МИОМ2 - MYOM2

МИОМ2
Идентификаторы
Псевдонимы	МИОМ2, TTNAP, миомезин 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 603509 MGI: 1328358 ГомолоГен: 2953 Генные карты: МИОМ2
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 8 (человек)
Конец	2,165,552 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 8 (мышь)
Конец	15,133,541 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• структурная составляющая мышцы; • GO: 0001948 связывание с белками; • связывание актиновой нити; • связывание альфа-актинина в мышцах; • структурная активность молекулы, придающая эластичность; • связывание киназы;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • миозиновая нить; • митохондрия; • мышечный миозиновый комплекс; • Z диск; • Группа M; • тонкая нить поперечно-полосатой мышцы; • саркомер;
Биологический процесс	• сокращение мышц; • развитие экстраокулярных скелетных мышц; • поперечно-полосатое сокращение мышц; • организация актиновых филаментов; • саркомерная организация; • поперечно-полосатая мышца, миозин, толстая нить; • сборка тонких волокон скелетных мышц; • скелетные мышцы миозиновые толстые нити сборки; • развитие сердечных мышечных волокон; • узел сердечной миофибриллы; • морфогенез ткани сердечной мышцы;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	9172
	17930
	ENSG00000274137; ENSG00000036448
	ENSMUSG00000031461
	P54296
	н / д
	NM_003970
	NM_008664
	NP_003961
	н / д
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

М-белок, также известный как Миомезин-2 это белок что у людей кодируется МИОМ2 ген.^[5] М-белок экспрессируется у взрослых сердечная мышца и быстро скелетные мышцы и функционирует для стабилизации трехмерного расположения белков, содержащих M-диапазон конструкции.

Структура

Человеческий М-белок имеет длину 165,0 кДа и длину 1465 аминокислот.^[6] МИОМ2 локализован в хромосоме человека 8p23.3.^[7] М-белок относится к суперсемейству цитоскелетных белков, имеющих иммуноглобулин /фибронектин повторяется; М-белок содержит два иммуноглобулин С2-тип повторяется в N-концевой область, пять фибронектин тип III повторяется в центральной области, и еще четыре иммуноглобулин С2-тип повторяется в C-терминал область, край.^[8] М-белок экспрессируется только в поперечно-полосатой мышце, в том числе в быстрой скелетные мышцы и сердечная мышца.^[9]^[10]^[11]

Функция

М-белок демонстрирует другой паттерн экспрессии в сердечный и скелетные мышцы, а также быстрые и медленныескелетные мышцы во время развития, предполагая различные механизмы регуляции количества экспрессии и временного проявления. В сердечная мышца экспрессия М-белка продолжает увеличиваться от новорожденного до взрослого; однако в скелетные мышцы, М-белок мРНК выражение является биофазным.^[12] М-белок изначально присутствует как в медленном, так и в быстромскелетные мышцы эмбриональные волокна, то М-белок подавляется в медленных волокнах.^[11]^[13] Эмбриональный вариант сращивания миомезин, называемый EH-миомезином, экспрессируется в комплементарном паттерне с M-белком во время развития в высших позвоночные.^[14] Также было показано, что мРНК экспрессия М-белка чрезвычайно чувствительна к гормон щитовидной железы (Т3); Экспрессия М-белка, но не MYOM1 или его вариант, EH-миомезин, быстро снижался под действием Т3 in vivo и in vitro. Промотор М-белка реагирует на Т3, и было предположено, что он содержит щитовидную железу. элементы гормонального ответа рядом с точкой начала транскрипции.^[15]

Гигантский белок тайтин вместе со связанными с ним белками соединяет основную структуру саркомеров, M-полосы и Z-диски. В C-терминал конец тайтин строка простирается в Линия M, где он крепко связывается с M-диапазон составляющие MYOM1 и М-белок с кажущейся молекулярной массой 190 кДа и 165 кДа соответственно. М-белок стабилизирует перекрестное сшивание М-линии тайтин и миозин; центральная часть М-белка находится вокруг линии М1, а N-концевой и C-терминал регионы расположены вдоль толстые нити.^[10]

Животная модель гормон щитовидной железы (T3) -индуцированный сердечная гипертрофия показали, что Т3 быстро снижает уровень М-белка; и миРНК снижение М-протеина у новорожденных кардиомиоциты показали, что отсутствие М-белка вызывает значительную сократительный дисфункции (снижение скорости сокращения на 77%), что подчеркивает важность М-белка для нормального саркомер функция.^[15]

М-белок может быть посттрансляционно модифицированный in vivo. Фрагменты М-белка, полученные в результате расщепления матричная металлопротеиназа 2 слева желудочковый миокард были определены как фактор в развитии легочная гипертония и асцит в цыплята-бройлеры.^[16] Другое исследование продемонстрировало, что М-белок S-тиолируется во время постишемической болезни. реперфузия.^[17] Также было установлено, что домены Mp2-Mp3 в M-белке связываются миозин, и это специфическое взаимодействие может регулироваться фосфорилированием.^[18]

