Трихогиалин - Trichohyalin

TCHH
Идентификаторы
ПсевдонимыTCHH, THH, THL, TRHY, трихогиалин, UHS3
Внешние идентификаторыOMIM: 190370 MGI: 2177944 Генные карты: TCHH
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение TCHH
Геномное расположение TCHH
Группа1q21.3Начинать152,106,317 бп[1]
Конец152,115,454 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7062

99681

Ансамбль

ENSG00000159450

ENSMUSG00000052415

UniProt

Q07283

A0A0B4J1F9

RefSeq (мРНК)

NM_007113

NM_001163098

RefSeq (белок)

NP_009044

NP_001156570

Расположение (UCSC)Chr 1: 152.11 - 152.12 МбChr 3: 93.44 - 93.45 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Трихогиалин это белок что в млекопитающие кодируется TCHH ген.[5]

Открытие

В 1903 г. название «трихогиалин» было присвоено гранулам внутренняя оболочка корня (IRS) из волосяные фолликулы открыл Х. Вернер.[6] В 1986 году название было изменено на белок, выделенный из фолликулов овечьей шерсти.[7]

Расположение гена

Человеческий TCHH расположен на длинной (q) руке хромосома 1 в области 2, полоса 1, поддиапазона 3 (1q21.3), от пары оснований 152,105,403 до пары оснований 152,116,368 (карта ).[8] Эта область хромосомы 1q21 известна как комплекс эпидермальной дифференцировки, поскольку он содержит более пятидесяти других генов, участвующих в дифференцировке кератиноцитов.

Ген кодирующая последовательность содержит 5829 нуклеотидов.[9] Ген ортологи были идентифицированы у большинства млекопитающих, включая мышей, кур, крыс, свиней, овец, лошадей и других видов.[10]

Локализация белка

Трихогиалин высоко экспрессируется во внутренних клетках оболочки корня волосяного фолликула и мозговое вещество.[11] Он также был обнаружен в зернистый слой и роговой слой нормального эпидермиса,[12] крайняя плоть новорожденного эпидермис, то твердое небо, в матрица для ногтей, то нитевидные сосочки эпителия спинного языка и у грызунов Forestomack.[13]

Функция

Белок образует частые связи между головами и хвостами кератин цепей и, таким образом, участвует в межфиламентозном сшивании кератиновых промежуточных филаментов (KIF). Он также выполняет функцию основного перекрестно-связывающего белка подкрепления для клеточная оболочка (CE) барьерная структура IRS и участвует в координации структуры CE.[11]

В целом трихогиалин придает механическую прочность внутренней корневой оболочке волосяного фолликула и другим упрочненным материалам. эпителиальные ткани.[11]

Структура

Трихогиалин относится к S100-предохранитель семейство белков. Это мономер, содержащий 1943 г. аминокислоты,[14] и имеет удлиненные (> 200 нм) одноцепочечные альфа-спиральный конформация основана на необычно высоком содержании заряженных остатков.[15]

Молекулярная масса трихогиалина человека составляет 253925 Да.[14]

Белок включает девять домены. Домен 1 содержит два EF-рука кальций-связывающие домены. Домены 2-4, 6 и 8 почти полностью альфа-спиральные, сконфигурированные как последовательность пептид повторяются с различной регулярностью и, как полагают, образуют одноцепочечный альфа-спиральный стержень, стабилизированный ионными взаимодействиями. Домен 6 является наиболее регулярным и может напрямую связывать KIF посредством ионных взаимодействий. Домены 5 и 7 менее организованы и могут вызывать складки в молекуле. Домен 9 содержит С-конец, консервативный у разных видов.[14][15]

Посттрансляционные модификации

Взаимодействия

Белок TCHH широко сшит сам с собой в ткани IRS, а также с промежуточными филаментами кератина (KIF). Все связи TCHH-кератин включают только последовательности домена 6 или 8.[11]

Белок также может образовывать поперечные связи со всеми другими белками CE, включая инволюкрин, Envoplakin, кератин, повторять, десмоплакин, SPR1, SPR2 и LEP.[11]

Белковые связи TCHH-TCHH и TCHH-CE распределены между доменами 2–5, но нечасты в доменах 6 и 8. Большинство перекрестных связей внутри THH происходит в наименее организованной области домена 5 с частотой в 3,5 раза выше.[11]

Клиническое значение

Трихогиалин связан с синдром нерасчесываемых волос,[17] очаговая алопеция человека [18] а также может быть связан с вьющиеся волосы фенотип у европейцев.[19]

Обнаружена слабая экспрессия белка в роговом слое псориаз, ихтиоз, Фолликулярный кератоз, порокератоз, хронический дерматит и мозоль.[20] Такой же уровень экспрессии трихогиалина был обнаружен у эпидермальные опухоли (себорейный кератоз, старческий кератоз, Болезнь Боуэна, хорошо дифференцированный плоскоклеточная карцинома ) и фолликулярные опухоли (трихоэпителиома, кератотические базальные клетки эпителиома, разрастается трихилеммальный опухоль трихилемома, пиломатрикома и кератоакантома ).[20]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000159450 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000052415 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Энтрез Джин: Трихогиалин».
  6. ^ Вернер, Х. (1903). «О трихогиалине. Исследование анатомии корня волоса». Дерматол. Z. 10: 357–376.
  7. ^ Ротнагель Дж. А., Роджерс Дж. Э. (апрель 1986 г.). «Трихогиалин, промежуточный белок волосяного фолликула, связанный с филаментами». Журнал клеточной биологии. 102 (4): 1419–29. Дои:10.1083 / jcb.102.4.1419. ЧВК  2114164. PMID  3958055.
  8. ^ «TCHH трихогиалин [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2018-11-10.
  9. ^ Банк, RCSB Protein Data. «RCSB PDB - Gene View - TCHH - трихогиалин». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  10. ^ "ortholog_gene_7062 [группа] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2018-11-10.
  11. ^ а б c d е ж Штайнерт П.М., Парри Д.А., Мареков Л.Н. (октябрь 2003 г.). «Трихогиалин механически укрепляет волосяной фолликул: множественные перекрестные мостиковые роли во внутренней структуре корня». Журнал биологической химии. 278 (42): 41409–19. Дои:10.1074 / jbc.M302037200. PMID  12853460.
  12. ^ Гамильтон EH, Payne RE, O'Keefe EJ (май 1991 г.). «Трихогиалин: наличие в зернистом слое и роговом слое нормального эпидермиса человека». Журнал следственной дерматологии. 96 (5): 666–72. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12470590. PMID  1708794.
  13. ^ О'Киф EJ, Гамильтон EH, Ли SC, Steinert P (июль 1993 г.). «Трихогиалин: структурный белок волос, языка, ногтей и эпидермиса». Журнал следственной дерматологии. 101 (1 приложение): 65S – 71S. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12362866. PMID  7686953.
  14. ^ а б c «TCHH - Трихогиалин - Homo sapiens (Человек) - ген и белок TCHH». www.uniprot.org. Получено 2018-11-10.
  15. ^ а б Ли СК, Ким И.Г., Мареков Л.Н., О'Киф Э.Дж., Парри Д.А., Штайнерт П.М. (июнь 1993 г.). «Структура человеческого трихогиалина. Возможные множественные роли в качестве функционального EF-подобного кальцийсвязывающего белка, предшественника ороговевшей оболочки клетки и промежуточного белка, связанного с филаментами (перекрестно сшивающего)». Журнал биологической химии. 268 (16): 12164–76. PMID  7685034.
  16. ^ а б Tarcsa E, Marekov LN, Andreoli J, Idler WW, Candi E, Chung SI, Steinert PM (октябрь 1997 г.). «Судьба трихогиалина. Последовательные посттрансляционные модификации пептидил-аргининдезиминазой и трансглютаминазами». Журнал биологической химии. 272 (44): 27893–901. Дои:10.1074 / jbc.272.44.27893. PMID  9346937.
  17. ^ Ü Basmanav FB, Cau L, Tafazzoli A, Méchin MC, Wolf S, Romano MT, Valentin F, Wiegmann H, Huchenq A, Kandil R, Garcia Bartels N, Kilic A, George S, Ralser DJ, Bergner S, Ferguson DJ, Oprisoreanu AM, Wehner M, Thiele H, Altmüller J, Nürnberg P, Swan D, Houniet D, Büchner A, Weibel L, Wagner N, Grimalt R, Bygum A, Serre G, Blume-Peytavi U, Sprecher E, Schoch S, Оджи В., Хамм Х, Фаррант П., Саймон М., Бец Р. К. (декабрь 2016 г.). «Мутации в трех генах, кодирующих белки, участвующие в формировании стержня волос, вызывают синдром нерасчесываемых волос». Американский журнал генетики человека. 99 (6): 1292–1304. Дои:10.1016 / j.ajhg.2016.10.004. ЧВК  5142115. PMID  27866708.
  18. ^ Леунг М.К., Саттон CW, Фентон Д.А., Тобин Д.Д. (октябрь 2010 г.). «Трихогиалин является потенциальным основным аутоантигеном при очаговой алопеции человека». Журнал протеомных исследований. 9 (10): 5153–63. Дои:10.1021 / pr100422u. PMID  20722389.
  19. ^ Medland SE, Nyholt DR, Painter JN, McEvoy BP, McRae AF, Zhu G, Gordon SD, Ferreira MA, Wright MJ, Henders AK, Campbell MJ, Duffy DL, Hansell NK, Macgregor S, Slutske WS, Heath AC, Montgomery GW , Мартин Н.Г. (ноябрь 2009 г.). «Общие варианты в гене трихогиалина связаны с прямыми волосами у европейцев». Американский журнал генетики человека. 85 (5): 750–5. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.10.009. ЧВК  2775823. PMID  19896111.
  20. ^ а б Ли СК, Ли Джей Би, Со Джей Джей, Ким Ю. П. (март 1999 г.). «Экспрессия трихогиалина при дерматологических заболеваниях: сравнительное исследование с инволюкрином и филаггрином с помощью иммуногистохимического окрашивания». Acta Dermato-Venereologica. 79 (2): 122–6. Дои:10.1080/000155599750011336. PMID  10228630.

дальнейшее чтение