GM2-ганглиозидоз, вариант AB - Википедия - GM2-gangliosidosis, AB variant

GM2-ганглиозидоз, вариант AB
Другие имена	Недостаток активатора гексозаминидазы[1]
GM2-ганглиозидоз, вариант AB имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Специальность	Неврология, медицинская генетика, эндокринология

GM2-ганглиозидоз, вариант AB редкий, аутосомно-рецессивный нарушение обмена веществ что вызывает прогрессирующее разрушение нервных клеток головного и спинного мозга. Имеет патологию, аналогичную Болезнь Сандхоффа и Болезнь Тея – Сакса. Эти три болезни классифицируются вместе как GM2 ганглиозидозы, поскольку каждое заболевание представляет собой отдельную молекулярную точку отказа в активации одного и того же фермента, бета-гексозаминидаза. Вариант AB вызвано сбоями в работе гена, вырабатывающего фермент. кофактор для бета-гексозаминидазы, называемой активатором GM2.^[2][3]

Симптомы и признаки

Признаки и симптомы GM2-ганглиозидоза, вариант AB идентичны таковым у младенцев. Болезнь Тея – Сакса, за исключением того, что анализ ферментного анализа показывает нормальные уровни гексозаминидазы А.^[2] Инфантильный Болезнь Сандхоффа имеет аналогичные симптомы и прогноз, за ​​исключением того, что наблюдается дефицит как гексозаминидазы А, так и гексозаминидазы В. Младенцы с этим заболеванием обычно выглядят нормальными до возраста 3-6 месяцев, когда развитие замедляется и мышцы, используемые для движения, ослабевают. Больные младенцы теряют такие двигательные навыки, как переворачивание, сидение и ползание. По мере прогрессирования заболевания у младенцев развиваются судороги, потеря зрения и слуха. умственная отсталость, и паралич.^{[нужна цитата ]}

An офтальмологический Для этого заболевания характерна аномалия, называемая вишнево-красным пятном, которую можно определить при осмотре глаз. Это вишнево-красное пятно - та же находка, что и Уоррен Тэй впервые сообщил в 1881 году, когда он выявил случай болезни Тея – Сакса, имеющей ту же этиологию.^{[нужна цитата ]}

Прогноз для варианта AB такой же, как и для инфантильной болезни Тея – Сакса. Дети с вариантом AB умирают в младенчестве или раннем детстве.

Причина

Мутации в Ген GM2A вызывают GM2-ганглиозидоз, вариант AB. Это состояние наследуется от аутосомно-рецессивный шаблон.^{[нужна цитата ]}

Ген GM2A предоставляет инструкции по созданию белка, называемого активатором GM2. Этот белок необходим для нормальной функции бета-гексозаминидазы A, критического фермента нервной системы, расщепляющего липид, называемый ганглиозидом GM2. Если мутации в обоих аллели в этом локусе нарушается активность активатора GM2, бета-гексозаминидаза А не может выполнять свою нормальную функцию. Как результат, ганглиозиды накапливаться в Центральная нервная система пока они не вмешиваются в нормальные биологические процессы. Прогрессирующее повреждение, вызванное накоплением ганглиозидов, приводит к разрушению нервных клеток.^[2][3]

GM2-ганглиозидоз, вариант AB встречается крайне редко. В отличие от болезни Тея – Сакса и болезни Сандхоффа, при которой многие мутанты полиморфный аллели были обнаружены, в том числе аллели псевдодефицита сообщалось об очень небольшом количестве мутаций GM2A. Когда сообщается о варианте AB, он часто встречается с кровнородственный родителей или в генетически изолированных популяциях.^[2]

GM2A экспрессируется во многих тканях, и сообщалось, что белок-активатор GM2 выполняет другие клеточные функции. Поскольку вариант AB так редко диагностируется, вероятно, что большинство мутаций GM2A фатальны в эмбриональный или же плод этап развития в гомозиготы и генетические соединения, и поэтому никогда не наблюдаются клинически.

Диагностика

Этот раздел пуст. Вы можете помочь добавляя к этому. (Июль 2017 г.)

Уход

Этот раздел пуст. Вы можете помочь добавляя к этому. (Июль 2017 г.)

История

Вариант AB впервые был обнаружен клинически вскоре после биохимической характеристики болезни Тея-Сакса в 1969 году. Первоначально считалось, что заболевание вызывается вариантными аллелями гена HEXA, и Конрад Сандхофф обозначил его как вариант AB в 1971 году.^[4] Ферментный анализ тесты пациентов с TSD выявили несколько необычных ложноотрицательный случаи, пациенты, у которых развилось заболевание, но с нормальной активностью ферментов. В других случаях родители, которые не тестировались как носители TSD, имели детей, которые, тем не менее, заболели симптомами классической детской TSD.^[5]

В конце концов было установлено, что GM2 ганглиозидоз может быть вызвано мутациями трех различных генов, один из которых является белком-активатором. Заболевание, вызванное мутацией, отключающей этот белок, было названо вариантом AB.^[6] В 1992 году сам ген GM2A был локализован в хромосома 5,^[7] и точное местонахождение было определено в следующем году.^[2]

Смотрите также

• GM2 ганглиозидозы

Рекомендации

внешняя ссылка