Ly6 - Википедия - Ly6

Ly6 также известен как лимфоцитарный антиген 6 или же рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (uPAR) - это семья белков, которые имеют общую структуру, но отличаются тканью выражение шаблоны и функции. Ly6 являются богатый цистеином белки, образующие дисульфидные мостики и содержать LU домен. Эти белки GPI-якорь к клеточная мембрана или секретируются. Было идентифицировано всего 35 человек и 61 мышь семейства Ly6.[1] В зависимости от того, какие ткани они выразил in, члены семьи LY6 выполняют разные роли. Они экспрессируются в различных типах тканей и их экспрессия зависит от стадии дифференциация клеток.[1][2] Например, они занимаются распространение клеток, миграция клеток, межклеточные взаимодействия, созревание иммунных клеток, макрофаг активация и цитокин производство.[3][1] Их чрезмерная экспрессия или нарушение регуляции, например, из-за точечные мутации, связан с онкогенез и аутоиммунные заболевания.[4][5] Это семейство было обнаружено в 1970-х годах,[6] и эти белки до сих пор используются в качестве маркеров отдельной стадии лейкоциты дифференциация.[3]

Генная организация

Гены кодирующие члены семейства Ly6 человека расположены в кластерах на хромосомы 6, 8, 11 и 19. У мышей геном члены семьи расположены на хромосомах 17, 15, 9 и 7 соответственно.[4][3][1] Гены, кодирующие белки Ly6 с одним LU домен состоит из 3 экзоны и 2 интроны. Первый экзон кодирует сигнальный пептид, Экзоны 2 и 3 кодируют домен LU, а экзон 3 также кодирует GPI якорь.[1]

Белковая структура

Белки Ly6 характеризуются LU домен. Обычно они содержат один LU домен, но у некоторых членов семейства есть несколько доменов LU. Домен LU состоит из 60-80 AA и содержит 10 цистеины расположены по определенному шаблону, что позволяет создать 5 дисульфидные мостики что, в свою очередь, позволяет сформировать трехпалый (3F) структурный мотив.[4][1]

На основе их субклеточная локализация эти белки классифицируются как GPI-якорь к клеточная мембрана или секретный.[1]

Выражение

Хотя члены семейства Ly6 имеют общую структуру, их выражение варьируется в разных ткани и регулируется в зависимости от стадии клеточного дифференциация.

Многие члены семейства Ly6 выражаются в кроветворный предшественники и дифференцированные гемопоэтические клетки специфическим для клонов образом и делая их полезными клетками маркеры поверхности за лейкоциты, облегчая идентификацию различных лейкоциты подгруппа населения.[3]

Кроме того, белки семейства Ly6 также экспрессируются, например, посредством сперма, нейроны, кератиноциты и эпителиальные клетки.[1]

Функция

Белки семейства Ly6 выполняют разные функции в зависимости от выражение в разных ткани. Они играют важную роль в невосприимчивый ответ на инфекционное заболевание и поддержание гомеостаз в ответ на меняющиеся условия окружающей среды. Он участвует в распространение клеток, миграция клеток, межклеточные взаимодействия, созревание иммунных клеток, макрофаг активация и цитокин производство. Он также участвует в дополнять активность, нейрональная активность, ангиогенез, онкогенез и заживление ран.[3][1]

Клиническая значимость

Многие белки семейства Ly6 (за заметным исключением SLURP1 ) чрезмерно выражены в воспаленный ткани и в опухоли. Поэтому они используются как онкомаркеры а также потенциальные терапевтические цели.[1][6][4]

Какой-то момент мутации в семействе Ly6 белки связаны с аутоиммунные заболевания, Такие как псориаз обыкновенный.[4]

Белки Ly6

Примеры белков Ly6 включают:

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j Loughner CL, Bruford EA, McAndrews MS, Delp EE, Swamynathan S, Swamynathan SK (апрель 2016 г.). «Организация, эволюция и функции генов семейства Ly6 / uPAR человека и мыши». Геномика человека. 10 (1): 10. Дои:10.1186 / s40246-016-0074-2. ЧВК  4839075. PMID  27098205.
  2. ^ Ли ПЙ, Ван Дж. Х, Парисини Э, Дашер С. К., Нигрович П. А. (октябрь 2013 г.). «Белки семейства Ly6 в биологии нейтрофилов». Журнал биологии лейкоцитов. 94 (4): 585–94. Дои:10.1189 / jlb.0113014. PMID  23543767. S2CID  1252351.
  3. ^ а б c d е Kong HK, Park JH (ноябрь 2012 г.). «Характеристика и функция молекул Ly-6 / uPAR человека». BMB отчеты. 45 (11): 595–603. Дои:10.5483 / bmbrep.2012.45.11.210. ЧВК  4133805. PMID  23186997.
  4. ^ а б c d е Упадхьяй Г (2019). «Возникающая роль генов семейства лимфоцитарного антигена-6 в раковых и иммунных клетках». Границы иммунологии. 10: 819. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00819. ЧВК  6491625. PMID  31068932.
  5. ^ Сидениус Н, Блази Ф (июнь 2003 г.). «Система активатора плазминогена урокиназы при раке: последние достижения и значение для прогноза и терапии». Отзывы о метастазах рака. 22 (2–3): 205–22. Дои:10.1023 / А: 1023099415940. PMID  12784997. S2CID  5765336.
  6. ^ а б Маккензи И.Ф., Гардинер Дж., Черри М., Снелл Г.Д. (март 1977 г.). "Лимфоцитарные антигены: Ly-4, Ly-6 и Ly-7". Трансплантация. 9 (1): 667–9. PMID  68598.