S100A2 - S100A2

S100A2
Белок S100A2 PDB 2RGI.png
Доступные конструкции
PDBПоиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыS100A2, CAN19, S100L, S100 кальций-связывающий белок A2
Внешние идентификаторыOMIM: 176993 ГомолоГен: 48389 Генные карты: S100A2
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение для S100A2
Геномное расположение для S100A2
Группа1q21.3Начинать153,561,108 бп[1]
Конец153,567,890 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE S100A2 204268 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_005978
NM_001366406
NM_001366407

н / д

RefSeq (белок)

NP_005969
NP_001353335
NP_001353336

н / д

Расположение (UCSC)Chr 1: 153,56 - 153,57 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

S100 кальций-связывающий белок A2 (S100A2) это белок что у людей кодируется S100A2 ген [3] и он расположен на хромосоме 1q21 с другими S100 белки.

Тканевое и субклеточное распределение

S100A2, также известный как CaN19 или S100L, был впервые выделен из ткани легких крупного рогатого скота.[4] Однако в тканях человека это было обнаружено несколько лет спустя, в молочная железа эпителиальные клетки.[5] В нормальных условиях он сильно выражен в легких, простате, почках и т.д. волосяные фолликулы и слюна и молочные железы.[6] S100A2 преимущественно встречается в ядро, что не очень часто встречается в других белках S100. Более того, его также можно найти в цитоплазма, и его распространение довольно размытое. Его появление в цитоплазме, скорее всего, зависит от кальций уровни в ячейке.[7][8][9] Во внеклеточной среде его можно найти как гомодимер in vivo и in vitro, но он также существует в мономерный, полимерный и мультимерный формы. В мультимерной форме он функционирует как Рецептор RAGE лиганд.[10]

Функция

S100A2 важен в цитоскелет организация.[11] Кроме того, S100A2 индуцируется p53, с которым он взаимодействует и участвует в транскрипции стр.21.[12][13] Он также играет роль в дифференцировке, регенерации тканей и заживлении.[14][15] и было показано, что это привлекает эозинофилы к хемотаксис.[16]

Клиническое значение

Его выраженность снижена во многих типах рак, тем самым различая злокачественный профиль экспрессии других белков группы S100.[17][18][19] Сообщалось, что S100A2 подавляется в легкое, почка, предстательная железа рак и меланома.[17] Хромосомные перестройки и измененная экспрессия этого гена также участвовали в рак молочной железы.[20] [21][8] Кроме того, его снижение связано с плохим прогнозом, прогрессированием заболевания, учащением случаев метастаз и увеличенный пациент смертность.[22] Хотя при большинстве раковых заболеваний его уровень был снижен, есть исследования, которые показывают, что в некоторых случаях его продуцируют в избытке.[23][24]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196754 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Энгелькамп Д., Шефер Б.В., Маттей М.Г., Эрне П., Хейцманн К.В. (июль 1993 г.). «Шесть генов S100 сгруппированы на хромосоме 1q21 человека: идентификация двух генов, кодирующих два ранее неизвестных кальций-связывающих белка S100D и S100E». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (14): 6547–51. Дои:10.1073 / пнас.90.14.6547. ЧВК  46969. PMID  8341667.
  4. ^ Гленни Дж. Р., Кинди М. С., Зокас Л. (февраль 1989 г.). «Выделение нового члена семейства белков S100: аминокислотная последовательность, ткани и субклеточное распределение». Журнал клеточной биологии. 108 (2): 569–78. Дои:10.1083 / jcb.108.2.569. ЧВК  2115452. PMID  2521861.
  5. ^ Ли С.В., Томазетто С., Сагер Р. (апрель 1991 г.). «Положительный отбор генов-кандидатов опухолевых супрессоров путем субтрактивной гибридизации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 88 (7): 2825–9. Дои:10.1073 / pnas.88.7.2825. ЧВК  51332. PMID  1849277.
  6. ^ Вольф С., Хаазе-Кон С., Пицш Дж. (Октябрь 2011 г.). «S100A2 в канцерогенезе: друг или враг?». Аминокислоты. 41 (4): 849–61. Дои:10.1007 / s00726-010-0623-2. PMID  20521072.
  7. ^ Чжан Т., Вудс Т.Л., старейшина Д.Т. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные ответы S100A2 на окислительный стресс и повышенный уровень внутриклеточного кальция в нормальных, иммортализованных и злокачественных кератиноцитах человека». Журнал следственной дерматологии. 119 (5): 1196–201. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2002.19520.x. PMID  12445212.
  8. ^ а б Ильг Э.С., Шефер Б.В., Хейцманн С.В. (ноябрь 1996 г.). «Характер экспрессии кальций-связывающих белков S100 в опухолях человека». Международный журнал рака. 68 (3): 325–32. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19961104) 68: 3 <325 :: AID-IJC10> 3.0.CO; 2-7. PMID  8903474.
  9. ^ Мюллер А., Шефер Б.В., Феррари С, Вейбель М., Макек М., Хёхли М., Хейцманн С.В. (август 2005 г.). «Кальций-связывающий белок S100A2 взаимодействует с p53 и модулирует его транскрипционную активность». Журнал биологической химии. 280 (32): 29186–93. Дои:10.1074 / jbc.M505000200. PMID  15941720.
  10. ^ Дешпанде Р., Вудс Т.Л., Фу Дж., Чжан Т., Столл С.В., старейшина Д.Т. (сентябрь 2000 г.). «Биохимическая характеристика S100A2 в кератиноцитах человека: субклеточная локализация, димеризация и окислительное сшивание». Журнал следственной дерматологии. 115 (3): 477–85. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2000.00078.x. PMID  10951287.
  11. ^ Мартоноси АН (1983). «Регулирование цитоплазматической концентрации Ca2 + в мышечных и немышечных клетках». Мышечная и немышечная моторика. Эльзевир: 233–357. Дои:10.1016 / b978-0-12-673001-2.50011-2. ISBN  9780126730012.