Клиническое значение

Взаимодействия

М-белок взаимодействует с:

дальнейшее чтение

Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Ю., Ота Т., Нисикава Т., Ямасита Р., Ямамото Дж., Секин М., Цуритани К., Вакагури Х., Исии С., Сугияма Т., Сайто К., Исоно Ю., Ирие Р., Кушида Н., Йонеяма Т. , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (2006) . «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Genome Res. 16 (1): 55–65. Дои:10.1101 / гр. 4039406. ЧВК 1356129. PMID 16344560.
Судзуки Ю., Ямасита Р., Широта М., Сакакибара Ю., Чиба Дж., Мидзусима-Сугано Дж., Накай К., Сугано С. (2004). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в промоторных областях». Genome Res. 14 (9): 1711–8. Дои:10.1101 / гр.2435604. ЧВК 515316. PMID 15342556.
Хорнеманн Т., Кемпа С., Химмель М., Хейесс К., Фюрст Д.О., Валлиман Т. (2003). «Креатинкиназа мышечного типа взаимодействует с центральными доменами белков М-диапазона, миомезина и М-белка». J. Mol. Биол. 332 (4): 877–87. Дои:10.1016 / S0022-2836 (03) 00921-5. PMID 12972258.
ван дер Вен П.Ф., Спил Э.Дж., Альбрехтс Дж.С., Рамаекерс ФК, Хопман А.Х., Фюрст Д.О. (1999). «Отнесение человеческого гена М-белка эндосаркомерного цитоскелета (MYOM2) к 8p23.3». Геномика. 55 (2): 253–5. Дои:10.1006 / geno.1998.5603. PMID 9933576.
Оберманн WM, ван дер Вен PF, Steiner F, Weber K, Fürst DO (1998). «Картирование миозин-связывающего домена и сайта регуляторного фосфорилирования в М-белке, структурном белке саркомерной полосы М» (PDF). Мол. Биол. Клетка. 9 (4): 829–40. Дои:10.1091 / mbc.9.4.829. HDL:11858 / 00-001M-0000-0012-FDAC-F. ЧВК 25310. PMID 9529381.
Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Genome Res. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID 8889548.
Винкемайер У, Оберманн В, Вебер К, Фюрст Д.О. (1994). «Глобулярный головной домен тайтина простирается в центр саркомерной полосы М. Клонирование кДНК, картирование эпитопа и иммуноэлектронная микроскопия двух связанных с тайтином белков». J. Cell Sci. 106 (1): 319–30. PMID 7505783.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ENSG00000036448 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000274137, ENSG00000036448 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031461 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-5] «Ген Entrez: миомезин MYOM2 (М-белок) 2, 165 кДа».

[6] «Последовательность белка MYOM2 человека (Uniprot ID: P54296)». Атлас кардиоорганических пептидов (COPaKB). Получено 29 июн 2015.

[7] ван дер Вен П.Ф., Спил Э.Дж., Альбрехтс Дж.К., Рамакерс ФК, Хопман А.Х., Фюрст Д.О. (январь 1999 г.). «Отнесение человеческого гена М-белка эндосаркомерного цитоскелета (MYOM2) к 8p23.3». Геномика. 55 (2): 253–5. Дои:10.1006 / geno.1998.5603. PMID 9933576.

[8] Ногути Дж., Янагисава М., Имамура М., Касуя Й., Сакураи Т., Танака Т., Масаки Т. (октябрь 1992 г.). «Полная первичная структура и тканевая экспрессия М-белка грудной клетки курицы». Журнал биологической химии. 267 (28): 20302–10. PMID 1400348.

[9] Эппенбергер HM, Perriard JC, Rosenberg UB, Strehler EE (май 1981 г.). "Миомезин М-протеина 165,000: специфический белок поперечно-полосатых мышечных клеток". Журнал клеточной биологии. 89 (2): 185–93. Дои:10.1083 / jcb.89.2.185. ЧВК 2111680. PMID 7251648.

[ReferenceA-10] а ^б Оберманн WM, Gautel M, Steiner F, van der Ven PF, Weber K, Fürst DO (сентябрь 1996). «Структура саркомерной M-полосы: локализация определенных доменов миомезина, М-белка и карбоксиконцевой области 250 кДа тайтина с помощью иммуноэлектронной микроскопии». Журнал клеточной биологии. 134 (6): 1441–53. Дои:10.1083 / jcb.134.6.1441. ЧВК 2121001. PMID 8830773.

[ReferenceB-11] а ^б Thornell LE, Carlsson E, Kugelberg E, Grove BK (сентябрь 1987 г.). «Миофибриллярная структура М-диапазона и состав физиологически определенных двигательных единиц крысы». Американский журнал физиологии. 253 (3, часть 1): C456-68. Дои:10.1152 / ajpcell.1987.253.3.C456. PMID 3631252.

[12] Штайнер Ф., Вебер К., Фюрст Д.О. (апрель 1998 г.). «Структура и экспрессия гена, кодирующего мышиный М-белок, саркомер-специфический член суперсемейства иммуноглобулинов». Геномика. 49 (1): 83–95. Дои:10.1006 / geno.1998.5220. PMID 9570952.

[13] Grove BK, Holmbom B, Thornell LE (1987). «Миомезин и М-белок: дифференциальная экспрессия в эмбриональных волокнах во время развития грудных мышц». Дифференциация; Исследования в области биологического разнообразия. 34 (2): 106–14. Дои:10.1111 / j.1432-0436.1987.tb00056.x. PMID 3305119.

[14] Агаркова И., Шонауэр Р., Элер Е., Карлссон Л., Карлссон Е., Торнелл Л. Е., Перриар Дж. К. (июль 2004 г.). «Молекулярный состав саркомерного М-диапазона коррелирует с типом мышечных волокон». Европейский журнал клеточной биологии. 83 (5): 193–204. Дои:10.1078/0171-9335-00383. PMID 15346809.

[ReferenceC-15] а ^б Розански А., Такано А.П., Като П.Н., Соарес А.Г., Леллис-Сантос С., Кампос Дж.С., Феррейра Дж.С., Баррето-Чавес М.Л., Морискот А.С. (декабрь 2013 г.). «М-белок снижается при сердечной гипертрофии, вызванной гормоном щитовидной железы у крыс». Молекулярная эндокринология. 27 (12): 2055–65. Дои:10.1210 / me.2013-1018. ЧВК 5426604. PMID 24176915.

[16] Ольковский А.А., Ратгебер Б.М., Савицкий Г., Классен Х.Л. (февраль 2001 г.). «Ультраструктурные и молекулярные изменения миокарда левого и правого желудочков, связанные с асцитным синдромом у цыплят-бройлеров, выращиваемых на малой высоте». Журнал ветеринарной медицины. A, физиология, патология, клиническая медицина. 48 (1): 1–14. Дои:10.1046 / j.1439-0442.2001.00329.x. PMID 11515307.

[17] Итон П., Байерс Х.Л., Лидс Н., Уорд М.А., Шатток М.Дж. (март 2002 г.). «Обнаружение, количественное определение, очистка и идентификация сердечных белков, S-тиолированных во время ишемии и реперфузии». Журнал биологической химии. 277 (12): 9806–11. Дои:10.1074 / jbc.M111454200. PMID 11777920.

[18] Оберманн WM, ван дер Вен П.Ф., Штайнер Ф., Вебер К., Фюрст Д.О. (апрель 1998 г.). «Картирование миозин-связывающего домена и регуляторного сайта фосфорилирования в М-белке, структурном белке саркомерной М-полосы». Молекулярная биология клетки. 9 (4): 829–40. Дои:10.1091 / mbc.9.4.829. ЧВК 25310. PMID 9529381.

[19] Винкемайер Ю., Оберманн В., Вебер К., Фюрст Д. О. (сентябрь 1993 г.). «Глобулярный головной домен тайтина простирается в центр саркомерной полосы М. Клонирование кДНК, картирование эпитопа и иммуноэлектронная микроскопия двух связанных с тайтином белков». Журнал клеточной науки. 106 (1): 319–30. PMID 7505783.

[20] Хорнеманн Т., Кемпа С., Химмель М., Хейесс К., Фюрст Д.О., Валлиман Т. (сентябрь 2003 г.). «Креатинкиназа мышечного типа взаимодействует с центральными доменами белков М-диапазона, миомезина и М-белка». Журнал молекулярной биологии. 332 (4): 877–87. Дои:10.1016 / с0022-2836 (03) 00921-5. PMID 12972258.

[21] Винкемайер Ю., Оберманн В., Вебер К., Фюрст Д. О. (сентябрь 1993 г.). «Глобулярный головной домен тайтина простирается в центр саркомерной полосы М. Клонирование кДНК, картирование эпитопа и иммуноэлектронная микроскопия двух связанных с тайтином белков». Журнал клеточной науки. 106 (1): 319–30. PMID 7505783.

[22] Оберманн WM, ван дер Вен П.Ф., Штайнер Ф., Вебер К., Фюрст Д.О. (апрель 1998 г.). «Картирование миозин-связывающего домена и регуляторного сайта фосфорилирования в М-белке, структурном белке саркомерной М-полосы». Молекулярная биология клетки. 9 (4): 829–40. Дои:10.1091 / mbc.9.4.829. ЧВК 25310. PMID 9529381.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]