Xp11.2 дублирование - Xp11.2 duplication

Область дупликации Xp11.2.

Xp11.2 дублирование геномная вариация, отмеченная дублирование из Х хромосома область на коротком плече p в позиции 11.2, определенная стандартным кариотипированием (G-полосы ). Эта богатая генами, склонная к перестройке область может быть далее разделена на три локуса - Xp11.21, Xp11.22 и Xp11.23. Дупликация может включать любую комбинацию этих трех локусов. Хотя длина дублирования может варьироваться от 0,5 Мб до 55 Мб, большинство дубликатов имеют размер около 4,5 Мб и обычно происходят в диапазоне 11,22–11,23.[1] У большинства пораженных женщин наблюдается преимущественная активация дублированной Х-хромосомы.[2] Характеристики пораженных людей значительно различаются даже среди членов одной семьи. Дупликация Xp11.2 может быть «тихой» - не проявлять явных симптомов у носителей - что известно от бессимптомных родителей пораженных детей, несущих дупликацию.[3][4] Общие симптомы включают: ограниченными интеллектуальными возможностями, задержка речи и трудности с обучением, в то время как в редких случаях у детей припадки и узнаваемый паттерн мозговых волн при оценке с помощью ЭЭГ (электроэнцефалография ).

Симптомы и признаки

Информация о клинических симптомах и особенностях взята из Онтология человеческого фенотипа база данных[5] и Уникальный база данных.[1] У всех пораженных людей не обязательно проявляться все симптомы. Некоторые из наиболее заметных функций:

Интеллектуальные нарушения и нарушения обучаемости

Считается, что среди людей, нуждающихся в поддержке в обучении, как минимум 3% имеют дублирование.[3] Следует отметить, что затронутые члены одной семьи с одинаковой микродупликацией Xp11.2 обычно имеют схожие профили обучения. Дети с небольшими дупликациями размером 0,5–1,3 Мб, по-видимому, имеют легкую трудность в обучении, в то время как другие с типичным дублированием около 4,5 Мб обычно имеют пограничные, легкие или умеренные нарушения обучаемости. В крайнем случае с очень большим дублированием в 55 Мб было обнаружено серьезное умственное нарушение.[3][6]

Задержка речи

Речь очень часто затрагивается и обычно является первым признаком. Похоже, что в разной степени затронуты и речь, и понимание. Низкий тонус мимических мышц лежит в основе трудностей при произнесении определенных звуков речи. Также наблюдается гнусавый или хриплый голос. Известно, что в младенчестве младенцы не могут сосать грудь из-за слабости лицевых мышц.

Раннее половое созревание

Раннее половое созревание наблюдается у 80% детей или взрослых, у девочек менструальный цикл начинается уже в 9 лет, а у мальчиков появляются признаки полового созревания в 8,5 лет. Один мальчик из Уникальный достигла половой зрелости к 13 годам.[1]

Проблемы с весом

Больные дети проявляют склонность к полноте. Это может указывать на проблемы с метаболизмом.

Аномалии нижних конечностей

Аномалии нижних конечностей или стоп часто встречаются у людей с дупликацией Xp11.2, затрагивая примерно 71% случаев. Особенности включают плоскостопие, сводчатые стопы (pes cavus ), косолапость (косоглазие), узкие стопы, перепончатые или соединенные пальцы рук / ног (синдактилия ), 5-й палец клинодактилия, Пятый палец гипоплазия, и сужающиеся пальцы.[3][7]

Необычный паттерн ЭЭГ

Типичный паттерн электрической активности головного мозга пораженных детей, описываемый как "субклинические припадки 'Был отмечен. Своеобразная электроэнцефалографическая картина, характеризующаяся роландоподобными спайками и / или непрерывной спайковой волной во время медленного сна (CSWS), также называемая центровисочной фокальной спайкой, существует в детстве.[3]

Незначительные черты лица

Общие необычные особенности включают короткую или плоскую бороздку между носом и верхней губой (желобок ), большая, высокая или глубокая переносица, густые брови и / или однобровие (синофрисы ) и тонкие губы.[1][3][5]

Причина

Использование массивов Сравнительная геномная гибридизация (aCGH) для скрининга 2400 человек с изолированной или синдромальной умственной отсталостью на предмет изменения числа копий, Giorda et al. (2009) идентифицировали 8 (0,33%) неродственных лиц, 2 мужчин и 6 женщин, с микродупликацией на хромосоме Xp11.23-p11.22. У 3 пациентов перестройка была семейной. Пациентка разделила дупликацию 4,5 МБ со своей больной матерью и сестрой, а другой пациент-мужчина поделился дупликацией 4,5 МБ со своей больной матерью и сестрой. Третий неродственный самец унаследовал меньшую дупликацию 0,8 Мб от своей здоровой матери. Еще три человека имели de novo Дупликации 4,5 Мб, еще 2 имеют частичное перекрытие de novo Дублирование 6.0 и 9.2 Мб. Отцовское происхождение дупликации было продемонстрировано у всех de novo женские случаи. Шесть пораженных женщин имели селективную инактивацию нормальной Х-хромосомы, тогда как 3 имели случайную инактивацию Х-хромосомы. Точки останова можно было определить у 8 человек. Повторяющаяся дупликация была фланкирована дистально сегментарной дупликацией (D-REP в 47,8-48,2 МБ), содержащей кластер генов и псевдогенов синовиальная саркома X точка останова (SSX) и проксимально сложным повтором (P-REP в 52,1-53,1 Mb), богатым генами SSX, антигеном меланомы и антигеном X (XAGE). Анализ последовательности соединений показал, что повторяющиеся дупликации размером 4,5 МБ были опосредованы неаллельная гомологичная рекомбинация (NAHR) или Alu-опосредованная рекомбинация. Большинство этих рекомбинаций произошло между фланкирующими сложными сегментарными дупликациями.[3] Область дублирования и изменение количества копий могут быть дополнительно подтверждены Гибридизация флуоресценции на месте (РЫБА) и ПЦР.

Генетика

Дупликация Xp11.2, особенно области Xp11.22-11.23, носит синдромальный характер и участвует в Х-сцепленная умственная отсталость.[8][4] Хромосомная дупликация может быть de novo или семейный. Семейные носители небольшой дупликации (<1 МБ) демонстрируют X-сцепленное рецессивное наследование. Все другие затронутые индивидуумы с большей дупликацией демонстрируют доминирующую экспрессию и сопоставимые клинические фенотипы независимо от пола, размера дупликации и характера инактивации X.[3]

Xp11.22 содержит приблизительно 5 Mb ДНК (chrX: 49 800 001–54 800 000, hg19). Ряд патогенных делеций и дупликаций с участием Xp11.22 был описан у людей с задержкой в ​​развитии, умственной отсталостью и / или аутизмом.[9] Эти фенотипы были приписаны изменениям числа копий нескольких генов, включая HUWE1, KDM5C, IQSEC2, ЦПЫЛ2, SHROOM4, PHF8 и FAM120C.[10][11]

HUWE1

Белок 1, содержащий домен HECT, UBA и WWE (HUWE1 ) представляет собой убиквитинлигазу семейства HECT, расположенную на X-хромосоме в Xp11.22 с растущими генетическими связями с раком.[12] и умственная отсталость.[13] Выражение HUWE1 Ген обнаружен в нескольких тканях мыши, включая кору головного мозга, гиппокамп, язык, глаза, почки, печень, надпочечники и фибробласты.[14] Увеличенные копии HUWE1 связаны с несиндромальной интеллектуальной инвалидностью.[14][15] Миссенс-мутации в HUWE1 встречаются в нескольких семьях с умственной отсталостью, включая семьи с Синдром Юберга-Марсиди-Брукса.[15][13][16] Пациенты с миссенс-мутациями в HUWE1 делиться клиническими особенностями с пациентами с дублированием HUWE1. Это говорит о повышении и понижении HUWE1 функция может быть связана с умственной отсталостью, но данные in vivo Модельная система, поддерживающая или опровергающая эту возможность, пока отсутствует.

