Ацивицин - Acivicin

Ацивицин
Ацивицин structure.svg
Имена
Название ИЮПАК
(2S) -Амино [(5S) -3-хлор-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил] этановая кислота
Другие имена
Антибиотик АТ 125
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C5ЧАС7ClN2О3
Молярная масса178.574
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Ацивицин это аналог глутамин. Это ингибитор из гамма-глутамилтрансфераза.

Это ферментация продукт Streptomyces sviceus.[1] Он препятствует метаболизму глутамата и подавляет глутамат-зависимый синтез ферменты, и, таким образом, потенциально полезен при лечении солидные опухоли.[2]

После его открытия в 1972 году ацивицин изучался как противораковое средство, но испытания были безуспешными из-за токсичности.[3]

Исследование

Исследование in vitro показало, что ацивицин в концентрации 5 мкМ ацивицин на 78% подавляет рост человека. панкреатический карцинома клетки (MIA PaCa-2 ) после 72 часов непрерывного культивирования. Также было обнаружено, что ацивицин в концентрации 450 мкМ необратимо инактивировал γ-глутамилтранспептидазу MIA PaCa-2 (10 нмоль / мин / 106 клеток) с периодом полураспада 80 минут.[1]

Фаза I исследований

Исследования фазы I с увеличением дозы, проведенные с участием 23 больных раком, которым вводили ацивицин с сопутствующим 96-часовым внутривенным введением. инфузия смеси из 16 аминокислот показала обратимое, ограничивающее дозу токсическое воздействие на ЦНС, характеризовавшееся летаргией, спутанностью сознания и снижением психического статуса.

Рекомендации

  1. ^ а б Allen, L .; Meck, R .; Юнис, А. (1980). «Ингибирование γ-глутамилтранспептидазы из клеток карциномы поджелудочной железы человека с помощью (αS, 5S) -α-амино-3-хлор-4,5-дигидро-5-изоксазолуксусной кислоты (AT-125; NSC-163501)». Научные сообщения в области химической патологии и фармакологии. 27 (1): 175–182. PMID  6102405.
  2. ^ Hidalgo, M .; Rodriguez, G .; Kuhn, J. G .; Brown, T .; Weiss, G .; MacGovren, J. P .; фон Хофф, Д. Д .; Ровинский, Э. К. (1998). «Фаза I и фармакологическое исследование антагониста глутамина ацивицина с аминокислотным раствором аминосина у пациентов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями». Клинические исследования рака. 4 (11): 2763–2770. PMID  9829740.
  3. ^ http://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2015/sc/c4sc02339k

внешняя ссылка

  • Обрадор, Э .; Карретеро, Дж .; Ортега, А .; Медина, I .; Родилла, В .; Pellicer, J. A .; Эстрела, Дж. М. (2002). «Сверхэкспрессия γ-глутамилтранспептидазы увеличивает метастатический рост клеток меланомы B16 в печени мыши». Гепатология. 35 (1): 74–81. Дои:10.1053 / jhep.2002.30277. PMID  11786961.
  • Schmees, C .; Prinz, C .; Treptau, T .; Rad, R .; Hengst, L .; Voland, P .; Bauer, S .; Brenner, L .; Schmid, R.M .; Герхард, М. (2007). "Ингибирование пролиферации Т-клеток посредством Helicobacter pylori γ-глутамилтранспептидаза ». Гастроэнтерология. 132 (5): 1820–1833. Дои:10.1053 / j.gastro.2007.02.031. PMID  17484877.