Семейная амилоидная полинейропатия - Familial amyloid polyneuropathy

Семейная амилоидная полинейропатия
Другие именаФАП
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Семейная амилоидная полинейропатия имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
СпециальностьНеврология

Семейная амилоидная полинейропатия, также называемый наследственный амилоидоз, связанный с транстиретином, транстиретин амилоидоз сокращенно также как ATTR (наследственная форма), или Болезнь Корино де Андраде,[1] является аутосомно-доминантный[2] нейродегенеративный болезнь. Это форма амилоидоз, и впервые был идентифицирован и описан португальскими невролог Мариу Корино да Коста Андраде, в 1952 г.[3] FAP отличается от сенильный системный амилоидоз (SSA), который не передается по наследству и который был определен как основная причина смерти для 70% долгожители кто был вскрытый.[4] FAP можно уменьшить путем трансплантации печени.

Презентация

Обычно проявляется в возрасте от 20 до 40 лет и характеризуется: боль, парестезия, мышечная слабость и вегетативная дисфункция. В конечном состоянии почки и сердце под действием. FAP характеризуется системным отложением амилоидогенный варианты транстиретин белок, особенно в периферическая нервная система, вызывая прогрессирующую сенсорную и моторную полинейропатия.

Причина

FAP вызван мутацией TTR ген, расположенный на человеке хромосома 18q12.1-11.2.[5] Замена валина на метионин в положении 30 (TTR V30M) - это мутация, наиболее часто встречающаяся при FAP.[1] Белок транстиретин представляет собой тетрамер. Тетрамер должен диссоциировать на неправильно свернутые мономеры, чтобы агрегировать в различные структуры, включая амилоидные фибриллы. Поскольку большинство пациентов являются гетерозиготами, они вносят субъединицы TTR как мутантного, так и дикого типа.

FAP наследуется по аутосомно-доминантному типу.[2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосом (хромосома 18 является аутосомой), и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать нарушение, если он унаследован от родителя, у которого есть нарушение.

Диагностика

Клиническое подозрение на ФАП возникает на основании семейного анамнеза нейропатии и физического обследования, показывающего признаки невропатия. Диагноз может быть поставлен с использованием генетического тестирования для выявления мутаций в гене TTR, но может включать и другое подтверждающее исследование.[6] Тестирование нервной проводимости обычно проявляется аксональная полинейропатия с более сильным сенсорным, чем моторным поражением. Также могут быть очевидны наложенные мононевропатии, такие как медианная мононевропатия запястья (синдром запястного канала ). Электромиография (ЭМГ) может показать признаки хронической денервации и реиннервации. Вегетативное тестирование, включая количественный анализ пота, может выявить поражение автономная нервная система.[7] Иногда может выполняться биопсия кожи, нерва или мышцы, которая может показывать признаки денервации и отложения амилоида в ответ на антитела против TTR.[8] Для выявления поражения сердца или почек необходимо провести дополнительное тестирование.[6]

Лечение

Лекарство тафамиди одобрен для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии в Европе.[9] Исследования показали, что раннее начало помогает отсрочить неврологические проблемы.[9][10] Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами Консультативный комитет по наркотикам периферической и центральной нервной системы отклонил это лекарство в июне 2012 года 13 голосами против 4.[11] Комитет заявил, что не имеется достаточно доказательств, подтверждающих эффективность препарата, и запросил дополнительные клинические испытания.[12]

В августе 2018 года FDA одобрило патизиран, миРНК лечение на основе ожидаемой стоимости до 450 000 долларов в год.[13]

Прогноз

В отсутствие пересадка печени, FAP неизменно приводит к летальному исходу, обычно в течение десятилетия. Недостатком трансплантации печени является то, что примерно 10% субъектов умирают от процедуры или осложнений, возникающих в результате процедуры, которая является формой генной терапии, при которой печень, экспрессирующая TTR дикого типа и мутантный TTR, заменяется печенью, экспрессирующей только TTR дикого типа. . Более того, пациенты с трансплантацией должны принимать иммунодепрессанты (лекарства) всю оставшуюся жизнь, что может привести к дополнительным осложнениям. В конце 2011 г. Европейское агентство по лекарствам одобрил транстиретиновый кинетический стабилизатор Тафамидис или Виндакель, открытый Джеффри В. Келли и разработан FoldRx Pharmaceuticals (приобретен Pfizer в 2010 г.) для лечения ФАП на основе данных клинических исследований. Тафамидис (20 мг один раз в день) замедлил прогрессирование FAP в течение 36-месячного периода и, что важно, обратил вспять потерю веса и мышечное истощение, связанные с прогрессированием заболевания.

Эпидемиология

Это заболевание эндемичный в португальских локациях Póvoa de Varzim и Вила-ду-Конде (Caxinas ), с более чем 1000 пострадавшими людьми из примерно 500 семей, где у 70% людей развивается болезнь. Все проанализированные португальские семьи представили один и тот же гаплотип (гаплотип I), связанный с мутацией Met 30. В северной Швеция, более конкретно Шеллефтео (в местном масштабе называется "Skelleftesjukan", болезнь Скеллефтео), 1,5% населения имеют мутировавший ген. Есть много других групп населения в мире, которые проявляют болезнь после того, как развили ее независимо.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Амилоидоз наследственный, транстиретин-связанный - 105210,00
  2. ^ а б Андо Ю., Уэда М. (май 2008 г.). «Новые методы обнаружения амилоидогенных белков при амилоидозе, связанном с транстиретином». Границы биологических наук. 13 (13): 5548–58. Дои:10.2741/3098. PMID  18508604.
  3. ^ Андраде С. (сентябрь 1952 г.). «Своеобразная форма периферической невропатии; знакомый атипичный генерализованный амилоидоз с особым поражением периферических нервов». Мозг. 75 (3): 408–27. Дои:10.1093 / мозг / 75.3.408. PMID  12978172.
  4. ^ Коулз Л.С., Молодой Р.Д. (май 2012 г.). «Долгожители и транстиретиновый амилоидоз: следующий рубеж продления жизни человека». Профилактическая медицина. 54 Suppl (Suppl): S9–11. Дои:10.1016 / j.ypmed.2012.03.003. PMID  22579241.
  5. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Транстиретин (ТТР) - 176300
  6. ^ а б Адамс, Дэвид; Андо, Юкио; Бейран, Жоао Мело; Коэльо, Тереза; Герц, Мори А .; Гиллмор, Джулиан Д .; Хокинс, Филип Н .; Лузада, Изабель; Suhr, Ole B .; Мерлини, Джампаоло (6 января 2020 г.). «Консенсусные рекомендации экспертов по улучшению диагностики амилоидоза ATTR с полинейропатией». Журнал неврологии. Дои:10.1007 / s00415-019-09688-0. PMID  31907599.
  7. ^ Ким, Дон Хви; Zeldenrust, Steven R .; Low, Phillip A .; Дайк, Питер Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Количественные ощущения и отклонения вегетативных тестов при транстиретин-амилоидозной полинейропатии». Мышцы и нервы. 40 (3): 363–370. Дои:10.1002 / mus.21332. ЧВК  2735590. PMID  19618439.
  8. ^ Шин, Сьюзен С.; Робинсон-Папп, Джессика (ноябрь 2012 г.). «Амилоидные невропатии». Медицинский журнал горы Синай, Нью-Йорк. 79 (6): 733–748. Дои:10.1002 / msj.21352. ISSN  0027-2507. ЧВК  3531896. PMID  23239211.
  9. ^ а б Адамс, Д.; Cauquil, C; Лабейри, К. (октябрь 2017 г.). «Семейная амилоидная полинейропатия». Текущее мнение в неврологии. 30 (5): 481–489. Дои:10.1097 / WCO.0000000000000476. PMID  28678039.
  10. ^ Скотт LJ (август 2014 г.). «Тафамидис: обзор его использования при семейной амилоидной полинейропатии». Наркотики. 74 (12): 1371–8. Дои:10.1007 / s40265-014-0260-2. PMID  25022953.
  11. ^ «Vyndaqel (тафамидис меглумин) NDA 202737» (PDF). Центр оценки лекарственных средств и исследования неврологических продуктов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинал (PDF) 28 апреля 2017 г.
  12. ^ Пиль-Кэри К. «FDA предоставило CRL для препарата Pfizer Vyndaqel для лечения редких заболеваний». BioWorld. Clarivate Analytics.
  13. ^ «Лечение редких заболеваний от Альнилама до 450 000 долларов в год». www.bloomberg.com. Получено 11 августа 2018.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы