Гекхан С. Хотамислигил - Википедия - Gökhan S. Hotamisligil

Гекхан С. Хотамислигил
Gökhan S Hotamisligil.jpg
Родившийся (1962-06-24) 24 июня 1962 г. (58 лет)
Ризе, Индюк
ГражданствоТурция и США
Альма-матерАнкарский университет (MD, 1986)
Гарвардский университет (Доктор философии, 1994)
Супруг (а)Селен Цилив Хотамислигил
Дети2
Научная карьера
ПоляМетаболизм, ожирение, сахарный диабет, атеросклероз
УчрежденияГарвард Т. Школа общественного здравоохранения Чан

Гекхан С. Хотамислигил (родился 24 июня 1962 г.) Турецко-американский врач ученый; Джеймс Стивенс Симмонс, председатель кафедры генетики и метаболизма; Кафедра генетики и комплексных болезней[1] в Гарвард Т. Школа общественного здравоохранения Чан (HSPH); Директор Центра метаболических исследований Сабри Юлкера[2] и ассоциированный член Институт широких масс Гарвардского технологического института, Гарвардский институт стволовых клеток и Диабетический центр Джослин.[3]

Hotamisligil был пионером в исследовательских усилиях по объяснению механистической основы распространенных хронических метаболических заболеваний; особенно ожирение, сахарный диабет, жировая болезнь печени, и атеросклероз. Его работа привела к появлению новых концепций, которые изменили понимание патогенеза метаболических заболеваний.[4]

биография

Гекхан Хотамислигил родился в Ризе, Турция и после посещения начальной школы в Вакфикебир, Тургутлу, и Гедиз; он окончил государственную среднюю школу им. Ататюрка Анадолу в Анкаре в 1980 году. Затем он получил степень доктора медицины Медицинская школа Университета Анкары в 1986 г. и докторскую степень от Гарвардская медицинская школа (HMS) в 1994 году. Хотамислигил присоединился к Гарвард Т. Школа общественного здравоохранения Чан (HSPH) в качестве доцента кафедры питания и отдела биологических наук. В 2003 году его повысили до штатного профессора. В том же году он основал кафедру генетики и комплексных заболеваний и возглавил ее.[5]

В 2014 году Центр исследований питательных веществ, генетики и метаболизма им. Сабри Юлкера при HSPH был основан Семья Ülker в честь своего покойного отца Сабри Юлкер и поддержать исследования в лаборатории Хотамислигил.[6] Доктор Хотамислигил - директор-основатель Центра Сабри Юлкера в Гарварде.

Хотамислигил был удостоен множества стипендий и наград за свою карьеру. К ним относятся выборы в качестве члена Американская ассоциация развития науки,[7] Премия Наоми Берри за выдающиеся достижения в исследованиях диабета,[8] награда за выдающиеся научные достижения от Американская диабетическая ассоциация,[9] Премия Вертхаймера за выдающийся вклад в фундаментальные исследования в области ожирения от IASO,[10] то Международная премия Danone в области питания,[11] и награду Роя Грипа за выдающиеся исследования от Эндокринное общество,[12] Приз за выдающиеся достижения в области диабета EASD – Novo Nordisk Foundation,[13] среди прочего. Он также был лауреатом 2004 года. Научная премия ТУБИТАК,[14] Научная премия Коч[15][16] и избранным членом Турецкая Академия Наук. Он также является членом попечительского совета Кадир Хас Университет. Hotamisligil работает во многих редакционных советах, в том числе Научная трансляционная медицина, Клеточный метаболизм, EMBO молекулярная медицина, Журнал клинических исследований, ПлосБиология, и другие.

Исследование

Исследовательские усилия Hotamisligil сосредоточены на молекулярных и генетических основах общих и сложных заболеваний, в частности ожирение, сахарный диабет, и сердечное заболевание. Его исследование исследует механизмы определение питательных веществ и пути ответа, поскольку они связаны с иммунным и метаболическим гомеостазом. Работа Хотамислигила сыграла важную роль в становлении иммунологической основы ожирения и диабета, а также в области иммунометаболизм[17],[18],.[4] Сегодня ожирение и диабет понимаются как состояния хронического, слабовыраженного, устойчивого, системного и метаболически регулируемого воспаления; также известный как "метафламмация, »Концепция, введенная Hotamisligil; лежащий в основе патогенеза заболеваний обмена веществ.

В статье 2002 года лаборатория Hotamisligil установила связь между активацией воспалительной и стрессовой киназы. JNK и последующее ингибирование передачи сигналов рецептора инсулина через фосфорилирование субстрат рецептора инсулина (IRS-1).[19] С тех пор его лаборатория определила множество других важных молекул и путей в качестве ключевых модуляторов хронического метаболического воспаления, чувствительности к инсулину и метаболизма глюкозы при ожирении, включая двухцепочечная РНК-зависимая протеинкиназа PKR[20] и трансмембранный белок STAMP2.[21][22]

Лаборатория Hotamisligil также установила важность органелла гомеостаз в метаболических тканях и роль дисфункции органелл в метаболических заболеваниях. В частности, они установили, что хроническая эндоплазматический ретикулум (ER) дисфункция является особенностью метаболических тканей при ожирении,[23] связано с регулированием инсулин действие и метаболизм глюкозы и липидов. В последующих исследованиях они показали, что увеличение ER стресс при ожирении частично связано с дефектами аутофагия, система утилизации клеток,[24] а также изменения липидного обмена и состава мембран ER и приводят к изменениям гомеостаза кальция ER.[25] Недавно лаборатория Hotamisligil также установила аномальные взаимодействия между ER и митохондрии в контексте нарушения обмена веществ, которое приводит к нарушению метаболизма кальция и митохондриальной дисфункции.[26]

Лаборатория Hotamisligil интегрирует эти клеточные и молекулярные пути стресса к питательным веществам благодаря своей работе в интегрированной области переноса липидов и передачи сигналов с акцентом на белки, связывающие жирные кислоты,[27] de novo липогенез товары.[28] В статье 2008 года лаборатория Hotamisligil описала гормон с липидной природой, который они назвали «липокин »И показал его благотворное влияние на метаболизм липидов и глюкозы.[29] В 2015 году лаборатория Hotamisligil описала роман гормон который вырабатывается жировой тканью во время голодания для регулирования производства глюкозы в печени и панкреатический Мероприятия.[30] Терапевтическое нацеливание на обе эти молекулы преследуется для лечения метаболических заболеваний.[31] В статье 2017 года лаборатория Hotamisligil определила фактор транскрипции, NRF1, который чувствует и реагирует на избыток холестерина в ER[32] и действует вместе с SREBP2 в качестве Инь Янь чтобы удерживать уровни холестерина ER в безопасном узком диапазоне.[33]

По состоянию на 2019 год Hotamisligil является автором более 185 публикаций, которые получили более 85000 цитирований и были названы изобретателем по нескольким патентам.[5][34] У него есть индекс Хирша из 105.[5] Хотамислигил также был наставником для многих студентов и стипендиатов, которые теперь продолжают свою независимую научную карьеру во многих сферах по всему миру.[35] Он был сторонником науки как средства дипломатии между культурами и прочитал более 300 лекций по всему миру.[5]

Личная жизнь

Хотамислигил женат на Селен Силив, ученом-терапевте, специализирующемся на оказании медицинской помощи. бесплодие технологий лечения и клинического применения, а также консультантом Всемирная организация здоровья.[36] Двое их детей Лейла и Дерин живут в США и Канаде.[37] Его покойный отец Хулки Хотамислигил был врачом, а мать Гюнер Хотамислигил была учительницей, которая служила в отдаленных регионах Турции для поддержки здравоохранение и образование.[38][39]

Избранные награды

1991 Люсиль П. Марки докторская стипендия в области биологии развития[5]

1997 Ученый Пью в области биомедицинских наук, Благотворительный фонд Пью[5]

2004 Лауреат Турецкого научно-исследовательского совета, премия TUBITAK.[14]

Премия 2007 года за выдающиеся научные достижения, Американская диабетическая ассоциация[9]

2009 Избранный член Американской ассоциации развития науки[7]

Премия Вертхаймера, 2010 г., Международная ассоциация по изучению ожирения[10]

Премия Наоми Берри 2010 г. за выдающиеся достижения в исследованиях диабета[8]

Лекция Ричарда Дж. Гавела, 2012 г.[5]

Премия Фонда Коч за 2013 год[15][16]

Международная премия Danone в области питания 2014 г.[11]

Премия Роя О. Грепа за выдающиеся исследования, 2015 г., Эндокринное общество[12]

Лекция в память о Хансе Л. Фальке, 2017 г.[40]

EASD - Премия Фонда Ново Нордиск за выдающиеся достижения в области диабета 2018 г.[13]

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ «Кафедра генетики и комплексных болезней». Кафедра генетики и комплексных болезней. Получено 2017-06-05.
  2. ^ "Дом Сабри Юлкер Центр". Центр Сабри Юлкер / Лаборатория Хотамислигил. 2014-09-29. Получено 2017-06-05.
  3. ^ "Гохан С. Хотамислигил". Гохан С. Хотамислигил. Получено 2017-06-04.
  4. ^ а б Хотамислигил, Гекхан С. (8 февраля 2017 г.). «Воспаление, метафламу и иммунометаболические нарушения». Природа. 542 (7640): 177–185. Дои:10.1038 / природа21363. ISSN  1476-4687. PMID  28179656. S2CID  205253771.
  5. ^ а б c d е ж грамм «Гекхан С. Хотамислигил, доктор медицины, доктор философии» Программа Kectil. Получено 2017-06-05.
  6. ^ "Дом Сабри Юлкер Центр". Центр Сабри Юлкер / Лаборатория Хотамислигил. 2014-09-29. Получено 2017-06-04.
  7. ^ а б «Хотамислигил, Гохан». AAAS - крупнейшее в мире общее научное общество. 2016-08-01. Получено 2017-06-04.
  8. ^ а б "Границы исследований диабета | Диабетический центр Наоми Берри". nbdiabetes.org. Получено 2017-06-04.
  9. ^ а б Ассоциация Американского Диабета. «Гохан С. Хотамислигил, доктор медицинских наук, получает награду Американской диабетической ассоциации за выдающиеся достижения». prnewswire.com. Получено 2017-06-04.
  10. ^ а б «Гокхан Хотамислигил, всемирно признанный эксперт по метаболическим заболеваниям и профессор HSPH, получит награду за выдающийся вклад в борьбу с ожирением». Новости. 2010-05-07. Получено 2017-06-04.
  11. ^ а б «Гохан Хотамислигил, лауреат 2014 года - Институт Данон». Институт Данон. Получено 2017-06-04.
  12. ^ а б «Премия Роя О. Грепа за выдающиеся исследования | Эндокринное общество». endocrine.org. Получено 2017-06-04.
  13. ^ а б «Приз EASD – Фонда Ново Нордиск за выдающиеся достижения в области диабета».
  14. ^ а б "Geçmiş Yıllarda Bilim Ödülü Alanlar | TÜRKİYE BİLİMSEL ve TEKNOLOJİK ARAŞTIRMA KURUMU". tubitak.gov.tr (по турецки). Получено 2017-06-04.
  15. ^ а б emctr. "Гёкхан Хотамишлыгил | Вехби Коч Ödülü 2013". | 2013 Вехби Коч Одюлю (по турецки). Получено 2017-06-04.
  16. ^ а б Гюнеш Парлакгюль (27.03.2014), Гохан Хотамислигил, доктор медицинских наук - Есть ли у слонов волосы?, получено 2017-06-05
  17. ^ Hotamisligil, G.S .; Shargill, N.S .; Шпигельман, Б. М. (1 января 1993 г.). «Жировая экспрессия фактора некроза опухоли альфа: прямая роль в резистентности к инсулину, связанной с ожирением». Наука. 259 (5091): 87–91. Дои:10.1126 / science.7678183. ISSN  0036-8075. PMID  7678183.
  18. ^ Хотамислигил, Гекхан С. (14 декабря 2006 г.). «Воспаление и нарушение обмена веществ». Природа. 444 (7121): 860–867. Дои:10.1038 / природа05485. ISSN  1476-4687. PMID  17167474. S2CID  4424156.
  19. ^ Хиросуми, Дзиро; Тункман, Гюроль; Чанг, Луфэн; Görgün, Cem Z .; Уйсал, К. Теоман; Маэда, Кадзухиса; Карин, Майкл; Хотамислигил, Гекхан С. (21 ноября 2002 г.). «Центральная роль JNK в ожирении и инсулинорезистентности». Природа. 420 (6913): 333–336. Дои:10.1038 / природа01137. ISSN  0028-0836. PMID  12447443. S2CID  1659156.
  20. ^ Накамура, Такахиса; Фурухаси, Масато; Ли, Пинг; Цао, Хайминь; Тункман, Гурол; Зоненберг, Наум; Gorgun, Cem Z .; Хотамислигил, Гекхан С. (05.02.2010). «Двухцепочечная РНК-зависимая протеинкиназа связывает восприятие патогенов со стрессом и метаболическим гомеостазом». Клетка. 140 (3): 338–348. Дои:10.1016 / j.cell.2010.01.001. ISSN  1097-4172. ЧВК  2820414. PMID  20144759.
  21. ^ Веллен, Кэтрин Э .; Фучо, Ракель; Грегор, Маргарет Ф .; Фурухаси, Масато; Морган, Карлос; Линдстад, Торстейн; Вайланкур, Эрик; Gorgun, Cem Z .; Саатчиоглу, Фахри (4 мая 2007 г.). «Скоординированная регуляция питательных и воспалительных реакций с помощью STAMP2 необходима для метаболического гомеостаза». Клетка. 129 (3): 537–548. Дои:10.1016 / j.cell.2007.02.049. ISSN  0092-8674. ЧВК  2408881. PMID  17482547.
  22. ^ тен Фрейхаус, Хенрик; Calay, Ediz S .; Ялчин, Абдулла; Валлери, Сара Н .; Ян, Линг; Calay, Zerrin Z .; Саатчиоглу, Фахри; Хотамислигил, Гекхан С. (03.07.2012). «Stamp2 контролирует воспаление макрофагов за счет гомеостаза никотинамидадениндинуклеотидфосфата и защищает от атеросклероза». Клеточный метаболизм. 16 (1): 81–89. Дои:10.1016 / j.cmet.2012.05.009. ISSN  1932-7420. ЧВК  4163924. PMID  22704678.
  23. ^ Озджан, Умут; Цао, Цюн; Йылмаз, Эркан; Ли, Анн-Хви; Iwakoshi, Neal N .; Озделен, Эсра; Тункман, Гюроль; Гёргюн, Джем; Глимчер, Лори Х. (2004-10-15). «Стресс эндоплазматического ретикулума связывает ожирение, действие инсулина и диабет 2 типа». Наука. 306 (5695): 457–461. Дои:10.1126 / science.1103160. ISSN  1095-9203. PMID  15486293. S2CID  22517395.
  24. ^ Ян, Линг; Ли, Пинг; Фу, Сунэн; Calay, Ediz S .; Хотамислигил, Гекхан С. (09.06.2010). «Нарушение аутофагии печени при ожирении способствует стрессу ER и вызывает резистентность к инсулину». Клеточный метаболизм. 11 (6): 467–478. Дои:10.1016 / j.cmet.2010.04.005. ISSN  1932-7420. ЧВК  2881480. PMID  20519119.
  25. ^ Фу, Сунэн; Ян, Линг; Ли, Пинг; Хофманн, Оливер; Дикер, Ли; Hide, Уинстон; Линь, Сихун; Уоткинс, Стивен М .; Иванов, Александр Р. (26.05.2011). «Аберрантный липидный обмен нарушает гомеостаз кальция, вызывая стресс эндоплазматического ретикулума печени при ожирении». Природа. 473 (7348): 528–531. Дои:10.1038 / природа09968. ISSN  1476-4687. ЧВК  3102791. PMID  21532591.
  26. ^ Арруда, Ана Паула; Pers, Benedicte M .; Парлакгюль, Гюнеш; Гюней, Экин; Иноуэ, Карен; Хотамислигил, Гекхан С. (декабрь 2014 г.). «Хроническое обогащение контакта эндоплазматического ретикулума печени с митохондриями приводит к дисфункции митохондрий при ожирении». Природа Медицина. 20 (12): 1427–1435. Дои:10,1038 / нм.3735. ISSN  1546–170X. ЧВК  4412031. PMID  25419710.
  27. ^ Hotamisligil, Gökhan S .; Бернлор, Дэвид А. (октябрь 2015 г.). «Метаболические функции FABPs - механизмы и терапевтическое значение». Обзоры природы. Эндокринология. 11 (10): 592–605. Дои:10.1038 / nrendo.2015.122. ISSN  1759-5037. ЧВК  4578711. PMID  26260145.
  28. ^ Йылмаз, Мустафа; Claiborn, Kathryn C .; Хотамислигил, Гекхан С. (июль 2016 г.). «Продукты липогенеза De Novo и эндогенные липокины». Сахарный диабет. 65 (7): 1800–1807. Дои:10.2337 / db16-0251. ISSN  1939-327X. ЧВК  4915584. PMID  27288005.
  29. ^ Цао, Хайминь; Герхольд, Кристин; Майерс, Джаред Р .; Уист, Мишель М .; Уоткинс, Стивен М .; Хотамислигил, Гекхан С. (19 сентября 2008 г.). «Идентификация липокина, липидного гормона, связывающего жировую ткань с системным метаболизмом». Клетка. 134 (6): 933–944. Дои:10.1016 / j.cell.2008.07.048. ISSN  1097-4172. ЧВК  2728618. PMID  18805087.
  30. ^ Эртунч, Мерик Эрикчи; Сиккеланд, Йорген; Фенароли, Федерико; Гриффитс, Гарет; Дэниелс, Мэтью П .; Цао, Хайминь; Саатчиоглу, Фахри; Хотамислигил, Гекхан С. (февраль 2015 г.). «Секреция связывающего жирные кислоты белка aP2 из адипоцитов неклассическим путем в ответ на активность липазы адипоцитов». Журнал липидных исследований. 56 (2): 423–434. Дои:10.1194 / мл. M055798. ISSN  1539-7262. ЧВК  4306695. PMID  25535287.
  31. ^ Бурак, М. Фуркан; Иноуэ, Карен Э .; Белый, Ариэль; Ли, Александра; Тункман, Гурол; Calay, Ediz S .; Секия, Мотохиро; Тирош, Амир; Эгути, Косей (23 декабря 2015 г.). «Разработка терапевтического моноклонального антитела, которое нацелено на секретируемый связывающий жирную кислоту белок aP2, для лечения диабета 2 типа». Научная трансляционная медицина. 7 (319): 319ra205. Дои:10.1126 / scitranslmed.aac6336. ISSN  1946-6242. PMID  26702093. S2CID  20441780.
  32. ^ «Клетка - NRF1 является сенсором мембраны ER, который является центральным элементом гомеостаза холестерина».
  33. ^ «HSPH - Молекулярный страж защищает клетки, органы от избыточного холестерина».
  34. ^ pubmeddev. "хотамислигил - ПабМед - NCBI". ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-06-05.
  35. ^ «Бывшие участники лаборатории». Центр Сабри Юлкер / Лаборатория Хотамислигил. 2012-10-01. Получено 2017-06-05.
  36. ^ «Шаги по пересмотру разделов МКБ-11 по репродуктивному здоровью». karger.com. Получено 2017-06-05.
  37. ^ Гармез, Ариэлла (21.02.2017). "'"Когда пройдет пять лет" заменяет субстанцию ​​тропами | The McGill Tribune ». McGill Tribune. Получено 2017-06-05.
  38. ^ "Hüseyin Hulki Hotamışlıgil". geni_family_tree. Получено 2017-06-05.
  39. ^ "Все результаты по запросу Hotamışlıgil во всех коллекциях - MyHeritage". myheritage.com. Получено 2017-06-05.
  40. ^ "Лекция NIH NIEHS Ганса Л. Фалька" (PDF).