KDM5C

KDM5C (Лизин-специфическая деметилаза 5C), также известная как jumonji, A / T-богатый интерактивный домен 1C (JARID1C) расположен на Х-хромосоме по адресу Xp11.22-p11.21. Ген кодирует белок из 1560 аминокислот, который принадлежит к подсемейству JARID1 ДНК-связывающих белков Arid.[17] Белок обладает H3K4me3 -специфическая активность деметилазы и, как показано, действует как репрессор транскрипции через комплекс фактора транскрипции, подавляющий RE-1 (REST).[18]

Мутации в KDM5C причина типа Класа-Йенсена[19][20] синдромный Х-связанная интеллектуальная инвалидность характеризуется ID от умеренной до тяжелой, аномалиями речи и другими клиническими проявлениями, такими как судороги и агрессивное поведение у некоторых людей.[11][21] Также есть сообщение о мутации у пациента с расстройством аутистического спектра.[22] Исследование показало, что Kdm5cМыши-нокаут демонстрируют адаптивные и когнитивные аномалии, аналогичные таковым при Х-связанной умственной отсталости человека, и пришли к выводу, что динамика метилирования гистонов формирует нейронную сеть.[23]

IQSEC2

Мотив IQ и домен 2 Sec7 (IQSEC2 ), также известен как BRAG1 или IQ-ARFGEF, расположен на X-хромосоме в Xp11.22 и кодирует фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для семейства ARF GTP-связывающих белков (ARFGEF).[24] Он экспрессируется в нейронах и участвует в организации цитоскелета, морфологии дендритных шипов и возбуждающей синаптической организации.[25]

Мутации в IQSEC2 широко связаны в случаях несиндромальной умственной отсталости, сцепленной с Х-хромосомой, при этом у некоторых женщин-носителей отмечается нарушение обучаемости.[26] Известно, что этот ген играет важную роль в поддержании гомеостаза в нейронной среде человеческого мозга. Изменение активности фактора обмена гуаниновых нуклеотидов может влиять на регуляцию организации актинового цитоскелета и развитие нейронов в головном мозге за счет снижения активации ARF6 субстрат или дефект GTP-связывающей активности.[26]

Две внутригенные дупликации, по прогнозам, вызовут терминирующие мутации на Х-хромосоме с участием IQSEC2 были идентифицированы в двух de novo случаев, и одна бессмысленная мутация была описана у трех дополнительных пациентов мужского пола с тяжелой умственной отсталостью и дополнительными клиническими признаками, включая неонатальный гипотония, задержка моторики, судороги, косоглазие, аутичное поведение, стереотипные движения рук по средней линии, микроцефалия, почти полное отсутствие ходьбы, практически полное отсутствие языковых навыков, значительные поведенческие проблемы и слегка ненормальные черты лица.[27] Роман de novo мутация в IQSEC2 ген, идентифицированный посредством диагностического секвенирования экзома, показал значительную задержку развития, судороги, гипотонию, нарушения зрения, плагиоцефалия, признаки аутизма, отсутствие языковых навыков и аномальные результаты МРТ.[28] IQSEC2 Ген играет большую роль в причине Х-сцепленных когнитивных нарушений, чем считалось ранее. Необходимо дополнительное рассмотрение в отношении синдромальной природы его фенотипической ассоциации.

ЦПЫЛ2

Яичко-специфический белок, кодируемый Y (TSPY) Like 2 (ЦПЫЛ2) кодирует член суперсемейства TSPY-подобного / SET / нуклеосомного белка-1 и располагается на Х-хромосоме в Xp11.22. Кодируемый белок локализован в ядрышке, где он участвует в ремоделировании хроматина и как ингибитор прогрессии клеточного цикла.[29] В соответствии с возможной ролью Цпыл2 пути в развитии нервной системы, микродупликация Xp11.2, включающая ЦПЫЛ2 локус был зарегистрирован у пациентов мужского пола с Синдром дефицита внимания и гиперактивности.[11]

SHROOM4

Член семьи Шрум 4 (SHROOM4), также известен как KIAA1202, кодирует член семейства APX / Shroom, который содержит N-концевой домен PDZ и C-концевой мотив ASD2. Он расположен на X-хромосоме Xp11.22 и в основном связан с синдромом X-хромосомной отсталости Stocco dos Santos, характеризующимся когнитивными нарушениями.[30] Кодируемый белок может играть роль в архитектуре цитоскелета. Симптомы SHROOM4 генные мутации в исходной семье, описанные Stocco dos Santos, включают тяжелую умственную отсталость, двусторонний врожденный вывих бедра и низкий рост. В SHROOM4 Также было обнаружено, что ген был нарушен у двух неродственных самок с легкой или умеренной умственной отсталостью. Другие особенности включали задержку речи или ее отсутствие, судороги, кифоз и гиперактивность. У самок-носителей наблюдались судороги и депрессия. Нет мутаций в SHROOM4 были идентифицированы более чем в 1000 контрольных Х-хромосомах.[30][31]

