Анэнцефалия - Anencephaly

Анэнцефалия
Anencephaly-web.jpg
Иллюстрация анэнцефального плода
СпециальностьМедицинская генетика; педиатрия

Анэнцефалия отсутствие большей части мозг, череп, и скальп что происходит во время эмбриональное развитие.[1] Это головное расстройство что является результатом дефект нервной трубки что происходит, когда ростральный (головной) конец нервная трубка не закрывается, обычно между 23 и 26 днями после зачатия.[2] Строго говоря, греческий термин переводится как «без мозга» (или полностью лишенный внутренней части головы), но считается, что дети, рожденные с этим заболеванием, обычно не имеют конечный мозг,[3] большая часть головного мозга, состоящая в основном из полушарий головного мозга, включая неокортекс, который отвечает за познание. Остающаяся структура обычно покрыта только тонким слоем мембраны - кожа, кость, мозговые оболочки и т. Д. Отсутствуют.[4] За очень немногими исключениями,[5] младенцы с этим заболеванием не живут дольше, чем несколько часов или, возможно, дней после рождения.

Признаки и симптомы

Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта (NINDS) описывает представление этого состояния следующим образом: «Ребенок, рожденный с анэнцефалией, обычно слеп, глух, не осознает своего окружения и не может чувствовать боль. с основным мозговой ствол, отсутствие функционирующего головного мозга навсегда исключает возможность когда-либо осознать свое окружение. Могут возникать рефлекторные действия, такие как дыхание и реакция на звук или прикосновение ».[4]

Из-за наличия мозговой ствол, у детей с анэнцефалией есть почти все примитивные рефлексы новорожденного, отвечающие на слуховые, вестибулярные и болевые раздражители.[6] Это означает, что ребенок может двигаться, улыбаться, сосать грудь и дышать без помощи устройств.[7]

Анэнцефальный плод, вид сбоку
Анэнцефальный плод, вид спереди
Рентген анэнцефального мертворожденного плода

Причины

Причина анэнцефалии оспаривается медицинскими работниками и исследователями.

Фолиевая кислота было показано, что он играет важную роль в формировании нервной трубки по крайней мере с 1991 года,[8][9] и как подтип дефекта нервной трубки, фолиевая кислота может играть роль в анэнцефалии. Исследования показали, что добавление фолиевой кислоты к рацион питания женщин детородного возраста может значительно снизить, хотя и не устранить, частоту дефектов нервной трубки. Поэтому всем женщинам детородного возраста рекомендуется ежедневно употреблять 0,4 мг фолиевой кислоты,[4] особенно те, кто пытается зачать ребенка или может зачать ребенка, поскольку это может снизить риск до 0,03%.[10] Не рекомендуется ждать начала беременности, поскольку к тому времени, когда женщина узнает, что она беременна, критическое время для образования дефекта нервной трубки обычно уже прошло. А врач может назначать еще более высокие дозы фолиевой кислоты (5 мг / день) женщинам, у которых ранее была беременность с дефектом нервной трубки.[10]

Как правило, дефекты нервной трубки не имеют прямого наследственность, хотя есть некоторые косвенные доказательства наследования,[11] и недавние модели на животных указывают на возможную связь с недостатками фактор транскрипции TEAD2.[12] Исследования показывают, что женщина, у которой был один ребенок с дефектом нервной трубки, таким как анэнцефалия, имеет примерно 3% риск рождения другого ребенка с дефектом нервной трубки.[13] в отличие от фонового уровня встречаемости 0,1% среди населения в целом.[14] Генетическое консультирование обычно предлагается женщинам с повышенным риском рождения ребенка с дефектом нервной трубки для обсуждения доступных тестов.

Младенец с анэнцефалией и акранией

Известно, что люди, принимающие определенные противосудорожные препараты а люди с инсулинозависимым диабетом имеют более высокий риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки.[15]

Отношение к генетической цилиопатии

До недавнего времени медицинская литература не указывала на связь между многими генетические нарушения, обе генетические синдромы и генетические заболевания, которые теперь выясняются как связанные. В результате новых генетических исследований некоторые из них, на самом деле, тесно связаны между собой. основная причина несмотря на широкий спектр медицинских симптомы которые клинически видны в расстройства. Анэнцефалия - одно из таких заболеваний, часть возникающий класс болезней называется цилиопатии. Основная причина может заключаться в дисфункциональном молекулярном механизме первичной реснички структуры клетка, органеллы присутствует во многих клеточных типах по всему человек тело. Дефекты ресничек отрицательно влияют на «многочисленные важные сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития, и, таким образом, предлагают правдоподобную гипотезу для часто мультисимптомный характер большого набора синдромов и заболеваний. Известные цилиопатии включают: первичная цилиарная дискинезия, Синдром Барде-Бидля, поликистозная почка и болезнь печени, нефронофтиз, Синдром Альстрёма, Синдром Меккеля-Грубера, и некоторые формы дегенерация сетчатки.[16]

Диагностика

Ультразвуковое изображение плода с анэнцефалией.

Анэнцефалия часто может быть диагностирована до рождения через УЗИ экспертиза. Материнская сыворотка альфа-фетопротеин (Скрининг на ОВП )[17] и подробное УЗИ плода[18] может быть полезно для скрининга дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника или анэнцефалия.

Мероанэнцефалия

Мероанэнцефалия - редкая форма анэнцефалии, характеризующаяся уродством черепной кости, срединный черепной дефект и краниальный выступ, называемый цереброваскулезной областью. Область cerebrovasculosa - это участок аномальной, губчатой, сосудистая ткань смешанный с глиальной тканью, начиная от простой мембраны до большой массы соединительная ткань, геморрагические сосудистые каналы, глиальные узелки и дезорганизованные сосудистые сплетения.[19]

Голоанэнцефалия

Самый распространенный тип анэнцефалии, при котором мозг полностью не сформировался, за исключением ствола мозга. Младенцы редко выживают более одного дня после рождения с голоанэнцефалией.[19]

Краниорахишизис

Основная статья: Рахишизис

Самый тяжелый тип анэнцефалии, при котором цереброваскулезная область и медулловаскулярная область заполняют как дефекты черепа, так и позвоночник. Краниорахишизис характеризуется анэнцефалией, сопровождающейся дефектами костной ткани в позвоночник и разоблачение нервная ткань поскольку свод черепа не формируется.[19][20] Краниорахишизис встречается примерно у 1 из 1000 живорожденных, но различные физические и химические тесты могут обнаружить закрытие нервной трубки на ранних сроках беременности.[21]

Прогноз

От анэнцефалии нет лекарства или стандартного лечения. Прогноз крайне неблагоприятный, так как многие анэнцефальные плоды не доживают до родов, а младенцы - не доживают. мертворожденный обычно умирает в течение нескольких часов или дней после рождения от остановка сердца и дыхания.[4]

Почти во всех случаях младенцы с анэнцефалией не проявляют агрессивности. реанимированный потому что у младенцев нет шансов когда-либо достичь сознательного существования. Вместо этого обычная клиническая практика предлагает гидратация, питание, и меры комфорта и «позволить природе идти своим чередом». Искусственная вентиляция легких, хирургическое вмешательство (для устранения любых сопутствующих врожденных дефектов) и лекарственная терапия (например, антибиотики ) обычно рассматриваются как бесполезные усилия. Некоторые клиницисты и специалисты по медицинской этике считают даже обеспечение питания и гидратации бесполезным с медицинской точки зрения.[нужна цитата ]

Эпидемиология

в Соединенные Штаты анэнцефалия встречается примерно у 1 из 10 000 рождений.[22] Показатели могут быть выше среди африканцев с показателями в Нигерия оценивается в 3 случая на 10 000 в 1990 г., в то время как Гана оценивается в 8 на 10 000 в 1992 году.[23] Ставки в Китай оцениваются в 5 на 10 000.[23]

Исследования показали, что в целом младенцы женского пола более подвержены этому заболеванию.[24]

Этические вопросы

Донорство органов

Одна из проблем, касающихся новорожденных с анэнцефалией: донорство органов. Первоначальное юридическое руководство пришло из дела Малышки Терезы в 1992 году, когда впервые были проверены границы донорства органов.[25] Младенческих органов мало, а педиатрические трансплантация органов представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. В 1999 году было обнаружено, что среди детей, которые умирают в возрасте до двух лет, 30–50% умирают в ожидании трансплантации.[25] Чтобы органы младенца были жизнеспособными и использовались для трансплантации, их необходимо удалять, пока у ребенка еще есть кровообращение, или очень скоро после прекращения кровообращения. Однако это создает как правовые, так и этические проблемы. В Соединенных Штатах во всех штатах действуют законы, запрещающие извлечение органов у донора до тех пор, пока донор не умрет, за исключением случаев альтруистического пожертвования части почки или печени.

Цель тех, кто поддерживает донорство органов, состоит в том, чтобы оно в дальнейшем способствовало пополнению фонда органов, пригодных для трансплантации, в то время как потребность в трансплантации жизненно важных органов настолько велика. Было подсчитано, что в США ежегодно требуется 400–500 детских сердец и почек и 500–1000 грудных детей.[26] Поскольку анэнцефальный новорожденные частично функционируют стволы мозга, они обладают некоторыми рефлексами ствола мозга, такими как спонтанное дыхание. По этой причине мозг этих пациентов не может быть объявлен мертвым.

В медицинском сообществе основными этическими проблемами донорства органов являются неправильный диагноз анэнцефалии, скользкая дорожка аргумент, что анэнцефалические новорожденные редко будут источником органов, и что это подорвет доверие к трансплантации органов.[27] Беспокойство о скользком спуске является серьезной проблемой в дебатах о личности повсюду. Что касается анэнцефалии, те, кто выступает против донорства органов, утверждают, что это может открыть двери для недобровольных доноров органов, таких как пожилой человек с тяжелой деменцией. Другой предмет разногласий - это количество детей, которые действительно выиграют. В статистике есть расхождения; однако известно, что большинство детей с анэнцефалией рождаются мертворожденными.[27]

Были сделаны предложения обойти юридические и этические проблемы, связанные с донорством органов. К ним относятся ожидание наступления смерти перед извлечением органов, расширение определения смерти, создание специальной правовой категории для младенцев с анэнцефалией и определение их как не-людей.[28]

в объединенное Королевство, ребенок, родившийся с анэнцефалией, был назван самым молодым донором органов в стране. Тедди Хоулстон был диагностирован как анэнцефал на 12 неделе беременности. Его родители, Джесс Эванс и Майк Хулстон, отказались от абортов и вместо этого предложили донорство органов. Тедди родился 22 апреля 2014 года в г. Кардифф, Уэльс, и прожил 100 минут, после чего его сердце и почки были удалены. Позднее его почки были трансплантированы взрослому в Лидс. Близнец Тедди, Ной, родился здоровым.[29]

Смерть мозга

Для определения смерть мозга: сердечная недостаточность, недостаточность легких, смерть всего мозга и неокортикальный смерть.

Неокортикальная смерть, похожая на стойкое вегетативное состояние (PVS), вызывает потерю когнитивного функционирования мозга. Предложение профессора права Дэвида Рэндольфа Смита,[30] в попытке доказать, что смерть неокортекса по закону должна рассматриваться так же, как смерть мозга, включая ПЭТ сканирование для определения сходства. Однако это предложение подверглось критике на том основании, что подтверждение смерти неокортекса с помощью ПЭТ-сканирования может привести к неопределенности.[31]

Прерывание беременности

Анэнцефалия может быть диагностирована до родов с высокой степенью точности. Хотя анэнцефалия является смертельным заболеванием, возможность прерывания беременности зависит от законов штата об абортах.[26] Согласно отчету за 2013 год, 26% населения мира проживает в стране, где аборты в целом запрещены.[26][32] В 2012 году Бразилия предоставила право на аборт матерям с анэнцефальным плодом. Это решение, однако, вызывает неодобрение со стороны нескольких религиозных групп.[33]

Судебное производство

Случай с малышкой Терезой стал началом этических дебатов по поводу анэнцефального донорства органов младенца.[25] История малышки Терезы остается в центре философии морали. Малышка Тереза ​​родилась с анэнцефалией в 1992 году. Ее родители, зная, что их ребенок умирает, попросили передать ее органы для трансплантации. Хотя ее врачи согласились, закон Флориды запрещает извлечение органов младенца, пока она еще жива. К тому времени, когда она умерла через девять дней после рождения, ее органы ухудшились и перестали быть жизнеспособными.[34]

Baby K был младенцем с анэнцефалией, который в течение двух лет и 174 дней находился в отделении интенсивной терапии по приказу Апелляционный суд США четвертого округа.

Единообразные законы Соединенных Штатов

Закон о единообразном определении смерти (UDDA) - это типовой законопроект, принятый многими штатами США, в котором говорится, что человек, у которого произошло 1) необратимое прекращение функций кровообращения и дыхания или 2) необратимое прекращение всех функций всего мозга, включая ствол мозга, мертв. Этот законопроект явился результатом многочисленных дебатов по поводу определения смерти и применим к дебатам об анэнцефалии. Связанный закон, Единый акт анатомического подарка (UAGA), предоставляет отдельным лицам и, после смерти, членам их семей право решать, сдавать ли органы или нет. Поскольку любой человек платить деньги за орган является нарушением закона, человек, нуждающийся в трансплантации органа, должен полагаться на волонтера.[26]

Было внесено два законопроекта штата о внесении изменений в действующие законы, касающиеся смерти и донорства органов. В законопроекте сената Калифорнии 2018 г. предлагается внести поправки в UDDA, чтобы определить младенцев с анэнцефалией как уже мертвых, а в законопроекте 3367 Ассамблеи штата Нью-Джерси предлагается разрешить младенцам с анэнцефалией быть источниками органов, даже если они еще не умерли.[26][35]

Исследование

Некоторые генетические исследования были проведены для определения причин анэнцефалии. Было обнаружено, что гомеопротеин хряща (CART1) выборочно выражается в хондроциты (хрящевые клетки). Картирован ген CART1 хромосомы 12q21.3 – q22. Также было обнаружено, что мыши, гомозиготные по дефициту гена Cart1, проявляют акрания и мероанэнцефалия, а также пренатальное лечение фолиевая кислота подавляет акранию и мероанэнцефалию у мутантов с дефицитом Cart1.[36][37]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Головные расстройства - обзор, анэнцефалия, кольпоцефалия - неврологический канал». 3 сентября 2015 г. Архивировано с оригинал 9 мая 2008 г.. Получено 19 сентября, 2016.
  2. ^ О'Рахилли, М; Мюллер, Ф (1992). Эмбриология и тератология человека. Нью-Йорк: Wiley-Liss, Inc., стр. 253. ISBN  978-0471382256.
  3. ^ Червенак, Ф.А .; Куряк, А .; Комсток, Ч. (1995). Ультразвук и мозг плода: прогресс в серии акушерских и гинекологических сонографий (1-е изд.). Нью-Йорк: Паб Парфенон. Группа. п. 102. ISBN  978-1850706120.
  4. ^ а б c d "Информационная страница об анэнцефалии: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)". В архиве из оригинала 2 декабря 2016 г.. Получено 2016-12-02.
  5. ^ "Ребенок без мозга, Николас Кокс, обновление". Архивировано из оригинал 14 сентября 2012 г.
  6. ^ ДИАМЕНТ, Арон (1996). Neurologia Infantil. 3ª Edição. Сан-Паулу: Афины. п. 745.
  7. ^ Луендейк, Вт; Treffers, PD (1992). «Улыбка у младенцев с анэнцефалией». Клиническая неврология и нейрохирургия. 94 Приложение: S113-7. Дои:10.1016/0303-8467(92)90042-2. PMID  1320482.
  8. ^ Центры по контролю за заболеваниями (CDC) (1991-08-02). «Использование фолиевой кислоты для профилактики расщелины позвоночника и других дефектов нервной трубки - 1983–1991». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 40 (30): 513–516. ISSN  0149-2195. PMID  2072886.
  9. ^ "Ланцет 1991; 338: 8760: 131-137". www.sjsu.edu. В архиве из оригинала на 2018-04-08. Получено 2018-12-10.
  10. ^ а б Рэтклифф, Стивен Д., изд. (2008). Семейная медицина акушерства (3-е изд.). Филадельфия: Мосби Эльзевьер. ISBN  978-0-323-04306-9.[страница нужна ]
  11. ^ Шаффер, Лиза Дж .; Marazita, Mary L .; Бодурта, Джоанна; Ньюлин, Анна; Нэнс, Уолтер Э. (1990). «Доказательства основного гена в семейной анэнцефалии». Американский журнал медицинской генетики. 36 (1): 97–101. Дои:10.1002 / ajmg.1320360119. PMID  2333913.
  12. ^ Канеко, Котаро Дж .; Кон, Мэтью Дж .; Лю, Чэнъюй; Депамфилис, Мелвин Л. (2007). «Фактор транскрипции TEAD2 участвует в закрытии нервной трубки». Бытие. 45 (9): 577–87. Дои:10.1002 / dvg.20330. ЧВК  2765819. PMID  17868131.
  13. ^ Cowchock, S .; Ainbender, E .; Прескотт, G .; Crandall, B .; Lau, L .; Heller, R .; Muir, W. A .; Kloza, E .; и другие. (1980). «Риск рецидива дефектов нервной трубки в США: совместное исследование». Американский журнал медицинской генетики. 5 (3): 309–14. Дои:10.1002 / ajmg.1320050314. PMID  7405962.
  14. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-03-04. Получено 2011-04-01.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)[требуется полная цитата ]
  15. ^ «Анэнцефалия». Домашний справочник по генетике. Национальные институты здоровья. 22 августа 2011 г. В архиве из оригинала от 05.08.2011. Получено 28 августа 2011.
  16. ^ Badano, Jose L .; Мицума, Норимаса; Билс, Фил Л .; Кацанис, Николай (2006). «Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека». Ежегодный обзор геномики и генетики человека. 7: 125–48. Дои:10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803.
  17. ^ Джу Дж. Г., Беке А., Папп С. и др. (2007). «Дефекты нервной трубки в выборке генетического консультирования». Пренат. Диаг. 27 (10): 912–21. Дои:10.1002 / pd.1801. PMID  17602445.
  18. ^ Седергрен М., Зельбинг А. (2006). «Обнаружение структурных аномалий плода с помощью 11-14-недельного ультразвукового сканирования датирования в неотобранной шведской популяции». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 85 (8): 912–5. Дои:10.1080/00016340500448438. PMID  16862467.
  19. ^ а б c Isada, Nelson B .; Куреши, Фейсал; Жак, Сюзанна М .; Хольцгреве, Вольфганг; Все, Мэри Джо; Джонсон, Марк П .; Эванс, Марк I. (1993). «Мероанэнцефалия: патология и пренатальная диагностика». Диагностика и терапия плода. 8 (6): 423–8. Дои:10.1159/000263862. PMID  8286034.
  20. ^ Murlimanju, N; Вишал, К; Малиги, AM; Навин, Н.С. (2010). "Краниорахишизис тотальный". Журнал неврологии в сельской практике. 1 (1): 54–5. Дои:10.4103/0976-3147.63108. ЧВК  3137839. PMID  21799625.
  21. ^ Гилберт, Скотт Ф. (2010). Биология развития (9-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. п. 338. ISBN  978-0878933846.
  22. ^ «Анэнцефалия». PubMed Health. 1 мая 2011 г. В архиве из оригинала 28.03.2014. Получено 2017-10-31.
  23. ^ а б Дефекты нервной трубки: от происхождения до лечения: от происхождения до лечения. Издательство Оксфордского университета. 2005. С. 125–126. ISBN  9780199775149. В архиве из оригинала 31.01.2016. Получено 2015-08-09.
  24. ^ Тимсон, Дж. (1970). «Соотношение полов при анэнцефалии». Genetica. 41 (3): 457–65. Дои:10.1007 / BF00958926. PMID  4922971.
  25. ^ а б c Бард, Дженнифер С. (1999). «Диагноз - анэнцефалия, и родители спрашивают о донорстве органов: что теперь? Руководство для медицинских комитетов и комитетов по этике». Обзор законодательства Западной Новой Англии. 21 (1): 49–95. PMID  12774804. В архиве из оригинала от 26.03.2014. Получено 2012-07-20.
  26. ^ а б c d е Мейнке, Сью (июнь 1989 г.). «Младенцы с анэнцефалией как потенциальные источники органов: этические и правовые вопросы» (PDF). Национальный справочный центр литературы по биоэтике. В архиве (PDF) из оригинала от 22.05.2012. Получено 19 июля 2012. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  27. ^ а б Глассон, Джон; Плаги, Чарльз У .; Кларк, Оскар В .; Cosgriff, James H .; Kliger, Craig H .; Ерш, Виктория Н .; Тенери, Роберт М .; Уилкинс, Джордж Т .; и другие. (1995). «Использование анэнцефальных новорожденных в качестве доноров органов». JAMA. 273 (20): 1614–8. Дои:10.1001 / jama.1995.03520440068039. PMID  7745776.
  28. ^ Ахмад, Ферхан (1992). «Младенцы с анэнцефалией как доноры органов: берегитесь скользкой дорожки». CMAJ. 146 (2): 236–241, 244. ЧВК  1488368. PMID  1735049.
  29. ^ [1] В архиве 2018-05-28 в Wayback Machine. Новости BBC. Проверено 23 апреля 2015.
  30. ^ «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) с оригинала на 2013-10-15. Получено 2013-10-15.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  31. ^ Бересфорд, Х. Ричард (июль 1996 г.). «Этика в нейробиологии: разум выше материи» (PDF). Университет Индианы. Архивировано из оригинал (PDF) 1 ноября 2005 г.
  32. ^ «Обновление карты мировых законов об абортах за 2013 год» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 02.12.2015. Получено 2015-11-30.
  33. ^ «Анэнцефалия в Бразилии: новое решение, старые проблемы». Архивировано из оригинал 13 мая 2012 г.. Получено 19 июля 2012.
  34. ^ Рэйчелс, Джеймс. «Что такое мораль» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 14.12.2014. Получено 19 июля 2012.
  35. ^ «Единый закон о признании смерти (UDDA)». Архивировано из оригинал на 2013-09-06. Получено 2013-08-23.
  36. ^ Чен, Чжи-Пин (2008). «Синдромы, расстройства и факторы материнского риска, связанные с дефектами нервной трубки (III)». Тайваньский журнал акушерства и гинекологии. 47 (2): 131–40. Дои:10.1016 / S1028-4559 (08) 60070-4. PMID  18603496.
  37. ^ Чжао, Ци; Берингер, Ричард Р .; Де Кромбругге, Бенуа (1996). «Пренатальное лечение фолиевой кислотой подавляет акранию и мероанэнцефалию у мышей, мутантных по гену гомеобокса Cart1». Природа Генетика. 13 (3): 275–83. Дои:10.1038 / ng0796-275. PMID  8673125.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы