Бета-секретаза 2 - Beta-secretase 2
Бета-секретаза 2 (EC 3.4.23.45, также известен как Мемапсин-1) является фермент[5][6][7][8] который расщепляет Glu-Val-Asn-Leu! Asp-Ala-Glu-Phe в шведском варианте белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера. BACE2 близок гомолог из BACE1.
Функция
Отложение в мозге бета-амилоидного пептида является ранним и важным признаком Болезнь Альцгеймера и частое осложнение Синдром Дауна. Бета-амилоидный пептид генерируется протеолитическим расщеплением белка-предшественника амилоида двумя протеазами, одна из которых является белком, кодируемым этим геном. Этот ген расположен в «нижнем критическом районе» хромосомы 21. Кодируемый белок, член семейства белков пептидазы A1, представляет собой интегральный мембранный гликопротеин I типа и аспарагиновую протеазу. Для этого гена описаны три варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы.[8]Сообщалось, что BACE2 является основной протеазой, которая опосредует высвобождение амилоидогенного эктодомена Pmel17 в меланоцитах. [9]
Взаимодействия
BACE2 был показан взаимодействовать с участием GGA1[10] и GGA2.[10]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000182240 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040605 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Тернер, Р.Т .; Loy, J.A .; Nguyen, C .; Девасамудрам, Т .; Ghosh, A.K .; Koelsch, G .; Тан, Дж. (2002). «Специфичность мемапсина 1 и его влияние на дизайн селективности ингибитора мемапсина 2 (β-секретазы)». Биохимия. 41 (27): 8742–8746. Дои:10.1021 / bi025926t. PMID 12093293.
- ^ Solans A, Estivill X, de La Luna S (сентябрь 2000 г.). «Новая аспартил протеаза на 21q22.3, BACE2, очень похожа на бета-секретазу амилоидного белка-предшественника болезни Альцгеймера». Цитогенетика и клеточная генетика. 89 (3–4): 177–84. Дои:10.1159/000015608. PMID 10965118. S2CID 39880508.
- ^ Хаттори М., Фудзияма А., Тейлор Т.Д., Ватанабэ Х., Яда Т., Парк Х.С., Тойода А., Исии К., Тотоки Ю., Чой Д.К., Гронер И., Соеда Э, Оки М., Такаги Т., Сакаки Ю., Таудиен С., Блехшмидт К. , Polley A, Menzel U, Delabar J, Kumpf K, Lehmann R, Patterson D, Reichwald K, Rump A, Schillhabel M, Schudy A, Zimmermann W, Rosenthal A, Kudoh J, Schibuya K, Kawasaki K, Asakawa S, Shintani A, Sasaki T, Nagamine K, Mitsuyama S, Antonarakis SE, Minoshima S, Shimizu N, Nordsiek G, Hornischer K, Brant P, Scharfe M, Schon O, Desario A, Reichelt J, Kauer G, Blocker H, Ramser J, Бек А., Клагес С., Хенниг С., Риссельманн Л., Даганд Е., Хааф Т., Вермейер С., Борзим К., Гардинер К., Низетич Д., Фрэнсис Ф., Лехрах Х., Рейнхард Р., Яспо М.Л. (май 2000 г.). «Последовательность ДНК хромосомы 21 человека». Природа. 405 (6784): 311–9. Bibcode:2000Натура.405..311H. Дои:10.1038/35012518. PMID 10830953.
- ^ а б «Ген Entrez: фермент 2, расщепляющий APP на бета-сайте BACE2».
- ^ BACE2 обрабатывает PMEL с образованием амилоидной матрицы меланосом в пигментных клетках. Pubmed
- ^ а б He X, Chang WP, Koelsch G, Tang J (июль 2002 г.). «Цитозольный домен мемапсина 2 (бета-секретаза) связывается с доменами VHS GGA1 и GGA2: влияние на механизм эндоцитоза мемапсина 2». Письма FEBS. 524 (1–3): 183–7. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03052-1. PMID 12135764. S2CID 42042430.
дальнейшее чтение
- Аплин А.Е., Гибб Г.М., Якобсен Дж. С., Галло Дж. М., Андертон Б. Х. (август 1996 г.). «Фосфорилирование in vitro цитоплазматического домена белка-предшественника амилоида с помощью киназы-3бета гликогенсинтазы». Журнал нейрохимии. 67 (2): 699–707. Дои:10.1046 / j.1471-4159.1996.67020699.x. PMID 8764598. S2CID 11133791.
- Ян Р., Бьенковски М.Дж., Шак М.Э., Мяо Х., Тори М.С., Поли А.М., Брашир-младший, Стратман Н.С., Мэтьюз В.Р., Буль А.Э., Картер Д.Б., Томасселли А.Г., Пароди Л.А., Хейнриксон Р.Л., Гурни М.Э. (декабрь 1999 г.). «Мембранно-заякоренная аспартил протеаза с активностью бета-секретазы болезни Альцгеймера». Природа. 402 (6761): 533–7. Bibcode:1999Натура.402..533Y. Дои:10.1038/990107. PMID 10591213. S2CID 4320087.
- Садик Г., Каджи Х., Такеда К., Ямагата Ф., Камеока Й., Хашимото К., Миянага К., Шинода Т. (ноябрь 1999 г.). «Обработка in vitro белка-предшественника амилоида катепсином D». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 31 (11): 1327–37. Дои:10.1016 / S1357-2725 (99) 00053-9. PMID 10605825.
- Хуссейн I, Пауэлл Д., Хоулетт Д.Р., Тью Д.Г., Мик Т.Д., Чепмен С., Глогер И.С., Мерфи К.Э., Саутан К.Д., Райан Д.М., Смит Т.С., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С., Дингуолл С., Кристи Дж. (Декабрь 1999 г.). «Идентификация новой аспарагиновой протеазы (Asp 2) как бета-секретазы». Молекулярная и клеточная нейронауки. 14 (6): 419–27. Дои:10.1006 / mcne.1999.0811. PMID 10656250. S2CID 54308213.
- Лин Х, Кельш Дж., Ву С., Даунс Д., Дашти А., Тан Дж. (Февраль 2000 г.). «Человеческая аспарагиновая протеаза мемапсин 2 расщепляет бета-секретазный сайт белка-предшественника бета-амилоида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (4): 1456–60. Bibcode:2000PNAS ... 97.1456L. Дои:10.1073 / pnas.97.4.1456. ЧВК 26455. PMID 10677483.
- Аквати Ф, Аккарино М., Нуччи С., Фумагалли П., Джовин Л., Оттоленги С., Тарамелли Р. (февраль 2000 г.). «Ген, кодирующий DRAP (BACE2), гликозилированный трансмембранный белок из семейства аспарагиновых протеаз, отображается в нижнюю критическую область». Письма FEBS. 468 (1): 59–64. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 01192-3. PMID 10683441. S2CID 30941017.
- Беннетт Б.Д., Бабу-Хан С., Лоэлофф Р., Луи Дж. К., Карран Е., Цитрон М., Вассар Р. (июль 2000 г.). «Анализ экспрессии BACE2 в головном мозге и периферических тканях». Журнал биологической химии. 275 (27): 20647–51. Дои:10.1074 / jbc.M002688200. PMID 10749877.
- Xin H, Stephans JC, Duan X, Harrowe G, Kim E, Grieshammer U, Kingsley C, Giese K (июнь 2000 г.). «Идентификация новой аспарагиновой протеазы, дифференциально экспрессируемой в клеточных линиях рака груди человека». Biochimica et Biophysica Acta. 1501 (2–3): 125–37. Дои:10.1016 / s0925-4439 (00) 00014-4. PMID 10838186.
