Носовая лимфоидная ткань - Nasal-associated lymphoid tissue

Лимфоидная ткань, связанная с носом или носоглоткой (NALT) представляет собой иммунную систему слизистой оболочки носа и является частью лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой (MALT) у млекопитающих.[1] Он защищает организм от переносимых по воздуху вирусов и других инфекционных агентов. У людей NALT считается аналогом Кольцо Вальдейера.[2]

Структура

Поперечный разрез носовой полости курицы. (A) Панорамное сканирование секции, (b) concha nasalis media, (c) наружный носовой ход, (d) зрительный нерв тройничного нерва, (e) носовая перегородка, (f) нижний носовой ход, (g) подглазничный синус, (i) хоанальная расщелина. (B) Диффузный лимфоидный фолликул, покрытый FAE, расположенный на носовой раковине. (C) NALT, расположенный на дорсальной стороне расщелины хоан. (D) NALT расположен на носовой перегородке.

NALT у мышей локализуется на хрящевом мягком небе верхней челюсти, с обеих сторон - на задний сторона неба. Он состоит в основном из лимфоциты, Зоны, обогащенные Т-клетками и В-клетками, фолликул-ассоциированный эпителий (FAE) с эпителиальным М клетки и немного эритроциты. М-клетки типичны для поступления антигена со слизистой оболочки. В некоторых областях NALT есть лимфатические сосуды и HEV (венула высокого эндотелия). Также присутствуют дендритные клетки и макрофаги.

NALT содержит примерно столько же Т-клетки и В-клетки. Популяция Т-клеток содержит примерно в 3-4 раза больше CD4+ Т-клетки чем CD8+ Т-клетки. Большинство Т-клеток имеют αβ Рецептор Т-клеток (TCR) и лишь немногие из них γδ TCR. CD4+ Т-клетки находятся в наивном состоянии, отмечены высокой экспрессией CD45RB. В-клетки в основном находятся в непереключенном состоянии, с СИГМ+ IgD+ фенотип.[3][4]

Разработка

Формирование NALT начинается рано после рождения, его нет во время эмбриогенез или у новорожденных мышей. Первые признаки NALT (HEV с ассоциированными лимфоцитами) появляются через неделю после рождения, но полное формирование наступает через 5–8 недель. В отличие от Патчи Пейера и лимфатический узел, Образование NALT не зависит от Ил-7Р, LT-βR и ROR-γ сигнализация. Это требует Id2 ген, который индуцирует генез CD3−CD4+CD45+ клетки. Эти клетки накапливаются на месте NALT после рождения и вызывают образование NALT.[4]

Функция

NALT в мышах занимает стратегическое положение для входящих патогены и это первое место распознавания и устранения вдыхаемых патогенов. Он играет ключевую роль в стимуляции слизистых оболочек и системного иммунная реакция. NALT - это индуктивный сайт СОЛОД аналогично пейеровым бляшкам в тонкой кишке.

После интраназального иммунизация или распознавание патогена, лимфоциты в NALT пролиферируют и дифференцируются. Они начинают производить цитокины, Такие как IFN-γ, интерфероны I типа, Ил-2, Ил-4, Ил-5, Ил-6 или же Ил-10 (количество зависит от используемого иммунизирующего агента или адъюваны ). B-клетки проходят переключение изотипа и производят антиген-специфические IgM, IgG и в основном IgA. Активированные В-клетки могут мигрировать через тело в респираторный и мочеполовой тракт, потому что они выражают хемокин рецепторы CCR10 и α4β1-интегрин. Память T и В-клетки устанавливаются и сохраняются долгое время после иммунизации.[4][5][6]

Вакцинация

Интраназально (внутримышечно) иммунизация или же вакцинация это эффективный способ стимулировать респираторную иммунную систему. Этот способ иммунизации может вызывать как клеточно-опосредованный, так и гуморальный иммунный ответ и способен стимулировать как слизистую, так и системную иммунную систему. Доза i.n. вводимый антиген может быть намного меньше, чем вводимый перорально антиген, потому что антигены не подвергаются пищеварительные ферменты. Таким образом, это был бы подходящий способ вакцинации против переносимых по воздуху вирусов и бактерий. В 1997 году вакцина в виде назального спрея, содержащая инактивированную форму вирус гриппа с nLT (термолабильный энтеротоксин ) в качестве адъюванты использовался в Швейцария, но его пришлось отозвать с рынка, поскольку паралич Белла некоторым пациентам.[7] Таким образом, ученые ищут более подходящие и безопасные адъюванты для экспериментов, Масафуми Ямамото и другие. в 1998 г. на мышиной модели оказалась безопасной и эффективной i.n. вакцинация против Пневмококк [8] а в 2002 году также против вируса гриппа.[9]