Смотрите также

Х-связанная интеллектуальная инвалидность

использованная литература

  1. ^ а б c d "Уникальная группа поддержки редких хромосомных заболеваний". www.rarechromo.org. Получено 2018-02-28.
  2. ^ "Синдром микродупликации Xp11.22-p11.23 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-02-28.
  3. ^ а б c d е ж г час Giorda R, Bonaglia MC, Beri S, Fichera M, Novara F, Magini P и др. (Сентябрь 2009 г.). «Сложные сегментарные дупликации опосредуют повторяющуюся дупликацию (X) (p11.22-p11.23), связанную с умственной отсталостью, задержкой речи и аномалиями ЭЭГ у мужчин и женщин». Американский журнал генетики человека. 85 (3): 394–400. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.08.001. ЧВК  2771536. PMID  19716111.
  4. ^ а б Honda S, Hayashi S, Imoto I, Toyama J, Okazawa H, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J (сентябрь 2010 г.). «Вариации числа копий Х-хромосомы у японских пациентов с умственной отсталостью, обнаруженные с помощью сравнительного анализа геномной гибридизации на основе массива». Журнал генетики человека. 55 (9): 590–9. Дои:10.1038 / jhg.2010.74. PMID  20613765.
  5. ^ а б "Главная". Онтология человеческого фенотипа. Получено 2018-02-28.
  6. ^ Nizon M, Andrieux J, Rooryck C., de Blois MC, Bourel-Ponchel E, Bourgois B и др. (Январь 2015 г.). «Фенотип-генотип корреляции у 17 новых пациентов с микродупликацией Xp11.23p11.22 и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 167A (1): 111–22. Дои:10.1002 / ajmg.a.36807. PMID  25425167.
  7. ^ Ферт Х.В., Ричардс С.М., Беван А.П., Клейтон С., Корпас М., Раджан Д., Ван Вурен С., Моро И., Пететт Р.М., Картер Н.П. (апрель 2009 г.). "DECIPHER: База данных хромосомного дисбаланса и фенотипа у людей с использованием ресурсов ансамбля". Американский журнал генетики человека. 84 (4): 524–33. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.03.010. ЧВК  2667985. PMID  19344873.
  8. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Синдром дублирования хромосомы Xp11.22 - 300705
  9. ^ Грау С., Старкович М., Азамиан М.С., Ся Ф, Чунг С.В., Эванс П., Хендерсон А., Лалани С.Р., Скотт Д.А. (2017-04-17). «Делеции Xp11.22, включающие CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 и GSPT2, как причина синдромальной Х-связанной умственной отсталости». PLOS ONE. 12 (4): e0175962. Bibcode:2017PLoSO..1275962G. Дои:10.1371 / journal.pone.0175962. ЧВК  5393878. PMID  28414775.
  10. ^ Ориволи С., Павлидис Э., Канталупо Дж., Пеццелла М., Зара Ф, Гаравелли Л., Пизани Ф., Пикколо Б. (январь 2016 г.). «Микродупликации Xp11.22, включая HUWE1: клинический случай и обзор литературы». Нейропедиатрия. 47 (1): 51–6. Дои:10.1055 / с-0035-1566233. PMID  26587761.
  11. ^ а б c Moey C, Hinze SJ, Brueton L, Morton J, McMullan DJ, Kamien B, Barnett CP, Brunetti-Pierri N, Nicholl J, Gecz J, Shoubridge C (март 2016 г.). «Микродупликации Xp11.2, включая гены IQSEC2, TSPYL2 и KDM5C, у пациентов с нарушениями психического развития». Европейский журнал генетики человека. 24 (3): 373–80. Дои:10.1038 / ejhg.2015.123. ЧВК  4757771. PMID  26059843.
  12. ^ Чжун Кью, Гао В, Ду Ф, Ван Х (июль 2005 г.). «Mule / ARF-BP1, убиквитинлигаза E3, содержащая только BH3, катализирует полиубиквитинирование Mcl-1 и регулирует апоптоз». Ячейка. 121 (7): 1085–95. Дои:10.1016 / j.cell.2005.06.009. PMID  15989957.
