Гепоксилин-эпоксидгидролаза - Hepoxilin-epoxide hydrolase
| гепоксилин-эпоксидгидролаза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 3.3.2.7 | ||||||||
| Количество CAS | 122096-98-4 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
В энзимология, а гепоксилин-эпоксидгидролаза (EC 3.3.2.7 ) является фермент который катализирует преобразование метаболитов эпокси-спирта арахидоновая кислота, гепоксилин A3 и гепоксилин B3 к их тригидроксильным продуктам, триоксолину A3 и триоксилину B3, соответственно. Эти реакции в целом инактивируют два биологически активных гепоксилина.[1]
Ферментная активность
Гепоксилин-эпоксидгидролаза покрывает эпоксид остаток в гепоксилинах A3 и B3 до Вицинал (химия) диолы как показано в следующем ферментативная реакция для метаболизма гепоксилина A3 в триоксилин A3:
8-гидрокси-11S,12Sэпоксидная смола (5Z,8Z,14Z) -эйкозатриеновая кислота + H2О 8,11,12-тригидрокси- (5Z,9E,14Z) -эйкозатриеновая кислота
В субстраты этого фермента 8-гидрокси-11S,12Sэпоксидная смола (5Z,8Z,14Z) -эйкозатриеновая кислота, то есть гепоксилин A3 и ЧАС2О, тогда как его товар представляет собой 8,11,12-тригидрокси- (5Z,9E,14Z) -эйкозатриеновая кислота, то есть триол, триоксилин A3.[1]
Эпоксидные гидролазы
Эпоксидгидролазы представляют собой группу ферментов, которые превращают различные типы эпоксидов в вицинальные диолы. Некоторые члены этой группы обладают этой метаболической активностью в отношении эпоксидов жирных кислот, включая микросомальная эпоксидгидролаза (т.е. эпоксидгидролаза 1 или EH1), растворимая эпоксидгидролаза (т.е. эпоксидгидролаза 2 или EH2), эпоксидгидролаза 3 (EH3), эпоксидгидролаза 4 (EH4) и лейкотриен А4 гидролаза (видеть эпоксидгидролаза ). В систематическое название этого класса ферментов является (5Z, 9E, 14Z) - (8xi, 11R, 12S) -11,12-эпокси-8-гидроксиикоза-5,9,14-триеноат е гидролаза. Другие широко используемые названия включают гепоксилин-эпоксидгидролазу, гепоксилин-гидролазу и гепоксилин-А3-гидролазу. Поскольку гепоксилины являются метаболитами арахидоновая кислота, гепоксилин-эпоксидгидролаза участвует в метаболизм арахидоновой кислоты.
Идентичность гепоксилин-эпоксидгидролазы
Недавние исследования показали, что Растворимая эпоксидгидролаза (т.е. эпоксидгидролаза 2 или EH2) легко метаболизируется а) гепоксилин A3 (8-гидрокси-11S,12Sэпоксидная смола (5Z,8Z,14Z) -эйкозатриеновая кислота) в триоксилин A3 (8,11,12-тригидрокси- (5Z,9E,14Z) -эйкозатриеновая кислота) и б) гепоксилин B3 (10-гидрокси-11S,12Sэпоксидная смола (5Z,9E,14Z) -эйкозатриеновая кислота) в триокслин B3 (10,11,12-тригидрокси- (5Z,9E,14Z) -эйкозатриеновая кислота. Растворимая эпоксидгидролаза (т.е. эпоксидгидролаза 2 или EH2) sEH также, по-видимому, является гепоксилингидролазой, которая отвечает за инактивацию эпоксиалкогольных метаболитов арахидоновой кислоты, гепоксилин A3 и гепоксин B3. Растворимая эпоксидгидролаза широко экспрессируется в различных тканях человека и других млекопитающих и, следовательно, является гепоксилингидролазой, ответственной за инактивацию гепоксилина A3 и B3 (см. растворимая эпоксидгидролаза # Функция и эпоксидгидролаза # Гепоксилин-эпоксидгидролаза ).[1][2] О способности EH1, EH3, EH4 и гидролазы лейкотриена A4 метаболизировать гепоксилины до триоксилинов еще не сообщалось.
Функция
Гепоксилины обладают несколькими активностями (см. гепоксилин # Физиологический эффект )[3] тогда как их триоксилиновые продукты обычно считаются неактивными.[1] Соответственно, считается, что метаболический путь растворимой эпоксидгидролазы действует in vivo для инактивации или ограничения активности гепоксилинов.[1][3][4] О других эпоксидных гидролазах жирных кислот, упомянутых в разделе «Эпоксидные гидролазы» (выше), не сообщалось о гепоксилин-эпоксидгидролазной активности, возможно, они могут проявлять ее и, следовательно, вносить вклад в инактивацию гепоксилинов.
Рекомендации
- ^ а б c d е Паче-Ашиак, К. Р. (2015). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 383–96. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.09.007. PMID 25240838.
- ^ Кронин, А; Деккер, М; Аранд, М (2011). «Растворимая эпоксидгидролаза млекопитающих идентична гепоксилингидролазе печени». Журнал липидных исследований. 52 (4): 712–9. Дои:10.1194 / мл. M009639. ЧВК 3284163. PMID 21217101.
- ^ а б Пейс-Ашиак, К. Р. (2009). «Гепоксилины и некоторые аналоги: обзор их биологии». Британский журнал фармакологии. 158 (4): 972–81. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00168.x. ЧВК 2785520. PMID 19422397.
- ^ Муньос-Гарсия, А; Thomas, C.P .; Кини, Д. С .; Чжэн, Y; Браш, А. Р. (2014). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов. 1841 (3): 401–8. Дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.020. ЧВК 4116325. PMID 24021977.
- Pace-Asciak CR (1988). «Образование и метаболизм гепоксилина A3 в головном мозге крысы». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 151 (1): 493–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (88) 90620-1. PMID 3348791.
- Pace-Asciak CR, Lee WS (1989). «Очистка эпоксидгидролазы гепоксилин из печени крысы». J. Biol. Chem. 264 (16): 9310–3. PMID 2722835.
- Фретланд AJ, Omiecinski CJ (2000). «Эпоксидные гидролазы: биохимия и молекулярная биология». Chem. Биол. Взаимодействовать. 129 (1–2): 41–59. Дои:10.1016 / S0009-2797 (00) 00197-6. PMID 11154734.
- Ньюман Дж. У., Мориссо С., Гамак Б. Д. (2005). «Эпоксидгидролазы: их роль и взаимодействие с метаболизмом липидов». Прог. Липидный Res. 44 (1): 1–51. Дои:10.1016 / j.plipres.2004.10.001. PMID 15748653.