Рекомендации

  1. ^ Мерфи, Кеннет; Трэверс, Пол; Уолпорт, Марк (2008). Иммунобиология Джейнвей. 270 Мэдисон-авеню, Нью-Йорк, NY 10016, США: Garland Science. стр.459–490. ISBN  978-0-8153-4123-9.CS1 maint: location (связь)
  2. ^ Асанума, Хидеки; Ходсон Томпсон, Эми; Ивасаки, Такуя; Сато, Юко; Инаба, Юджи; Айзава, Чикара; Курата, Такеши; Тамура, Шин-ичи (1997-03-28). «Выделение и характеристика мышей носовой лимфоидной ткани». Журнал иммунологических методов. 202 (2): 123–131. Дои:10.1016 / S0022-1759 (96) 00243-8.
  3. ^ Wu, H.-Y .; Николова, Э.Б .; Beagley, K.W .; Рассел, М. В. (1996-08-01). «Индукция секретирующих антитела клеток и Т-хелперов и клеток памяти в носовой лимфоидной ткани мышей». Иммунология. 88 (4): 493–500. Дои:10.1046 / j.1365-2567.1996.d01-690.x. ISSN  1365-2567. ЧВК  1456620. PMID  8881748.
  4. ^ а б c Киёно, Хироши; Фукуяма, Сатоши (01.09.2004). "NALT- против иммунитета слизистой оболочки, опосредованного пейеровым пластырем". Обзоры природы. Иммунология. 4 (9): 699–710. Дои:10.1038 / nri1439. ISSN  1474-1733. ЧВК  7097243. PMID  15343369.
  5. ^ Wu, H Y; Николова, Е Б; Бигли, К. З.; Рассел, М. Вт (1996-08-01). «Индукция секретирующих антитела клеток и Т-хелперов и клеток памяти в носовой лимфоидной ткани мышей». Иммунология. 88 (4): 493–500. Дои:10.1046 / j.1365-2567.1996.d01-690.x. ISSN  0019-2805. ЧВК  1456620. PMID  8881748.
  6. ^ Занвит, Питер; Тихопад, Алеш; Гавличкова, Мартина; Новотна, Ольга; Йирковска, Мари; Колоштова, Катарина; Чешова, Дана; Юлак, Ярослав; Штерзл, Иван (2010). «Адъювантный эффект Bacillus firmus на экспрессию цитокинов и толл-подобных рецепторов в лимфоидной ткани, ассоциированной с носоглоткой (NALT) мыши, после интраназальной иммунизации инактивированным вирусом гриппа типа A». Письма иммунологии. 134 (1): 26–34. Дои:10.1016 / j.imlet.2010.08.006. PMID  20709105.
  7. ^ Стивенсон, Иэн; Замбон, Мария С .; Рудин, Анна; Колегейт, Энтони; Подда, Аудино; Бугарини, Роберто; Джудице, Джузеппе дель; Минутелло, Ада; Боннингтон, Сьюзен (15 мая 2006 г.). «Фаза I Оценка интраназальной трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа с нетоксигенным энтеротоксином Escherichia coli и новым биовектором в качестве адъювантов слизистой оболочки с использованием взрослых добровольцев». Журнал вирусологии. 80 (10): 4962–4970. Дои:10.1128 / JVI.80.10.4962-4970.2006. ISSN  0022-538X. ЧВК  1472052. PMID  16641287.
  8. ^ Ямамото, Масафуми и др. «Нетоксичный адъювант для иммунитета слизистой оболочки к поверхностному белку А пневмококка». Журнал иммунологии 161.8 (1998): 4115-4121.
  9. ^ Квеон, Ми-На; Ямамото, Масафуми; Ватанабэ, Фумико; Тамура, Шиничи; Гинкель, Фредерик В. ван; Мияучи, Акира; Такаги, Хироаки; Такеда, Йошифуми; Хамабата, Такаши (01.11.2002). «Нетоксичный химерный энтеротоксиновый адъювант вызывает защитный иммунитет как в слизистых, так и в системных отделах с пониженным содержанием антител IgE». Журнал инфекционных болезней. 186 (9): 1261–1269. Дои:10.1086/344526. ISSN  0022-1899. PMID  12402195.