  13. ^ а б Froyen G, Corbett M, Vandewalle J, Jarvela I., Lawrence O, Meldrum C и др. (Февраль 2008 г.). «Субмикроскопические дупликации гидроксистероиддегидрогеназы HSD17B10 и убиквитинлигазы E3 HUWE1 связаны с умственной отсталостью». Американский журнал генетики человека. 82 (2): 432–43. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.11.002. ЧВК  2426915. PMID  18252223.
  14. ^ а б Froyen G, Belet S, Martinez F, Santos-Rebouças CB, Declercq M, Verbeeck J, et al. (Август 2012 г.). «Увеличение числа копий HUWE1 за счет реаранжировки на основе репликации и рекомбинации». Американский журнал генетики человека. 91 (2): 252–64. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.06.010. ЧВК  3415555. PMID  22840365.
  15. ^ а б Friez MJ, Brooks SS, Stevenson RE, Field M, Basehore MJ, Adès LC и др. (Апрель 2016 г.). «Мутации HUWE1 при синдромах Джуберга-Марсиди и Брукса: результаты исследования секвенирования экзома X-хромосомы». BMJ Open. 6 (4): e009537. Дои:10.1136 / bmjopen-2015-009537. ЧВК  4854010. PMID  27130160.
  16. ^ Исри М., Кальшойер В.М., Холвоет М., Фиереманс Н., Ван Эш Г., Девриндт К. (июль 2013 г.). «Мутация HUWE1 объясняет фенотипическую серьезность в случае семейной идиопатической умственной отсталости». Европейский журнал медицинской генетики. 56 (7): 379–82. Дои:10.1016 / j.ejmg.2013.05.005. HDL:11858 / 00-001M-0000-0018-EE0C-9. PMID  23721686.
  17. ^ Корчак Р.Д., Такер П.В., Сент-Р. (июнь 2000 г.). «Белки ARID приходят из пустыни». Тенденции в биохимических науках. 25 (6): 294–9. Дои:10.1016 / S0968-0004 (00) 01597-8. PMID  10838570.
  18. ^ Ивасе С., Лан Ф., Бейлисс П., де ла Торре-Убьета Л., Уарте М., Ци Х. Х., Ветстайн Дж. Р., Бонни А., Робертс TM, Ши Y (март 2007 г.). «Х-связанный ген умственной отсталости SMCX / JARID1C определяет семейство лизин-4 деметилаз гистона H3». Ячейка. 128 (6): 1077–88. Дои:10.1016 / j.cell.2007.02.017. PMID  17320160.
  19. ^ Клас С., Девриендт К., Ван Гетем Дж., Ролен Л., Мейрелейр Дж., Рэймакерс П., Кассиман Дж. Дж., Фринс Дж. П. (сентябрь 2000 г.). «Новая синдромальная форма Х-сцепленной осложненной спастической параплегии». Американский журнал медицинской генетики. 94 (1): 1–4. Дои:10.1002 / 1096-8628 (20000904) 94: 1 <1 :: AID-AJMG1> 3.0.CO; 2-V. PMID  10982473.
  20. ^ Дженсен Л. Р., Аменде М., Гурок У., Мозер Б., Гиммель В., Цшах А. и др. (Февраль 2005 г.). «Мутации в гене JARID1C, который участвует в регуляции транскрипции и ремоделировании хроматина, вызывают Х-сцепленную умственную отсталость». Американский журнал генетики человека. 76 (2): 227–36. Дои:10.1086/427563. ЧВК  1196368. PMID  15586325.
  21. ^ Rujirabanjerd S, Nelson J, Tarpey PS, Hackett A, Edkins S, Raymond FL, Schwartz CE, Turner G, Iwase S, Shi Y, Futreal PA, Stratton MR, Gecz J (март 2010 г.). «Идентификация и характеристика двух новых мутаций JARID1C: предположение о возникающей корреляции генотип-фенотип». Европейский журнал генетики человека. 18 (3): 330–5. Дои:10.1038 / ejhg.2009.175. ЧВК  2987212. PMID  19826449.
  22. ^ Адегбола А., Гао Х, Соммер С., Браунинг М. (февраль 2008 г.). «Новая мутация в JARID1C / SMCX у пациента с расстройством аутистического спектра (РАС)». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146A (4): 505–11. Дои:10.1002 / ajmg.a.32142. PMID  18203167.
