Этиловые эфиры омега-3 кислот - Omega-3 acid ethyl esters

Этиловые эфиры омега-3 кислот
Ethyl eicosapentaenoate.png
Химическая структура этил эйкозапентаеноат, важный этиловый эфир омега-3 кислоты
Комбинация
Эйкозапентаеновая кислотаАнтилипемический агент
Докозагексаеновая кислотаАнтилипемический агент
Клинические данные
Торговые наименованияЛоваза, Омтрыг и др.
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1[1]
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
UNII
КЕГГ

Этиловые эфиры омега-3 кислот этиловые эфиры омега-3 жирные кислоты эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA) содержится в рыбий жир.[3] Вместе с диетическими изменениями они используются для лечения высокие триглицериды в крови что может снизить риск панкреатит.[3][4] Они обычно менее предпочтительны, чем статины и использование не рекомендуется NHS Scotland поскольку доказательства не подтверждают снижение риска сердечное заболевание.[3][5][6] Этиловые эфиры кислот омега-3 принимают внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают отрыжку, тошноту и расстройство живота.[3][5] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью и анафилаксия.[3] При использовании в беременность не был хорошо изучен, некоторые жирные кислоты омега-3 оказываются полезными.[1] Как это работает, не совсем понятно.[3]

Лекарства на основе этилового эфира кислоты омега-3 были одобрены для медицинского применения в Европейском Союзе в 2000 году и в США в 2004 году.[6][7][3] Он доступен как дженерик и без рецепта.[5][3] В 2017 году это было 158-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов.[8][9]

Медицинское использование

Этиловые эфиры омега-3 кислот используются в дополнение к изменениям в диете для уменьшения триглицерид уровни у взрослых с тяжелой формой (≥ 500 мг / дл) гипертриглицеридемия.[10] В Европейском союзе и на других основных рынках за пределами США этиловые эфиры омега-3 кислот показаны при гипертриглицеридемии сами по себе или в сочетании с статины для людей со смешанным дислипидемия.[2][6]

Для достижения значительного (> 15%) снижения уровня триглицеридов обычно требуется прием больших доз (от 2,0 до 4,0 г / день) длинноцепочечных жирных кислот омега-3 в качестве рецептурных препаратов или пищевых добавок. значительный (от 20% до 35% и даже до 45% у лиц с уровнями более 500 мг / дл). Похоже, что как эйкозапентаеновая кислота (EPA), так и докозагексаеновая кислота (DHA) снижают уровень триглицеридов, но DHA, по-видимому, повышает LDL-C («плохой холестерин») больше, чем EPA, в то время как DHA повышает HDL-C («хороший холестерин»), а EPA - нет.[11]

Другие препараты на основе рыбьего жира

На рынке есть и другие рецептурные препараты на основе рыбьего жира с омега-3, которые имеют схожие применения и механизмы действия.[12]

Пищевые добавки

На рынке есть много пищевых добавок с рыбьим жиром.[15] По-видимому, существует небольшая разница в действии между диетическими добавками и рецептурными формами омега-3 жирных кислот в отношении способности снижать уровень триглицеридов, но продукты на основе этилового эфира работают хуже, если их принимать натощак или с пищей с низким содержанием жира.[11] Ингредиенты пищевых добавок не контролируются так тщательно, как рецептурные продукты, и не тестировались в клинических испытаниях, как такие лекарства.[16] Рецептурные продукты с омега-3 более концентрированы, поэтому для той же суточной дозы требуется меньше капсул.[15]

Побочные эффекты

Особую осторожность следует проявлять людям, у которых аллергия на рыбу и моллюсков.[10] Кроме того, как и в случае с другими жирными кислотами омега-3, прием этиловых эфиров омега-3 кислот заставляет людей антикоагулянты под угрозой длительного время кровотечения.[10][11]

Побочные эффекты включают: боль в животе, отрыжка и безвкусица; у некоторых людей, получавших очень высокие дозы (8 г / день) в клинических испытаниях, мерцательная аритмия.[10]

Этиловые эфиры омега-3 кислот не тестировались на беременных женщинах и оценены категория беременности C; он выделяется с грудным молоком, и его влияние на младенцев неизвестно.[10]

Фармакология

После приема внутрь этиловые эфиры омега-3 кислот метаболизируются в основном в печени, как и другие пищевые жирные кислоты.[2]

Механизм действия

Этиловые эфиры омега-3 кислот, как и другие препараты на основе жирных кислот омега-3, по-видимому, снижают выработку триглицеридов в печени и увеличивают клиренс триглицеридов из циркулирующих липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) частицы; неясно, как это происходит, но потенциальные механизмы включают повышенное расщепление жирных кислот; подавление диглицерид ацилтрансфераза который участвует в биосинтезе триглицеридов в печени; и повышенная активность липопротеин липаза в крови.[12] [2] Синтез триглицеридов снижается в печени, поскольку EPA и DHA являются плохими субстратами для ферментов, ответственных за синтез триглицеридов.

Физические и химические свойства

Активный ингредиент - концентрированные этиловые эфиры омега-3 кислот, которые производятся из рыбий жир которые очищены и этерифицированный.[17] Для продукта Lovaza каждая мягкая желатиновая капсула на 1000 мг содержит 840 мг омега-3 жирных кислот: эйкозапентаеновая кислота этиловый эфир (460 мг) и докозагексаеновая кислота этиловый эфир (380 мг).[2]

История

Pronova BioPharma ASA берет свое начало в Норвегии. рыбий жир промышленность; она была основана в 1991 году как дочернее предприятие компании JC Martens, которая, в свою очередь, была основана в 1838 году в Бергене, Норвегия.[18] Компания Pronova разработала концентрированный состав этиловых эфиров омега-3 кислот, активный фармацевтический ингредиент Ловаза.[17]

Он получил разрешение на продажу препарата под названием Omacor в Европе (и первоначально в США) в нескольких европейских странах в 2001 году после проведения трех с половиной лет испытаний с участием 11 000 субъектов;[19] он сотрудничал с другими компаниями, такими как Пьер Фабр во Франции.[20] В 2004 году Pronova лицензировала права США и Пуэрто-Рико на компанию Reliant Therapeutics, бизнес-модель которой заключалась в лицензировании сердечно-сосудистых препаратов.[21] В том же году Reliant и Pronova получили одобрение FDA на препарат.[22] и он был запущен в США и Европе в 2005 году; мировые продажи в 2005 году составили 144 миллиона долларов, а к 2008 году - 778 миллионов долларов.[23] В 2007 GlaxoSmithKline приобрела Reliant за 1,65 миллиарда долларов наличными.[24]

В 2009 г. дженериковые компании Teva Pharmaceuticals и Par Pharmaceutical ясно заявили о своем намерении подать Сокращенные заявки на новые лекарства чтобы вывести на рынок дженерики, и в апреле 2009 года Pronova подала на них в суд за нарушение ключевых патентов США, охватывающих Lovaza, 5 656 667 долларов США (срок действия истекает в апреле 2017 года) 5 502077 долларов США (срок действия марта 2013 года), а в мае 2012 года окружной суд вынес решение в пользу Pronova , говоря, что патенты действительны.[25][26][27] Компании по производству дженериков подали апелляцию, и в сентябре 2013 года Федеральный округ отменил эту жалобу, заявив, что, поскольку более чем за год до того, как компания-предшественница Pronova подала заявку на патент, она отправила образцы рыбьего жира, используемого в Lovaza, исследователю для тестирования, и это составляет: публичное использование », что сделало патент недействительным.[28][29] Универсальный версии Lovaza были представлены в Америке в апреле 2014 года.[30]

Pronovo продолжил производство ингредиентов в Lovaza, а в 2012 году BASF объявила, что приобретет Pronova за 844 миллиона долларов,[31] и сделка закрыта в 2013 году.[32]

Фирменные наименования

  • Lovaza (США) / Omacor Europe) в продаже у GlaxoSmithKline в США; создано и изготовлено Pronova[33] Он был одобрен в США в 2004 году.[34]
  • Omtryg - еще одна марка этиловых эфиров омега-3 кислот, разработанная Trygg Pharma, Inc. и одобренная FDA в 2004 году.[35]
  • По состоянию на март 2016 года было четыре дополнительных универсальных версии.[36]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Применение полиненасыщенных жирных кислот Омега-3 во время беременности». Drugs.com. Получено 13 апреля 2019.
  2. ^ а б c d е «Сводка характеристик продукта (SmPC) - (emc)». Омакор. 11 декабря 2019 г.. Получено 15 мая 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я «Монография по этиловым эфирам омега-3 кислот для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 13 апреля 2019.
  4. ^ Каралис Д.Г. (февраль 2017 г.). «Обзор клинических рекомендаций по лечению гипертриглицеридемии: внимание к высоким дозам жирных кислот омега-3». Достижения в терапии. 34 (2): 300–323. Дои:10.1007 / s12325-016-0462-y. ЧВК  5331085. PMID  27981496.
  5. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 206–207. ISBN  9780857113382.
  6. ^ а б c «Лекарства на основе жирных кислот Омега-3». Европейское агентство по лекарствам. 17 сентября 2018 г.. Получено 13 апреля 2019.
  7. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Omacor (этиловые эфиры омега-3-кислот) NDA № 021654». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 15 мая 2020.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Этиловые эфиры омега-3 кислот - Статистика использования лекарственных средств». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ а б c d е Lovaza Label Исправлено: март 2016 г. Обновленные этикетки доступны на веб-сайте FDA. здесь
  11. ^ а б c Якобсон Т.А., Маки К.С., Оррингер К.Э., Джонс PH, Крис-Этертон П., Сиканд Дж. И др. (Экспертная группа NLA) (2015). "Рекомендации Национальной липидной ассоциации по ориентированному на пациента лечению дислипидемии: Часть 2". Журнал клинической липидологии. 9 (6 Прил.): S1–122.e1. Дои:10.1016 / j.jacl.2015.09.002. PMID  26699442.
  12. ^ а б Weintraub HS (ноябрь 2014 г.). «Обзор рецептурных продуктов на основе жирных кислот омега-3 для лечения гипертриглицеридемии». Последипломная медицина. 126 (7): 7–18. Дои:10.3810 / PGM.2014.11.2828. PMID  25387209.
  13. ^ CenterWatch Vascepa (икозапент этил) Доступ к странице 31 марта 2016 г.
  14. ^ «Эпанова (омега-3-карбоновые кислоты)». CenterWatch. Получено 15 декабря 2014.
  15. ^ а б Ито МК (декабрь 2015 г.). «Сравнительный обзор рецептурных продуктов с жирными кислотами омега-3». Аптека и терапия. 40 (12): 826–57. ЧВК  4671468. PMID  26681905.
  16. ^ Суини МЕТ. Фармакологическая терапия гипертриглицеридемии for Medscape Drugs & Diseases / Под ред. Хардори Р. Обновлено: 14 апреля 2015 г., страница доступна с 1 апреля 2016 г.
  17. ^ а б Adis Insight Концентрат этилового эфира омега-3 Доступ к странице 31 марта 2016 г.
  18. ^ Epax История Доступ к странице 31 марта 2016 г.
  19. ^ Pharma Times. 22 марта 2001 г. Pronova получает одобрение Omacor
  20. ^ Сотрудники ICIS Chemical Business. 26 марта 2001 г. Omacor одобрен
  21. ^ Аманда Эрнст для Law360 27 ноября 2007 г. Суд Германии аннулирует патент на лекарство омега-3
  22. ^ VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group и Медицинская консультативная группа. Октябрь 2005 г. Национальная монография по лекарственным препаратам PBM Этиловые эфиры омега-3-кислоты (Lovaza, ранее Omacor)
  23. ^ Персонал, фармацевтические технологии. Завод по производству фармацевтических препаратов Pronova Biopharma, Дания. Доступ к странице 31 марта 2016 г.
  24. ^ Сотрудники, Новости генной инженерии. 21 ноября 2007 г. GSK приобретает Reliant Pharmaceuticals за 1,65 млрд долларов
  25. ^ Патент США 5,656,667
  26. ^ Патент США 5,502,077
  27. ^ Pronova BioPharma 29 мая 2012 г. Пресс-релиз: Окружной суд США вынес решение в пользу Pronova BioPharma в отношении патентов Lovaza ™
  28. ^ Райан Дэвис для Law360 12 сентября 2013 г. Кормили. Circ. Патентная победа Никсеса Проновой над Teva, Par
  29. ^ Апелляционный суд Федерального округа США. «Пронова Биофарма Норге АС» против Teva Pharmaceuticals, Inc и Par Pharmaceutical. 2012-1498, -1499. Решено 12 сентября 2013 г. Решение федерального округа
  30. ^ Трейси Стэйтон для FiercePharmaMarketing 9 апреля 2014 г. Teva обращает внимание GSK и Amarin на выпуск универсального Lovaza®
  31. ^ Райан МакБрайд для FierceBiotech. 21 ноября 2012 г. BASF купит производителя рыбьего жира Pronova BioPharma за 844 млн долларов
  32. ^ Эрик Палмер для FierceManufacturing. 22 января 2013 г. Компания BASF называет Pronova лучшим производителем омега-3
  33. ^ Фармацевтическая служба Университета штата Юта (15 августа 2007 г.) "Торговая марка этиловых эфиров омега-3 кислот изменена с Omacor на Lovaza" В архиве 3 марта 2016 г. Wayback Machine
  34. ^ Ито, МК (2015). «Сравнительный обзор рецептурных продуктов с жирными кислотами омега-3». P&T. 40 (12): 826–857. ЧВК  4671468. PMID  26681905.
  35. ^ Омтрыг Лейбл Пересмотрено в апреле 2014 г.
  36. ^ FDA продукты этиловых эфиров омега-3 кислот Доступ к странице 31 марта 2016 г.

внешняя ссылка