Синдром Вильсона-Тернера - Wilson–Turner syndrome

Синдром Вильсона-Тернера
СпециальностьМедицинская генетика, педиатрия, психиатрия, редкие болезни, метаболические заболевания, эндокринные заболевания, психические заболевания

Синдром Вильсона-Тернера (WTS), также известный как умственная отсталость X-хромосомный синдром 6 (MRXS6), и умственная отсталость X, связанная с гинекомастией и ожирением это врожденное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью и связанное с ожирением в детстве.[1] Установлено, что это связано с Х хромосома и вызвано мутацией в HDAC8 ген, расположенный на q-плече в локус 13.1. Люди с синдромом Вильсона-Тернера обладают целым рядом физических характеристик, включая: дисморфический черты лица, гипогонадизм, и низкий рост. У самок обычно более мягкий фенотип, чем у самцов. Это расстройство одинаково влияет на все демографические группы и встречается менее чем у одного из миллиона человек.[2]

История

Изучение Х-связанной умственной отсталости началось в 1943 году, когда Мартин и Белл сообщили о семье, у которой наблюдались связанный с полом умственная отсталость.[3] Однако этот синдром не был признан до 1991 года. Уилсон изучал 14 мужчин из трех последовательных поколений, у которых были гипогонадизм, умственная отсталость, гинекомастия и низкий рост среди других симптомов.[4] В конце концов, это расстройство было признано отличным от синдрома, представленного Прадером и Вилли (Синдром Прадера-Вилли ) из-за его наследственности, гинекомастии и наличия маленьких рук и ног.[5] Однако есть некоторые предположения, что этот синдром находится в том же спектре, что и Синдром Корнелии де Ланге.[6]

Симптомы

Наиболее заметными особенностями синдрома Вильсона-Тернера являются умственная отсталость, ожирение, гипогонадизм, гинекомастия и отличительные черты лица. Все симптомы хронические. Известно, что у пораженных женщин менее серьезные признаки и симптомы, чем у мужчин. Женщины-носительницы заболевания могут иметь легкие симптомы или отсутствовать.

  • Интеллектуальная недееспособность это ограничение умственного функционирования и умений человека. Пациенты с синдромом Вильсона-Тернера имеют психические расстройства, как правило, от легких до тяжелых, чаще первое.[7] Этот симптом часто совпадает с задержкой речевого развития и возникновением перепадов настроения.[8] Отмечалось, что у большинства самцов спокойный и веселый нрав. Однако были замечены и люди, которые проявляли агрессию и легко расстраивались. У детей задержка речевого развития часто сочетается с чрезмерным слюнотечением и низким голосом. У некоторых из исследованных пациентов мужского пола нарушения речи от почти полного отсутствия речи до незначительного заикания.[7]
  • Ожирение это скопление лишнего жира на теле. Люди с синдромом Вильсона-Тернера характеризуются ожирением туловища, что означает, что жир накапливается в середине. Ожирение туловища часто связано с сердечными заболеваниями, заболеваниями почек и снижением иммунной системы крови.[9] Ожирение туловища при этом заболевании становится более очевидным в возрасте полового созревания.[7]
  • Конические пальцы, в которых один конец пальца уменьшен в толщине, из-за чего кончики пальцев выглядят заостренными. Эта деформация никоим образом не ослабляет. В дополнение к сужающимся пальцам, обе руки и ноги имеют тенденцию быть маленькими. У некоторых самцов наблюдались плоская подошва, также известный как плоскостопие.[7]
  • Гипогонадизм это состояние, в котором гонады имеют снижение функции. Это состояние может быть следствием недостаточного синтеза половых гормонов, например: андроген и эстроген. Гормоны, вырабатываемые гонадами, также могут снижаться.[10] Гипогонадизм также влияет на начало других состояний синдрома Вильсона-Тернера, таких как гинекомастия и уменьшение размера яичек у мужчин.[11] Это также может вызвать низкий рост у мужчин и женщин. Помимо слабого развития половых органов, волосы на лобке и теле очень скудны.[7]
  • Некоторые черты лица, связанные с синдромом Вильсона-Тернера, включают небольшую окружность головы, высокий лоб, выступающие уши и носы со сплющенными мостиками. Были случаи умеренно высокого неба. Также отмечались низкий мышечный тонус и подкожная припухлость в тканях лица. Часто встречаются густые брови.[7] Однако сообщалось о случаях, когда у людей не было ни одной из упомянутых черт лица, что свидетельствует о фенотипических аномалиях, которые могут иметь влияние окружающей среды.[12]
  • Гинекомастия представляет собой незлокачественное увеличение мужской груди.[13] Считается, что нарушения в эндокринная система приводят к повышению уровня эстрогенов и андрогенных гормонов, вызывающих развитие гинекомастии. Ключевым признаком гинекомастии является эластичность или твердость железистой оболочки. подкожный ткань груди, пальпируемая под ареолой соска, а не под мягкой жировой тканью.[14] Также может наблюдаться увеличение диаметра асимметрии ареолы в ткани грудной клетки.[15] Увеличение груди может происходить с одной или с обеих сторон.[16] Подобно туловищному ожирению, гинекомастия проявляется примерно в возрасте полового созревания.[7]

Причины

Единственной известной причиной этого расстройства является мутация гена HDAC8, который расположен в Xq13.1. Это заболевание проявляется Х-сцепленным наследованием.

Механизм

Патофизиология

Считается, что основные симптомы синдрома Вильсона-Тернера возникают в результате неправильно развитого гистоновая деацетилаза 8. Этот фермент кодируется геном HDAC8. Выявленная мутация в гене HDAC8 приводит к версии гистондеацетилазы 8, в которой отсутствует сегмент. Считается, что гистоновая деацетилаза 8 является регулятором комплекса когезии, играя роль в стабилизации генетической информации клетки, восстановлении поврежденной ДНК и контроле активности генов. Этот ненормально укороченный белок изменяет регуляцию генов во время нормального развития человека. Некоторая часть нормального развития заключается в эндокринная система. У самцов будет больше эстроген и андроген чем обычно, что приводит к усилению гипогонадизма и гинекомастии. Другое ненормальное развитие связано с общей умственной способностью.[6] HDAC как известно, связаны с нарушениями развития мозга человека.[1] HDAC8, в частности, репрессирует факторы транскрипции в клетках нервного гребня, чтобы контролировать различные паттерны черепа.[1] Это способствует возникновению различных форм лицевых деформаций у людей с синдромом Вильсона-Тернера. Некоторые из деформаций лица, вызванные HDAC8, включают выступающие надглазничные гребни и высокие скулы. Исследователи также способствуют развитию ожирения из-за ошибки в гене HDAC8. Поскольку белки семейства HDAC участвуют в изменениях экспрессии генов в гипоталамус, также считается, что человек метаболизм условия изменены.[17]

Диагностика

Методы

Диагноз синдрома Вильсона-Тернера основан на клинической оценке, подробном анамнезе пациента и выявлении характерных особенностей. Для подтверждения диагноза теперь доступно молекулярно-генетическое тестирование на мутации в гене HDAC8.

Критерии

Синдром Вильсона-Тернера характеризуется легкой и средней степенью умственной отсталости, ожирением, сужением пальцев и перепадами настроения. Мужчины также страдают гинекомастией и гипогонадизмом. Чтобы быть диагностированным синдромом Вильсона-Тернера, пациенты мужского пола должны страдать умственной отсталостью, ожирением и гинекомастией. Женщины не обязательно должны иметь заметный фенотип, но это расстройство может быть диагностировано путем изучения семейного анамнеза и выявления других людей с этим расстройством. Было отмечено, что у детей с синдромом Вильсона-Тернера наблюдается задержка речевого развития и чрезмерное слюнотечение. Мужчины могут быть подтверждены тестированием уровня андрогенов.[8] Самки-носители покажут замалчивание гена комплексным X инактивация.[18]

Семья и история болезни

Семейный анамнез глубоко изучается из-за его Х-сцепленного наследования. Семьи, которые были изучены и диагностированы с синдромом Вильсона-Тернера, показали Х-сцепленную рецессивную родословную. Это заболевание было идентифицировано только в двух семьях, поэтому все еще продолжаются исследования, касающиеся других наследственных факторов, которые могут способствовать этому расстройству.[18]