  23. ^ Ивасе С., Брукс Э., Агарвал С., Бадо А.И., Ито Х., Валлианатос С.Н., Томасси Г.С., Каша Т., Лин Джи, Томпсон А., Гу Л., Кван К.Й., Чен С., Сартор М.А., Иган Б., Сюй Дж., Ши Ю. (Февраль 2016). «Мышиная модель Х-связанной умственной отсталости, связанной с нарушением удаления метилирования гистонов». Отчеты по ячейкам. 14 (5): 1000–1009. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.12.091. ЧВК  4749408. PMID  26804915.
  24. ^ Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Хиросава М., Миядзима Н., Танака А., Котани Н., Номура Н., Охара О. (февраль 1999 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК исследования. 6 (1): 63–70. Дои:10.1093 / днарес / 6.1.63. PMID  10231032.
  25. ^ Кальшойер В.М., Джеймс В.М., Химелрайт М.Л., Лонг П., Эгема Р., Дженсен С., Биенек М., Ху Х., Хаас С.А., Топф М., Хугебум А.Дж., Харви К., Валиконис Р., Харви Р.Дж. (2015). «Новая миссенс-мутация A789V в IQSEC2 лежит в основе умственной отсталости, связанной с X в семье MRX78». Границы молекулярной неврологии. 8: 85. Дои:10.3389 / fnmol.2015.00085. ЧВК  4707274. PMID  26793055.
  26. ^ а б Шубридж С., Тарпи П.С., Абиди Ф., Рамсден С.Л., Руджирабанджерд С., Мерфи Дж. А. и др. (Июнь 2010 г.). «Мутации в гене фактора обмена гуаниновых нуклеотидов IQSEC2 вызывают несиндромную умственную отсталость». Природа Генетика. 42 (6): 486–8. Дои:10,1038 / нг.588. ЧВК  3632837. PMID  20473311.
  27. ^ Тран Мау-Тем Ф, Виллемс М, Альбрехт Б., Санчес Э, Пуэчберти Дж, Энделе С., Шнайдер А, Руис Палларес Н., Миссирианец С, Ривье Ф, Жирар М., Держатель М, Мануврие С, Туиту I, Лефорт Дж, Сарда П., Монкла А., Друнат С., Вичорек Д., Женевьева Д. (февраль 2014 г.). «Расширение фенотипа мутаций IQSEC2: усечение мутаций при тяжелой умственной отсталости». Европейский журнал генетики человека. 22 (2): 289–92. Дои:10.1038 / ejhg.2013.113. ЧВК  3895633. PMID  23674175.
  28. ^ Гандоми С.К., Фарвелл Гонсалес К.Д., Парра М., Шахмирзади Л., Манкузо Дж., Пичурин П., Темме Р., Дуган С., Зенг В., Тан С. (июнь 2014 г.). «Диагностическое секвенирование экзома идентифицирует две новые мутации IQSEC2, связанные с Х-сцепленной умственной отсталостью с припадками: значение для генетического консультирования и клинической диагностики». Журнал генетического консультирования. 23 (3): 289–98. Дои:10.1007 / s10897-013-9671-6. PMID  24306141.
  29. ^ "TSPYL2 TSPY like 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2018-03-01.
  30. ^ а б душ Сантуш Р.С., Барретто О.К., Нонояма К., Кастро Н.Х., Ферраз О.П., Вальтер-Моура Дж., Весио СС, Бечак В. (май 1991 г.). «Х-сцепленный синдром: умственная отсталость, вывих бедра и вариант G6PD [Gd (+) бутантан]». Американский журнал медицинской генетики. 39 (2): 133–6. Дои:10.1002 / ajmg.1320390204. PMID  2063914.
  31. ^ Стокко дос Сантос, Кастро Н.Х., Лилия Холмс А., Бечак В., Таккелс-Хорн Д., Линдси С.Дж., Любс А.А., Стивенсон Р.Э., Шварц К.Э. (апрель 2003 г.). "Stocco dos Santos X-сцепленный синдром умственной отсталости: клиническое выяснение и локализация Xp11.3-Xq21.3". Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 118A (3): 255–9. Дои:10.1002 / ajmg.a.20021. PMID  12673656.

внешние ссылки