SkQ - Википедия - SkQ

SkQ это класс митохондрии -целевой антиоксиданты, разработанный профессором Владимир Скулачев и его команда. В широком смысле SkQ - это липофильный катион, связанный через насыщенный углеводородная цепь для антиоксидант. Из-за своего липофильный свойства, SkQ может эффективно проникать через различные клеточные мембраны. Положительный заряд обеспечивает направленный транспорт всей молекулы, включая антиоксидант. часть в отрицательно заряженный матрикс митохондрий. Вещества этого типа, различные лекарственные препараты на их основе, а также способы их применения запатентованы в Россия и другие страны, такие как Соединенные Штаты Америки, Европа, Китай, Япония, так далее.[1][2][3][4] Иногда термин SkQ используется в узком смысле для обозначения катионного производного растительного антиоксиданта. пластохинон.

История

В 1969 году впервые был предложен к применению трифенилфосфоний (ТФФ, заряженный трифенилфосфин).[5] Это соединение с низкой молекулярной массой состоит из положительно заряженного фосфор атом и окружены тремя гидрофобными фенилы которые накапливаются в митохондриях. В 1970 году было предложено использовать TPP для нацеленной доставки соединений в митохондриальный матрикс. В 1974 году ТЭЦ, а также ее производные и другие проникающие ионы, названы «ионами Скулачева» известным американским биохимиком. Дэвид Э. Грин.[6]

В 1999 году была опубликована первая работа по направленной доставке антиоксиданта альфа-токоферола, связанного углеводородной цепью, с TPP в митохондрии. Соединение было названо TPPB или MitoVitE.[7] Несколько лет спустя MitoQ, улучшенная версия соединения, нацеленного на митохондрии, была синтезирована. Его антиоксидантная часть представлена убихинон, который связан с 10-углеродным алифатическая цепь на ТЭЦ.[8]

В начале 2000-х группа исследователей под руководством профессора В.П. Скулачева в г. Московский Государственный Университет началась разработка SkQ - митохондриально-направленного антиоксиданта, похожего на MitoQ, но с заменой убихинона пластохиноном (более активный аналог убихинона, полученный из растений). хлоропласты ).[9] С 2005 г. синтезировано и испытано несколько модифицированных соединений SkQ. in vitro,[10][11] Эффективность и антиоксидантное действие тестируемых соединений были в сотни раз выше, чем у предыдущих аналогов. Все эти соединения имеют сокращенные названия, происходящие от имени Скулачева (Sk), буквы для хинон (Q) и обозначают модификацию (буквенный и / или цифровой символ, например, R1 для производной от родамин и пластохинон). Наибольший объем данных был получен для SkQ1 и SkQR1.[12][13]

Позже свойства SkQ были протестированы in vitro на фибробласты и in vivo у разных организмов: мышей, дрозофилиды, дрожжи, и много других.[14] Было обнаружено, что SkQ способен защищать клетки от гибели от окислительный стресс и эффективен для лечения возрастные заболевания у животных.[15][16]

С 2008 года началась разработка фармацевтических препаратов на базе SkQ. В 2012 г. Минздрав РФ одобрил использование слезы «Висомитин» на основе SkQ1 для лечения синдром сухого глаза и ранняя стадия катаракты.[17] Тестирование эффективности SkQ-препаратов против других заболеваний, как в России, так и в США, в настоящее время продолжается.[18][19]

В 2016 году в России была проведена фаза 1 клинических испытаний перорального препарата, содержащего SkQ1.[20] В 2017 году было обнаружено, что SkQ имеет сильную антибактериальный эффект и способен подавлять активность мультирезистентных ферменты в бактерии [21][22] С 2019 года проект Скулачева занимается разработкой митохондриальных антиоксидантов в нескольких областях: синтез и тестирование новых соединений SkQ, тестирование воздействия на различные модельные системы и при различных заболеваниях.[23]

Классификация

Соединение SkQ состоит из трех частей: антиоксиданта, C-алифатического линкера и липофильного катиона.

Сравнения SkQ

Список некоторых SkQ и веществ с похожей структурой:

SkQ1лат. 10- (6'-Пластохинонил) децилтрифенилфосфоний
SkQR1лат. 10- (6'-Пластохинонил) децилродамин-19
SkQ2лат. 10- (6'-пластохинонил) децилкарнитин
SkQ2Mлат. 10- (6'-пластохинонил) децилметилкарнитин
SkQ3лат. 10- (6'-метилпластохинонил) децилтрифенилфосфоний
SkQ4лат. 10- (6'-пластохинонил) децилтрибутиламмоний
SkQ5лат. 5- (6'-пластохинонил) амилтрифенилфосфоний
SkQBerbлат. 13- [9- (6-пластохинонил) нонилоксикарбонилметил] берберин
SkQPalmлат. 13- [9- (6-пластохинонил) нонилоксикарбонилметил] пальматин
C12TPPлат. додецилтрифенилфосфоний
MitoQлат. 10- (6-убихиноил) децилтрифенилфосфоний

По типу катиона

Липофильный катион определяет эффективность проникновения через мембраны в митохондриальный матрикс. Наилучшие свойства проявляют SkQ-соединения с ионом трифенилфосфония (ТФФ): MitoQ, SkQ1 и другие. Аналогичная эффективность проникновения была показана для соединений с родамином 19, таких как SkQR1. Родамин имеет флуоресценция свойства, поэтому его производные используются при визуализации митохондрий.[24] Производные SkQ с ацетилкарнитином (SkQ2M) и трибутиламмонием (SkQ4) в качестве липофильных катионов обладают слабыми проникающими свойствами.[25]

Катионы с известными лечебными свойствами - берберин и пальматин также были протестированы. SkQBerb и SkQPalm - производные от SkQ, по свойствам не сильно отличаются от SkQ1 и SkQR1.[26]

Длина линкера

В соединениях SkQ декаметиленовый линкер ( алифатическая цепь из 10 атомов углерода). Уменьшение длины цепочки приводит к ухудшению проникающей способности ионов. Соединение с таким пентаметиленовым линкером продемонстрировано на SkQ5.[27] Молекулярная динамика в мембране, рассчитанные на компьютере, показали, что длина линкера 10 является оптимальной для проявления антиоксидантных свойств SkQ1. Остаток хинона расположен рядом с атомами C9 или C13 жирные кислоты мембраны, которую необходимо защитить от окислительного повреждения.[28]

Тип антиоксиданта

Соединения без антиоксидантной части используются для контроля действия соединения SkQ. Например, C12-TPP и C12R1 проникают в митохондрии, но не ингибируют окисление. Интересно, что эти соединения частично демонстрируют положительные эффекты SkQ. Это происходит из-за явления мягкого деполяризация (мягкое разобщение) митохондриальной мембраны. Соединения с токоферол а убихинон по историческим причинам называются MitoVitE и MitoQ, хотя формально их можно отнести к классу SkQ-соединений. MitoQ традиционно используется для сравнения с составом SkQ.

Наибольшую антиоксидантную активность проявили соединения с тимохинон (SkQT1 и SkQTК1). Тимохинон является производным пластохинона, но с одним метил заместитель в ароматическом кольце. Следующим в последовательности антиоксидантной активности является соединение пластохинон (SkQ1 и SkQR1) с двумя метильными заместителями. SkQ3 - менее активное соединение с тремя метильными заместителями. SkQB без метильных заместителей проявляет самые слабые антиоксидантные свойства.

В общем, SkQ-подобные соединения могут быть расположены по своей антиоксидантной активности следующим образом: SkQB [29]

Механизм действия

Положительный эффект SkQ связан со следующими его свойствами:

  • проникновение в митохондрии - основной источник активных форм кислорода (АФК) клеток
  • ингибирование АФК в месте их образования двумя способами:
  • прямая нейтрализация АФК за счет окисления пластохинона,
  • снижение митохондриального мембранного потенциала

Проникновение в митохондрии

Благодаря своим липофильным свойствам SkQ-вещества могут проникать через липидный бислой. Транспортировка вызывается электрическим потенциалом из-за наличия положительного заряда в SkQ. Митохондрии - единственные внутриклеточные органеллы с отрицательным зарядом. Следовательно, SkQ там эффективно проникает и накапливается.

Коэффициент накопления можно оценить с помощью Уравнение Нернста. Для этого необходимо учитывать, что потенциал плазматическая мембрана ячейки составляет около 60 мВ ( цитоплазма имеет отрицательный заряд), а потенциал митохондриальной мембраны составляет около 180 мВ (матрица имеет отрицательный заряд). В результате электрический градиент SkQ между внеклеточной средой и митохондриальным матриксом составляет 104.

Также следует учитывать, что SkQ имеет высокий коэффициент распределения между липидом и воды, около 104. С учетом этого общий градиент концентрации SkQ внутри внутреннего слоя внутренней митохондриальной мембраны может достигать 108.[30]

Прямое ингибирование ROS

Окисление органических веществ АФК - это цепной процесс. Несколько типов активных свободных радикалов - перекись (RO2*), алкоксил (RO *), алкил (R *) и ROS (супероксид-анион, синглетный кислород), участвуют в этих цепных реакциях.

Одна из основных целей ROS - кардиолипин, полиненасыщенные фосфолипид внутренней мембраны митохондрий, особенно чувствительной к перекисному окислению. После радикальной атаки на C11 атом линолевая кислота, кардиолипин образует пероксильный радикал, который стабилизируется в положениях C9 и C13 из-за соседних двойных связей.

Расположение SkQ1 в митохондриальной мембране таково, что остаток пластохинона находится точно рядом с C9 или C13 кардиолипина (в зависимости от конформации SkQ). Таким образом, он может быстро и эффективно погасить пероксильный радикал кардиолипина.[31]

Еще одно важное свойство SkQ - возможность вторичной переработки. После нейтрализации АФК антиоксидантный фрагмент SkQ превращается в свою окисленную форму (пластохинон или полухинон). Тогда он может быть быстро восстановлен комплексом III г. дыхательная цепь. Таким образом, благодаря функционированию дыхательной цепи SkQ существует в основном в восстановленной, активной форме.

Разъединяющие свойства

В некоторых случаях (например, в экспериментах по продолжительности жизни дрозофилы или на моделях растений) соединение C12-TPP (без остатка пластохинона) может успешно заменить SkQ1.[32]

Это явление объясняется тем, что любое гидрофобное соединение с делокализованным положительным зарядом способно переносить анионы жирных кислот с одной стороны мембраны на другую, тем самым снижая трансмембранный потенциал.[33] Это явление называется разобщением дыхания и Синтез АТФ на митохондриальной мембране. В клетке эта функция обычно выполняется за счет разобщения белков (или UCP, включая термогенин из адипоцитов бурого жира) и антипортер АТФ / АДФ.

Слабая деполяризация мембраны приводит к многократному снижению количества АФК, продуцируемых митохондриями.[34]

Прооксидантный эффект

При высоких концентрациях (микромолярных и более) соединения SkQ проявляют прооксидантные свойства, стимулируя выработку АФК.

Преимущество SkQ1 заключается в том, что разница в концентрациях про- и антиоксидантной активности составляет примерно 1000 раз. Эксперименты на митохондриях показали, что SkQ1 начинает проявлять антиоксидантные свойства уже при концентрациях 1 нМ, а прооксидантные свойства - при концентрациях около 1 мкМ. Для сравнения, это «окно концентрации» MitoQ составляет всего 2-5 раз. Проявление антиоксидантной активности MitoQ начинается только с концентраций 0,3 мкМ, тогда как прооксидантный эффект начинает проявляться при 0,6–1,0 мкМ.[35]

Противовоспалительный эффект

В нескольких экспериментальных моделях (включая эксперименты на лабораторные животные ) SkQ1 и SkQR1 показали выраженный противовоспалительный эффект.[36]

Подавление множественной лекарственной устойчивости

SkQ1 и C12-TPP являются субстратами ABC-транспортеров. Основная функция этих ферментов - защита клеток от ксенобиотики. Липофильные катионы конкурируют с другими субстратами этих носителей и тем самым ослабляют защиту клеток от внешних воздействий.[37]

Использовать

Лекарство

SkQ способен задерживать развитие нескольких черт старение и увеличить продолжительность жизни у различных животных. В зависимости от типа молекулы SkQ это вещество может снизить раннюю смертность, увеличить продолжительность жизни и увеличить максимальный возраст экспериментальных животных.[38] Также в различных экспериментах SkQ замедлял развитие нескольких возрастных патологий и признаков старения.[39][40]

Было показано, что SkQ ускоряет лечение раны,[41] а также лечит возрастные заболевания, такие как остеопороз, катаракта, ретинопатия, и другие.[42]

В конце 2008 года началась подготовка к официальному одобрению фармацевтических препаратов на основе SkQ в России. Эффективность глазных капель против "синдром сухого глаза "также подтвердилось в следующем двойном слепом плацебо -контролируемые исследования: (а) международное многоцентровое исследование в России и Украина,[43] исследование фазы II в США.[44] В 2019 году в США было завершено клиническое исследование фазы III по тому же показанию.[45] Также успешно было проведено клиническое исследование пациентов с возрастной катарактой.

В России в 2019 году продолжаются клинические исследования двух улучшенных версий глазных капель на основе SkQ1 - Визомитин Форте (исследование II фазы на пациентах с возрастным дегенерация желтого пятна )[46] и Визомитин Ультра (фаза I клинического исследования).[47]

Косметология

SkQ1 входит в состав таких косметических продуктов, как Митовитан Актив, Митовитан, Экзомитин.[48][49]

Ветеринарная

Препарат «Висомитин» на основе SkQ1 применяется в ветеринарной практике для лечения офтальмологических заболеваний домашних животных. В частности, показана эффективность лечения ретинопатии при собаки, кошки, и лошади.[50]

Еще

Эксперименты показали неожиданный эффект SkQ на растения. Вещество стимулировало дифференцировку (при лечении мозоль ) и прорастание семян (патент США 8,557,733), повысили урожайность различных культур (кандидатская диссертация А.И. Ускова).[51]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Патентные претензии». Scientific American. 1 (20): 324–326. 1859-11-12. Дои:10.1038 / Scientificamerican11121859-324. ISSN  0036-8733.
  2. ^ [1], «Фармацевтическая композиция для использования в медицинской и ветеринарной офтальмологии», выдано 09.12.2011. 
  3. ^ [2], «Способ лечения организма биологически активными соединениями, специально доставляемыми в митохондрии, фармацевтическая композиция, необходимая для использования метода, и соединение, применимое для этой цели», выпущенный 10 января 2008 г. 
  4. ^ "ЕВРАЗИЙСКАЯ ПАТЕНТНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ (ЕАПО)". www.eapo.org. Получено 2019-09-18.
  5. ^ Liberman, E. A .; Топалы, В. П .; Цофина, Л. М .; Jasaitis, A. A .; Скулачев, В. П. (14.06.1969). «Механизм сочетания окислительного фосфорилирования и мембранного потенциала митохондрий». Природа. 222 (5198): 1076–1078. Bibcode:1969Натура.222.1076L. Дои:10.1038 / 2221076a0. ISSN  0028-0836. PMID  5787094.
  6. ^ Грин, Дэвид Э. (1974-04-30). «Электромеханическая модель взаимодействия энергии в митохондриях». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры по биоэнергетике. 346 (1): 27–78. Дои:10.1016/0304-4173(74)90011-1. ISSN  0304-4173. PMID  4151654.
  7. ^ Smith, R.A .; Porteous, C.M .; Coulter, C.V .; Мерфи, М. П. (август 1999 г.). «Селективное нацеливание антиоксиданта на митохондрии». Европейский журнал биохимии. 263 (3): 709–716. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1999.00543.x. ISSN  0014-2956. PMID  10469134.
  8. ^ Келсо, Г. Ф .; Porteous, C.M .; Coulter, C.V .; Hughes, G .; Porteous, W. K .; Ledgerwood, E.C .; Smith, R.A .; Мерфи, М. П. (16 февраля 2001 г.). «Селективное нацеливание редокс-активного убихинона на митохондрии внутри клеток: антиоксидантные и антиапоптотические свойства». Журнал биологической химии. 276 (7): 4588–4596. Дои:10.1074 / jbc.M009093200. ISSN  0021-9258. PMID  11092892.
  9. ^ Крук, Ежи; Емиола-Жеминская, Малгожата; Стшалка, Казимеж (1997-05-30). «Пластохинол и альфа-токоферолхинол более активны, чем убихинол и альфа-токоферол, в ингибировании перекисного окисления липидов». Химия и физика липидов. 87 (1): 73–80. Дои:10.1016 / S0009-3084 (97) 00027-3. ISSN  0009-3084.
  10. ^ Антоненко, Ю. Н .; Рогинский, В. А .; Пашковская, А. А .; Рокицкая, Т. И .; Котова, Э. А .; Zaspa, A. A .; Черняк, Б.В .; Скулачев, В. П. (апрель 2008 г.). «Защитные эффекты митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ в водной и липидной мембранной среде». Журнал мембранной биологии. 222 (3): 141–149. Дои:10.1007 / s00232-008-9108-6. ISSN  0022-2631. PMID  18493812.
  11. ^ Рогинский, Виталий А .; Ташлицкий, Вадим Н .; Скулачев, Владимир П. (2009-05-12). «Разрыв цепи антиоксидантной активности восстановленных форм хинонов, нацеленных на митохондрии, нового типа геропротекторов». Старение. 1 (5): 481–489. Дои:10.18632 / старение.100049. ISSN  1945-4589. ЧВК  2830047. PMID  20195487.
  12. ^ Грубер, Ян; Фонг, Шэн; Чен, Се-Белль; Юн, Сиали; Пасторин, Георгия; Шаффер, Себастьян; Чеа, Ирвин; Холливелл, Барри (сентябрь 2013 г.). «Антиоксиданты и модуляторы метаболизма, нацеленные на митохондрии, как фармакологические вмешательства для замедления старения». Достижения биотехнологии. 31 (5): 563–592. Дои:10.1016 / j.biotechadv.2012.09.005. ISSN  1873-1899. PMID  23022622.
  13. ^ «Старение». www.aging-us.com. Получено 2019-09-18.