Скрининг

Методы скрининга в основном предназначены для женщин, чтобы определить, являются ли они носителями. Мужчинам не нужно проходить тестирование, потому что у людей с этим заболеванием симптомы проявляются ближе к моменту их рождения, поскольку заболевание унаследовано от Х-хромосомы. Самок можно проверить, являются ли они носителями, путем проведения анализа инактивации Х-хромосомы на ДНК, выделенной из периферических лимфоцитов. Повторение CAG в этом разделе должно быть амплифицировано, а метилированная ДНК должна быть отсортирована от неметилированной ДНК с помощью ПЦР. Самки-носители будут демонстрировать искаженный образец X-инактивации (перекос близкий к 100%) с мутировавшими аллель инактивирован. Это указывает на отбор против клеток с активной Х-хромосомой с мутированным геном HDAC8.[1]

Лечение и прогноз

Общее лечение

Не существует известного лекарства от синдрома Вильсона-Тернера. Вместо этого доступны варианты лечения для борьбы с отдельными симптомами. При ожирении манипуляции с диетической диетой сочетаются с режимом упражнений, при котором расход энергии больше, чем потребление. При гипогонадизме замена тестостерона готово. При гинекомастии назначают похудание аналогичными методами при ожирении. Однако, если человек считает, что их увеличенная ткань груди психологически тревожна или слишком серьезна, сокращение маммопластика готово. В настоящее время исследователи изучают методы лечения с использованием антиэстрогенов и ингибиторы ароматазы для лечения стойкой пубертатной гинекомастии.[19]

Долгосрочные осложнения

В отличие от Синдром Борхесона-Форссмана-Лемана, расстройство, которое было определено как очень похожее на WTS, у людей с синдромом Вильсона-Тернера не развивается катаракта или же гиперметропия позже в жизни.[20] Безусловно, наиболее изнурительной частью этого расстройства является умственная отсталость. Со многими другими симптомами легче справиться через гормональное лечение, правильное питание и упражнения, а также Логопедия.

Эпидемиология

Это заболевание одинаково влияет на всех демографических групп. Две изученные семьи имеют европейское происхождение. Синдром Вильсона-Тернера считается редким заболеванием, поскольку он поражает одного человека из миллиона.[2]

Недавнее исследование

В 2012 году было проведено исследование голландской семьи из пяти поколений, состоящей из семи мужчин и семи женщин с синдромом Вильсона-Тернера. Эти люди имели некоторые характеристики, которые отличались от указанного фенотипа, упомянутого Уилсоном. У этих людей более крупный рост, голова и подбородок, а также грубые черты лица. В отличие от женщин, участвовавших в исследовании Уилсона, у этих женщин наблюдались признаки поражения, хотя и менее серьезные, чем у их коллег-мужчин. Никто из мужчин не мог жить самостоятельно. Исследования подтвердили, что фенотип расстройства имеет широкий диапазон и может влиять на всех по-разному. Эта исследовательская группа также использовала секвенирование следующего поколения Х хромосомы экзом для выявления мутации гена HDAC8[1]

Также продолжаются исследования для определения причины снижения или снижения уровня андрогенов. Он изучает возможное нарушение гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось из-за низкого уровня андрогенов сочетаются с нормальным уровнем ФСГ и LH.[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Харакалова, Магдалена; Богаард, Мари-Хосе ван ден; Синке, Ричард; Лисхаут, Стеф ван; Туил, Марк К. ван; Дюран, Карен; Ренкенс, Иво; Terhal, Paulien A .; Ковель, Каролин де (2012-08-01). «Секвенирование X-экзома идентифицирует вариант HDAC8 в большой родословной с Х-сцепленным умственным недостатком, туловищным ожирением, гинекомастией, гипогонадизмом и необычным лицом». Журнал медицинской генетики. 49 (8): 539–543. Дои:10.1136 / jmedgenet-2012-100921. ISSN  1468-6244. PMID  22889856.
  2. ^ а б «Болезнь синдрома Вильсона-Тернера: Malacards - научные статьи, симптомы, лекарства, гены, клинические испытания». www.malacards.org. Получено 2015-10-26.
  3. ^ «Приглашенная редакция: Х-сцепленная умственная отсталость: в поисках генной карты». ResearchGate. Получено 2015-11-01.
  4. ^ Уилсон, Мередит; Малли, Джон; Гедеон, Аги; Робинсон, Хейзел; Тернер, Джиллиан (1991-09-15). «Новый X-связанный синдром умственной отсталости, гинекомастии и ожирения связан с DXS255». Американский журнал медицинской генетики. 40 (4): 406–413. Дои:10.1002 / ajmg.1320400405. ISSN  1096-8628. PMID  1746601.
  5. ^ Васкес, Сильвия Б .; Hurst, Daniel L .; Сотос, Хуан Ф. (январь 1979 г.). «Х-сцепленный гипогонадизм, гинекомастия, умственная отсталость, низкий рост и ожирение - новый синдром». Журнал педиатрии. 94 (1): 56–60. Дои:10.1016 / s0022-3476 (79) 80350-9. PMID  758423.
  6. ^ а б «Ген HDAC8». Домашний справочник по генетике. 2015-10-19. Получено 2015-10-26.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Стивенсон, Роджер Э .; Schwartz, Charles E .; Роджерс, Р. Кертис; Роджерс, Ричард Кертис (2012-07-12). Атлас синдромов умственной отсталости, связанных с X. ОУП США. ISBN  9780199811793.
  8. ^ а б «Синдром Бёрьесона-Форссмана-Лемана - NORD (Национальная организация редких заболеваний)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2015-11-01.
  9. ^ "Хиропрактик Луковой реки - Хиропрактик в Винооски, штат Вирджиния, США :: Трубное ожирение и здоровье". onionriverchiro.com. Получено 2015-11-02.
  10. ^ «Гипогонадизм». Линия здоровья. 2012-08-15. Получено 2015-10-26.
  11. ^ «Что такое мужской гипогонадизм? Изучите определение гипогонадизма Hormone.org». www.hormone.org. Получено 2015-10-26.
  12. ^ Juberg, R.C .; Марсиди, И. (1980-09-01). «Новая форма X-связанной умственной отсталости с задержкой роста, глухотой и микрогенитализмом». Американский журнал генетики человека. 32 (5): 714–722. ISSN  0002-9297. ЧВК  1686104. PMID  6107045.
  13. ^ Niewoehner, Екатерина Б .; Шорер, Анна Э. (27 марта 2008 г.). «Гинекомастия и рак груди у мужчин». BMJ. 336 (7646): 709–713. Дои:10.1136 / bmj.39511.493391.BE. ISSN  0959-8138. ЧВК  2276281. PMID  18369226.
  14. ^ Narula, Harmeet S .; Карлсон, Гарольд Э. (ноябрь 2014 г.). «Гинекомастия - патофизиология, диагностика и лечение». Обзоры природы Эндокринология. 10 (11): 684–698. Дои:10.1038 / nrendo.2014.139. PMID  25112235.
  15. ^ Кордова, Адриана; Москелла, Франческо (2008). «Алгоритм клинической оценки и хирургического лечения гинекомастии». Журнал пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 61 (1): 41–49. Дои:10.1016 / j.bjps.2007.09.033. PMID  17983883.
  16. ^ Devalia, H.L .; Layer, G.T. (Апрель 2009 г.). «Современные концепции гинекомастии». Хирург. 7 (2): 114–119. Дои:10.1016 / s1479-666x (09) 80026-7. PMID  19408804.
  17. ^ Фунато, Хиромаса; Ода, Сатоко; Ёкофудзита, Джунко; Игараси, Хироаки; Курода, Масару (2011-04-15). «Пост и диета с высоким содержанием жиров изменяют экспрессию гистон-деацетилазы в медиальном гипоталамусе». PLoS ONE. 6 (4): e18950. Дои:10.1371 / journal.pone.0018950. ЧВК  3078138. PMID  21526203.
  18. ^ а б «Болезнь: 309585 - Исследование GenePeeks». research.genepeeks.com. Получено 2015-11-01.
  19. ^ «Синдром умственной отсталости, сцепленный с Х-хромосомой Вильсона-Тернера - CheckOrphan». www.checkorphan.org. Получено 2015-10-26.
  20. ^ Фрезаль, Дж. (1992-12-01). «Новый X-связанный синдром умственной отсталости, гинекомастии и ожирения связан с DXS255». Американский журнал медицинской генетики. 44 (6): 854–855. Дои:10.1002 / ajmg.1320440637. ISSN  0148-7299. PMID  1481864.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы