Шеддасе - Sheddase

Диаграмма металлопротеиназы ADAM, выделяющей эктодомен.

Шедды связаны с мембраной ферменты которые расщепляют внеклеточные части трансмембранные белки, высвобождая растворимый эктодомены с поверхности клетки. Многие шеддасы являются членами АДАМ или аспарагиновая протеаза (BACE ) белковые семейства.[1]

Эти ферменты могут активировать трансмембранный белок, если он является рецептором (например, HER2 ) или отрезать часть трансмембранного белка, которая уже связала агонист (например, в случае EGFR ), позволяя этому агонисту действовать и стимулировать рецептор другой клетки. Следовательно, шедды умножаются[требуется разъяснение ] выход агонистов. Ингибиторы шеддазы, действующие на ADAM10 и ADAM17 может усилить противораковую терапию.[2]

Функции

Было высказано предположение, что активность шеддаз зависит от общей ферментативной активности. Исследования показывают, что шеддазы связаны с фосфатидилсерин воздействие. Когда способность клеток PSA-3 синтезировать фосфатидилсерин подавлялась, активность шеддазы снижалась, а активность шеддазы возвращалась к нормальному уровню, когда клетки снова были способны синтезировать фосфатидилсерин. Это привело исследователей к выводу, что воздействие фосфатидисерина необходимо для того, чтобы клетки проявляли активность шеддазы.[3]

Использует

Из-за природы механизмов и функций ферментов шеддазы они были изучены на основе открытия возможных применений в медицине. Одно из таких применений - лечение аллергических реакций и других процессов иммунной системы. ADAM10 отвечает за удаление CD23 Иммуноглобулин рецептор, высвобождающий растворимый sCD23.[4] sCD23, присутствующий в сыворотке крови, способствует иммунному ответу и, в некоторых случаях, возникновению воспалительного заболевания, такого как астма. Учитывая, что шеддаза ADAM10 расщепляет CD23 и увеличивает уровни sCD23, возможные методы лечения этих заболеваний могут быть сосредоточены на ингибировании функции шеддазы.

Альфа-конвертирующий фермент фактора некроза опухоли (ТАСЕ) - это белок шеддазы, который наблюдался при многих типах рака и может служить важным Биомаркер (лекарство) используется при обнаружении рака.[5] Хотя экспрессия ТАСЕ не коррелирует напрямую с конкретными стадиями рака, активность выделения фермента значительно более выражена в раковых клетках головы и шеи по сравнению с нормальными культивируемыми клетками.[5]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ R&D Systems (зима 2006 г.). «Нужна помощь на клеточной поверхности? Спросите своего местного шеддаза». Бюллетень цитокинов.
  2. ^ Значение для здоровья: шедды и ADAM
  3. ^ Зоммер, Ансельм; Кордовский, Феликс; Бюх, Йоша; Марецки, Торстен; Эверс, Астрид; Андре, Йорг; Дюстерхофт, Стефан; Михалек, Матиас; Лоренцен, Инкен (10 мая 2016 г.). «Для функционирования шеддазы ADAM17 необходимо воздействие фосфатидилсерина». Nature Communications. 7. Дои:10.1038 / ncomms11523. ISSN  2041-1723. ЧВК  4866515. PMID  27161080.
  4. ^ «ADAM10 является основной шеддазой низкоаффинного рецептора иммуноглобулина Е CD23» (PDF). Получено 5 ноября, 2016.
  5. ^ а б «Шеддазная активность фермента, преобразующего фактор некроза опухоли, повышается и имеет прогностическую ценность при раке головы и шеи». Получено 2016-11-05.