  12. ^ Мюллер А., Шефер Б.В., Феррари С, Вейбель М., Макек М., Хёхли М., Хейцманн С.В. (август 2005 г.). «Кальций-связывающий белок S100A2 взаимодействует с p53 и модулирует его транскрипционную активность». Журнал биологической химии. 280 (32): 29186–93. Дои:10.1074 / jbc.M505000200. PMID  15941720.
  13. ^ Киршнер Р.Д., Зенгер К., Мюллер Г.А., Энгеланд К. (май 2008 г.). «Активация транскрипции опухолевого супрессора и гена дифференцировки S100A2 с помощью нового сайта связывания p63». Исследования нуклеиновых кислот. 36 (9): 2969–80. Дои:10.1093 / nar / gkn132. ЧВК  2396407. PMID  18388131.
  14. ^ ван Дик Дж., Брандт Т., Тойфель Д.П., Вепринцев Д.Б., Йоргер А.С., Фершт А.Р. (апрель 2010 г.). «Молекулярная основа белков S100, взаимодействующих с гомологами p53, p63 и p73». Онкоген. 29 (14): 2024–35. Дои:10.1038 / onc.2009.490. PMID  20140014.
  15. ^ Браун Г.Л., Нэнни Л.Б., Гриффен Дж., Крамер А.Б., Янси Дж. М., Куртсингер Л. Дж. И др. (Июль 1989 г.). «Улучшение заживления ран при местном лечении эпидермальным фактором роста». Медицинский журнал Новой Англии. 321 (2): 76–9. Дои:10.1056 / NEJM198907133210203. PMID  2659995.
  16. ^ Комада Т., Араки Р., Накатани К., Яда И., Нака М., Танака Т. (март 1996 г.). «Новый специфический химический рецептор для белка S100L на эозинофилах морских свинок». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 220 (3): 871–4. Дои:10.1006 / bbrc.1996.0496. PMID  8607858.
  17. ^ а б Maelandsmo GM, Flørenes VA, Mellingsaeter T, Hovig E, Kerbel RS, Fodstad O (август 1997). «Дифференциальные образцы экспрессии S100A2, S100A4 и S100A6 во время прогрессирования злокачественной меланомы человека». Международный журнал рака. 74 (4): 464–9. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19970822) 74: 4 <464 :: AID-IJC19> 3.0.CO; 2-9. PMID  9291441.
  18. ^ Гупта С., Хусейн Т., МакЛеннан Г. Т., Фу П., Патель Дж., Мухтар Х (январь 2003 г.). «Дифференциальная экспрессия S100A2 и S100A4 во время прогрессирования аденокарциномы простаты человека». Журнал клинической онкологии. 21 (1): 106–12. Дои:10.1200 / JCO.2003.03.024. PMID  12506178.
  19. ^ Лю Д., Рудланд П.С., Сибсон Д.Р., Платт-Хиггинс А., Барраклаф Р. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия кальций-связывающего белка S100A2 в поражениях груди». Британский журнал рака. 83 (11): 1473–9. Дои:10.1054 / bjoc.2000.1488. ЧВК  2363420. PMID  11076656.
  20. ^ «Энтрез Ген: S100A2 S100 кальций-связывающий белок A2».
  21. ^ Лю Д., Рудланд П.С., Сибсон Д.Р., Платт-Хиггинс А., Барраклаф Р. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия кальций-связывающего белка S100A2 в поражениях груди». Британский журнал рака. 83 (11): 1473–9. Дои:10.1054 / bjoc.2000.1488. ЧВК  2363420. PMID  11076656.
  22. ^ Судзуки Ф., Оридате Н., Хомма А., Накамару Ю., Нагахаши Т., Яги К. и др. (Декабрь 2005 г.). «Экспрессия S100A2 как прогностический маркер для поздних метастазов в шейку матки на стадии I и II инвазивной плоскоклеточной карциномы полости рта». Отчеты онкологии. 14 (6): 1493–8. Дои:10.3892 / или 14.6.1493. PMID  16273244.
  23. ^ Ван Х, Чжан З., Ли Р., Анг К.К., Чжан Х., Карауэй Н.П. и др. (Август 2005 г.). «Сверхэкспрессия белка S100A2 в качестве прогностического маркера для пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии». Международный журнал рака. 116 (2): 285–90. Дои:10.1002 / ijc.21035. PMID  15800916.
  24. ^ Масуда Т., Исикава Т., Могуши К., Окадзаки С., Исигуро М., Иида С. и др. (Март 2016 г.). «Сверхэкспрессия белка S100A2 в качестве прогностического маркера для пациентов с колоректальным раком II и III стадии». Международный журнал онкологии. 48 (3): 975–82. Дои:10.3892 / ijo.2016.3329. ЧВК  4750537. PMID  26783118.

дальнейшее чтение

  • Schäfer BW, Heizmann CW (апрель 1996 г.). «Семейство S100 кальций-связывающих белков руки EF: функции и патология». Тенденции в биохимических науках. 21 (4): 134–40. Дои:10.1016 / S0968-0004 (96) 80167-8. PMID  8701470.
  • Расмуссен Х. Х., ван Дамм Дж., Пуйпе М., Гессер Б., Селис Дж. Э., Вандекеркхов Дж. (Декабрь 1992 г.). «Микропоследовательности 145 белков, записанные в базе данных двумерных гелевых белков нормальных эпидермальных кератиноцитов человека». Электрофорез. 13 (12): 960–9. Дои:10.1002 / elps.11501301199. PMID  1286667.
  • Ли С.В., Томазетто С., Свиссхельм К., Кейомарси К., Сагер Р. (март 1992 г.). «Подавление члена семейства генов S100 в клетках карциномы молочной железы и повторная экспрессия при лечении азадеоксицитидином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (6): 2504–8. Дои:10.1073 / пнас.89.6.2504. ЧВК  48687. PMID  1372446.
  • Шефер Б.В., Вики Р., Энгелькамп Д., Маттей М.Г., Хейцманн С.В. (февраль 1995 г.). «Выделение клона YAC, покрывающего кластер из девяти генов S100 на хромосоме 1q21 человека: обоснование новой номенклатуры семейства кальций-связывающих белков S100». Геномика. 25 (3): 638–43. Дои:10.1016/0888-7543(95)80005-7. PMID  7759097.
  • Гимона М., Ландо З., Долгинов Ю., Вандекеркхове Дж., Кобаяши Р., Собешек А., Хельфман Д.М. (март 1997 г.). «Са2 + -зависимое взаимодействие S100A2 с мышечными и немышечными тропомиозинами». Журнал клеточной науки. 110 (Pt 5) (5): 611–21. PMID  9092943.
  • Бени Р., Бург Дж., Догуоглу А., Илг Э. К., Шефер Б. В., Мюллер Б., Хейцманн С. В. (июль 1997 г.). «Иммуногистохимическая локализация Са2 + -связывающих белков S100 в нормальной коже человека и меланоцитарных поражениях». Британский журнал дерматологии. 137 (1): 39–43. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1997.tb03698.x. PMID  9274623.
  • Groves P, Finn BE, Kunicki J, Forsén S (январь 1998 г.). «Модель связывания белка-мишени с димерами S100, активируемыми кальцием». Письма FEBS. 421 (3): 175–9. Дои:10.1016 / S0014-5793 (97) 01535-4. PMID  9468301.
  • Вики Р., Франц К., Шолль Ф.А., Хейцманн С.В., Шефер Б.В. (октябрь 1997 г.). «Репрессия гена-кандидата опухолевого супрессора S100A2 при раке груди опосредуется сайт-специфическим гиперметилированием». Клеточный кальций. 22 (4): 243–54. Дои:10.1016 / S0143-4160 (97) 90063-4. PMID  9481475.
  • Франц К., Дюруссель И., Кокс Дж. А., Шефер Б. В., Хейцманн С. В. (июль 1998 г.). «Связывание Ca2 + и Zn2 + с ядерным S100A2 человека и мутантными белками». Журнал биологической химии. 273 (30): 18826–34. Дои:10.1074 / jbc.273.30.18826. PMID  9668057.
  • Мюллер А., Бечи Т., Хёхли М., Шефер Б.В., Хейцманн С.В. (июнь 1999 г.). «Субклеточное распределение белков S100 в опухолевых клетках и их перемещение в ответ на активацию кальция». Гистохимия и клеточная биология. 111 (6): 453–9. Дои:10.1007 / s004180050381. PMID  10429967.
  • Stradal TB, Troxler H, Heizmann CW, Gimona M (май 2000 г.). «Картирование цинковых лигандов S100A2 с помощью сайт-направленного мутагенеза». Журнал биологической химии. 275 (18): 13219–27. Дои:10.1074 / jbc.275.18.13219. PMID  10788426.
  • Hoyaux D, Decaestecker C, Heizmann CW, Vogl T, Schäfer BW, Salmon I и др. (Июнь 2000 г.). «Белки S100 в телах амилацеи нормального мозга человека». Исследование мозга. 867 (1–2): 280–8. Дои:10.1016 / S0006-8993 (00) 02393-3. PMID  10837826.
  • Дешпанде Р., Вудс Т.Л., Фу Дж., Чжан Т., Столл С.В., старейшина Д.Т. (сентябрь 2000 г.). «Биохимическая характеристика S100A2 в кератиноцитах человека: субклеточная локализация, димеризация и окислительное сшивание». Журнал следственной дерматологии. 115 (3): 477–85. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2000.00078.x. PMID  10951287.
  • Надь Н., Хойо Д., Гилен И., Шефер Б.В., Почет Р., Хейцманн К.В. и др. (Январь 2002 г.). «Са2 + -связывающий белок S100A2 по-разному экспрессируется в эпителиальной ткани железистого или плоскоклеточного происхождения». Гистология и гистопатология. 17 (1): 123–30. Дои:10.14670 / HH-17.123. PMID  11813862.
  • Кириазанос И.Д., Тачибана М., Дхар Д.К., Шибакита М., Оно Т., Коно Х., Нагасуэ Н. (2002). «Экспрессия и прогностическое значение белка S100A2 в плоскоклеточной карциноме пищевода». Отчеты онкологии. 9 (3): 503–10. Дои:10.3892 / или 9.3.503. PMID  11956617.
  • Чжан Т., Вудс Т.Л., старейшина Д.Т. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные ответы S100A2 на окислительный стресс и повышенный уровень внутриклеточного кальция в нормальных, иммортализованных и злокачественных кератиноцитах человека». Журнал следственной дерматологии. 119 (5): 1196–201. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2002.19520.x. PMID  12445212.
  • Хиби К., Фудзитаке С., Такасе Т., Кодера Ю., Ито К., Акияма С. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Идентификация S100A2 как мишени онкогенного пути DeltaNp63». Клинические исследования рака. 9 (11): 4282–5. PMID  14519656.