  14. ^ Скулачев, Владимир П .; Анисимов, Владимир Н .; Антоненко, Юрий Н .; Бакеева, Лора Е .; Черняк, Борис В .; Еричев, Валерий П .; Филенко, Олег Ф .; Калинина Наталья И .; Капелко, Валерий И. (01.05.2009). «Попытка предотвратить старение: митохондриальный подход». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. Митохондриальная физиология и патология. 1787 (5): 437–461. Дои:10.1016 / j.bbabio.2008.12.008. ISSN  0005-2728. PMID  19159610.
  15. ^ Скулачев, М. В .; Антоненко, Ю. Н .; Анисимов, В. Н .; Черняк, Б.В .; Черепанов, Д. А .; Чистяков, В. А .; Егоров, М. В .; Колосова, Н. Г .; Коршунова, Г. А. (июнь 2011 г.). «Производные пластохинона, нацеленные на митохондрии. Влияние на старение и острые возрастные патологии». Текущие цели в отношении лекарств. 12 (6): 800–826. Дои:10.2174/138945011795528859. ISSN  1873-5592. PMID  21269268.
  16. ^ Фырнин, Дмитрий. "Проект SkQ - ионы Скулачева: теория, продукты, команда". skq.one (на русском). Получено 2019-09-18.
  17. ^ "Визомитин® (Визомитин) - инструкция по применению, состав, аналоги, дозировки, побочные действия". www.rlsnet.ru. Получено 2019-09-18.
  18. ^ "Главная | Mitotech SA". www.mitotechpharma.com. Получено 2019-09-18.
  19. ^ Скулачев, В. П. (июль 2012 г.). «Что такое« феноптоз »и как с ним бороться?». Биохимия. Биохимия. 77 (7): 689–706. Дои:10.1134 / S0006297912070012. ISSN  1608-3040. PMID  22817532.
  20. ^ "Реестр Клинических исследований - ClinLine". Clinline.ru. Получено 2019-09-18.
  21. ^ Адрес: 119234, Учредитель: Некоммерческое партнерство «Международное партнерство распространения научных знаний»; Москва, г; ГСП-1; горы, Ленинские; МГУ; Д. 1; Стр. 46; адрес: 119234, офис 138 Почтовый; Москва, г (17.07.2017). «Антиоксидант SkQ1 оказался сильным антибиотиком». «Научная Россия» - наука в деталях! (на русском). Получено 2019-09-18.
  22. ^ Назаров, Павел А .; Остерман, Илья А .; Токарчук, Артем В .; Каракозова, Марина В .; Коршунова, Галина А .; Лямзаев, Константин Г .; Скулачев, Максим В .; Котова, Елена А .; Скулачев, Владимир П. (2017-05-03). «Антиоксиданты, нацеленные на митохондрии, как высокоэффективные антибиотики». Научные отчеты. 7 (1): 1394. Bibcode:2017НатСР ... 7.1394N. Дои:10.1038 / s41598-017-00802-8. ISSN  2045-2322. ЧВК  5431119. PMID  28469140.
  23. ^ "Проект" Ионы Скулачева "SKQ: PIPELINE". skq.one. Получено 2019-09-18.
  24. ^ Антоненко, Ю. Н .; Аветисян, А. В .; Бакеева, Л. Э .; Черняк, Б.В .; Чертков, В. А .; Домнина, Л. В .; Иванова О.Ю .; Изюмов, Д. С .; Хайлова, Л. С. (декабрь 2008 г.). «Производные пластохинона, нацеленные на митохондрии, как инструменты для прерывания выполнения программы старения. 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследования in vitro». Биохимия (Москва). 73 (12): 1273–1287. Дои:10.1134 / S0006297908120018. ISSN  0006-2979. PMID  19120014.
  25. ^ Анисимов, Владимир Н .; Егоров, Максим В .; Красильщикова, Марина С .; Лямзаев, Константин Г .; Манских, Василий Н .; Мошкин, Михаил П .; Новиков, Евгений А .; Попович, Ирина Григорьевна; Роговин, Константин А. (ноябрь 2011 г.). «Влияние митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 на продолжительность жизни грызунов». Старение. 3 (11): 1110–1119. Дои:10.18632 / старение.100404. ISSN  1945-4589. ЧВК  3249456. PMID  22166671.
  26. ^ Лямзаев, Константин Г .; Пустовидко, Антонина В .; Симонян, Рубен А .; Рокицкая, Татьяна И .; Домнина, Лидия В .; Иванова Ольга Ю .; Северина, Инна И .; Сумбатян, Наталья В .; Коршунова, Галина А. (ноябрь 2011 г.). «Новые антиоксиданты, нацеленные на митохондрии: пластохинон, конъюгированный с катионными растительными алкалоидами, берберином и пальматином». Фармацевтические исследования. 28 (11): 2883–2895. Дои:10.1007 / s11095-011-0504-8. ISSN  0724-8741. PMID  21671134.