- Фарзан М., Шницлер С.Е., Васильева Н., Леунг Д., Чхве Х. (август 2000 г.). «ВАСЕ2, гомолог бета-секретазы, расщепляется на бета-сайте и в области бета-амилоида белка-предшественника бета-амилоида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (17): 9712–7. Bibcode:2000PNAS ... 97.9712F. Дои:10.1073 / pnas.160115697. ЧВК 16930. PMID 10931940.
- Иидзима К., Андо К., Такеда С., Сато И., Секи Т., Итохара С., Грингард П., Кирино Ю., Нэрн А.С., Сузуки Т. (сентябрь 2000 г.). «Нейрон-специфическое фосфорилирование белка-предшественника бета-амилоида болезни Альцгеймера циклин-зависимой киназой 5». Журнал нейрохимии. 75 (3): 1085–91. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2000.0751085.x. PMID 10936190. S2CID 41050912.
- Хуссейн I, Пауэлл DJ, Хоулетт Д.Р., Чепмен Г.А., Гилмор Л., Мердок П.Р., Тью Д.Г., Мик Т.Д., Чапман С., Шнайдер К., Рэтклифф С.Дж., Таттерсолл Д., Теста ТТ, Саутан С., Райан Д.М., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С. , Dingwall C, Christie G (ноябрь 2000 г.). «ASP1 (BACE2) расщепляет белок-предшественник амилоида на участке бета-секретазы». Молекулярная и клеточная нейронауки. 16 (5): 609–19. Дои:10.1006 / mcne.2000.0884. PMID 11083922. S2CID 54379424.
- Хуссейн I, Кристи Дж., Шнайдер К., Мур С., Дингуолл С. (июнь 2001 г.). «Обработка продоменов Asp1 (BACE2) является автокаталитической». Журнал биологической химии. 276 (26): 23322–8. Дои:10.1074 / jbc.M101069200. PMID 11316808.
- Ян Р., Мунзнер Дж.Б., Шак М.Е., Бьенковски М.Дж. (сентябрь 2001 г.). «BACE2 действует как альтернативная альфа-секретаза в клетках». Журнал биологической химии. 276 (36): 34019–27. Дои:10.1074 / jbc.M105583200. PMID 11423558.
- Grüninger-Leitch F, Schlatter D, Küng E, Nelböck P, Döbeli H (февраль 2002 г.). «Профиль субстрата и ингибитора BACE (бета-секретазы) и сравнение с другими аспарагиновыми протеазами млекопитающих». Журнал биологической химии. 277 (7): 4687–93. Дои:10.1074 / jbc.M109266200. PMID 11741910.
- Тернер Р. Т., Лой Дж. А., Нгуен С., Девасамудрам Т., Гош А. К., Кёльш Г., Тан Дж. (Июль 2002 г.). «Специфичность мемапсина 1 и его влияние на дизайн селективности ингибитора мемапсина 2 (бета-секретазы)». Биохимия. 41 (27): 8742–6. Дои:10.1021 / bi025926t. PMID 12093293.
- Ким Ю.Т., Даунс Д., Ву С., Дашти А., Пан И, Чжай П., Ван X, Чжан XC, Линь X (ноябрь 2002 г.). «Ферментные свойства рекомбинантного ВАСЕ2». Европейский журнал биохимии / FEBS. 269 (22): 5668–77. Дои:10.1046 / j.1432-1033.2002.03277.x. PMID 12423367.
- Кондо К., Цудзи Н., Камагата К., Сасаки М., Кобаяши Д., Ягихаши А., Ватанабэ Н. (март 2003 г.). «Новый ген аспарагиновой протеазы, ALP56, активируется при раке груди человека независимо от гена катепсина D». Исследования и лечение рака груди. 78 (1): 37–44. Дои:10.1023 / А: 1022149226430. PMID 12611455. S2CID 2195115.
внешние ссылки
- https://web.archive.org/web/20070318110931/http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP/gs/129262.html
- Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 605668
- Человек BACE2 расположение генома и BACE2 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
PDB галерея | |
|---|---|
|
 | Эта фермент -связанная статья является заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |