88] но еще не исследованы систематически. Первоначальной целью этих экспериментов по мутации было определить, какие остатки имеют наибольшее фармакологическое значение при разработке лекарств. Например, мутации в гене KIF11 передают устойчивость линий митотических клеток к ингибиторам, таким как монастрол и STLC.[26][89] Например, точечные мутации в кармане связывания ингибитора, R119A, D130A, L132A, I136A, L214A и E215A придают устойчивость к монастролу, а мутации R119A, D130A и L214A придают устойчивость к STLC. В отличие от экспериментов с потерей функции, эксперимент по увеличению функции с использованием Drosophila Kinesin-5 показал, что все L5-направленные ингибиторы не аллостерически взаимодействуют одинаковым образом в моторном домене кинезина-5.[28]

Вторая цель мутационных исследований - понять, как устойчивость клеток к лекарственным препаратам возникает в результате изменения только одного остатка. Эти изменения в кармане связывания ингибитора коррелируют со структурной модификацией или скручиванием центрального бета-листа моторного домена кинезина-5.[26] Таким образом, петля L5 может быть способна непосредственно контролировать связывание нуклеотидов, а скручивание бета-листов может управлять соседним сайтом связывания микротрубочек. Это может объяснить, как опухолевые клетки быстро становятся устойчивыми к ингибиторам KIF11.

Человеческие мутации

Мутации KIF11 широко описаны при раке, и многие испытания ингибиторов KIF11 продолжаются.[нужна цитата ]

Клиническое значение

Мутации зародышевой линии в KIF11 вызывают микроцефалию с хориоретинопатией, лимфедемой или умственной отсталостью или без нее (MCLMR ).[90] Этот синдром наблюдается как аутосомно-доминантное заболевание с различной выраженностью, но также может быть спорадическим. Он характеризуется микроцефалией от легкой до тяжелой, часто связанной с задержкой развития, дефектами глаз и лимфедемой, обычно на тыльной стороне стопы. Фенотипическая оценка пациентов (n = 87) выявила микроцефалию у 91%, глазные аномалии у 72%, умственную отсталость у 67% и лимфедему у 47% пациентов. Незатронутые носители встречались редко (4 из 87: 5%). Семейный анамнез не является обязательным условием для постановки диагноза; 31% (16 из 52) были зарегистрированы de novo. Все наследственные случаи и 50% спорадических случаев MCLMR связаны с мутациями зародышевой линии KIF11.[91]

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000138160 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Войчик Э.Дж., Бакли Р.С., Ричард Дж., Лю Л., Хукаба Т.М., Ким С. (декабрь 2013 г.). «Кинезин-5: перекрестный мостик для таргетной клинической терапии». Ген. 531 (2): 133–49. Дои:10.1016 / j.gene.2013.08.004. ЧВК  3801170. PMID  23954229.
  5. ^ а б "Энтрез Джин: член семьи Кинезин 11".
  6. ^ а б c Blangy A, Lane HA, d'Hérin P, Harper M, Kress M, Nigg EA (декабрь 1995 г.). «Фосфорилирование с помощью p34cdc2 регулирует связь веретена человеческого Eg5, двигателя, связанного с кинезином, необходимого для формирования биполярного веретена in vivo». Клетка. 83 (7): 1159–69. Дои:10.1016/0092-8674(95)90142-6. PMID  8548803.
  7. ^ а б c Кашина А.С., Баскин Р.Дж., Коул Д.Г., Ведаман К.П., Сакстон В.М., Шоли Дж.М. (январь 1996 г.). «Биполярный кинезин». Природа. 379 (6562): 270–2. Дои:10.1038 / 379270a0. ЧВК  3203953. PMID  8538794.
  8. ^ Sharp DJ, McDonald KL, Brown HM, Matthies HJ, Walczak C, Vale RD, Mitchison TJ, Scholey JM (январь 1999 г.). «Биполярный кинезин, KLP61F, перекрестно связывает микротрубочки внутри межполярных пучков микротрубочек митотических веретен эмбрионов дрозофилы». J. Cell Biol. 144 (1): 125–38. Дои:10.1083 / jcb.144.1.125. ЧВК  2148119. PMID  9885249.
  9. ^ Sharp DJ, Yu KR, Sisson JC, Sullivan W, Scholey JM (май 1999 г.). «Антагонистические двигатели, скользящие по микротрубочкам, позиционируют митотические центросомы в ранних эмбрионах дрозофилы». Nat. Cell Biol. 1 (1): 51–4. Дои:10.1038/9025. PMID  10559864. S2CID  6229447.
  10. ^ Коул Д.Г., Сакстон В.М., Шихан КБ, Шоли Дж. М. (1994). «Медленный» гомотетрамерный родственный кинезину моторный белок, очищенный из эмбрионов дрозофилы ». J Biol Chem. 269 (37): 22913–6. ЧВК  3201834. PMID  8083185.
  11. ^ а б Sawin KE, LeGuellec K, Philippe M, Mitchison TJ (октябрь 1992 г.). «Организация митотического веретена с помощью мотора микротрубочек, направленного на плюс-конец». Природа. 359 (6395): 540–3. Дои:10.1038 / 359540a0. PMID  1406972. S2CID  4358461.
  12. ^ Ферхат Л., Кук С., Шовьер М., Харпер М., Кресс М., Лайонс Г.Э., Баас П.В. (октябрь 1998 г.). «Экспрессия митотического моторного белка Eg5 в постмитотических нейронах: последствия для развития нейронов». J. Neurosci. 18 (19): 7822–35. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.18-19-07822.1998. ЧВК  6793023. PMID  9742151.
  13. ^ а б Фалникар А., Толе С., Баас П. В. (2011). «Кинезин-5, моторный белок, связанный с митотическими микротрубочками, модулирует миграцию нейронов». Клетка Mol Biol. 22 (9): 1561–74. Дои:10.1091 / mbc.E10-11-0905. ЧВК  3084678. PMID  21411631.
  14. ^ Акар С., Карлсон Д. Б., Будамагунта М. С., Яров-Яровой В., Коррейя Дж. Дж., Нинонуево М. Р., Джиа В., Тао Л., Лири Дж. А., Восс Дж. К., Эванс Дж. Е., Шоли Дж. М. (2013). «Биполярный сборочный домен митотического моторного кинезина-5». Nat Commun. 4 (4): 1343. Дои:10.1038 / ncomms2348. ЧВК  3562449. PMID  23299893.
  15. ^ Хек М.М., Перейра А., Песавенто П., Яннони Ю., Spradling AC, Goldstein LS (1993). «Кинезиноподобный белок KLP61F необходим для митоза у дрозофилы». J Cell Biol. 123 (3): 665–79. Дои:10.1083 / jcb.123.3.665. ЧВК  2200134. PMID  8227131.
  16. ^ Банниган А., Шайбл В. Р., Луковиц В., Фагерстрем С., Уодсворт П., Сомервилл С., Баскин Т. И. (2007). «Консервативная роль кинезина-5 в митозе растений». J Cell Sci. 120 (Пт 16): 2819–27. Дои:10.1242 / jcs.009506. PMID  17652157.
  17. ^ Энос А.П., Моррис Н.Р. (1990). «Мутация гена, кодирующего кинезиноподобный белок, блокирует ядерное деление у A. nidulans». Клетка. 60 (6): 1019–27. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90350-Н. PMID  2138511. S2CID  27420513.
  18. ^ Каган I, Янагида М (1990). «Новый потенциальный митотический моторный белок, кодируемый геном cut7 + делящихся дрожжей». Природа. 347 (6293): 563–6. Дои:10.1038 / 347563a0. PMID  2145514. S2CID  4234302.
  19. ^ а б Савин К.Е., Митчисон Т.Дж., Вордеман Л.Г. (1992). «Доказательства кинезин-родственных белков в митотическом аппарате с использованием пептидных антител». J Cell Sci. 101 (Pt 2): 303–13. PMID  1629247.
  20. ^ а б c d е ж Майер Т.Ю., Капур Т.М., Хаггарти С.Дж., Кинг Р.В., Шрайбер С.Л., Митчисон Т.Дж. (1999). «Низкомолекулярный ингибитор биполярности митотического веретена, идентифицированный при скрининге на основе фенотипа». Наука. 286 (5441): 971–4. Дои:10.1126 / science.286.5441.971. PMID  10542155.
  21. ^ Епископ Дж. Д., Хан З., Шумахер Дж. М. (2005). «Киназа Aurora B AIR-2 Caenorhabditis elegans фосфорилирует и необходима для локализации кинезина BimC в мейотическом и митотическом веретенах». Клетка Mol Biol. 16 (2): 742–56. Дои:10.1091 / mbc.E04-08-0682. ЧВК  545908. PMID  15548597.
  22. ^ а б ДеБонис С., Скуфиас Д.А., Лебо Л., Лопес Р., Робин Дж., Марголис Р.Л., Уэйд Р.Х., Козельски Ф. (2004). «Скрининг in vitro на ингибиторы митотического кинезина человека Eg5 с антимитотической и противоопухолевой активностями». Мол Рак Тер. 3 (9): 1079–90. PMID  15367702.
  23. ^ а б c Kapoor TM, Mayer TU, Coughlin ML, Mitchison TJ (2000). «Исследование механизмов сборки веретена с помощью монастрола, низкомолекулярного ингибитора митотического кинезина». J Cell Biol. 150 (5): 975–88. Дои:10.1083 / jcb.150.5.975. ЧВК  2175262. PMID  10973989.
  24. ^ а б Бриер С., Лемер Д., Дебонис С., Форест Е., Козельски Ф. (2004). «Идентификация области связывания белка S-тритил-L-цистеина, нового мощного ингибитора митотического кинезина Eg5». Биохимия. 43 (41): 13072–82. Дои:10.1021 / bi049264e. PMID  15476401.
  25. ^ Ларсон А.Г., Набер Н., Кук Р., Пейт Е., Райс С.Е. (2010). «Консервативная петля L5 устанавливает конформацию мотора Kinesin-5 перед сильным ударом, eg5». Biophys J. 98 (11): 2619–27. Дои:10.1016 / j.bpj.2010.03.014. ЧВК  2877332. PMID  20513406.
  26. ^ а б c d Ким ЭД, Бакли Р., Лирман С., Ричард Дж., Парк С., Уортилейк Д. К., Войчик Э. Дж., Уокер Р. А., Ким С. (2010). «Аллостерическая дискриминация лекарств связана с механохимическими изменениями в моторном ядре кинезина-5». J Biol Chem. 285 (24): 18650–61. Дои:10.1074 / jbc.M109.092072. ЧВК  2881790. PMID  20299460.
  27. ^ Войчик Э.Дж., Далримпл Н.А., Алфорд С.Р., Уокер Р.А., Ким С. (2004). «Несоответствие в аллостерических взаимодействиях монастрола с Eg5 в присутствии АДФ и АТФ: исследование различия FT-IR». Биохимия. 43 (31): 9939–49. CiteSeerX  10.1.1.495.1844. Дои:10.1021 / bi048982y. PMID  15287721.
  28. ^ а б Лю Л., Парамесваран С., Лю Дж., Ким С., Войчик Э.Д. (2011). «Соединения, направленные на петлю 5, ингибируют двигатели химерного кинезина-5: последствия для консервативных аллостерических механизмов». J Biol Chem. 286 (8): 6201–10. Дои:10.1074 / jbc.M110.154989. ЧВК  3057856. PMID  21127071.
  29. ^ Могильнер А, Крейг Э (2010). «К количественному пониманию сборки и механики митотического веретена». J Cell Sci. 123 (Pt 20): 3435–45. Дои:10.1242 / jcs.062208. ЧВК  2951465. PMID  20930139.
  30. ^ Карсенти Э, Вернос I (2001). «Митотическое веретено: самодельная машина». Наука. 294 (5542): 543–7. Дои:10.1126 / science.1063488. PMID  11641489. S2CID  32846903.
  31. ^ Флориан С., Майер Т.У. (2012). «Функциональный антагонизм между Eg5 и динеином в биполяризации веретена несовместим с простой двухтактной моделью». Сотовый представитель. 1 (5): 408–16. Дои:10.1016 / j.celrep.2012.03.006. PMID  22832270.
  32. ^ Хак С.А., Хасака Т.П., Брукс А.Д., Лобанов П.В., Баас П.В. (2004). «Монастрол, прототип противоракового препарата, который ингибирует митотический кинезин, вызывает быстрые выбросы аксонов из культивируемых постмитотических нейронов». Цитоскелет клеточного мотиля. 58 (1): 10–6. CiteSeerX  10.1.1.507.5695. Дои:10,1002 / см. 10176. PMID  14983520.
  33. ^ Майерс К.А., Баас П.В. (сентябрь 2007 г.). «Кинезин-5 регулирует рост аксона, действуя как тормоз на его массив микротрубочек». J. Cell Biol. 178 (6): 1081–91. Дои:10.1083 / jcb.200702074. ЧВК  2064629. PMID  17846176.
  34. ^ Надар В.К., Кетчек А., Майерс К.А., Галло Г., Баас П.В. (декабрь 2008 г.). «Кинезин-5 необходим для поворота конусов роста». Curr. Биол. 18 (24): 1972–7. Дои:10.1016 / j.cub.2008.11.021. ЧВК  2617768. PMID  19084405.
  35. ^ Надар В.К., Лин С., Баас П.В. (апрель 2012 г.). «Перераспределение микротрубочек в ростовых конусах, вызванное фокальной инактивацией кинезина-5». J. Neurosci. 32 (17): 5783–94. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0144-12.2012. ЧВК  3347042. PMID  22539840.
  36. ^ Лю М., Надар В.К., Козельский Ф., Козловская М., Ю. В., Баас П. В. (ноябрь 2010 г.). «Кинезин-12, митотический моторный белок, связанный с микротрубочками, влияет на рост, навигацию и ветвление аксонов». J. Neurosci. 30 (44): 14896–906. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3739-10.2010. ЧВК  3064264. PMID  21048148.
  37. ^ Лин С., Лю М., Мозгова О. И., Ю. В., Баас П. В. (октябрь 2012 г.). «Митотические двигатели корегулируют структуру микротрубочек в аксонах и дендритах». J. Neurosci. 32 (40): 14033–49. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3070-12.2012. ЧВК  3482493. PMID  23035110.
  38. ^ Юн С.Ю., Чхве Дж. Э., Ха Дж. У., Хван О, Ли Х.С., Хон Х.Н., Ким Д. (апрель 2005 г.). «Монастрол, селективный ингибитор митотического кинезина Eg5, вызывает характерный профиль роста дендритов и аксонов в культурах первичных корковых нейронов». Cell Motil. Цитоскелет. 60 (4): 181–90. Дои:10,1002 / см. 2005. PMID  15751098.
  39. ^ Лин С., Лю М., Сон Ю. Дж., Тимоти Хаймс Б., Сноу Д. М., Ю. В., Баас П. В. (март 2011 г.). «Ингибирование кинезина-5, моторного белка на основе микротрубочек, как стратегия усиления регенерации взрослых аксонов». Трафик. 12 (3): 269–86. Дои:10.1111 / j.1600-0854.2010.01152.x. ЧВК  3037443. PMID  21166743.
  40. ^ Рат О., Козельски Ф. (август 2012 г.). «Кинезины и рак». Нат Рев Рак. 12 (8): 527–39. Дои:10.1038 / nrc3310. PMID  22825217. S2CID  20577157.
  41. ^ а б Эль-Нассан HB (2012). «Достижения в открытии ингибиторов кинезинового белка веретена (Eg5) в качестве противоопухолевых агентов». Eur J Med Chem. 62: 614–31. Дои:10.1016 / j.ejmech.2013.01.031. PMID  23434636.
  42. ^ Савин К.Е., Митчисон Т.Дж. (1995). «Мутации в кинезиноподобном белке Eg5, нарушающие локализацию митотического веретена». Proc Natl Acad Sci U S A. 92 (10): 4289–93. Дои:10.1073 / пнас.92.10.4289. ЧВК  41929. PMID  7753799.
  43. ^ Рэпли Дж., Николас М., Гроен А., Реге Л., Бертран М. Т., Кэллес С., Авруч Дж., Ройг Дж. (2008). «Киназа Nek6 семейства NIMA фосфорилирует кинезин Eg5 в новом сайте, необходимом для образования митотического веретена». J Cell Sci. 121 (Pt 23): 3912–21. Дои:10.1242 / jcs.035360. ЧВК  4066659. PMID  19001501.
  44. ^ Лю М., Анеджа Р., Сунь Х, Се С., Ван Х., Ву Х, Донг Дж. Т., Ли М., Джоши ХК, Чжоу Дж. (2008). «Паркин регулирует экспрессию Eg5 посредством зависимой от убиквитинирования Hsp70 инактивации NH2-концевой киназы c-Jun». J Biol Chem. 283 (51): 35783–8. Дои:10.1074 / jbc.M806860200. PMID  18845538.
  45. ^ Гарсия К., Стампфф Дж., Дункан Т., Су TT (2009). «Тирозины в головном домене кинезина-5 необходимы для фосфорилирования Wee1 и для целостности митотического веретена». Curr Biol. 19 (19): 1670–6. Дои:10.1016 / j.cub.2009.08.013. ЧВК  2762001. PMID  19800237.
  46. ^ Eckerdt F, Eyers PA, Lewellyn AL, Prigent C, Maller JL (2008). «Регулирование полюса веретена с помощью дискретного Eg5-взаимодействующего домена в TPX2». Curr Biol. 18 (7): 519–25. Дои:10.1016 / j.cub.2008.02.077. ЧВК  2408861. PMID  18372177.
  47. ^ Ма Н., Титус Дж., Гейбл А., Росс Дж. Л., Уодсворт П. (2011). «TPX2 регулирует локализацию и активность Eg5 в митотическом веретене млекопитающих». J Cell Biol. 195 (1): 87–98. Дои:10.1083 / jcb.201106149. ЧВК  3187703. PMID  21969468.
  48. ^ Бланги А., Арно Л., Нигг Е.А. (1997). «Фосфорилирование протеинкиназой p34cdc2 регулирует связывание связанного с кинезином моторного HsEg5 с субъединицей динактина p150». J Biol Chem. 272 (31): 19418–24. Дои:10.1074 / jbc.272.31.19418. PMID  9235942.
  49. ^ Ивакири Й, Камакура С., Хаясе Дж., Сумимото Х (2013). «Взаимодействие белка NuMA с кинезином Eg5: его возможная роль в сборке биполярного веретена и выравнивании хромосом». Biochem J. 451 (2): 195–204. Дои:10.1042 / BJ20121447. HDL:2324/1398274. PMID  23368718.
  50. ^ Уайльд А., Лизаррага С.Б., Чжан Л., Визе С., Гликсман Н.Р., Вальчак С.Е., Чжэн Ю. (2001). «Ран стимулирует сборку веретена, изменяя динамику микротрубочек и баланс двигательной активности». Nat Cell Biol. 3 (3): 221–7. Дои:10.1038/35060000. PMID  11231570. S2CID  9536723.
  51. ^ Коффа М.Д., Казанова С.М., Сантарелла Р., Кохер Т., Вильм М., Маттай И.В. (2006). «HURP является частью Ran-зависимого комплекса, участвующего в формировании веретена». Curr Biol. 16 (8): 743–54. Дои:10.1016 / j.cub.2006.03.056. PMID  16631581. S2CID  7466868.
  52. ^ Малига З., Капур TM, Митчисон Т.Дж. (2002). «Доказательства того, что монастрол является аллостерическим ингибитором митотического кинезина Eg5». Chem Biol. 9 (9): 989–96. Дои:10.1016 / S1074-5521 (02) 00212-0. PMID  12323373.
  53. ^ Кокран JC, Krzysiak TC, Gilbert SP (2006). «Путь гидролиза АТФ мономерным кинезином Eg5». Биохимия. 45 (40): 12334–44. Дои:10.1021 / bi0608562. ЧВК  2288585. PMID  17014086.
  54. ^ Вале РД (1996). «Переключатели, защелки и усилители: общие темы G-белков и молекулярных двигателей». J Cell Biol. 135 (2): 291–302. Дои:10.1083 / jcb.135.2.291. ЧВК  2121043. PMID  8896589.
  55. ^ Кулл Ф.Дж., Эндов С.А. (2002). «Кинезин: переключатель I и II и моторный механизм». J Cell Sci. 115 (Пт 1): 15–23. PMID  11801720.
  56. ^ Парк К.Л., Войчик Э.Дж., Ким С., Уортилейк Д.К. (2010). «Гидролиз АТФ в кинезине Eg5 включает каталитический двухводный механизм». J Biol Chem. 285 (8): 5859–67. Дои:10.1074 / jbc.M109.071233. ЧВК  2820811. PMID  20018897.
  57. ^ Джун Б., Ким С. (2010). «Структурные переходы в реальном времени связаны с химическими стадиями гидролиза АТФ кинезином Eg5». J Biol Chem. 285 (15): 11073–7. Дои:10.1074 / jbc.C110.103762. ЧВК  2856982. PMID  20154092.
  58. ^ Чан К., Нитта Р., Иноуэ С., Хирокава Н. (2013). «Структурные основы изомеризации кинезина, индуцированной АТФ». Дж Мол Биол. 425 (11): 1869–80. Дои:10.1016 / j.jmb.2013.03.004. PMID  23500491.
  59. ^ Ониши Х., Мотидзуки Н., Моралес М.Ф. (2004). «О миозиновом катализе гидролиза АТФ». Биохимия. 43 (13): 3757–63. Дои:10.1021 / bi040002m. PMID  15049682.
  60. ^ Смит CA, Реймент I (1996). «Рентгеновская структура комплекса магния (II) .ADP.vanadate миозинового моторного домена Dictyostelium discoideum с разрешением 1,9 A». Биохимия. 35 (17): 5404–17. CiteSeerX  10.1.1.543.1030. Дои:10.1021 / bi952633 +. PMID  8611530.
  61. ^ Kapitein LC, Kwok BH, Weinger JS, Schmidt CF, Kapoor TM, Peterman EJ (2008). «Сшивание микротрубочек запускает направленную подвижность кинезина-5». J Cell Biol. 182 (3): 421–8. Дои:10.1083 / jcb.200801145. ЧВК  2500128. PMID  18678707.
  62. ^ Квок Б.Х., Ян Дж. Г., Капур TM (2004). «Скорость сборки биполярного веретена зависит от скорости скольжения по микротрубочкам митотического кинезина Eg5». Curr Biol. 14 (4): 1783–8. Дои:10.1016 / j.cub.2004.09.052. PMID  15458652.
  63. ^ Weinger JS, Qiu M, Yang G, Kapoor TM (2011). «Немоторный сайт связывания микротрубочек в кинезине-5 необходим для сшивания и скольжения филаментов». Curr Biol. 21 (2): 154–160. Дои:10.1016 / j.cub.2010.12.038. ЧВК  3049310. PMID  21236672.
  64. ^ Валентин MT, Блок SM (2009). «Сила и преждевременное связывание АДФ может регулировать процессивность отдельных димеров Eg5». Biophys J. 97 (6): 1671–7. Дои:10.1016 / j.bpj.2009.07.013. ЧВК  2749793. PMID  19751672.
  65. ^ Валентин М.Т., Фордайс П.М., Кшисиак Т.С., Гилберт С.П., Блок С.М. (2006). «Отдельные димеры митотического кинезинового двигателя Eg5 шагают процессивно и поддерживают значительные нагрузки in vitro». Nat Cell Biol. 8 (5): 470–6. Дои:10.1038 / ncb1394. ЧВК  1523314. PMID  16604065.
  66. ^ Чжан Ю., Сюй В. (август 2008 г.). «Прогресс в применении ингибиторов кинезинового белка веретена в качестве противораковых средств». Противораковые агенты Med Chem. 8 (6): 698–704. Дои:10.2174/1871520610808060698. PMID  18690830.
  67. ^ Гура, Триша (21 сентября 2000 г.). «Химический набор для жизни». Nature International Weekly. 407 (6802): 282–284. Дои:10.1038/35030189. PMID  11014160. S2CID  205008902. Получено 31 декабря 2012.
  68. ^ Huszar D, Theoclitou ME, Skolnik J, Herbst R (2009). «Моторные белки кинезина как мишени для лечения рака». Раковые метастазы Rev. 28 (1–2): 197–208. Дои:10.1007 / s10555-009-9185-8. PMID  19156502. S2CID  25682969.
  69. ^ Комптон Д.А. (октябрь 1999 г.). «Новые инструменты для антимитотического инструментария». Наука. 286 (5441): 913–4. Дои:10.1126 / science.286.5441.913. PMID  10577242. S2CID  27786369.
  70. ^ Hotha S, Yarrow JC, Yang JG, Garrett S, Renduchintala KV, Mayer TU, Kapoor TM (май 2003 г.). «HR22C16: мощный низкомолекулярный зонд для динамики клеточного деления». Энгью. Chem. Int. Эд. Англ.. 42 (21): 2379–82. Дои:10.1002 / anie.200351173. PMID  12783501.
  71. ^ Сакович Р., Файнер Дж. Т., Берауд С., Кромптон А., Льюис Е., Фрич А., Ли Й, Мак Дж., Муди Р., Туринсио Р., Чабала Дж. К., Гонсалес П., Рот С., Вайтман С., Вуд К. В. (май 2004 г.). «Противоопухолевое действие ингибитора кинезина». Рак Res. 64 (9): 3276–80. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-03-3839. PMID  15126370.
  72. ^ Тернер Дж., Андерсон Р., Гуо Дж., Беро С., Флеттерик Р., Сакович Р. (июль 2001 г.). «Кристаллическая структура кинезина Eg5 митотического веретена показывает новую конформацию шейного линкера». J. Biol. Chem. 276 (27): 25496–502. Дои:10.1074 / jbc.M100395200. PMID  11328809.
  73. ^ Ян Ю., Сардана В., Сюй Б., Хомник К., Хальченко В., Баззер К.А., Шабер М., Хартман Г.Д., Хубер Х.Э., Куо Л.К. (2004). «Ингибирование митотического моторного белка: где, как и конформационные последствия». Дж Мол Биол. 335 (2): 547–54. CiteSeerX  10.1.1.451.9558. Дои:10.1016 / j.jmb.2003.10.074. PMID  14672662.
  74. ^ Лирман С.С., Ким С.Д., Стивенс Н.С., Ким С., Войчик Э.Дж. (2009). «NSC 622124 ингибирует человеческий Eg5 и другие кинезины посредством взаимодействия с консервативным сайтом связывания микротрубочек». Биохимия. 48 (8): 1754–62. Дои:10.1021 / bi801291q. ЧВК  3244877. PMID  19236100.
  75. ^ Ulaganathan V, Talapatra SK, Rath O, Pannifer A, Hackney DD, Kozielski F (2013). "Structural insights into a unique inhibitor binding pocket in kinesin spindle protein". J Am Chem Soc. 135 (6): 2263–72. Дои:10.1021/ja310377d. PMID  23305346.
  76. ^ Cochran JC, Krzysiak TC, Gilbert SP (2005). "ATPase mechanism of Eg5 in the absence of microtubules: insight into microtubule activation and allosteric inhibition by monastrol". Биохимия. 44 (50): 16633–48. Дои:10.1021/bi051724w. ЧВК  2270472. PMID  16342954.
  77. ^ Kwok BH, Kapitein LC, Kim JH, Peterman EJ, Schmidt CF, Kapoor TM (2006). "Allosteric inhibition of kinesin-5 modulates its processive directional motility". Nat Chem Biol. 2 (9): 480–5. Дои:10.1038/nchembio812. PMID  16892050. S2CID  27535804.
  78. ^ Crevel IM, Alonso MC, Cross RA (2004). "Monastrol stabilises an attached low-friction mode of Eg5". Curr Biol. 14 (11): R411–2. Дои:10.1016/j.cub.2004.05.030. PMID  15182685. S2CID  15690493.
  79. ^ Liu M, Aneja R, Liu C, Sun L, Gao J, Wang H, Dong JT, Sarli V, Giannis A, Joshi HC, Zhou J (2006). "Inhibition of the mitotic kinesin Eg5 up-regulates Hsp70 through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway in multiple myeloma cells". J Biol Chem. 281 (26): 18090–7. Дои:10.1074/jbc.M601324200. PMID  16627469.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  80. ^ Orth JD, Tang Y, Shi J, Loy CT, Amendt C, Wilm C, Zenke FT, Mitchison TJ (2008). "Quantitative live imaging of cancer and normal cells treated with Kinesin-5 inhibitors indicates significant differences in phenotypic responses and cell fate". Mol Cancer Ther. 7 (11): 3480–9. Дои:10.1158/1535-7163.MCT-08-0684. ЧВК  2597169. PMID  18974392.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  81. ^ Miller K, Ng C, Ang P, Brufsky AM, Lee SC, Dees EC, Piccart M, Verrill M, Wardley A, Loftiss J, Bal J, Yeoh S, Hodge J, Williams D, Dar M and Ho PTC. "Phase II, open label study of SB-715992 (ispinesib) in subjects with advanced or metastatic breast cancer". 94 (28th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium): S70. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  82. ^ Deming D, Geiger P, Chen H, Kunnimalaiyaan M, Holen K (2010). "ZM336372 Induces Apoptosis Associated With Phosphorylation of GSK-3β in Pancreatic Adenocarcinoma Cell Lines". Рак Chemother Pharmacol. 161 (1): 28–32. Дои:10.1016/j.jss.2009.06.013. ЧВК  3379885. PMID  20031160.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  83. ^ Cox CD, Breslin MJ, Mariano BJ, Coleman PJ, Buser CA, Walsh ES, Hamilton K, Huber HE, Kohl NE, Torrent M, Yan Y, Kuo LC, Hartman GD (2005). "Kinesin spindle protein (KSP) inhibitors. Part 1: The discovery of 3,5-diaryl-4,5-dihydropyrazoles as potent and selective inhibitors of the mitotic kinesin KSP". Bioorg Med Chem Lett. 15 (8): 2041–5. Дои:10.1016/j.bmcl.2005.02.055. PMID  15808464.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  84. ^ Kathman SJ, Williams DH, Hodge JP, Dar M (2007). "A Bayesian population PK-PD model of ispinesib-induced myelosuppression". Clin Pharmacol Ther. 81 (1): 88–94. Дои:10.1038/sj.clpt.6100021. PMID  17186004. S2CID  34867346.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  85. ^ Purcell JW, Davis J, Reddy M, Martin S, Samayoa K, Vo H, Thomsen K, Bean P, Kuo WL, Ziyad S, Billig J, Feiler HS, Gray JW, Wood KW, Cases S (2010). "Activity of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib (SB-715992) in models of breast cancer". Clin Cancer Res. 16 (2): 566–76. Дои:10.1158/1078-0432.CCR-09-1498. ЧВК  2844774. PMID  20068098.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  86. ^ Khoury HJ, Garcia-Manero G, Borthakur G, Kadia T, Foudray MC, Arellano M, Langston A, Bethelmie-Bryan B, Rush S, Litwiler K, Karan S, Simmons H, Marcus AI, Ptaszynski M, Kantarjian H (2012). «Исследование фазы 1 повышения дозы ARRY-520, ингибитора белка веретена кинезина, у пациентов с поздними стадиями миелоидных лейкозов». Рак. 118 (14): 3556–64. Дои:10.1002 / cncr.26664. ЧВК  4984525. PMID  22139909.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  87. ^ Harrington TD, Naber N, Larson AG, Cooke R, Rice SE, Pate E (2011). "Analysis of the interaction of the Eg5 Loop5 with the nucleotide site". J Теор Биол. 289: 107–15. Дои:10.1016/j.jtbi.2011.08.017. ЧВК  3191284. PMID  21872609.
  88. ^ Behnke-Parks WM, Vendome J, Honig B, Maliga Z, Moores C, Rosenfeld SS (2011). "Loop L5 acts as a conformational latch in the mitotic kinesin Eg5". Журнал биологической химии. 286 (7): 5242–53. Дои:10.1074/jbc.M110.192930. ЧВК  3037637. PMID  21148480.
  89. ^ Tcherniuk S, van Lis R, Kozielski F, Skoufias DA (March 2010). "Mutations in the human kinesin Eg5 that confer resistance to monastrol and S-trityl-L-cysteine in tumor derived cell lines" (PDF). Biochem. Pharmacol. 79 (6): 864–72. Дои:10.1016/j.bcp.2009.11.001. PMID  19896928.
  90. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): MCLMR - 152950
  91. ^ Matthieu J Schlögel; Antonella Mendola; Elodie Fastré; Pradeep Vasudevan; Koen Devriendt; Thomy JL de Ravel; Hilde Van Esch; Ingele Casteels; Ignacio Arroyo Carrera; Francesca Cristofoli; Karen Fieggen; Katheryn Jones; Mark Lipson; Irina Balikova; Ami Singer; Maria Soller; María Mercedes Villanueva; Nicole Revencu; Laurence M Boon; Pascal Brouillard; Miikka Vikkula (May 2015). "No evidence of locus heterogeneity in familial microcephaly with or without chorioretinopathy, lymphedema, or mental retardation syndrome". Журнал редких заболеваний Orphanet. 10 (52): 52. Дои:10.1186/s13023-015-0271-4. ЧВК  4464120. PMID  25934493.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Baas, Peter. "Peter Baas Laboratory". Исследовательская лаборатория.
  • Block, Steven
  • Gilbert, Susan
  • Kapoor, Tarun
  • Kim, Sunyoung
  • Kozielski, Frank
  • Mitchison, Tim. "Tim Mitchison Laboratory". Mitchison Lab. Архивировано из оригинал на 2013-05-16. Получено 2012-12-31.
  • Moores, Carolyn
  • Rice, Sarah
  • Rosenfeld, Steven
  • Wadsworth, Pat. "Patricia Wadsworth Lab". Исследовательская лаборатория.
  • Wojcik, Edward
  • Worthylake, David
  • Sharp, David. "David Sharp Lab". Исследовательская лаборатория.