Острая ингаляционная травма - Википедия - Acute inhalation injury

Острая травма при вдыхании может возникнуть в результате частого и широкого использования бытовых чистящих средств и промышленных газов (включая хлор и аммиак ). Дыхательные пути и легкие постоянно подвергаются первичному воздействию нетоксичных, раздражающих или токсичных газов при вдыхании. Раздражающие газы - это газы, которые при вдыхании растворяются в воде дыхательных путей. слизистая оболочка и провоцируют воспалительную реакцию, обычно из-за выделения кислотных или щелочных радикалов.[1][2] Дым, хлор, фосген, диоксид серы, хлористый водород, сероводород, диоксид азота, озон, и аммиак общие раздражители.

В зависимости от типа и количества вдыхаемого раздражающего газа пострадавшие могут испытывать симптомы, варьирующиеся от легкого респираторного дискомфорта до острого повреждения дыхательных путей и легких и даже смерти. Общий каскад реакции на различные раздражающие газы включает: воспаление, отек и эпителиальный шелушение, которые, если их не лечить, могут привести к образованию рубцов и ремоделированию легких и дыхательных путей. В настоящее время механическая вентиляция легких остается основным методом лечения легочной дисфункции после острого ингаляционного повреждения.

Причины

Вдыхание дыма

Вдыхание дыма травма, сама по себе, но в большей степени при ожоге поверхности тела, может привести к тяжелой болезни и смертности, вызванной легкими.[3] Самая частая причина смерти в ожоговых очагах сейчас - дыхательная недостаточность. В 11 сентября нападения в 2001 году и лесные пожары в Штаты США Такие как Калифорния и Невада являются примерами инцидентов, которые привели к травмам от вдыхания дыма.[4][5] Повреждение легких и дыхательных путей происходит не только из-за отложений штрафа. частицы сажа но также из-за газообразных компонентов дыма, в состав которых входит фосген, монооксид углерода, и диоксид серы.

Хлор

Хлор - относительно распространенный газ в промышленности, имеющий множество применений. Он используется для дезинфекции воды, а также является частью процесса очистки сточных вод и промышленных отходов. Хлор также используется в качестве отбеливателя при производстве бумаги и ткани. Многие бытовые чистящие средства, в том числе отбеливать, содержат хлор. Учитывая объем и простоту использования хлора для промышленного и коммерческого использования, воздействие могло произойти в результате случайного разлива или преднамеренного нападения. В Национальный институт охраны труда и здоровья рекомендует носить защитные очки, маску для лица и респираторную маску при работе вблизи газообразного хлора. Поскольку хлор представляет собой газ при комнатной температуре, большая часть его воздействия происходит при вдыхании. Воздействие также может происходить через кожу или глаза, а также при проглатывании пищи или воды, загрязненных хлором. Хлор является сильным окисляющим элементом, вызывающим отделение водорода от воды во влажных тканях, в результате чего образуются кислород и хлористый водород, вызывающие коррозионное повреждение тканей. Дополнительно окисление хлора может образовывать хлорноватистая кислота, которые могут проникать в клетки и вступать в реакцию с цитоплазматическими белками, разрушая структуру клетки.[6][7] Запах хлора является ранним признаком воздействия, но вызывает обонятельную усталость или адаптацию, снижая осведомленность о воздействии при низких концентрациях. При повышенном воздействии симптомы могут прогрессировать до затрудненного дыхания, сильного кашля, стеснения в груди, хрипов, одышки и бронхоспазма, связанных со снижением уровня насыщения кислородом. .[8] Тяжелое воздействие может привести к изменениям в верхних и нижних дыхательных путях, что приведет к острому повреждению легких, которое может проявиться только через несколько часов после воздействия. Недавняя утечка газообразного хлора в Пуна, Индия, доставили в больницу 20 человек.[9] Хотя это было случайное воздействие, газообразный хлор использовался как оружие войны с тех пор. Первая Мировая Война, совсем недавно в 2007 в Ираке.[10][11][нужна цитата ]

Фосген

Фосген, особенно используемый как химическое оружие во время Первой мировой войны также использовался как промышленный реагент и строительный блок в синтез из фармацевтические препараты и другие органические соединения. Из-за проблем с безопасностью фосген почти всегда производится и потребляется на одном предприятии, и для сдерживания этого газа принимаются чрезвычайные меры. В низких концентрациях запах фосгена напоминает свежескошенное сено или траву. Из-за этого газ можно не заметить, и симптомы могут появиться медленно. Фосген напрямую реагирует с амин, сульфгидрил, и алкоголь группы, отрицательно влияя на макромолекулы клеток и метаболизм. Прямая токсичность для клеток приводит к увеличению проницаемости капилляров.[12][13] Кроме того, при гидролизе фосгена он образует соляная кислота, которые могут повредить клеточную поверхность и вызвать гибель клеток в альвеолы и бронхиолы. Соляная кислота вызывает воспалительную реакцию, которая привлекает нейтрофилы в легкие, что вызывает отек легких.[14]

Аммиак

Аммиак обычно используется в бытовых чистящих средствах, а также на фермах и в некоторых промышленных и коммерческих помещениях, что упрощает случайное или преднамеренное воздействие.[15][16][17] Аммиак взаимодействует с влажными поверхностями с образованием гидроксид аммония, что приводит к некроз тканей. Воздействие высоких концентраций может вызвать бронхиолярный и альвеолярный отек и разрушение дыхательных путей, что приведет к респираторной недостаточности или недостаточности. Хотя аммиак имеет резкий запах, он также вызывает обонятельную усталость или адаптацию, снижая осведомленность о длительном воздействии.

Горчичный газ

Серная горчица, широко известный как горчичный газ, использовался в качестве химического оружия во время Первой мировой войны, а в последнее время в Иранско-иракская война. Серная горчица - везикант алкилирующий агент с сильными цитотоксическими, мутагенными и канцерогенными свойствами. После воздействия у пострадавших появляются кожные раздражения и волдыри.[18][19] Этот агент также вызывает дыхательные пути поражения, угнетение костного мозга, и поражение глаз, причем поражаются преимущественно эпителиальные ткани этих органов. Вдыхание высоких доз этого газа вызывает поражения гортани, трахеи и крупных бронхов с воспалительными реакциями и некрозом. Алкилирующий агент в большей степени влияет на верхние отделы дыхательных путей, и только у пострадавших, подвергшихся интенсивному воздействию, в дистальной части наблюдались такие симптомы, как облитерирующий бронхиолит. Вторичные эффекты воздействия серного иприта приводят к хроническим заболеваниям легких, таким как хронический бронхит.

Хлорамин

Обычное воздействие включает случайное смешивание бытового аммиака с очищающими средствами, содержащими отбеливатель, вызывая раздражающий газ. монохлорамин будет выпущен.

Метилизоцианат

Метилизоцианат является промежуточным химическим веществом при производстве карбамат пестициды (например, карбарил, карбофуран, метомил и альдикарб).[20][21] Он также использовался в производстве каучуков и клеев. Как высокотоксичный и вызывающий раздражение материал, он опасен для здоровья человека и использовался в Бхопальская катастрофа - первоначально в результате погибло около 8000 человек, а всего около 17000 человек.[22] При вдыхании пар оказывает прямое воспалительное действие на дыхательные пути.

Патофизиология

Повреждение органов дыхания связано с концентрацией газа и его растворимостью. Воздействие раздражающих газов преимущественно поражает дыхательные пути, вызывая трахеит, бронхит и бронхиолит. Другие вдыхаемые агенты могут быть прямо токсичными (например, цианид, монооксид углерода ), или причинить вред, просто вытесняя кислород и производя асфиксия (например, метан, диоксид углерода). Эффект от вдыхания раздражающих газов зависит от степени и продолжительности воздействия, а также от конкретного агента.[23][24][25] Хлор, фосген, диоксид серы, хлористый водород, сероводород, диоксид азота, озон и аммиак являются одними из наиболее важных раздражающих газов. Сероводород также является мощным клеточным токсином, блокируя цитохром система и угнетение клеточного дыхания. Больше водорастворимых газов (например, хлора, аммиака, диоксида серы, хлористого водорода) растворяется в верхних дыхательных путях и немедленно вызывает раздражение слизистой оболочки, что может предупредить людей о необходимости избежать воздействия. Необратимое повреждение верхних дыхательных путей, дистальных отделов дыхательных путей и паренхимы легких происходит только в случае затруднения выхода из источника газа. Менее растворимые газы (например, диоксид азота, фосген, озон) могут не растворяться, пока не попадут в дыхательные пути, часто достигая нижних дыхательных путей.[26] Эти агенты с меньшей вероятностью вызывают ранние предупреждающие признаки (фосген в низких концентрациях имеет приятный запах), с большей вероятностью вызывают тяжелый бронхиолит и часто имеют задержку ≥ 12 часов до появления симптомов отека легких.

Острое повреждение легких

Острое повреждение легких (ALI), также называемый некардиогенным отеком легких, характеризуется внезапным появлением значительной гипоксемии и диффузных легочных инфильтратов при отсутствии сердечной недостаточности. Основная патология - это нарушение капиллярно-эндотелиального интерфейса: это фактически относится к двум отдельным барьерам - эндотелию и базальной мембране альвеолы.[27][28][29][30] В острой фазе ОПЗ повышается проницаемость этого барьера, и из капилляров вытекает богатая белком жидкость. Существует два типа альвеолярных эпителиальных клеток - пневмоциты типа 1 составляют 90% площади поверхности клетки и легко повреждаются. Пневмоциты 2 типа более устойчивы к повреждениям, что важно, поскольку эти клетки вырабатывают сурфактант, переносят ионы, пролиферируют и дифференцируются в клетки 1 типа. Повреждение эндотелия и альвеолярного эпителия приводит к созданию открытого контакта между легкими и кровью, что способствует системному распространению микроорганизмов из легких и вызывает системную воспалительную реакцию. Более того, повреждение эпителиальных клеток снижает способность легких откачивать жидкость из воздушного пространства. Заполненные жидкостью воздушные пространства, потеря сурфактанта, микроваскулярный тромбоз и дезорганизованная репарация (что приводит к фиброзу) уменьшают объемы легких в состоянии покоя (снижение податливости), увеличивая несоответствие вентиляции и перфузии, шунтирование справа налево и работу дыхания. Кроме того, лимфатический дренаж легочных единиц, по-видимому, ограничен - оглушен острой травмой - что способствует накоплению внесосудистой жидкости. Некоторые пациенты быстро выздоравливают от ОЛИ и не имеют стойких последствий. Длительное воспаление и разрушение пневмоцитов приводит к пролиферации фибробластов, образованию гиалиновой мембраны, ремоделированию трахеи и фиброзу легких. Этот фиброзирующий альвеолит может проявиться уже через пять дней после первоначальной травмы. Последующее выздоровление может характеризоваться снижением физиологический резерв и повышенная восприимчивость к дальнейшим повреждениям легких. Обширный микроваскулярный тромбоз может привести к легочной гипертензии, дисфункции миокарда и системной гипотензии.

Острый респираторный дистресс-синдром

Клинически наиболее серьезным и непосредственным осложнением является: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), которое обычно возникает в течение 24 часов.[31][32][33] У пациентов со значительным поражением нижних дыхательных путей может развиться бактериальная инфекция. Важно отметить, что жертвы, страдающие ожогами поверхности тела и вдыханием дыма, наиболее восприимчивы. Термическое повреждение в сочетании с травмой при вдыхании нарушает легочную функцию, вызывая повышенную проницаемость микрососудов, что приводит к значительному увеличению лимфотока в легких и отеку легких. Террористическая атака на Всемирный торговый центр 11 сентября 2001 года оставила у многих людей нарушение функции легких.[34][35][36] Исследование пожарных и работников скорой помощи, включенных в программу медицинского мониторинга и лечения FDNY WTC, чья функция легких была проверена до 11 сентября, зафиксировало резкое снижение функции легких в первый год после 11 сентября.[37] Новое исследование, в которое вошли еще тысячи рабочих, показывает, что снижение продолжалось с течением времени.[38] До 11 сентября у 3% пожарных функция легких была ниже нормы, через год после 11 сентября - почти у 19%, а через шесть лет она стабилизировалась на уровне 13%. Через 10-14 дней после острого воздействия некоторых агентов (например, аммиака, оксидов азота, диоксида серы, ртути) у некоторых пациентов развивается облитерирующий бронхиолит прогрессирует до ARDS. Облитерирующий бронхиолит с организованной пневмонией может возникнуть, когда грануляционная ткань накапливается в конечных дыхательных путях и альвеолярных протоках во время репаративного процесса организма. У меньшинства этих пациентов развивается поздний фиброз легких. Также повышенному риску подвержены люди с сопутствующими заболеваниями. В нескольких исследованиях сообщается, что как пожилые люди, так и курильщики особенно уязвимы к неблагоприятным последствиям ингаляционных травм.

Стратегии лечения

Специальных средств предварительной обработки и лекарств для предотвращения химического повреждения легких из-за токсинов дыхательных путей нет. Анальгетики, кислород, увлажнение и вентиляция в настоящее время являются стандартной терапией. Фактически, механическая вентиляция легких остается основой лечения острых ингаляционных травм.[39][40] Краеугольным камнем лечения является поддержание PaO2> 60 мм рт.ст. (8,0 кПа), не вызывая повреждения легких чрезмерным содержанием O2 или волютравмы. Вентиляция с контролем давления более универсальна, чем с контролем объема, хотя дыхание должно быть ограничено по объему, чтобы предотвратить повреждение альвеол растяжением. Положительное давление в конце выдоха (ПДКВ) используется у пациентов с ОРДС на ИВЛ для улучшения оксигенации. Кровоизлияние, свидетельствующее о значительном повреждении слизистой оболочки дыхательных путей и легких, может произойти при воздействии сильнодействующих химикатов и может потребовать дополнительных медицинских вмешательств. Иногда назначают кортикостероиды и бронходилататоры для лечения бронхоспазмов. Лекарства, которые уменьшают воспалительную реакцию, способствуют заживлению тканей и предотвращают возникновение отека легких или вторичного воспаления, могут использоваться после тяжелой травмы для предотвращения хронического рубцевания и сужения дыхательных путей.[41]

Хотя современные методы лечения могут проводиться в контролируемых больничных условиях, многие больницы не подходят для ситуаций, связанных с массовыми жертвами среди гражданского населения. Необходимы недорогие устройства с положительным давлением, которые можно легко использовать в условиях массового ранения, а также лекарства для предотвращения воспаления и отека легких. Некоторые препараты, одобренные FDA для других показаний, обещают лечить химически вызванный отек легких. К ним относятся β2-агонисты, дофамин, инсулин, аллопуринол и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Ибупрофен особенно привлекателен, поскольку имеет установленную безопасность и может быть легко введен в качестве начального вмешательства.[42] Ингаляционные и системные формы β2-агонистов, используемых при лечении астмы, и другие часто используемые лекарства, такие как инсулин, дофамин, и аллопуринол также были эффективны в снижении отека легких на животных моделях, но требуют дальнейших исследований. Недавнее исследование, описанное в Журнал AANA обсудили использование летучих анестетиков, таких как севофлуран для использования в качестве бронходилататора, снижающего пиковое давление в дыхательных путях и улучшающего оксигенацию.[43][44] Другие многообещающие препараты, находящиеся на ранних стадиях разработки, действуют на различных этапах сложных молекулярных механизмов, лежащих в основе отека легких. Некоторые из этих потенциальных лекарств нацелены на воспалительную реакцию или конкретное место (а) повреждения. Другие модулируют активность ионных каналов, которые контролируют перенос жидкости через мембраны легких, или целевого сурфактанта, вещества, которое выстилает воздушные мешочки в легких и предотвращает их схлопывание. Механистическая информация, основанная на токсикологии, биохимии и физиологии, может сыграть важную роль в определении новых целей для терапии. Механистические исследования также могут помочь в разработке новых диагностических подходов. Некоторые химические вещества образуют побочные продукты метаболизма, которые можно использовать для диагностики, но обнаружение этих побочных продуктов может оказаться возможным только через много часов после первоначального воздействия. Дополнительные исследования должны быть направлены на разработку чувствительных и специфических тестов для быстрой идентификации людей после того, как они подверглись воздействию различных уровней химикатов, токсичных для дыхательных путей.

В настоящее время нет клинически одобренных средств, которые могут уменьшить выпадение клеток из легких и дыхательных путей и предотвратить переход к фиброзу легких и / или дыхательных путей.

Доклиническая разработка легочных защитных стратегий

Учитывая постоянную угрозу событий, связанных с биотерроризмом, существует острая необходимость в разработке легочных защитных и репаративных средств, которые могут быть использованы службами быстрого реагирования в условиях массового ранения. Использование в таких условиях потребует администрирования через удобный маршрут, например, для внутримышечно через эпипен.[45] Другими возможными путями введения могут быть ингаляции и, возможно, в меньшей степени пероральные - глотание может быть затруднено при многих формах травм, особенно если они сопровождаются выделениями или если пострадавший испытывает тошноту. Ряд моделей in vitro и in vivo поддаются доклинической оценке новых методов лечения легких.

В пробирке

In vitro воздействие на бронхиальные эпителиальные клетки человека или эпителиальные клетки легочных альвеол человека с такими агентами, как пероксид водорода или отбеливатель вызывает снижение жизнеспособности клеток в зависимости от времени и дозы токсина.[46][47][48] Клетки, подвергшиеся воздействию этих агентов, демонстрируют значительное истощение АТФ, повреждение ДНК и перекисное окисление липидов с последующей смертью, что позволяет оценить новые цитопротективные агенты. Возможные агенты, репаративные по тканям, можно оценить in vitro путем определения их воздействия на стимуляцию пролиферации эпителиальных клеток легких и дыхательных путей.

В естественных условиях

Тестовые образцы, прошедшие проверку in vitro, можно оценить на ряде моделей in vivo (обычно на мышах) ALI, включая ингаляцию хлора, интратрахеальная инстилляция из блеомицин и в трансформирующих сверхэкспрессирующих факторах роста β1 (TGF β1) трансгенных мышей, подвергшихся воздействию высоких доз доксициклина.[49][50][51][52][53][54][55] Резкое воздействие высоких концентраций газообразного хлора вызывает патологические и функциональные изменения в легких грызунов. Гистологические изменения состоят из некроза и отслоения эпителия, увеличения площади гладких мышц, регенерации эпителия и гиперплазии слизистых клеток.[56] Большинство этих нарушений со временем проходят. Функциональные изменения (повышенный RL и / или реакция бронхов на вдыхаемый метахолин) длятся в среднем в течение 3 и 7 дней после воздействия, но могут сохраняться до 30 и 90 дней соответственно. Функциональные изменения связаны с общим патологическим повреждением эпителия дыхательных путей, и существует значительная корреляция между RL и нейтрофилией бронхоальвеолярного лаважа (BAL). Блеомицин - противоопухолевый антибиотик, выделенный в 1966 году из актиномицета Streptomyces verticillus. Блеомицин образует комплекс с кислородом и металлами, такими как Fe2 +, что приводит к образованию кислородных радикалов, разрывам ДНК и, в конечном итоге, к гибели клеток.[57][58] Сверхэкспрессия TGF β1, вызванная доксициклином, в легких трансгенных мышей приводит к зависящей от времени воспалительной реакции, характеризующейся массивной инфильтрацией моноцитарных / макрофагоподобных клеток F4 / 80 + и волной апоптотической гибели легочных клеток. Мыши, пережившие это первоначальное нападение, продолжают демонстрировать увеличение содержания коллагена в легких и снижение эластичности легких.[59][60] Большой животной моделью ALI является овечья модель ожога поверхности тела + вдыхание горячего дыма.[61][62] Установлено, что сочетание ожога и вдыхания дыма нарушает гипоксическую вазоконстрикцию легких (ВПЧ), сосудосуживающую реакцию на гипоксию, что приводит к несовпадению вентиляции с перфузией. На газообмен влияет увеличение дисперсии как альвеолярной вентиляции, так и сердечного выброса, поскольку функции бронхов и сосудов изменяются факторами, связанными с травмой, такими как влияние медиаторов воспаления на дыхательные пути и тонус гладких мышц сосудов. Как показывает опыт, все эти модели характеризуются высокой смертностью, воспалением дыхательных путей и паренхимы легких, отеком и переполнением альвеолярных пространств белковым экссудатом, слущиванием дыхательных путей и легочного эпителия, рубцеванием и переходом в дыхательные пути и легкие. ремоделирование.

Рекомендации

  1. ^ Bessac BF, Jordt SE. (2010) Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, воздействие на здоровье и контрмеры. Proc Am Thorac Soc. 7: 269-77.
  2. ^ сделать Pico GA. (1995) Вдыхание токсичных газов. Curr Opin Pulm Med. 1: 102-8.
  3. ^ Кларк WR младший (1992) Вдыхание дыма: диагностика и лечение. Мир J Surg. 16: 24-9.
  4. ^ Мауэр МП, Каммингс К.Р. (2010) Импульсная осциллометрия и респираторные симптомы у респондентов Всемирного торгового центра, 6 лет после 11 сентября. Легкое 188: 107-13.
  5. ^ Буянцева Л.В., Тульчинский М., Капалка Г.М., Чинчилли В.М., Цянь З., Гиллио Р., Робертс А., Баском. (2007) Развитие симптомов нижних дыхательных путей у полицейских Нью-Йорка после 11 сентября: проспективное лонгитюдное исследование. Occup Environ Med. 49: 310-7.
  6. ^ Мартин Дж. Г., Кэмпбелл Х. Р., Иидзима Х, Гаутрин Д., Мало Дж. Л., Эйдельман Д. Х., Хамид К., Магни К. (2003). Повреждение дыхательных путей у мышей, вызванное хлором, Am J Respir Crit Care Med. 168: 568-74.
  7. ^ Маталон С., Молл Э.А. (2010) Понимание и лечение повреждений легких, вызванных хлором. Proc Am Thorac Soc. 7: 253
  8. ^ Кеннеди С.М., Энарсон Д.А., Янссен Р.Г., Чан-Йунг М. (1991) Последствия для здоровья легких в результате аварийного воздействия газообразного хлора на рабочих целлюлозного завода. Am Rev Respir Dis. 143: 74-9.
  9. ^ [1]
  10. ^ «Химическая война в Первой мировой войне». webharvest.gov. Архивировано из оригинал на 2004-10-17. Получено 2016-06-13.
  11. ^ Пещера, Дэмиен; Фадам, Ахмад (21 февраля 2007 г.). «Иракские боевики использовали хлор в трех бомбардировках». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2016-06-13.
  12. ^ Grainge C, Rice P. (2010) Управление острым повреждением легких, вызванным фосгеном. Clin Toxicol. 48: 497-508.
  13. ^ Gift JS, McGaughy R, Singh DV, Sonawane B. (2008) Оценка здоровья фосгена: подходы к определению контрольной концентрации. Regul Toxicol Pharmacol. 51:98-107
  14. ^ Лазарус А.А., Деверо А. (2002) Потенциальные агенты химического оружия. Методы защиты и дезактивации наихудшего сценария. Postgrad Med. 112: 133-40.
  15. ^ Лалич Х., Джинджич-Павичич М., Кукульян М. (2009) Отравление аммиаком на рабочем месте - отчет о болезни и обзор литературы. Coll Antropol. 33: 945-9.
  16. ^ Вайс С.М., Лакшминараян С. (1994) Острая ингаляционная травма. Clin Chest Med. 15: 103-16.
  17. ^ Витчи Х. (1977) Агенты окружающей среды, изменяющие биохимию легких. Fed Proc. 36: 1631-4.
  18. ^ Аделипур М., Имани Фулади А.А., Яздани С., Вахеди Е., Ганей М., Нурани М.Р. (2011) Паттерн экспрессии молекул Smad в дыхательных путях бронхов человека, индуцированный серным ипритом. Иран J Allergy Asthma Immunol. 10: 147-54.
  19. ^ Ghabili K, Agutter PS, Ghanei M, Ansarin K, Panahi Y, Shoja MM. (2011) Токсичность серы и иприта: история, химия, фармакокинетика и фармакодинамика. Crit Rev Toxicol. 41: 384-403.
  20. ^ Mansour SA. (2004) Воздействие пестицидов - Египетская сцена. Токсикология 198: 91-115.
  21. ^ Беккет WS. (1998) Стойкие респираторные эффекты у выживших после катастрофы в Бхопале. Грудь 53: S43-6.
  22. ^ Беккет WS. (1998) Стойкие респираторные эффекты у выживших после катастрофы в Бхопале. Грудь 53: S43-6.
  23. ^ Демнати Р., Фрейзер Р., Геццо Х., Мартин Дж. Г., Плаа Г., Мало Дж. Л.. (1998) Динамика функциональных и патологических изменений после однократного сильного вдыхания хлора у крыс, Eur Respir J. 11: 922-8.
  24. ^ Киркхорн С.Р., Гарри В.Ф. (2008) Сельскохозяйственные болезни легких. Environ Health Perspect 108: 705-12.
  25. ^ Хластала М.П., ​​Ральф Д.Д., Бабб А.Л., Влияние физических свойств газа на газообмен в легких, Adv Exp Med Biol. 227 (1988) 33-8.
  26. ^ Андерсон Дж.К., депутат Хластала. (2007) Дыхательные тесты и газообмен в дыхательных путях. Pulm Pharmacol Ther. 20: 112-7.
  27. ^ Luh SP, Chiang CH. (2007) Острое повреждение легких / острый респираторный дистресс-синдром (ALI / ARDS): механизм, нынешние стратегии и будущие перспективы лечения. J Zhejiang Univ Sci B 8: 60-9.
  28. ^ Flick MR. (1986) Механизмы острого повреждения легких. Что мы узнали из экспериментальных моделей животных? Crit Care Clin. 2: 455-70.
  29. ^ Uchida T, Makita K. (2008) Острое повреждение легких и функция альвеолярного эпителия. Масуи. 57: 51-9.
  30. ^ Тан П.С., Мура М., Сет Р., Лю М. (2008) Острое повреждение легких и гибель клеток: сколькими способами клетки могут умирать? Am J Physiol 294: L632-41.
  31. ^ Линч Дж. Э., Чик Дж. М., Чан Е. Ю., Цвишенбергер Дж. Б. (2006) Дополнения к ИВЛ при ОРДС. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 18: 20-7.
  32. ^ Медури ГУ, Йетс ЧР. (2004) Системная резистентность к глюкокортикоидам, связанная с воспалением, и исход ОРДС. Ann N Y Acad Sci. 1024: 24-53.
  33. ^ Моррисон Р.Дж., Бидани А. (2002) Эпидемиология и патофизиология синдрома острого респираторного дистресс-синдрома. Chest Surg Clin N Am. 12: 301-23.
  34. ^ Банаух Г.И., Избицки Г., Христодулу В., Вайден, доктор медицины, Уэббер М.П., ​​Коэн Х., Густав Дж., Чавко Р., Олдрич Т.К., Келли К.Дж., Презент Д.Дж. (2008) Испытание профилактических ингаляционных стероидов для предотвращения или уменьшения снижения легочной функции, легочных симптомов и гиперреактивности дыхательных путей у пожарных на территории Всемирного торгового центра. Подготовка к общественному здравоохранению Disaster Med. 2: 33-9.
  35. ^ Бернингер А., Уэббер М.П., ​​Уикли Дж., Гюстав Дж., Зейг-Оуэнс Р., Ли Р., Аль-Осман Ф., Коэн Х. У., Келли К., Презент DJ. (2010) Качество жизни в отношении состояний верхних и нижних дыхательных путей у пенсионеров, пострадавших от 9/11 пожарных с легочной инвалидностью. Qual Life Res. 19: 1467-76.
  36. ^ Кроули Л. Е., Герберт Р., Молин Дж. М., Валленштейн С., Шукла Г., Шехтер С., Склут Г. С., Удасин И., Люфт Б.Дж., Харрисон Д., Шапиро М., Вонг К., Сакс Х.С., Ландриган П.Дж., Тейрштейн А.С. (2011) Саркоидоподобное гранулематозное заболевание легких у спасателей Всемирного торгового центра. Am J Ind Med. 54: 175-84.
  37. ^ Банаух Г.И., Избицки Г., Христодулу В., Вайден, доктор медицины, Уэббер М.П., ​​Коэн Х., Густав Дж., Чавко Р., Олдрич Т.К., Келли К.Дж., Презент Д.Дж. (2008) Испытание профилактических ингаляционных стероидов для предотвращения или уменьшения снижения легочной функции, легочных симптомов и гиперреактивности дыхательных путей у пожарных на территории Всемирного торгового центра. Подготовка к общественному здравоохранению Disaster Med. 2: 33-9.
  38. ^ Бернингер А., Уэббер депутат, Уикли Дж., Гюстав Дж., Зейг-Оуэнс Р., Ли Р., Аль-Осман Ф., Коэн Х. У., Келли К., Презент Д. Д.. (2010) Качество жизни в отношении состояний верхних и нижних дыхательных путей у пенсионеров, пострадавших от 9/11 пожарных с легочной инвалидностью. Qual Life Res. 19: 1467-76.
  39. ^ Маттай М.А., Земанс Р.Л. (2011) Острый респираторный дистресс-синдром: патогенез и лечение. Анну Рев Патол. 6: 147-63.
  40. ^ [2]
  41. ^ Джонсон ER, Мэттэй Массачусетс. (2010) Острое повреждение легких: эпидемиология, патогенез и лечение, J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 23: 243-52.
  42. ^ [3]
  43. ^ Мисун, Вера (июнь 2014 г.). «CRNA». Журнал AANA. 82 (3): 226.
  44. ^ [4]
  45. ^ [5]
  46. ^ Rappeneau S, Baeza-Squiban A, Jeulin C, Marano F. (2000) Защита от цитотоксических эффектов, вызванных азотистым ипритом мехлорэтамином на эпителиальных клетках бронхов человека in vitro. Toxicol Sci. 54: 212-21.
  47. ^ Arita Y, Harkness SH, Kazzaz JA, Koo HC, Joseph A, Melendez JA, Davis JM, Chander A, Li Y. (2006) Митохондриальная локализация каталазы обеспечивает оптимальную защиту от индуцированной H2O2 гибели эпителиальных клеток легких. Am J Physiol. 290: L978-86.
  48. ^ Song W, Wei S, Zhou Y, Lazrak A, Liu G, Londino JD, Squadrito GL, Matalon S. (2010) Ингибирование клиренса легочной жидкости и эпителиальных Na + -каналов хлором, хлорноватистой кислотой и хлораминами. J Biol Chem. 285: 9716-28.
  49. ^ Матуте-Белло Г., Фреверт CW, Мартин Т.Р. (2008) Животные модели острого повреждения легких. Am J Physiol. 295: L379-99.
  50. ^ Li X, Li S, Zhang M, Li X, Zhang X, Zhang W, Li C. (2010) Защитные эффекты бактериально экспрессированного слитого белка NIF-KGF против индуцированного блеомицином острого повреждения легких у мышей. Acta Biochim Biophys Sin 42: 548-57.
  51. ^ Хосино Т., Окамото М., Саказаки Ю., Като С., Янг HA, Айзава Х. (2009) Роль провоспалительных цитокинов IL-18 и IL-1beta в индуцированном блеомицином повреждении легких у людей и мышей. Am J Respir Cell Mol Biol. 41: 661-70
  52. ^ Зарогианнис С.Г., Юркувенайте А., Фернандес С., Доран С.Ф., Ядав А.К., Squadrito GL, Постлетвейт Е.М., Боуэн Л., Маталон С. (2011) Am J Respir Cell Mol Biol. 45: 386-92
  53. ^ Song W, Wei S, Liu G, Yu Z, Estell K, Yadav AK, Schwiebert LM, Matalon S. (2011) Постэкспозиционное введение {beta} 2-агониста снижает индуцированную хлором гиперреактивность дыхательных путей у мышей. Am J Respir Cell Mol Biol. 45: 88-94.
  54. ^ Канг Х.Р., Чо С.Дж., Ли К.Г., Гомер Р.Дж., Элиас Дж.А. (2007) Трансформирующий фактор роста (TGF) -beta1 стимулирует легочный фиброз и воспаление посредством Bax-зависимого, двунаправленного пути, который включает матриксную металлопротеиназу-12. J Biol Chem. 282: 7723-32.
  55. ^ Пуличино А.М., Ван И.М., Карон А., Мортимер Дж., Оже А., Бойи Y, Элиас Дж. А., Картоно А., Сюй Л., Менецки Дж., Сайег К.Э. (2008) Идентификация генетических программ острого фиброза легких, управляемых трансформирующим фактором роста бета1. Am J Respir Cell Mol Biol. 39: 324-36.
  56. ^ Зарогианнис С.Г., Юркувенайте А., Фернандес С., Доран С.Ф., Ядав А.К., Squadrito GL, Postlethwait EM, Боуэн Л., Маталон С. (2011) Am J Respir Cell Mol Biol. 45: 386-92
  57. ^ Li X, Li S, Zhang M, Li X, Zhang X, Zhang W, Li C. (2010) Защитные эффекты бактериально экспрессированного слитого белка NIF-KGF против индуцированного блеомицином острого повреждения легких у мышей. Acta Biochim Biophys Sin 42: 548-57.
  58. ^ Хосино Т., Окамото М., Саказаки Ю., Като С., Янг Х.А., Айзава Х. (2009) Роль провоспалительных цитокинов ИЛ-18 и ИЛ-1бета в вызванном блеомицином повреждении легких у людей и мышей. Am J Respir Cell Mol Biol. 41: 661-70
  59. ^ Канг Х.Р., Чо С.Дж., Ли К.Г., Гомер Р.Дж., Элиас Дж.А. (2007) Трансформирующий фактор роста (TGF) -beta1 стимулирует легочный фиброз и воспаление посредством Bax-зависимого, двунаправленного пути, который включает матриксную металлопротеиназу-12. J Biol Chem. 282: 7723-32.
  60. ^ Пуличино А.М., Ван И.М., Карон А., Мортимер Дж., Оже А., Бойи Y, Элиас Дж. А., Картоно А., Сюй Л., Менецки Дж., Сайег К.Э. (2008) Идентификация генетических программ острого фиброза легких, управляемых трансформирующим фактором роста бета1. Am J Respir Cell Mol Biol. 39: 324-36.
  61. ^ Хамахата А., Энхбаатар П., Сакураи Х., Нозаки М., Трабер Д.Л. (2010) Терапия склероза бронхиальной артерии ослабляет острое повреждение легких, вызванное ожогом и травмой от вдыхания дыма на модели овцы. Бернс. 36: 1042-9.
  62. ^ Esechie A, Enkhbaatar P, Traber DL, Jonkam C, Lange M, Hamahata A, Djukom C, Whorton EB, Hawkins HK, Traber LD, Szabo C. (2009) Благоприятный эффект донора сероводорода (сульфида натрия) на овцу модель острого повреждения легких, вызванного ожогом и дымом. Br J Pharmacol. 158: 1442-53.