Одзима лактам - Ojima lactam
В Одзима лактам является органическое соединение некоторое значение в коммерческом производстве Таксол. Этот лактам был впервые синтезирован Ивао Одзима.[1] В органический синтез является иллюстрацией асимметричный синтез через хиральный вспомогательный.
Реакция сосредоточена вокруг я добываю - литий энолировать циклоприсоединение. Чтобы обеспечить правильный стереохимия (в фенил группа и силиловый эфир должен принять конфигурация цис ) в β-лактам а хиральный вспомогательный используется в енолятном синтезе. Синтез енолятов начинается с гликолевая кислота. В гидроксил группа защищена бензил группа и карбоновая кислота активируется реакцией с тионилхлорид к хлорангидрид. Хлорангидрид реагирует с хиральный вспомогательный транс-2-фенил-1-циклогексанол. Бензильная группа затем удаляется и заменяется TES силиловый эфир по реакции с триэтилсилилхлорид. Реакция с фениллитий предоставляет энолировать.
В я добываю синтез - это реакция гексаметилен-силазан с фениллитием до сильного амидного основания с последующим реакция конденсации с бензальдегид.
Промежуточные соединения имина и енола в циклоприсоединение реакция с последующим внутримолекулярный нуклеофильное ацильное замещение амина с вытеснением хирального вспомогательного вещества в СНГ -лактам. Триэтилсилильная группа удаляется фтороводород и бензоильная группа добавляется в Реакция Шоттена-Баумана.
Рекомендации
- ^ Ивао Одзима; Иван Хабус; Мангжу Чжао; Мартина Зукко; Парк Янг Хун; Чунг Мин Сун; Тьерри Бриго (1992). «Новые и эффективные подходы к полусинтезу таксола и его аналогов боковой цепи C-13 с помощью метода лактамсинтона». Тетраэдр. 48 (34): 6985–7012. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 91210-4.