  27. ^ Анисимов, Владимир Н .; Егоров, Максим В .; Красильщикова, Марина С .; Лямзаев, Константин Г .; Манских, Василий Н .; Мошкин, Михаил П .; Новиков, Евгений А .; Попович, Ирина Григорьевна; Роговин, Константин А. (ноябрь 2011 г.). «Влияние митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 на продолжительность жизни грызунов». Старение. 3 (11): 1110–1119. Дои:10.18632 / старение.100404. ISSN  1945-4589. ЧВК  3249456. PMID  22166671.
  28. ^ Скулачев, Владимир П .; Антоненко, Юрий Н .; Черепанов, Дмитрий А .; Черняк, Борис В .; Изюмов, Денис С .; Хайлова, Людмила С .; Клишин, Сергей С .; Коршунова, Галина А .; Лямзаев, Константин Г. (июнь 2010 г.). «Предотвращение окисления кардиолипина и цикла жирных кислот как двух антиоксидантных механизмов катионных производных пластохинона (SkQs)». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1797 (6–7): 878–889. Дои:10.1016 / j.bbabio.2010.03.015. PMID  20307489.
  29. ^ Скулачев, Владимир П. (ноябрь 2013 г.). «Катионные антиоксиданты как мощное средство против митохондриального окислительного стресса». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 441 (2): 275–279. Дои:10.1016 / j.bbrc.2013.10.063. PMID  24161394.
  30. ^ Антоненко, Ю. Н .; Аветисян, А. В .; Бакеева, Л. Э .; Черняк, Б.В .; Чертков, В. А .; Домнина, Л. В .; Иванова О.Ю .; Изюмов, Д. С .; Хайлова, Л. С. (декабрь 2008 г.). «Производные пластохинона, нацеленные на митохондрии, как инструменты для прерывания выполнения программы старения. 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследования in vitro». Биохимия (Москва). 73 (12): 1273–1287. Дои:10.1134 / S0006297908120018. ISSN  0006-2979. PMID  19120014.
  31. ^ Скулачев, Владимир П .; Антоненко, Юрий Н .; Черепанов, Дмитрий А .; Черняк, Борис В .; Изюмов, Денис С .; Хайлова, Людмила С .; Клишин, Сергей С .; Коршунова, Галина А .; Лямзаев, Константин Г. (июнь 2010 г.). «Предотвращение окисления кардиолипина и цикла жирных кислот как двух антиоксидантных механизмов катионных производных пластохинона (SkQs)». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1797 (6–7): 878–889. Дои:10.1016 / j.bbabio.2010.03.015. PMID  20307489.
  32. ^ Скулачев, Владимир П .; Антоненко, Юрий Н .; Черепанов, Дмитрий А .; Черняк, Борис В .; Изюмов, Денис С .; Хайлова, Людмила С .; Клишин, Сергей С .; Коршунова, Галина А .; Лямзаев, Константин Г. (июнь 2010 г.). «Предотвращение окисления кардиолипина и цикла жирных кислот как двух антиоксидантных механизмов катионных производных пластохинона (SkQs)». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1797 (6–7): 878–889. Дои:10.1016 / j.bbabio.2010.03.015. PMID  20307489.
  33. ^ Северин, Ф. Ф .; Северина, И. И .; Антоненко, Ю. Н .; Рокицкая, Т. И .; Черепанов, Д. А .; Мохова, Э. Н .; Высоких, М.Ю .; Пустовидко, А.В .; Маркова, О.В. (12.01.2010). «Проникающая пара катион / анион жирной кислоты как протонофор, нацеленный на митохондрии». Труды Национальной академии наук. 107 (2): 663–668. Bibcode:2010ПНАС..107..663С. Дои:10.1073 / pnas.0910216107. ISSN  0027-8424. ЧВК  2818959. PMID  20080732.
  34. ^ Коршунов, С. С .; Скулачев, В.П .; Старков, А.А. (1997-10-13). «Высокий протонный потенциал приводит в действие механизм производства активных форм кислорода в митохондриях». Письма FEBS. 416 (1): 15–18. Дои:10.1016 / s0014-5793 (97) 01159-9. ISSN  0014-5793. PMID  9369223.
  35. ^ Антоненко, Ю. Н .; Аветисян, А. В .; Бакеева, Л. Э .; Черняк, Б.В .; Чертков, В. А .; Домнина, Л. В .; Иванова О.Ю .; Изюмов, Д. С .; Хайлова, Л. С. (декабрь 2008 г.). «Производные пластохинона, нацеленные на митохондрии, как инструменты для прерывания выполнения программы старения. 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследования in vitro». Биохимия (Москва). 73 (12): 1273–1287. Дои:10.1134 / S0006297908120018. ISSN  0006-2979. PMID  19120014.
  36. ^ Фырнин, Дмитрий. "Проект SkQ - ионы Скулачева: теория, продукты, команда". skq.one (на русском). Получено 2019-09-20.
  37. ^ Knorre, Дмитрий А .; Маркова, Ольга В .; Смирнова, Екатерина А .; Караваева, Юлия Е .; Соколов, Святослав С .; Северин, Федор Ф. (август 2014 г.). «Додецилтрифенилфосфоний подавляет множественную лекарственную устойчивость дрожжей Saccharomyces cerevisiae». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 450 (4): 1481–1484. Дои:10.1016 / j.bbrc.2014.07.017. PMID  25019981.
  38. ^ Анисимов, Владимир Н .; Егоров, Максим В .; Красильщикова, Марина С .; Лямзаев, Константин Г .; Манских, Василий Н .; Мошкин, Михаил П .; Новиков, Евгений А .; Попович, Ирина Григорьевна; Роговин, Константин А. (ноябрь 2011 г.). «Влияние митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 на продолжительность жизни грызунов». Старение. 3 (11): 1110–1119. Дои:10.18632 / старение.100404. ISSN  1945-4589. ЧВК  3249456. PMID  22166671.
  39. ^ Скулачев, М. В .; Антоненко, Ю. Н .; Анисимов, В. Н .; Черняк, Б.В .; Черепанов, Д. А .; Чистяков, В. А .; Егоров, М. В .; Колосова, Н. Г .; Коршунова, Г.А. (2011-05-31). "Производные пластохинона, нацеленные на митохондрии. Влияние на старение и острые возрастные патологии". Текущие цели в отношении лекарств. 12 (6): 800–26. Дои:10.2174/138945011795528859. PMID  21269268. Получено 2019-09-20.
  40. ^ «Старение». www.aging-us.com. Получено 2019-09-20.
  41. ^ Демьяненко, И. А .; Васильева, Т. В .; Домнина, Л. В .; Дугина, В.Б .; Егоров, М. В .; Иванова О.Ю .; Ильинская, О.П .; Плетюшкина, О.Ю .; Попова, Е. Н. (март 2010 г.). «Новые антиоксиданты, нацеленные на митохондрии, производные« Скулачева-иона », ускоряют заживление кожных ран у животных». Биохимия. Биохимия. 75 (3): 274–280. Дои:10.1134 / с000629791003003x. ISSN  1608-3040. PMID  20370605.
  42. ^ Скулачев, Владимир П .; Анисимов, Владимир Н .; Антоненко, Юрий Н .; Бакеева, Лора Е .; Черняк, Борис В .; Еричев, Валерий П .; Филенко, Олег Ф .; Калинина Наталья И .; Капелко, Валерий И. (май 2009 г.). «Попытка предотвратить старение: митохондриальный подход». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1787 (5): 437–461. Дои:10.1016 / j.bbabio.2008.12.008. PMID  19159610.
  43. ^ Бржеский, Владимир В .; Ефимова Елена Л .; Воронцова, Татьяна Н .; Алексеев, Владимир Н .; Гусаревич, Ольга Г .; Шайдурова, Ксения Н .; Рябцева Алла А .; Андрюхина, Ольга М .; Каменских, Татьяна Г. (декабрь 2015 г.). «Результаты многоцентрового рандомизированного двойного маскированного плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности и безопасности глазных капель визомитина у пациентов с синдромом сухого глаза». Достижения в терапии. 32 (12): 1263–1279. Дои:10.1007 / s12325-015-0273-6. ISSN  0741-238X. ЧВК  4679790. PMID  26660938.
  44. ^ Петров, Антон; Перехватова Наталья; Скулачев, Максим; Штейн, Линда; Оуслер, Джордж (январь 2016 г.). «Офтальмологический раствор SkQ1 для лечения сухого глаза: результаты фазы 2 клинического исследования безопасности и эффективности в окружающей среде и во время испытания в модели контролируемых неблагоприятных условий». Достижения в терапии. 33 (1): 96–115. Дои:10.1007 / s12325-015-0274-5. ISSN  0741-238X. ЧВК  4735228. PMID  26733410.
  45. ^ "Исследование SkQ1 как лечения синдрома сухого глаза - полный текст - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Получено 2019-09-20.
  46. ^ "Реестр Клинических исследований - ClinLine". Clinline.ru. Получено 2019-09-20.
  47. ^ Янссен, Роджер (01.01.2011). "Глава II: Независимость только по названию". В поисках пути. Брилл. С. 25–68. Дои:10.1163/9789004253674_003. ISBN  9789004253674.
  48. ^ "MitoVitan® / МитоВитан®: Главная". mitovitan.ru. Получено 2019-09-20.
  49. ^ «ЭКЗОМИТИН®». exomitin.ru. Получено 2019-09-20.
  50. ^ "Статья". Protein.bio.msu.ru. Получено 2019-09-20.
  51. ^ Усков, Александр Иринархович (2013). Биотехнологические основы повышения эффективности воспроизводства исходного материала в оригинальном семеновод картофеля (Диссертация). Москва.

внешняя ссылка