Hh группа крови - Hh blood group

хх,[1] или Бомбейская кровь группа, редкая группа крови. Эта кровь фенотип был впервые обнаружен в Бомбее, ныне известном как Мумбаи, в Индия, доктором Я. М. Бхенде в 1952 году. Индийский субконтинент (Индия, Бангладеш, Пакистан ) и части Средний Восток Такие как Иран.

Проблемы с переливанием крови

У первого человека, у которого был обнаружен фенотип Бомбея, была группа крови, которая реагировала на другие группы крови невиданным ранее образом. Сыворотка содержала антитела это напало на все красные кровяные тельца нормального Фенотипы ABO. В эритроцитах отсутствовали все антигены группы крови ABO, а также присутствовал дополнительный антиген, который ранее был неизвестен.

Лица с редким фенотипом Бомбея (hh) не экспрессируют H антиген (также называемое веществом H), антиген, который присутствует в группе крови O. В результате они не могут производить Антиген (также называемое веществом А) или B антиген (вещество B) на их эритроцитах, какими бы ни были аллели генов группы крови A и B, которые они могут иметь, потому что антиген A и антиген B сделаны из антигена H. По этой причине люди с фенотипом Бомбея могут сдавать эритроциты любому члену системы группы крови ABO (если только какой-либо другой ген фактора крови, такой как Rh, несовместимо), но они не могут получать кровь ни от одного члена системы групп крови ABO (который всегда содержит один или несколько антигенов A, B или H), но только от других людей с фенотипом Бомбея.

Получение крови, содержащей антиген, которого никогда не было в собственной крови пациента, вызывает иммунную реакцию из-за иммунной системы гипотетического приемника, вырабатывающего иммуноглобулины не только против антигена A и B, но и против антигена H. Наиболее часто синтезируемые иммуноглобулины - это IgM и IgG. Это, по-видимому, играет очень важную роль в низкой частоте гемолитическая болезнь новорожденного среди небомбейских потомков бомбеев.

Очень важно, чтобы избежать каких-либо осложнений во время переливания крови, выявить людей с фенотипом Бомбея, потому что обычные тесты для системы групп крови ABO покажут их как группу O. Поскольку анти-H иммуноглобулины могут активировать каскад комплемента, он приведет к лизису эритроцитов, пока они еще находятся в кровотоке, вызывая острая гемолитическая трансфузионная реакция. Это, конечно, нельзя предотвратить, если лабораторный технолог, участвующий в этом, не знает о существовании группы крови Бомбея и не имеет средств для ее проверки.

Заболеваемость

Этот очень редкий фенотип обычно присутствует примерно у 0,0004% (около 4 на миллион) человеческой популяции, хотя в некоторых местах, таких как Мумбаи (ранее Бомбей) местные жители могут встречаться у 0,01% (1 из 10 000) жителей. Учитывая, что это заболевание встречается очень редко, любой человек с этой группой крови, которому требуется срочное переливание крови, вероятно, не сможет его получить, поскольку ни в одном банке крови их не будет. Те, кто предвидят необходимость переливания крови, могут хранить кровь для собственного использования, но, конечно, этот вариант недоступен в случае случайной травмы. Например, к 2017 году только один Колумбийский Было известно, что у человека есть этот фенотип, и кровь пришлось импортировать из Бразилии для переливания.[2]

Биохимия

Биосинтез антигенов H, A и B включает серию ферменты (гликозилтрансферазы), которые переносят моносахариды. Полученные антигены олигосахарид цепочки, которые прикреплены к липиды и белки которые закреплены в мембране эритроцитов. Функция антигена H, помимо того, что он является промежуточным субстратом в синтезе антигенов группы крови ABO, неизвестна, хотя он может участвовать в адгезии клеток. Люди, у которых отсутствует H-антиген, не страдают от вредных эффектов, и H-дефицит является проблемой только в том случае, если им требуется переливание крови, потому что им потребуется кровь без H-антигена, присутствующего на красных кровяных тельцах.

Специфичность антигена H определяется последовательностью олигосахариды. Более конкретно, минимальным требованием к H-антигенности является концевой дисахарид. фукоза -галактоза, где фукоза имеет альфа (1-2) связь. Этот антиген продуцируется специфической фукозилтрансферазой (Галактозид 2-альфа-L-фукозилтрансфераза 2 ), который катализирует заключительный этап синтеза молекулы. В зависимости от группы крови человека по системе ABO антиген H превращается либо в антиген A, либо в антиген B, либо в оба. Если у человека кровь группы O, антиген H остается неизменным. Следовательно, антиген H присутствует больше в группе крови O и меньше в группе крови AB.

Антигенная система Hh - диаграмма, показывающая молекулярную структуру антигенной системы ABO (H)

Две области генома кодируют два фермента с очень похожей субстратной специфичностью: локус H (FUT1), который кодирует фукозилтрансферазу, и локус Se (FUT2 ), который вместо этого косвенно кодирует растворимую форму антигена H, который содержится в выделениях организма. Оба гена находятся на хромосоме 19 в точке 13.3. - FUT1 и FUT2 тесно связаны, их расстояние составляет всего 35 кб. Поскольку они очень гомологичны, они, вероятно, были результатом дупликации гена общего предка.

Локус H содержит четыре экзоны которые охватывают более 8 т.п.н. геномной ДНК. И Бомбейский, и пара-Бомбейский фенотипы являются результатом точечных мутаций в гене FUT1. По крайней мере, одна действующая копия FUT1 должна присутствовать (H / H или H / h) для того, чтобы антиген H продуцировался на эритроцитах. Если обе копии FUT1 неактивны (ч / ч), возникает фенотип Бомбея. Классический фенотип Бомбея вызван мутацией Tyr316Ter в кодирующей области FUT1. Мутация вводит стоп-кодон, что приводит к усеченному ферменту, у которого не хватает 50 аминокислот на С-конце, что делает фермент неактивным. У кавказцев фенотип Бомбея может быть вызван рядом мутаций. Точно так же, как сообщалось, в основе пара-бомбейского фенотипа лежит ряд мутаций. Локус Se содержит ген FUT2, который экспрессируется в секреторных железах. Индивидуумы, которые являются «секреторами» (Se / Se или Se / se), содержат по крайней мере одну копию функционирующего фермента. Они производят растворимую форму H-антигена, которая содержится в слюне и других жидкостях организма. «Несекреторы» (se / se) не продуцируют растворимый антиген H. Фермент, кодируемый FUT2, также участвует в синтезе антигенов группы крови Льюиса.

Генетика

Фенотип Бомбея встречается у людей, унаследовавших два рецессивных аллеля гена H (то есть: их генотип hh). Эти люди не производят H-углевод, который является предшественником антигенов A и B, что означает, что люди могут обладать аллелями для одного или обоих аллелей A и B, не будучи в состоянии их выразить. Поскольку оба родителя должны нести этот рецессивный аллель для передачи этой группы крови своим детям, это состояние в основном возникает в небольших закрытых общинах, где есть хорошие шансы, что оба родителя ребенка либо принадлежат к типу Бомбея, либо гетерозиготны по типу крови. h и, следовательно, несущие Бомбейские характеристики как рецессивные. Другие примеры могут включать благородные семьи, которые являются инбредными из-за обычаев, а не местного генетического разнообразия.

Гемолитическая болезнь новорожденного

Теоретически выработка анти-H в организме матери во время беременности может вызвать гемолитическую болезнь у плода, который не унаследовал фенотип Бомбея от матери. На практике случаи ГБН, вызванной таким образом, не описаны. Это может быть возможно из-за редкости фенотипа Бомбея, а также из-за IgM, продуцируемого иммунной системой матери. Поскольку IgM не транспортируются через микроскопические кровеносные сосуды плаценты (в отличие от IgG), они не могут достичь кровотока плода, чтобы вызвать ожидаемую острую гемолитическую реакцию.

Рекомендации

  1. ^ Дин Л. (2005). «6: Группа крови Hh». Группы крови и антигены эритроцитов. Бетесда, Мэриленд: Национальный центр биотехнологической информации (США) II.. Получено 2013-02-12.
  2. ^ Кольпренса (13.07.2017). "La primera importación de sangre salvó a una niña paisa" [Первый импорт крови спас пайса девочка]. Эль Коломбиано (на испанском). Медельин. Получено 2017-07-13.

внешняя ссылка