NLN (ген) - NLN (gene)

NLN
Белок NLN PDB 1i1i.png
Идентификаторы
ПсевдонимыNLN, AGTBP, EP24.16, MEP, MOP, нейролизин
Внешние идентификаторыOMIM: 611530 MGI: 1923055 ГомолоГен: 69315 Генные карты: NLN
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человек)[1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение NLN
Геномное расположение NLN
Группа5q12.3Начните65,722,205 бп[1]
Конец65,871,725 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

57486

75805

Ансамбль

ENSG00000123213

ENSMUSG00000021710

UniProt

Q9BYT8

Q91YP2

RefSeq (мРНК)

NM_020726

NM_029447

RefSeq (белок)

NP_065777

NP_083723

Расположение (UCSC)Chr 5: 65,72 - 65,87 МбChr 13: 104.02 - 104.11 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Нейролизин, митохондриальный это белок что у людей кодируется NLN ген.[5][6] Это 78 кДа фермент, широко распространены в млекопитающее ткани и обнаруживаются в различных субклеточных местах, которые различаются в зависимости от типа клетки.[7] Нейролизин демонстрирует способность нейропептидаз воздействовать на различные последовательности сайтов расщепления путем их гидролиза in vitro,[8][9] и метаболизм из нейротензин является наиболее важной ролью нейролизина in vivo.[10] Нейролизин также участвует в обезболивании,[11][12][13] регулирование артериального давления,[14][15] сепсис,[16] воспроизведение,[17][18] рак биология[19] патогенез Инсульт,[20] и глюкоза метаболизм.[21]

Структура

Ген

В NLN ген лежит на хромосома расположение 5q12.3 и состоит из 14 экзоны.

Протеин

Нейролизин, с 704 аминокислотные остатки, это цинк металлоэндопептидаза с сохраненным HEXXH мотив. Он имеет в целом вытянутую форму эллипсоида с глубоким узким каналом, разделяющим его на две примерно равные части. домены.[22] Каталитический сайт содержится в термолизиноподобной области, обнаруженной во многих металлопептидазах, и расположен в домене около дна канала.[10][23]

Функция

Нейролизин гидролизует только пептиды, содержащие 5-17 аминокислот, путем расщепления в ограниченном наборе сайтов.[22][24][25] Специфичность нейролизина в отношении небольших биоактивных пептидов обусловлена ​​наличием крупных структурных элементов, возведенных над областью его активного сайта, которые обеспечивают доступ субстратов только через глубокий узкий канал.[26] In vitro нейролизин демонстрирует способность некоторых нейропептидаз воздействовать на различные последовательности сайтов расщепления.[8][9] In vivo их наиболее известная роль заключается в расщеплении нейротензина между его 10-м и 11-м остатками с образованием неактивных фрагментов, и недавно он был идентифицирован как не-AT1-не-AT2 ангиотензин-связывающий сайт с функцией, относящейся к реннин-ангиотензин система.[10][27][28] Нейротензин участвует во многих процессах, в том числе: тучная клетка дегрануляция и регулирование Центральная нервная система дофаминергический и холинергический схемы.[29][30][31] Более низкий уровень нейротензина связан с шизофрения,[32] и это замешано в сердечно-сосудистые заболевания, зависимость, Болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона.[30][33][34][35] Нейротензин также является одним из самых мощных блокаторов восприятия боли.[36]

Клиническое значение

Метаболизм нейротензина является наиболее важной ролью нейролизина in vivo и был идентифицирован как сайт связывания ангиотензина не-AT1-не-AT2.[10][27][28] Нейротензин участвует во многих процессах, включая дегрануляцию тучных клеток и регуляцию дофаминергических и холинергических цепей центральной нервной системы.[29][30][31] Нейролизин также участвует в обезболивании,[11][12][13] регулирование артериального давления,[14][15] сепсис,[16] воспроизведение[17][18] биология рака,[19] патогенез инсульта,[20] и метаболизм глюкозы.[21] Было показано, что ингибирование нейролизина вызывает индуцированный нейротензином обезболивание у мышей,[37] и контроль уровня нейротензина с помощью нейролизина может служить потенциальной мишенью для антипсихотик терапии.

Взаимодействия

Этот белок известен взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000123213 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021710 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Нагасе Т., Исикава К., Кикуно Р., Хиросава М., Номура Н., Охара О. (октябрь 1999 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XV. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК исследования. 6 (5): 337–45. Дои:10.1093 / днарес / 6.5.337. PMID  10574462.
  6. ^ «Ген Entrez: нейролизин NLN (семейство металлопептидаз M3)».
  7. ^ Барретт А.Дж., Браун М.А., Дандо П.М., Найт К.Г., Маккай Н., Роулингс Н.Д., Серизава А. (1995). «Тиметолигопептидаза и олигопептидаза М или нейролизин». Методы в энзимологии. 248: 529–56. Дои:10.1016 / 0076-6879 (95) 48034-х. PMID  7674943.
  8. ^ а б Oliveira V, Campos M, Hemerly JP, Ferro ES, Camargo AC, Juliano MA, Juliano L (май 2001 г.). «Селективные производные нейротензина внутренне подавленные флуорогенные субстраты для нейролизина (EC 3.4.24.16): сравнение с тиметолигопептидазой (EC 3.4.24.15) и неприлизином (EC 3.4.24.11)». Аналитическая биохимия. 292 (2): 257–65. Дои:10.1006 / abio.2001.5083. PMID  11355859.
  9. ^ а б Риоли В., Като А., Портаро ФК, Кьюри Г.К., те Каат К., Винсент Б., Чеклер Ф., Камарго А.С., Глюксман М.Дж., Робертс Дж.Л., Хиросе С., Ферро ES (сентябрь 1998 г.). «Нейропептидная специфичность и ингибирование рекомбинантных изоформ семейства эндопептидаз 3.4.24.16: сравнение с родственной рекомбинантной эндопептидазой 3.4.24.15». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 250 (1): 5–11. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8941. PMID  9735321.
  10. ^ а б c d е Хайнс К.С., Рэй К., Шмидт Дж. Дж., Сюн Ф., Фенстра Р. У., Прас-Рейвс М., де Моес Дж. П., Ланге Дж. Х., Меликишвили М., Фрид М. Г., Мортенсон П., Чарльтон М., Патель Й, Кортни С. М., Круз К. Г., Роджерс Д. В. (Декабрь 2014 г.). «Аллостерическое ингибирование нейролизина нейропептидазы». Журнал биологической химии. 289 (51): 35605–19. Дои:10.1074 / jbc.M114.620930. ЧВК  4271243. PMID  25378390.
  11. ^ а б Джеске Н.А., Берг К.А., Казинс Дж. К., Ферро Е. С., Кларк В. П., Глюксман М. Дж., Робертс Дж. Л. (апрель 2006 г.). «Модуляция передачи сигналов брадикинина с помощью EP24.15 и EP24.16 в культивируемых ганглиях тройничного нерва». Журнал нейрохимии. 97 (1): 13–21. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.03706.x. PMID  16515556. S2CID  24664221.
  12. ^ а б Doulut S, Dubuc I, Rodriguez M, Vecchini F, Fulcrand H, Barelli H, Checler F, Bourdel E, Aumelas A, Lallement JC (май 1993 г.). «Синтез и обезболивающие эффекты N- [3 - [(гидроксиамино) карбонил] -1-оксо-2 (R) -бензилпропил] -L-изолейцил-L-лейцина, нового мощного ингибитора множества ферментов, разлагающих нейротензин / нейромедин N» ". Журнал медицинской химии. 36 (10): 1369–79. Дои:10.1021 / jm00062a009. PMID  8496905.
  13. ^ а б Barelli H, Fox-Threlkeld JE, Dive V, Daniel EE, Vincent JP, Checler F (май 1994). «Роль эндопептидазы 3.4.24.16 в катаболизме нейротензина in vivo в сосудистой перфузии подвздошной кишки собаки». Британский журнал фармакологии. 112 (1): 127–32. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1994.tb13041.x. ЧВК  1910296. PMID  8032633.
  14. ^ а б Оливейра Э.Б., Соуза Л.Л., Сивьери Д.О., Биспо-да-Силва Л. Б., Перейра Х. Дж., Коста-Нето К. М., Соуза М. В., Сальгадо М.С. (декабрь 2007 г.). «Карбоксипептидаза B и другие кининазы перфузатов коронарного и мезентериального русла крыс». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 293 (6): H3550-7. Дои:10.1152 / ajpheart.00784.2007. PMID  17906107.
  15. ^ а б Blais PA, Côté J, Morin J, Larouche A, Gendron G, Fortier A, Regoli D, Neugebauer W, Gobeil F (август 2005 г.). «Гипотензивное действие гемопрессина и брадикинина у кроликов, крыс и мышей. Сравнительное исследование». Пептиды. 26 (8): 1317–22. Дои:10.1016 / j.peptides.2005.03.026. PMID  16042973. S2CID  36463460.
  16. ^ а б c Piliponsky AM, Chen CC, Nishimura T., Metz M, Rios EJ, Dobner PR, Wada E, Wada K, Zacharias S., Mohanasundaram UM, Faix JD, Abrink M, Pejler G, Pearl RG, Tsai M, Galli SJ (апрель 2008 г. ). «Нейротензин увеличивает смертность, а тучные клетки снижают уровень нейротензина в мышиной модели сепсиса». Природа Медицина. 14 (4): 392–8. Дои:10,1038 / нм 1738. ЧВК  2873870. PMID  18376408.
  17. ^ а б Дауч П., Масуо Й., Винсент Дж. П., Чеклер Ф. (ноябрь 1992 г.). «Эндопептидаза 24-16 у мышей: распределение тканей, церебральная регионализация и онтогенез». Журнал нейрохимии. 59 (5): 1862–7. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11021.x. PMID  1402928. S2CID  41539518.
  18. ^ а б Shrimpton CN, Smith AI, Lew RA (октябрь 2002 г.). «Растворимые металлоэндопептидазы и нейроэндокринная передача сигналов». Эндокринные обзоры. 23 (5): 647–64. Дои:10.1210 / er.2001-0032. PMID  12372844.
  19. ^ а б Пашоалин Т., Кармона А.К., Родригес Е.Г., Оливейра В., Монтейро ХП, Джулиано М.А., Джулиано Л., Травассос Л.Р. (9 июля 2007 г.). «Характеристика активности тиметолигопептидазы и нейролизина в опухолевых клетках B16F10-Nex2 и их участие в ангиогенезе и росте опухоли». Молекулярный рак. 6: 44. Дои:10.1186/1476-4598-6-44. ЧВК  1965469. PMID  17620116.
  20. ^ а б Рашид М., Ванглер Н.Дж., Ян Л., Шах К., Арумугам ТВ, Аббрускато Т.Дж., Карамян В.Т. (апрель 2014 г.). «Функциональная регуляция нейролизина эндопептидазы во время пост-острой и ранней фаз восстановления экспериментального инсульта в мозге мышей». Журнал нейрохимии. 129 (1): 179–89. Дои:10.1111 / jnc.12513. PMID  24164478. S2CID  206089871.
  21. ^ а б Кавальканти Д.М., Кастро Л.М., Роза Нето Дж.С., Силаендер М., Невес RX, Оливейра В., Форти Флорида, Иваи Л.К., Гоццо ФК, Тодирас М., Шадок I, Баррос СС, Бадер М., Ферро ES (май 2014 г.) «Генерация мышей с нокаутом нейролизина и первоначальная характеристика фенотипа». Журнал биологической химии. 289 (22): 15426–40. Дои:10.1074 / jbc.M113.539148. ЧВК  4140899. PMID  24719317.
  22. ^ а б Браун С.К., Мадаусс К., Лиан В., Бек М.Р., Толберт В.Д., Роджерс Д.В. (март 2001 г.). «Структура нейролизина показывает глубокий канал, ограничивающий доступ к субстрату». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (6): 3127–32. Дои:10.1073 / pnas.051633198. ЧВК  30618. PMID  11248043.
  23. ^ Мэтьюз Б.В., Уивер Л.Х., Кестер В.Р. (декабрь 1974 г.). «Конформация термолизина». Журнал биологической химии. 249 (24): 8030–44. PMID  4214815.
  24. ^ Рэй К., Хайнс С.С., Роджерс Д.В. (сентябрь 2002 г.). «Картирование различий в последовательностях тимет-олигопептидазы и нейролизина указывает на ключевые остатки в распознавании субстрата». Белковая наука. 11 (9): 2237–46. Дои:10.1110 / пс. 0216302. ЧВК  2373592. PMID  12192079.
  25. ^ Янагихара Н., Тойохира Ю., Ямамото Н., Охта Ю., Цуцуи М., Миямото Е., Изуми Ф. (сентябрь 1994 г.). «Возникновение и активация Ca2 + / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II и ее эндогенных субстратов в мозговых клетках надпочечников крупного рогатого скота». Молекулярная фармакология. 46 (3): 423–30. PMID  7935321.
  26. ^ Rioli V, Gozzo FC, Heimann AS, Linardi A, Krieger JE, Shida CS, Almeida PC, Hyslop S, Eberlin MN, Ferro ES (март 2003 г.). «Новые природные пептидные субстраты для эндопептидазы 24.15, нейролизина и ангиотензин-превращающего фермента». Журнал биологической химии. 278 (10): 8547–55. Дои:10.1074 / jbc.M212030200. PMID  12500972.
  27. ^ а б Swindle JD, Santos KL, Speth RC (октябрь 2013 г.). «Фармакологическая характеристика нового сайта связывания ангиотензина не-AT1 и не-AT2, идентифицированного как нейролизин». Эндокринный. 44 (2): 525–31. Дои:10.1007 / s12020-013-9898-x. ЧВК  3742649. PMID  23412923.
  28. ^ а б Wangler NJ, Santos KL, Schadock I, Hagen FK, Escher E, Bader M, Speth RC, Karamyan VT (январь 2012 г.). «Идентификация мембраносвязанного варианта металлоэндопептидазы нейролизина (EC 3.4.24.16) как не-ангиотензинового типа 1 (не-AT1), не-AT2 сайта связывания ангиотензина». Журнал биологической химии. 287 (1): 114–22. Дои:10.1074 / jbc.M111.273052. ЧВК  3249063. PMID  22039052.
  29. ^ а б Alexacos N, Pang X, Boucher W, Cochrane DE, Sant GR, Theoharides TC (май 1999 г.). «Нейротензин опосредует дегрануляцию тучных клеток мочевого пузыря крыс, вызванную острым психологическим стрессом». Урология. 53 (5): 1035–40. Дои:10.1016 / с0090-4295 (98) 00627-х. PMID  10223502.
  30. ^ а б c Ростен В., Бруар А., Дана С., Масуо Ю., Аджид Ф., Фиал М., Льяубет А.М., Пелапрат Д. (1992). «Взаимодействие между нейротензином и дофамином в головном мозге. Морфофункциональные и клинические данные». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 668: 217–31. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1992.tb27352.x. PMID  1361114. S2CID  41673524.
  31. ^ а б Маргета-Митрович М., Григг Дж. Дж., Кояно К., Накадзима Ю., Накадзима С. (сентябрь 1997 г.). «Нейротензин и вещество P ингибируют низко- и высоковольтно-активируемые каналы Ca2 + в культивируемых нейронах базального ядра новорожденных крыс». Журнал нейрофизиологии. 78 (3): 1341–52. Дои:10.1152 / jn.1997.78.3.1341. PMID  9310425.
  32. ^ Шарма Р.П., Яничак П.Г., Биссетт Г., Немерофф CB (июль 1997 г.). «Концентрации нейротензина в спинномозговой жидкости и лечение антипсихотиками при шизофрении и шизоаффективном расстройстве». Американский журнал психиатрии. 154 (7): 1019–21. Дои:10.1176 / ajp.154.7.1019. PMID  9210757.
  33. ^ Эртл Дж., Бауэр Б., Беккер Х. Х., Роуз Дж. (Апрель 1993 г.). «Влияние нейротензина и нейропептида Y на коронарное кровообращение и функцию миокарда у собак». Американский журнал физиологии. 264 (4, п. 2): H1062-8. Дои:10.1152 / ajpheart.1993.264.4.H1062. PMID  8476083.
  34. ^ Панг X, Алексакос Н., Летурно Р., Серетакис Д., Гао В., Буше В., Кокрейн Д.Е., Теохаридес Т.С. (октябрь 1998 г.). «Антагонист рецептора нейротензина ингибирует вызванную острым иммобилизационным стрессом дегрануляцию тучных клеток сердца, процесс, зависимый от высвобождения кортикотропина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 287 (1): 307–14. PMID  9765351.
  35. ^ Фредриксон П., Булес М., Лин С.К., Ричельсон Э. (сентябрь 2005 г.). «Нейробиологические основы никотиновой зависимости и злоупотребления психостимуляторами: роль нейротензина?». Психиатрические клиники Северной Америки. 28 (3): 737–51, 746. Дои:10.1016 / j.psc.2005.05.001. PMID  16122577.
  36. ^ Luttinger D, Nemeroff CB, Prange AJ (апрель 1982 г.). «Эффекты нейропептидов на условное избегание реакции дискретного испытания». Исследование мозга. 237 (1): 183–92. Дои:10.1016/0006-8993(82)90566-2. PMID  6176291. S2CID  20135629.
  37. ^ Винсент Б., Джирачек Дж., Благородный Ф., Луг М., Рокес Б., Погружение V, Винсент Дж. П., Чеклер Ф. (июнь 1997 г.). «Влияние нового селективного и мощного ингибитора фосфинового пептида эндопептидазы 3.4.24.16 на анальгезию, вызванную нейротензином, и инактивацию нейронов». Британский журнал фармакологии. 121 (4): 705–10. Дои:10.1038 / sj.bjp.0701182. ЧВК  1564740. PMID  9208137.
  38. ^ Деннер Дж., Эшрихт М., Лаук М., Семаан М., Шлаерманн П., Рю Х., Акьюз Л. (2013). «Модуляция высвобождения цитокинов и экспрессии генов с помощью иммуносупрессивного домена gp41 ВИЧ-1». PLOS ONE. 8 (1): e55199. Дои:10.1371 / journal.pone.0055199. ЧВК  3559347. PMID  23383108.

дальнейшее чтение